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| 臨床データ | |
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| 商号 | パルドリン、その他 |
| その他の名前 | クロルグアニド、クロログアニド[1] |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 75% |
| 代謝 | 肝臓による（CYP2C19） |
| 代謝物 | シクログアニルおよび4-クロロフェニルビグアニド |
| 消失半減期 | 12～21時間[2] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.007.196 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 11 H 16塩素N 5 |
| モル質量 | 253.73 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 129 °C (264 °F) |
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| （確認する） | |
プログアニルはクロルグアニドやクロログアニドとも呼ばれ、マラリア治療と予防に使用される薬剤です。[3] [4]クロロキンやアトバコンと併用されることが多いです。[4] [3]クロロキンと併用すると、軽度のクロロキン耐性マラリアを治療できます。[3]経口摂取します。[4]
副作用には、下痢、便秘、皮膚の発疹、脱毛、かゆみなどがあります。 [ 3 ]マラリアは妊娠中に重症化する傾向があるため、通常は利点がリスクを上回ります。 [3]妊娠中に使用する場合は、葉酸と一緒に服用する必要があります。[3]授乳中に使用しても安全である可能性があります。[3]プログアニルは肝臓で活性代謝物であるシクログアニルに変換されます。[4]
これは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[5]米国とカナダでは、アトバコン/プログアニルの組み合わせとしてのみ入手可能です。[6]
歴史
日本軍の真珠湾攻撃により太平洋で第二次世界大戦が勃発すると、米国は抗マラリア薬に強い関心を抱き、毒性がなく製造しやすい新しい薬を見つけるための大規模な米英共同プログラムに資金を提供した。[7]このプログラムには、ブラックリーにあるインペリアル・ケミカル・インダストリーズ（後に医薬品部門となり、最終的にゼネカに分割）の医療用化学品部門のフランク・ローズ率いるチームも参加した。同部門は、戦前ドイツで独占的に製造されていた抗マラリア薬メパクリンの製造方法を以前に開発していた。 [7]
ローズと同僚のフランク・カードは、当時の抗マラリア薬のほとんどがキノリンかアクリジンであったため諮問委員会が反対を勧告したにもかかわらず、比較的合成が簡単なピリミジンに集中することにした。塩基性側鎖とベンゼノイド部分を持つ2,4-ジアミノピリジン誘導体候補を次々に調べていくうちに、彼らは有効な類似体に幾何学的パターンがあることに気づき、ピリミジン環のないさらに単純な分子でその興味深い生物学的活性を再現できないかと考え、ローズが以前のスルホンアミド研究でよく知っていたビグアニド（当時はジグアニドと呼ばれていた）を試し、大きな効果を上げた。[8]この薬は1945年にICIによって導入された。
医療用途
プログアニルは、特にクロロキン耐性熱帯マラリアが報告されている地域で、成人と小児の両方のマラリア予防と治療に使用されています。通常は、別の抗マラリア薬であるアトバコンと併用されます。[9]
また、他のほとんどの多剤耐性熱帯マラリア原虫の治療にも有効であり、成功率は93%を超えています。[10]
副作用
プログアニルは一般的に忍容性が高く、ほとんどの人は副作用を経験しません。しかし、一般的な副作用には腹痛、吐き気、頭痛、発熱などがあります。プログアニルを食事と一緒に服用すると、これらの副作用が軽減される可能性があります。[11]重度の腎機能障害のある人、妊娠中の女性、または体重5kg未満の子供を授乳している女性はプログアニルを服用しないでください。[12]肝酵素値の上昇も報告されており、治療終了後最大4週間高い状態が続く可能性があります。[13]
機構
プログアニルは単独で使用した場合、プロドラッグとして機能する。その活性代謝物であるシクログアニルは、ジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）の阻害剤である。 [14]哺乳類と寄生虫の両方がDHFRを生成するが、シクログアニルの阻害活性は寄生虫のDHFRに特異的である。この酵素は葉酸サイクルの重要な構成要素である。DHFRを阻害すると、寄生虫がジヒドロ葉酸をテトラヒドロ葉酸（THF）に戻すのを防ぐことができる。THFはDNA合成、アミノ酸合成、メチル化に必要であるため、DHFR阻害はこれらのプロセスを停止させる。[15]
プログアニルは、抗マラリア薬アトバコンと併用すると相乗効果を発揮します。この作用機序は、プログアニルが単独の薬剤として使用された場合とは異なります。この場合、DHFR 阻害剤として機能するとは考えられません。プログアニルを追加すると、アトバコンに対する耐性が低下し、アトバコンがミトコンドリアのアポトーシス カスケードを誘発する能力が高まります。[16]これは一般に「ミトコンドリア膜電位の崩壊」と呼ばれます。[17]プログアニルは、ミトコンドリア膜の透過性を高めるために必要なアトバコンの有効濃度を低下させます。[18]
参考文献
- ^ Mehlhorn H (2008). 「プログアニル」。寄生虫学百科事典: AM。Springer Science & Business Media。p. 388。ISBN 97835404899482016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「マラロン（アトバコン/プログアニル）錠、小児用錠。全処方情報」（PDF）。グラクソ・スミスクライン。リサーチ・トライアングル・パーク、ノースカロライナ州27709。2016年9月20日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF）。2016年7月14日閲覧。
- ^ abcdefg 世界保健機関(2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (編). WHO モデル処方集 2008 . 世界保健機関. pp. 199, 203. hdl :10665/44053. ISBN 9789241547659。
- ^ abcd 「アトバコンとプログアニル塩酸塩」。アメリカ医療システム薬剤師会。2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ 「プログアニル」www.medscape.com . Medscape. 2016年11月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年11月8日閲覧。
- ^ ab Quirke VM (2004). 「製薬業界における戦争と変化：20世紀の英国とフランスの比較研究」. Entreprises et Histoire . 36 (2): 64. doi :10.3917/eh.036.0064.
- ^ Suckling CW、Langley BW (1990)。「フランシス・レスリー・ローズ：1909年6月 27日～1988年3月3日」。王立 協会フェロー伝記。36 ：491～524（503～505）。doi ： 10.1098/rsbm.1990.0041。PMID 11616178。S2CID 40302178。
- ^ 「マラリア」。MedlinePlus医療百科事典。米国国立医学図書館。2016年11月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年11月16日閲覧。
- ^ Boggild AK、Parise ME 、 Lewis LS、Kain KC (2007 年 2 月)。「アトバコン-プログアニル: マラリア化学予防に関する CDC 専門家会議の報告 (II)」。アメリカ熱帯医学衛生学誌。76 (2): 208–223。doi : 10.4269 / ajtmh.2007.76.208。PMID 17297027。
- ^ 「アトバコンとプログアニル（経口投与）の副作用」メイヨークリニック。2016年11月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月8日閲覧。
- ^ 「CDC - マラリア - 旅行者 - マラリア予防薬の選択」。米国疾病予防管理センター (CDC)。2016年11月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月8日閲覧。
- ^ Looareesuwan S、Wilairatana P、Chalermarut K、Rattanapong Y、Canfield CJ、Hutchinson DB (1999 年 4 月)。「タイにおける急性熱帯マラリア原虫マラリアの治療におけるアトバコン/プログアニルとメフロキンの有効性と安全性の比較」アメリカ熱帯医学衛生学誌60 ( 4): 526–532. doi :10.4269/ajtmh.1999.60.526. PMID 10348224. S2CID 32365159.
- ^ 「プログアニル | C11H16ClN5」。PubChem。米国国立医学図書館。2016年11月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月13日閲覧。
- ^ Boggild AK、Parise ME 、 Lewis LS、Kain KC (2007 年 2 月)。「アトバコン-プログアニル: マラリア化学予防に関する CDC 専門家会議の報告 (II)」。アメリカ熱帯医学衛生学誌。76 (2): 208–223。doi : 10.4269 / ajtmh.2007.76.208。PMID 17297027。
- ^ Srivastava IK、Vaidya AB (1999 年6 月)。「アトバコンとプログアニルの相乗 的な抗マラリア作用のメカニズム」。抗菌剤と化学療法。43 (6): 1334–1339。doi : 10.1128 /AAC.43.6.1334。PMC 89274。PMID 10348748。
- ^ Srivastava IK、Rottenberg H、 Vaidya AB (1997 年 2 月)。「広域スペクトル抗寄生虫薬アトバコンはマラリア原虫のミトコンドリア膜電位を低下させる」。The Journal of Biological Chemistry。272 ( 7): 3961–3966。doi : 10.1074/jbc.272.7.3961。PMID 9020100 。
- ^ Thapar MM、Gupta S、Spindler C、Wernsdorfer WH、Björkman A (2003 年 5 月)。「アトバコン、プログアニル、シクログアニルの Plasmodium falciparum に対する in vitro 薬力学的相互作用」。王立熱帯医学衛生学会誌。97 (3): 331–337。doi :10.1016/S0035-9203(03)90162-3。PMID 15228254 。
