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| 臨床データ | |
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| 発音 | アール・テズ・ナット[1] |
| 商号 | 多くの[2] |
| その他の名前 | SM-804 |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口、静脈内、筋肉内 |
| 薬物クラス | アルテミシニン |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| NIAID 化学データベース |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.106.898 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ19Ｈ28Ｏ8 |
| モル質量 | 384.425 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
アルテスネート（AS ）はマラリア治療に用いられる薬剤である。[3] [5] [6]重症マラリアにはキニーネよりも静脈内投与が好まれる。 [5]アルテスネート＋メフロキンなどの併用療法の一部として用いられることが多い。[6]マラリア予防には用いられない。[6]アルテスネートは静脈注射、筋肉注射、経口、直腸投与が可能である。 [6] [7] [8]
最も一般的な副作用には、透析を必要とする腎不全、ヘモグロビン尿（尿中にヘモグロビンが存在すること）、黄疸などがあります。[9]
アルテスネートは一般的に忍容性が高い。[7]副作用としては、心拍数の低下、アレルギー反応、めまい、白血球数の低下などがある。[6]動物実験では赤ちゃんへの害が認められているものの、妊娠中はより安全な選択肢であると思われる。[10]授乳中の使用は問題ないと思われる。[11]アルテミシニン系の薬剤である。 [5]
アルテスネイトは1977年に劉旭によって開発されました。 [12]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[13] 2020年5月に米国で医療用として承認されました。[14]これはアルテミシニンと呼ばれる薬剤のクラスに属し、「チンハオ」または甘いよもぎ植物（Artemisia annua）の誘導体です。[15] [5]
医療用途
アルテスネートは重症マラリアの小児または成人に対する第一選択治療薬であり、[16] [17] [18]通常は他の抗マラリア薬と併用されます。アルテスネートとメフロキンの併用療法は、アルテスネートとアモジアキンまたはアルテスネートとスルファドキシンピリメタミンの併用療法よりも優れているという中程度の質の証拠があります。 [19] アルテミシニンをベースとした併用療法は、注射後24時間後に耐容できる人であれば経口で使用できます。[医学的引用が必要]
重症マラリア治療には、非経口キニーネよりもアルテスネートが好まれます。[5]アフリカ[20]とアジア[ 21]で行われた2つの大規模な多施設ランダム化比較試験では、アルテスネートはキニーネよりも重症マラリアによる死亡を予防することが示されました。その後の7つのランダム化比較試験の系統的レビューでは、この生存率の改善はすべての試験で一貫していることがわかりました。[22]
アルテスネートの効能は、マラリア原虫による重症マラリアの成人の治療において、別のアルテミシニン誘導体であるアルテメテルと同等ですが、アルテスネートはより多くの寄生虫を最初に排除します。[23]アルテスネート配合薬は、吸収と投与経路の点でアルテメテルベースの薬よりも多くの利点があり、小児の重症マラリアや合併症の治療に効果的である可能性があります。[24]
アルテスネートは経口投与が可能な場合、軽度のマラリアの治療にも使用される。[16] P.ovale、P.malariae、重度のP.knownesiに対して活性がある。[16]
アルテスネート＋スルファドキシン／ピリメタミンの併用は耐性率が高いため、三日熱マラリア原虫の治療には推奨されません。 [要出典]
アルテスネートは主にマラリア治療薬として使用されていますが、住血吸虫感染症にも有益な効果がある可能性があるという証拠がいくつかありますが[25] 、大規模なランダム化試験では評価されていません。
アルテスネートは世界保健機関（WHO）によって重症マラリアの治療薬としてキニーネよりも優先して使用されています。[5] [16]
妊娠
妊娠後期または中期に投与された場合、アルテスネートに関連する妊娠への悪影響は報告されていない。[26]しかし、妊娠初期におけるアルテスネートの使用の安全性に関する証拠は不十分である。WHOは、妊娠初期における重症マラリアに対するアルテスネートの使用は、個々のリスクと利点に基づいて行うべきであると推奨している。他の実行可能な治療オプションがない場合、アルテスネートが使用される可能性がある。[医学的引用が必要]
子供たち
アルテスネートは小児に安全に使用できます。アルテスネート＋スルファドキシン／ピリメタミンは、スルファドキシン／ピリメタミンがビリルビンに影響を及ぼすため、新生児には使用しないでください。 [16]体重20kg未満の小児の重症マラリア治療における非経口アルテスネートの投与量は、曝露量を増やすために成人より高くする必要があります。[16]患者の衰弱や嚥下不能により経口または筋肉内投与ができない場合、より高度な施設に搬送した後に非経口投与を開始する限り、直腸投与を事前紹介治療として行うことができます。[医学的引用が必要]
副作用
アルテスネートは、溶血性貧血（赤血球が破壊される状態）や重篤なアレルギー反応などの重篤な副作用を引き起こす可能性がある。[9]
アルテスネートは一般的に安全で忍容性が高い。アルテスネートベースの治療法は、キニーネと抗マラリア抗生物質療法よりも嘔吐や耳鳴りを引き起こす可能性が低い。[27]アルテミシニンの最もよく知られている副作用は、網状赤血球数を減少させることである。[28]これは通常、臨床的に重要ではない。[医学的引用が必要]
IVアルテスネートの使用が増えるにつれて、アルテスネート投与後の遅延溶血（PADH）が報告されています。[29]重症マラリアの治療にアルテスネートを投与された患者では、遅延溶血（治療後約2週間で発生）が観察されています。[30]
禁忌
アルテスネートは一般的に忍容性の高い薬剤です。既知の禁忌には、アルテスネートに対する重度のアレルギー反応の既往歴が含まれます。[31]
アルテスネートを服用中に避けるべき薬剤は、肝臓酵素CYP2A6を阻害する薬剤である。これらの薬剤には、アミオダロン、デシプラミン、イソニアジド、ケトコナゾール、レトロゾール、メトキサレン、トラニルシプロミンなどがある。[32]
作用機序
アルテスネートの作用機序は不明で議論の余地がある。アルテスネートは、活性型ジヒドロアルテミシニン（DHA）に急速に変換されるプロドラッグである。このプロセスでは、血漿エステラーゼ酵素による4炭素エステル基の加水分解が行われる。 [33] DHAのファーマコフォアにおけるエンドペルオキシド架橋の切断により活性酸素種（ROS）が生成され、これが酸化ストレスを増大させ、アルキル化を介してマラリアタンパク質の損傷を引き起こすと仮定されている。[33]さらに、アルテスネートは、膜グルタチオンSトランスフェラーゼである必須のPlasmodium falciparum輸出タンパク質1（EXP1）を強力に阻害する。[34]その結果、寄生虫のグルタチオン量が減少する。 [医学的引用が必要]
2016年には、アルテミシニンが多数の標的に結合することが示されており、無差別に作用することを示唆している。[35] DHAが小胞体膜上のカルシウム依存性ATPaseを阻害し、寄生虫のタンパク質折り畳みを破壊することを示唆する証拠がある。[33]
薬物動態
感染者におけるアルテスネートの排出半減期は約0.22時間である。その活性代謝物であるDHAの半減期はわずかに長く、0.34時間である。全体として、平均半減期は0.5～1.5時間の範囲である。[36]半減期が短いため、マラリア予防への使用は限られている。[33]
DHAは肝臓酵素CYP2B6、CYP2C19、CYP3A4によって不活性代謝物に代謝される。[37]
化学合成
アルテスネートは、ジヒドロアルテミシニン（DHA）を塩基性媒体中で無水コハク酸と反応させて作られる。これは、水溶性のアルテミシニンからの半合成 誘導体のうちの数少ないものの1つである。 [36] [38]
研究
アルテスネートはCOVID-19の治療薬として研究されている。[39]
歴史
2020年5月、アルテスネートは米国で医療用として承認されました。[40] [14]この承認以前は、静脈内（IV）アルテスネートは米国食品医薬品局（FDA）の拡大アクセスプログラムを通じてのみ入手可能であり、このプログラムにより、疾病予防管理センター（CDC）は、米国の重症マラリア患者と、治験薬（IND）プロトコルに基づいて経口薬を服用できない合併症のないマラリア患者にIVアルテスネートを提供することができました。[14] 2019年3月に製造元がキニジンの販売を中止して以来、米国では重症マラリアの治療薬としてFDA承認薬はありません。[14]
重症マラリアの治療におけるIVアルテスネートの安全性と有効性は、主にアジアでのランダム化比較試験（試験1）と、それを裏付けるアフリカでの公開されたランダム化比較試験（試験2）で評価されました。[14] [9]試験1は、ミャンマー、バングラデシュ、インド、インドネシアの10か所で実施されました。[9]
試験 1 では、IV アルテスネートまたは対照薬キニーネを投与された 1,461 人の参加者が登録され、15 歳未満の小児参加者 202 人が含まれていました。[14]試験 2 では、アルテスネートまたはキニーネで治療された、重症マラリアの 15 歳未満の小児参加者 5,425 人がランダム化されました。[14]両方の試験において、アルテスネートで治療された参加者の病院での死亡者数は、キニーネで治療された対照群の死亡者数よりも有意に少なかった。[14]試験 2 は、2005 年から 2010 年にかけてアフリカ 9 か国で実施されました。[9] 3 番目の試験である試験 3 は、2007 年から 2008 年にかけてガボンとマラウイで実施されました。[9]
試験1では、IVアルテスネートで治療されたマラリア患者における最も一般的な副作用は、透析を必要とする急性腎不全、ヘモグロビン尿、および黄疸でした。[14]試験2の安全性プロファイルは、試験1と概ね同様でした。[14]
1つの試験は、アルテスネートの安全性と利点の両方を評価するために使用されました。[9]この試験には、病状のために入院を必要とする重度のマラリア患者が登録されました。[9]参加者は、アルテスネートまたはマラリア治療に使用される薬（キニーネ）のいずれかをランダムに投与されました。[9]参加者と医療提供者は、どちらの治療が行われているかを知っていました。[9]
キニーネと比較したアルテスネートの利点は、入院中に死亡した参加者の数（院内死亡率）を比較することによって評価されました。[9]
アルテスネートの有効性は、重症マラリアを患う15歳未満の小児参加者をアルテスネートまたはキニーネによる治療に無作為に割り当てた試験2のデータによって裏付けられました。[9]
IVアルテスネートの申請は優先審査と希少疾病用医薬品の指定を受けた。[14] [41] FDAはアミバス社に注射用アルテスネートの承認を与えた。[14]
参考文献
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外部リンク
Scholia にはArtesunateのトピックプロファイルがあります。
