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| 臨床データ | |
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| 商号 | 多数[1] |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
投与経路 | 筋肉内[2]経口 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.189.847 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ16Ｈ26Ｏ5 |
| モル質量 | 298.379 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 86～88℃（187～190℉） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
アルテメテルはマラリア治療に使用される薬剤です。[1] [2]注射剤はキニーネよりも重症マラリアに特化して使用されます。[2]成人では、アルテスネートほど効果的でない可能性があります。[2]筋肉内に注射して投与されます。[2]また、ルメファントリンと組み合わせて経口投与されることもあり、アルテメテル/ルメファントリンとして知られています。[1] [3]
アルテメテルは比較的副作用が少ない。[4]不整脈が稀に起こることがある。[4]妊娠中の使用が動物に有害であるという証拠はあるが、人間に懸念されるという証拠はない。[4]そのため、世界保健機関（WHO）は妊娠中の使用を推奨している。[4]アルテミシニン系の薬剤である。[4]
アルテメテルは少なくとも1981年から研究されており、1987年から医療に使用されています。[5]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[6]
医療用途
アルテメテルは、熱帯熱マラリア原虫（およびクロロキン耐性熱帯熱マラリア原虫）またはクロロキン耐性三日熱マラリア原虫によって引き起こされる単純マラリアに対する抗マラリア薬です 。 [1] [7]アルテメテルは重症マラリアの治療にも使用できます。[2]
世界保健機関（WHO）は、合併症のない熱帯熱マラリア原虫の治療にはアルテミシニンをベースとした併用療法を推奨している。[8]ルメファントリンと併用した場合、その後にプリマキンを14日間投与することで、三日熱マラリア原虫 または 卵形マラリア原虫の再発を防ぎ、完治させることができる。[9]
アルテメテルはプラジカンテルと併用することで、住血吸虫症の吸虫感染症の治療および予防にも使用できる。[10]
アルテメテルは、アルテミシニン誘導体が胎児の流産や奇形との関連を示した動物実験に基づき、FDAによってカテゴリーCに分類されています。しかし、いくつかの研究では害の証拠は示されていません。[11] [12]
副作用
起こりうる副作用としては、徐脈やQT間隔延長などの心臓への影響が挙げられる。[1] [13]また、動物実験では中枢神経系毒性の可能性も示されている。[14] [15]
薬物相互作用
この配合剤をロピナビル/リトナビルと併用した場合、血漿アルテメテル濃度が低下することがわかった。[15]また、エファビレンツまたはネビラピンとの併用により薬物曝露量が減少することもわかっている。[16] [17]
アルテメテル/ルメファントリンはCYP3A4を阻害する薬剤と併用してはならない。[1] [18]
ホルモン避妊薬はアルテメテル/ルメファントリンと併用すると効果が低下する可能性がある。[18]
薬理学
作用機序
考えられる作用機序としては、アルテミシニン系薬剤がPfATP6を阻害することで殺傷作用を発揮するというものです。PfATP6は細胞内カルシウム濃度を調節する酵素であるため、その機能不全は細胞内カルシウム蓄積につながり、細胞死を引き起こします。[19]
薬物動態
アルテメテルの吸収は食物を摂取することで2～3倍に改善されます。アルテメテルはタンパク質と高い結合性（95.4%）があります。アルテメテルの最高濃度は投与後2時間で見られます。[3]
アルテメテルは人体内で主に肝酵素CYP3A4/5によって活性代謝物であるジヒドロアルテミシニンに代謝される。[3]親薬物と活性代謝物はともに約2時間の半減期で排泄される。[3]
化学
アルテメテルは、抗マラリア植物Artemisia annuaから単離された過酸化物含有ラクトンであるアルテミシニンのメチルエーテル誘導体で ある。ジヒドロアルテミシニンメチルエーテルとしても知られているが、正しい化学命名法は(+)-(3-アルファ、5a-ベータ、6-ベータ、8a-ベータ、9-アルファ、12-ベータ、12aR)-デカヒドロ-10-メトキシ-3,6,9-トリメチル-3,12-エポキシ-12H-ピラノ(4,3-j)-1,2-ベンゾジオキセピンである。これは比較的親油性で不安定な薬物であり[20]、マラリア原虫の膜輸送系に影響を及ぼすことに加えて、反応性フリーラジカルを生成することによって作用する。[13]
参考文献
- ^ abcdef 「アルテメテルとルメファントリン（モノグラフ）」。Drugs.com。2023年2月22日。 2024年2月17日閲覧。
- ^ abcdef Esu EB、Effa EE、Opie ON 、 Meremikwu MM（2019年6月）。「重症マラリアに対するアルテメテル」。コクラン・データベース・オブ・システマティック・レビュー。6 （6）：CD010678。doi ：10.1002/ 14651858.CD010678.pub3。PMC 6580442。PMID 31210357。
- ^ abcd 「Coartem- artemether and lumefantrine tablet」。DailyMed。2019年8月5日。 2020年4月26日閲覧。
- ^ abcde Kovacs SD、Rijken MJ、Stergachis A（2015 年2月） 。「妊娠中の重症マラリアの治療：証拠のレビュー」。薬物安全性。38 （2）：165–181。doi ：10.1007 /s40264-014-0261-9。PMC 4328128。PMID 25556421。
- ^ Rao Y、Zhang D、Li R (2016)。屠呦呦とアルテミシニンの発見：2015年ノーベル生理学・医学賞受賞者。World Scientific。p. 162。ISBN 97898131099192017年9月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 世界保健機関の必須医薬品モデルリスト：2019年第21版。ジュネーブ：世界保健機関。2019年。hdl：10665/325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス：CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ Makanga M、Krudsood S (2009 年 10 月)。「アルテメテル/ルメファントリン (Coartem) の臨床効果」。マラリアジャーナル。8 ( Suppl 1): S5。doi : 10.1186 / 1475-2875-8 -S1- S5。PMC 2760240。PMID 19818172。
- ^ 合併症のない熱帯マラリア原虫によるマラリアの治療。世界保健機関。2015年1月1日。2017年9月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 三日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫、マラリア原虫またはノウルシ原虫による単純性マラリアの治療。世界保健機関。2015年1月1日。2017年9月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ ペレス・デル・ビジャール L、ブルギージョ FJ、ロペス・アバン J、ムロ A (2012-01-01)。 「住血吸虫症の治療と予防のためのアルテミシニンベースの治療法の体系的レビューとメタ分析」。プロスワン。7 (9): e45867。Bibcode :2012PLoSO...745867P。土井：10.1371/journal.pone.0045867。PMC 3448694。PMID 23029285。
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