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パーキンソン病（PD）、または単にパーキンソン病は、主に中枢神経系の神経変性疾患であり、運動系と非運動系の両方に影響を及ぼします。運動症状は総称してパーキンソン症候群と呼ばれ、振戦、動作開始の遅さ（徐動症）、筋強剛、バランス維持の困難（姿勢不安定）などが含まれます。自律神経系の機能不全（自律神経失調症）、睡眠障害、嗅覚の低下（無嗅覚症）、認知障害、精神病、不安などの行動変化や神経精神症状といった非運動症状は、病気のどの段階でも現れる可能性があります。症状は通常徐々に進行し、病気の進行とともに非運動症状がより顕著になります。
パーキンソン病には単一の原因はなく、遺伝的要因と環境要因が相互作用して重要な細胞プロセスに影響を与えます。[ 4 ] [ 5 ]パーキンソン病は、脳の黒質と呼ばれる領域と脳幹の他の関連細胞群におけるドーパミン産生ニューロンの徐々の衰退と喪失を伴います。[ 6 ] α-シヌクレインなどのミスフォールドしたタンパク質は、細胞分解システムによって細胞から除去されないと、レビー小体と呼ばれる塊に凝集します。タンパク質の蓄積は、ミクログリアによる炎症誘発性分子の放出を刺激します。これは防御反応ですが、慢性化すると神経炎症、さらなる神経損傷、代謝システムの障害を引き起こす可能性があります。[ 6 ]
診断は主に、神経学的検査で確認される、運動機能に関連する徴候や症状に基づいて行われます。PETスキャンなどの画像診断技術は、診断を裏付けるのに役立ちます。パーキンソン病は通常60歳以上の人に発症し、罹患率は約1%です。50歳未満の場合は、「早期発症型パーキンソン病」と呼ばれます。
パーキンソン病の根本的な治療法は知られておらず、治療は症状の緩和に重点が置かれています。初期治療には通常、レボドパ、MAO-B阻害薬、またはドーパミン作動薬が用いられます。病状が進行するにつれて、これらの薬剤の効果は低下し、不随意筋運動を引き起こす可能性があります。食事療法やリハビリテーション療法は症状の改善に役立ちます。薬物療法が効果がない場合、重度の運動症状の管理には脳深部刺激療法が用いられます。睡眠障害や気分の不安定性といった非運動症状に対する治療法については、ほとんどエビデンスがありません。パーキンソン病患者の平均余命はほぼ正常ですが、若年発症の場合は短くなります。
パーキンソン病は、中枢神経系と末梢神経系の両方に影響を与える神経変性疾患であり、脳の黒質領域におけるドーパミン産生ニューロンの喪失を特徴とする。 [ 6 ] α-シヌクレインというタンパク質の異常な蓄積により、シヌクレイン病に分類され、このタンパク質は罹患ニューロン内でレビー小体として凝集する。[ 7 ]
黒質のドーパミン産生ニューロンの喪失は運動異常を引き起こし、パーキンソン病は運動障害に分類される。[ 1 ] PD患者の30%では、病気の進行により認知機能が低下し、パーキンソン病認知症（PDD）に至る。[ 8 ] PDDは、レビー小体型認知症とともに、レビー小体型認知症の2つのサブタイプの1つである。[ 9 ]
パーキンソン病の4つの主要な運動症状、すなわち動作緩慢（徐動症）、姿勢不安定、筋強剛、振戦は、パーキンソニズムと呼ばれます。[ 10 ] [ 11 ]パーキンソニズムはパーキンソン病に限ったものではなく、HIV感染や娯楽目的の薬物使用など、他の疾患でも発生する可能性があります。[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]パーキンソニズムを特徴とするが明確な違いのある神経変性疾患は、パーキンソンプラス症候群、または非定型パーキンソン症候群という包括的なグループに分類されます。 [ 15 ] [ 16 ]
主要な運動症状は、振戦、運動緩慢、筋強剛、姿勢不安定であり、これらを総称してパーキンソン症候群と呼ぶ。[17] PD患者の70～75%に現れる振戦は、しばしば主要な運動症状である。[17 ] [ 18 ]安静時振戦が最も一般的であるが、随意運動中に起こる運動時振戦や、直立した安定した姿勢を妨げる姿勢振戦も起こる。[ 18 ]振戦は主に手と足に影響を与える。[ 18 ]パーキンソン病の典型的な振戦は「丸薬を転がす」という安静時振戦で、親指と人差し指が4～ 6Hzの周波数で円を描くように接触する。[ 19 ] [ 20 ]
運動緩慢とは、運動の計画、開始、実行に困難が生じ、結果として全体的な動きが遅くなり、振幅が減少するため、連続的および同時的なタスクに影響を及ぼします。 [ 21 ]運動緩慢は、顔の表情の減少である仮面様顔貌を引き起こすこともあります。 [ 20 ]硬直（または硬直）とは、筋肉の受動的な伸展に対する硬直感と抵抗を指します。[ 22 ]姿勢不安定は通常、後期の段階で現れ、バランス障害や転倒につながります。[ 23 ]姿勢不安定は、前かがみの姿勢にもつながります。[ 24 ]
主要な4つの症状以外にも、二次運動症状と呼ばれる他の運動障害がよく見られます。[ 25 ]特に、歩行障害はパーキンソン病歩行を引き起こし、これには小刻みな歩行や発作性障害が含まれます。発作性障害では、通常の歩行が速い足音（小刻みな歩行として知られる）や突然の停止によって中断され、バランスを損ない、転倒を引き起こします。[ 26 ] [ 27 ] PD患者のほとんどは、吃音、低声、「柔らかい」話し方、不明瞭な話し方、小刻みな話し方（速くて聞き取りにくい話し方）などの言語障害を経験します。[ 28 ] PDでは、筆跡が一般的に変化し、文字が小さくなり（小字症として知られる）、ギザギザになり、大きく変動します。[ 29 ]握力と器用さも損なわれます。[ 30 ]
不安、無気力、抑うつ、幻覚、衝動制御障害などの神経精神症状は、PD患者の最大60%にみられます。[ 31 ]これらの症状は運動症状に先行することが多く、病気の進行に伴って変化し、[ 31 ]前駆期を含む病気のどの段階でも現れる可能性があります。[ 32 ]気分の落ち込み（多幸感の反対）、疲労、思考の緩慢などの変動する症状もよくみられます。[ 33 ]神経精神症状の中には、神経変性によって直接引き起こされるのではなく、むしろその薬物療法によって引き起こされるものもあります。[ 34 ]
認知障害は、最も一般的で衰弱させる非運動症状の1つです。[ 36 ]これらの障害は、初期段階または診断前に現れる可能性があり、[ 36 ] [ 37 ]その有病率と重症度は、病気の進行とともに増加する傾向があります。軽度の認知障害から重度のパーキンソン病認知症まで、これらの障害には、実行機能障害、認知処理速度の低下、時間知覚と推定の障害が含まれます。[ 37 ]
大規模な系統的レビューとメタ分析の証拠によると、パーキンソン病のよく知られた運動症状と非運動症状は、健康な人と比較して生活の質（QOL）の低下と関連している。この研究は、障害が広範囲に及び、人口全体でさまざまなレベルで存在し、身体機能には大きな欠陥があり、精神衛生には中程度の欠陥があることを示している。この結果は、うつ病、不安、疲労、心理社会的機能障害などの非運動症状が、運動症状よりもQOLの低下に大きく寄与している可能性があり、臨床医がこれらの要因に対処することの重要性を強調していることを示唆している。また、この分析では、パーキンソン病質問票-39（PDQ-39）などの疾患特異的な評価ツールが、一般的なツールよりも正確にQOLを検出することが明らかになり、標準的な測定法がこの疾患には適していない可能性があることを示唆している。[ 38 ]
自律神経系の機能不全は自律神経障害として知られ、PD のどの段階でも現れる可能性があります。[ 39 ] [ 40 ]これらは最も衰弱させる症状の 1 つであり、生活の質を著しく低下させます。[ 41 ] PD 患者のほぼ全員が心血管自律神経機能障害を抱えていますが、症状が現れるのは一部の人だけです。[ 41 ]主に、起立性低血圧（立ち上がった後に収縮期血圧が 20 mmHg 以上または拡張期血圧が 10 mmHg 以上持続的に低下する）が症例の 30～50% で発生します。これにより、めまいや失神が起こる可能性があり、その後の転倒は罹患率と死亡率の上昇と関連しています。[ 41 ] [ 42 ]
その他の自律神経障害には、慢性便秘、胃内容排出障害とその後の吐き気、過剰な唾液分泌、嚥下障害（飲み込み困難）などの消化器系の問題があり、これらはすべて生活の質を著しく低下させます。[ 43 ]例えば、嚥下障害は錠剤の服用を妨げ、誤嚥性肺炎を引き起こす可能性があります。[ 44 ]尿失禁、性機能障害、体温調節障害（暑さや寒さへの耐性低下、過剰な発汗など）も頻繁に発生します。[ 45 ]
PD患者の最大90%に感覚障害が現れ、通常は初期段階で現れます。[ 46 ]侵害受容性疼痛と神経因性疼痛は一般的で、[ 46 ]末梢神経障害は最大55%の患者に影響を及ぼします。[ 47 ]視力、色覚、眼球運動の障害、幻視など、視覚障害も頻繁に観察されます。[ 48 ]嗅覚障害もよく見られます。[ 49 ]患者は空間認識、顔や感情の認識に苦労することが多く、読書や複視に困難を感じる場合があります。[ 50 ]
睡眠障害はPD患者に非常に多く見られ、最大98%に影響を及ぼします。[ 51 ]これらの障害には、不眠症、日中の過度の眠気、むずむず脚症候群、レム睡眠行動障害（RBD）、睡眠時無呼吸症候群などがあり、その多くは薬物によって悪化する可能性があります。RBDは、最初の運動症状が現れる何年も前から始まることがあります。症状の現れ方は個人によって異なりますが、PD患者のほとんどは、病気の進行のある時点で概日リズムの変化を示します。 [ 52 ] [ 53 ]
PDは、メラノーマ、脂漏性皮膚炎、水疱性類天疱瘡、酒さなどのさまざまな皮膚疾患とも関連しています。[ 54 ]脂漏性皮膚炎は、自律神経機能障害を示す前駆症状として認識されており、PDは神経組織の変化だけでなく、神経系以外の組織の異常によっても検出できることを示しています。[ 55 ]
パーキンソン病には単一の原因はなく、むしろ遺伝的要因と環境要因が複雑に相互作用して重要な細胞プロセスに影響を与えます。[ 4 ] [ 5 ] パーキンソン病（PD）は、脳の黒質と呼ばれる領域と脳幹の他の関連細胞群のドーパミン産生ニューロンの段階的な変性を伴います。[ 6 ]これに伴い、α-シヌクレインなどのミスフォールドタンパク質が蓄積します。α-シヌクレインは通常、ニューロンのシナプス前終末に存在します。α-シヌクレインがミスフォールドして細胞分解システムによって細胞から除去されない場合、蓄積してレビー小体とレビー神経突起と呼ばれるタンパク質の塊を形成する可能性があります。蓄積はミクログリアによる炎症誘発分子の放出を刺激します。これは防御反応ですが、慢性化すると炎症と神経損傷を引き起こす可能性があります。[ 6 ]神経炎症により血液脳関門(BBB) の透過性が高まり、危険な物質や炎症細胞が脳内に入り込み、代謝機能に干渉します。細胞のエネルギー産生の中心であるミトコンドリアの機能不全は、酸化ストレスと細胞死を増加させます。[ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]タンパク質凝集、炎症、リソソーム系、エンドソーム系、ミトコンドリア系の代謝調節異常は、パーキンソン病における炎症、細胞ストレス、損傷のサイクルを生み出す相互に関連したメカニズムです。[ 59 ] [ 5 ] [ 60 ]
生涯にわたるさまざまな環境曝露の累積効果は、基礎となる遺伝的要因と相互作用して、PD の発症と進行に影響を与えます。[ 61 ] 遺伝的には、症例の約 5〜10% は家族性です[ 62 ]が、その他は明確な原因が特定できない特発性に分類されます。 [ 1 ]特定の遺伝子の変異は危険因子として特定され、寄与する神経メカニズムと関連付けられています。[ 60 ] [ 5 ]環境的には、農薬、金属、溶剤、その他の毒性物質、大気汚染への曝露が、PD 発症の主要な危険因子としてますます認識されています。[ 63 ] [ 64 ]脳は、血液脳関門を通過できる化学物質に対して特に脆弱です。[ 61 ]パーキンソン病の身体優先モデルと脳優先モデルは、腸と嗅覚系を介して既知の環境危険因子への曝露と PD メカニズムの関連性を説明するために提案されています。[ 65 ] [ 63 ]外傷性脳損傷[ 66 ]および2型糖尿病は追加のリスク因子である。[ 67 ] 運動[ 68 ] 、コーヒー摂取[ 69 ]、および果物、野菜、全粒穀物、魚を豊富に含む食事は、PDのリスク低下に関連する保護因子である。[ 70 ]
パーキンソン病は、まれな遺伝性遺伝子変異が単一遺伝子性PDと強く関連付けられており、ほとんどの症例でPDリスクを高める変異が見られることから、遺伝性疾患として狭義に定義できます。[ 60 ] [ 71 ] [ 72 ] PDの遺伝率は22～40%と推定されています。[ 60 ]診断された人の約15%に家族歴があり、そのうち5～10%は原因となるリスク遺伝子変異に起因する可能性があります。これらの変異のいずれかを持っていても、必ずしも病気になるとは限りません。家族性PDの発生率は民族によって異なり、単一遺伝子性PDは、アラブ・ベルベル人の最大40% 、アシュケナージ系ユダヤ人のPD患者の20%に見られます。[ 72 ]
注目すべき遺伝的リスク変異には、常染色体優性遺伝のSNCA（α-シヌクレインをコードする）、LRRK2、VPS35 、常染色体劣性遺伝のPRKN（パーキン）、PINK1、DJ1が含まれる。[ 60 ] [ 73 ] LRRK2は最も一般的な常染色体優性変異であり、PD症例全体の1～2%、家族性PD症例の40%の原因となっている。[ 74 ] [ 62 ]パーキン変異は、劣性で早期発症の単一遺伝子PDのほぼ半数に関連している。[ 75 ] GBA1遺伝子の変異は認知機能低下に関連している。[ 74 ]
パーキンソン病の遺伝率が低いことから、環境要因が関与していることが示唆されるが、PDの10年にも及ぶ前駆期（初期症状）のため、これらの危険因子を特定し、因果関係を確立することは困難である。[ 64 ]
ドーシーとブルーム（2024）は、農薬、大気汚染、トリクロロエチレンなどの環境毒性物質がPDと関連していると主張している。[ 63 ]パラコート、グリホサート、ロテノンなどの特定の農薬や除草剤は、PDの最も確立された環境毒性物質であり、原因である可能性が高い。[ 76 ] [ 77 ] PDの有病率は、地域の農薬使用と関連しており、多くの農薬はミトコンドリア毒素である。[ 78 ]例えば、パラコートは、代謝されたMPTPに構造的に類似しており、[ 76 ]ミトコンドリア複合体1を阻害することでドーパミン作動性ニューロンを選択的に死滅させ、PDのモデルとして広く使用されている。[ 79 ] [ 76 ]診断後の農薬曝露も、病気の進行を加速させる可能性がある。[ 76 ]
PDの特徴は、 α-シヌクレイン線維から始まり、レビー小体とレビー神経突起へと続くタンパク質凝集体の形成である。 [ 80 ]プリオン仮説は、α-シヌクレイン凝集体が病原性であり、隣接する健康なニューロンに広がり、新たな凝集体の種となることを示唆している。PDの異質性は、α-シヌクレイン凝集体の異なる「株」と、発生源となる解剖学的部位の多様性に起因する可能性があると提唱する人もいる。[ 81 ] [ 82 ] α-シヌクレインの伝播は細胞モデルと動物モデルで実証されており、特定の神経系を通じた進行性の広がりに対する最も一般的な説明である。[ 83 ]しかし、α-シヌクレインを除去する治療の試みは失敗している。[ 84 ]さらに、死後脳組織の分析では、α-シヌクレイン病理が最も近い神経接続を介して明確に進行しないことが示されている。[ 85 ]
2002年、ハイコ・ブラークらは、PDは脳の外で始まり、未知の病原体の「神経侵入」によって引き起こされると提唱した。[ 65 ] [ 86 ]病原体は鼻腔から侵入し、消化管に飲み込まれ、両方の領域でレビー病理を引き起こす。[ 77 ] [ 65 ]このα-シヌクレイン病理は、迷走神経を介して腸から中枢神経系に伝わる可能性がある。[ 87 ]この理論は、腸管神経系と嗅覚ニューロンの両方にレビー病理が存在すること、および嗅覚喪失や胃腸障害などの臨床症状を説明できる可能性がある。[ 86 ]同様の方法で摂取された環境毒性物質もPDを引き起こす可能性がある。[ 88 ]
PD症例の90%は原因不明の特発性であるため、疾患の進行や重症度に影響を与える可能性のある危険因子の特定が重要である。[ 64 ] PD発症の最も重要な危険因子は年齢であり、65歳以上では1%、85歳以上では約4.3%の有病率である。[ 89 ]外傷性脳損傷はPDリスクを大幅に増加させる。[ 66 ]牛乳や乳製品の摂取はPDリスクの上昇と関連しているが、発酵乳やチーズは関連していない。牛乳の環境汚染などの説明が提案されている。[ 90 ] PD患者はメラノーマを発症するリスクが高く、共通の危険因子といくつかの共通の臨床的特徴がある。[ 91 ]また、メタンフェタミン使用とPDリスクの増加との関連性も発見されている。 [ 92 ] [ 93 ]
PD に対する神経保護作用がメカニズム的に確立された化合物や活動はないものの、 [ 94 ] [ 95 ]いくつかの要因がリスクの低下と関連していることがわかっています。[ 94 ]運動[ 68 ]および果物、野菜、全粒穀物、魚を豊富に含む食事は、PD のリスク低下と関連する保護因子です。[ 70 ]コーヒーや紅茶の成分としてのカフェイン の摂取は、神経保護と強く関連しています。[ 96 ]タバコの使用と喫煙はリスクの低下と強く関連していますが、これが神経保護効果によるものか、逆因果関係によるものかは不明です。[ 97 ] [ 90 ]ニコチン、一酸化炭素、モノアミン酸化酵素 B 阻害剤など、さまざまなタバコと煙の成分が神経保護作用を持つと仮説が立てられています。[ 98 ] [ 99 ]
研究結果は様々ですが、イブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の使用は神経保護作用がある可能性があります。[ 100 ]カルシウムチャネルブロッカーも保護効果があり、22%のリスク減少が報告されています。[ 101 ]強力な抗酸化物質である尿酸の血中濃度が高いと神経保護作用があると考えられています。[ 98 ]アルコール摂取はPDのリスクと関連があると示唆されていますが、アルコール摂取とPDの間には明確な関係はありません。[ 90 ]
パーキンソン病には、2 つの特徴的な病態生理学的プロセスがあります。1 つは、レビー小体病理を引き起こす α-シヌクレインの異常な凝集、もう 1 つは黒質緻密部のドーパミン作動性ニューロンの変性です。[ 102 ] [ 103 ]これらのニューロンの死は、線条体で利用可能なドーパミンを減少させ、それが基底核の運動を制御する回路に影響を与えます。[ 103 ]運動症状が現れる頃には、黒質のドーパミン作動性ニューロンの 50 ～ 80% が変性しています。[ 103 ]
しかし、細胞死とレビー病理は黒質に限られません。[ 104 ] 6段階のBraakシステムでは、α-シヌクレイン病理は嗅球または中枢神経系の外側の腸管神経系で始まり、その後脳幹を上昇すると考えられています。[ 105 ] Braakの第3段階では、黒質にレビー小体病理が現れ、[ 105 ]第6段階では、レビー病理は辺縁系と新皮質領域に広がっています。[ 106 ] Braakの病期分類はPDの進行の強力な根拠となりますが、約50%の人は予測モデルに従いません。[ 107 ]レビー病理は非常に多様であり、PD患者の中には全く見られない人もいます。[ 104 ] [ 108 ]
α-シヌクレインは、通常シナプス前終末に局在する細胞内タンパク質であり、シナプス小胞輸送、細胞内輸送、神経伝達物質放出に関与している。[ 107 ] [ 109 ]ミスフォールドすると、オリゴマーやプロトフィブリルに凝集し、それがレビー小体の形成につながる。[ 109 ] [ 110 ] [ 111 ]オリゴマーやプロトフィブリルは分子量が小さいため、拡散して他の細胞に伝達される可能性が高い。[ 111 ]
レビー小体は、線維状の外殻と顆粒状のコアから構成されています。α-シヌクレインが主要なタンパク質成分ですが、コアにはミトコンドリア膜とオートファゴソーム膜の成分が含まれており、オルガネラの機能不全との関連が示唆されています。[ 112 ] [ 113 ]レビー小体自体がPDの病因に寄与するのか、あるいは単にPDの病因の結果なのかは不明です。α-シヌクレインオリゴマーは独立して細胞損傷を媒介することができ、神経変性はレビー小体の形成に先行する可能性があります。[ 114 ]注目すべきは、α-シヌクレインのシード活性（凝集体を形成する傾向）はPD患者と健常対照者のCSF間で有意に異なるものの、[ 115 ]ベースラインCSFのα-シヌクレインシード活性とPDの進行との間に統計的に有意な関連はまだ見つかっていないことです。[ 116 ]
小胞輸送、リソソーム分解、ミトコンドリア維持という3つの主要な経路は、 PDの病態形成に影響を受け、寄与することが知られており、これら3つすべてがα-シヌクレインに関連している。 [ 117 ]高リスク遺伝子変異は、これら3つのプロセスすべてを阻害する。[ 117 ]小胞輸送のすべてのステップはα-シヌクレインによって阻害される。α-シヌクレインは、小胞体（ER）小胞がゴルジ体に到達するのを阻害し（ ERストレスにつながる）、ゴルジ体小胞がリソソームに到達するのを阻害し、α-シヌクレインの分解を妨げ、蓄積につながる。[ 118 ]主にGBAなどのリスク遺伝子変異は、リソソーム機能をさらに損なう。[ 119 ]メカニズムは十分に確立されていないが、α-シヌクレインはミトコンドリア機能を損ない、その結果として酸化ストレスを引き起こす可能性がある。ミトコンドリア機能障害は、正のフィードバックループでα-シヌクレインの蓄積をさらに促進する可能性がある。[ 120 ] α-シヌクレインによって引き起こされる可能性のあるミクログリアの活性化も強く示唆されている。[ 121 ] [ 122 ]さらに、酸化ストレスやその他の生体エネルギーの課題も、α-シヌクレイン病理とは無関係にPDの進行に関与している。[ 123 ] [ 124 ]
ミトコンドリア機能障害はPDにおいてよく知られている。[ 125 ]酸化ストレスの増加とカルシウム緩衝能の低下は神経変性に寄与する可能性がある。[ 126 ]呼吸鎖複合体I阻害剤でありMPTP代謝物であるMPP +がパーキンソン病様症状を引き起こすという発見は、ミトコンドリアがPDの病因に寄与していることを強く示唆している。[ 125 ]さらに、 PINK1やParkinを含む家族性PDに関与する欠陥遺伝子変異は、ミトファジーによる機能不全ミトコンドリアの除去を妨げる。[ 127 ]
神経変性は、局所的に活性化したミクログリアと浸潤した免疫細胞によって引き起こされる慢性神経炎症状態から生じるという仮説もある。 [ 60 ]ミトコンドリア機能障害も、特に単一遺伝子性PDにおいて免疫活性化を促進する可能性がある。[ 60 ]一部の自己免疫疾患はPDの発症リスクを高め、自己免疫の関与を裏付けている。[ 128 ]さらに、インフルエンザウイルスや単純ヘルペスウイルスの感染は、おそらくα-シヌクレインに似たウイルス性タンパク質が原因でPDのリスクを高める。 [ 129 ]免疫抑制剤によってPDのリスクも低下する。[ 60 ]
PD の診断は主に臨床的であり、病歴と症状の検査に依存し、後期に現れる症状に重点が置かれます。[ 130 ] [ 131 ]早期の診断は信頼できませんが、[ 131 ] [ 132 ]前駆症状の診断では、PD の家族歴や、急速眼球運動睡眠行動障害(RBD)、嗅覚の低下、胃腸の問題などの可能性のある初期症状を考慮することがあります。[ 133 ]孤立性 RBD は特に重要な兆候であり、罹患者の 90% は何らかの形の神経変性パーキンソニズムを発症します。[ 134 ]後期の診断には、パーキンソニズム、特に徐動症と筋強剛または振戦が必要です。その他の運動症状および非運動症状、遺伝子プロファイリングも診断を裏付けるものとなります。[ 135 ]
PD の診断は通常、レボドパへの反応性、安静時振戦、レボドパ誘発性ジスキネジア、またはドーパミントランスポータースキャンによる確認のいずれか 2 つによって確定されます。 [ 135 ]これらの基準を満たさない場合は、非定型パーキンソニズムが考慮されます。[ 133 ]確定診断は、死後病理学的分析によってのみ行うことができます。[ 131 ]誤診はよくあり、報告されているエラー率は 25% 近くで、診断は追跡調査中に変更されることがよくあります。[ 131 ] [ 136 ]複数の重複する疾患によって診断がさらに複雑になることがあります。[ 131 ]
診断は、磁気共鳴画像法（MRI）、陽電子放出断層撮影法（PET）、単光子放出コンピューター断層撮影法（SPECT）などの分子イメージング技術によって補助される。 [ 137 ] [ 138 ]従来のMRIとコンピューター断層撮影法（CT）スキャンは、PDの初期段階では通常正常であるため、パーキンソン症候群を引き起こす他の病理を除外するために使用できる。[ 136 ] [ 139 ]拡散MRIは、PDと多系統萎縮症を鑑別できる。[ 140 ]ニューロメラニンMRI、1H-MRSI、安静時fMRIなど、少なくとも3.0Tの磁場強度を持つ新しいMRI技術は 、黒質、黒質線条体路、およびその他の場所の異常を検出する可能性がある。[ 136 ]
MRIとは異なり、PETとSPECTは画像化に放射性同位元素を使用します。[ 141 ]両方の技術は、基底核におけるドーパミンの代謝と輸送のPD関連の変化を特徴付けることで診断に役立ちます。 [ 142 ] [ 143 ]主に米国以外で使用されているヨウ素123-メタヨードベンジルグアニジン心筋シンチグラフィーは、PDの診断をサポートするために心筋脱神経を評価できます。[ 144 ]
パーキンソン病の鑑別診断は、神経学において最も難しいものの1つである。[ 145 ]初期のPDを非定型パーキンソン症候群と鑑別することは大きな困難である。初期段階では、PDは多系統萎縮症、レビー小体型認知症、タウオパチーである進行性核上性麻痺および皮質基底核変性症などの非定型神経変性パーキンソニズムと区別することが難しい場合がある。[ 146 ] [ 147 ] PDと同様の症状を示す可能性のある他の疾患には、血管性パーキンソニズム、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症などがある。[ 148 ] [ 149 ]
国際パーキンソン病および運動障害学会は、標準的なクイーンズスクエア脳バンク基準とは異なり、PDを示唆しない可能性のある非除外的な「危険信号」臨床的特徴を含む一連の基準を提案した。[ 150 ] PDの症状を模倣する可能性のあるさまざまな疾患に対して、多数の「危険信号」が提案され、採用されている。 [ 151 ]遺伝子配列決定、分子イメージング技術、嗅覚評価などの診断検査もPDを区別する可能性がある。[ 140 ] MRIは、非定型パーキンソニズムのいくつかの独自の特徴により、特に強力である。[ 140 ]
2025年現在、神経変性を逆転または遅延させる疾患修飾療法は存在しない。[ 94 ] [ 95 ]管理は通常、生活習慣の改善と理学療法を組み合わせる。[ 154 ]現在の薬物療法は、内因性ドーパミンレベルを上昇させるか、患者の脳に対するドーパミンの効果を直接模倣することによって、純粋に症状を標的としている。[ 155 ] [ 154 ]これらには、ドーパミン作動薬、MAO-B阻害薬、および最も広く使用され効果的な薬であるレボドパが含まれる。[ 156 ] [ 154 ]薬物療法を開始する最適な時期については議論があるが、[ 157 ]最初はドーパミン作動薬とMAO-B阻害薬による治療を行い、その後レボドパ療法を行うのが一般的である。[ 158 ]薬物療法が効果がない場合には、深部脳刺激などの侵襲的処置が用いられることがある。[ 159 ] [ 160 ]
レボドパは、PD治療において最も広く使用され、最も効果的な治療法、すなわちゴールドスタンダードである。[ 156 ]この化合物は自然界に存在し、黒質のドーパミン作動性ニューロンにおけるドーパミン合成の直接の前駆体である。[ 161 ]レボドパの投与は、パーキンソン病におけるドーパミン欠乏を軽減する。[ 162 ] [ 163 ]
レボドパは有効であるにもかかわらず、いくつかの課題を抱えています。その投与は「薬理学者の悪夢」と呼ばれています。[ 164 ] [ 165 ]芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ とカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ による脳外での代謝は、吐き気や嘔吐を引き起こす可能性があります。これらの副作用を軽減するために、カルビドパ、エンタカポン、ベンセラジドなどの阻害剤が通常レボドパと併用されます。[ 166 ] [ 167 ] [注1 ]レボドパの長期使用は、ジスキネジアや運動変動を引き起こす可能性もあります。[ 169 ]このため、レボドパの使用が遅れることが多いですが、早期投与は運動機能と生活の質の改善につながります。[ 170 ]
ドーパミンアゴニストは、レボドパ療法の代替または補完薬です。線条体のドーパミン受容体を活性化し、運動変動やジスキネジアのリスクを軽減し、PDの初期段階と後期段階の両方で有効です。[ 171 ]アゴニストであるアポモルフィンは、PDの後期段階で薬剤抵抗性のオフ時間のためによく使用されます。[ 171 ] [ 172 ] 5年間使用すると、ドーパミンアゴニストを服用している人の40%以上に衝動制御障害が発生する可能性があります。[ 157 ]アゴニストの使用を減らすか中止すると、問題のある麻薬のような離脱症状が発生する可能性があります。[ 157 ] [ 173 ]レボドパと比較して、ドーパミンアゴニストは疲労、日中の眠気、幻覚を引き起こす可能性が高くなります。[ 173 ]
サフィナミド、セレギリン、ラサギリンなどのMAO-B阻害薬は、ドーパミンを分解する酵素であるモノアミン酸化酵素Bの活性を阻害することにより、基底核のドーパミン量を増加させます。 [ 174 ]これらの化合物は、単剤療法として使用すると運動症状を軽度に緩和しますが、レボドパと併用して、またどの病期でも使用できます。[ 175 ]一般的な副作用は、吐き気、めまい、不眠症、眠気、起立性低血圧です。[ 176 ] MAO-Bはセロトニンを増加させ、セロトニン症候群として知られる潜在的に危険な状態を引き起こすことが知られています。[ 177 ]
PDの非運動症状の治療法は十分に研究されておらず、多くの薬剤が適応外使用されています。[ 74 ]運動機能に関連する症状以外にも、さまざまな症状が薬物療法で治療できます。[ 178 ]例としては、認知障害に対するコリンエステラーゼ阻害薬や、日中の過度の眠気に対するモダフィニルなどがあります。[ 179 ]フルドロコルチゾン、ミドドリン、ドロキシドパは、自律神経機能障害に関連する起立性低血圧に対して適応外で使用されることがよくあります。舌下アトロピンまたはボツリヌス毒素注射は、よだれに対して適応外で使用されることがあります。SSRIとSNRIはPDに関連するうつ病によく使用されますが、 SSRIまたはSNRI抗うつ薬にはセロトニン症候群のリスクがあります。 [ 74 ]ドキセピンとラサギリンはPDの身体的疲労を軽減する可能性があります。[ 180 ]
PD の手術は 19 世紀に初めて登場し、1960 年代までには基底核、視床、または淡蒼球を破壊して病変を作るアブレーション脳手術(淡蒼球切除術) へと発展しました。[ 181 ] PD 治療薬としてレボドパが発見されたことで、アブレーション療法はほぼ姿を消しました。[ 182 ] [ 183 ] アブレーション手術は 1990 年代に復活しましたが、すぐに新しく開発された深部脳刺激(DBS) に取って代わられました。[ 183 ] ガンマナイフと高強度集束超音波手術は淡蒼球切除術と視床切除術のために開発されましたが、2025 年現在、その使用はまれです。[ 184 ] [ 185 ]
DBSは、神経刺激装置と呼ばれる電極を埋め込み、脳の特定の部位に電気刺激を送る治療法です。[ 159 ]視床下核と淡蒼球内節に対するDBSは、最長2年間は高い有効性を示しますが、長期的な有効性は不明であり、時間の経過とともに低下する可能性が高いです。[ 159 ] DBSは通常、筋強剛と振戦を対象とし、[ 186 ]薬物療法に耐えられない、または薬物療法に反応しないPD患者に推奨されます。[ 160 ]認知障害は最も一般的な除外基準です。[ 187 ]
薬物療法は症状を改善する可能性があるものの、PDでは依然として自立性や日常生活動作能力が低下します。リハビリテーションはしばしば有効ですが、個々のリハビリテーション治療に対する科学的根拠は限られています。[ 188 ]
運動プログラムは、有効性の予備的な証拠に基づいて、しばしば推奨されます。[ 68 ] [ 189 ] [ 190 ] [ 191 ]理学療法の有無にかかわらず、定期的な身体運動は、可動性、柔軟性、筋力、歩行速度、生活の質を維持および改善するのに有益です。[ 189 ]有酸素運動、心身トレーニング、および抵抗トレーニングは、PD に関連するうつ病や不安を軽減するのに有益である可能性があります。[ 191 ] [ 192 ]筋力トレーニングは、手先の器用さと筋力を高め、物をつかむ必要がある日常的な作業を容易にする可能性があります。[ 193 ]有酸素運動、抵抗トレーニング、バランスおよびタスク固有のトレーニングは、筋力、 VO2max 、およびバランスを改善することがわかっています。柔軟性トレーニングは一般的に使用されていますが、有酸素運動や抵抗トレーニングと比較して推奨の強さは低くなっています。[ 194 ]
筋硬直を経験している人の柔軟性と可動域を改善するために、穏やかな揺らしなどの一般的なリラクゼーション法は、過剰な筋肉の緊張を軽減することがわかっています。リラクゼーションを促進するその他の効果的なテクニックには、四肢と体幹のゆっくりとした回転運動、リズミカルな開始、横隔膜呼吸、瞑想などがあります。[ 195 ]深い横隔膜呼吸は、進行したパーキンソン病の前かがみ姿勢と呼吸機能障害によって低下した胸壁の可動性と肺活量を改善する可能性もあります。[ 196 ]歩行と、徐動、小刻みな歩行、腕の振りの減少によって生じる課題を対象としたリハビリテーション技術には、ポールウォーキング、トレッドミルウォーキング、行進運動などがあります。[ 197 ]長期の理学療法（6か月以上）は抗パーキンソン病薬の必要性を減らします。理学療法と組み合わせた多職種リハビリテーションプログラムは、レボドパ等価用量の減少につながる可能性があります。[ 198 ]
リー・シルバーマン音声治療などの言語療法は、PDに伴う言語障害の影響を軽減する可能性がある。[ 199 ]リハビリテーション戦略としての作業療法は、PD患者が魅力的な活動や共同体での役割を見つけ、生活環境に適応し、家庭や仕事の能力を向上させることで、生活の質を向上させることができる。[ 200 ]
PD は便秘や胃内容物の排出遅延などの消化器系の問題を引き起こすため、体重の減少や増加を避け、胃腸機能障害の影響を最小限に抑えるために、定期的な栄養評価を伴うバランスの取れた食事が推奨されます。特に、地中海食が推奨され、病気の進行を遅らせる可能性があります。[ 201 ] [ 202 ]レボドパはタンパク質由来のアミノ酸の吸収と競合する可能性があるため、このような競合を最小限に抑えるために、食事の 30 分前に服用する必要があります。後期には低タンパク食も必要になる場合があります。[ 202 ]病気が進行すると、嚥下困難がしばしば発生します。液体摂取に増粘剤を使用したり、食事中に直立姿勢をとったりすることが有効な場合があります。どちらの対策も窒息のリスクを軽減します。胃瘻を使用して、食物を直接胃に送ることができます。[ 203 ] [ 204 ]便秘の治療には、水分と食物繊維の摂取量を増やすことが用いられます。[ 205 ]
PDは不治の病であるため、緩和ケアは、病気に伴う症状やストレスを軽減することで、患者と家族の両方の生活の質を向上させることを目的としています。[ 206 ] [ 207 ] [ 208 ]緩和ケアは、病気の進行が遅い段階まで遅らせるのではなく、早期に統合することが推奨されます。[ 206 ]緩和ケアの専門家は、身体症状、機能や仕事の喪失、うつ病、恐怖などの感情的要因、および実存的な懸念に対処することができます。[ 209 ]緩和ケアチームのメンバーは、経管栄養、非侵襲的換気、気管切開、心肺蘇生の使用、ホスピスケアへの入所など、病気の進行によって生じる困難な決定を導く手助けもします。 [ 210 ] [ 211 ]
PD は原因が複数あり、人によって影響の仕方が異なるため、どのように進行するかを予測することは難しく、予後は非常に多様です。[ 212 ] [ 214 ]平均的に、PD 患者の平均余命は短く、発症年齢が若いほど平均余命の減少が大きくなります。[ 215 ] PD のサブタイプの分類は議論の余地がありますが、2017 年のパーキンソン病進行マーカーイニシアチブ研究では、重症度が増し、進行が速い 3 つの大まかなスコア可能なサブタイプ (軽度運動優位型、中間型、びまん性悪性型) が特定されました。診断後の平均生存年数は、それぞれ 20.2 年、13.1 年、8.1 年でした。[ 212 ]
パーキンソン病患者の約30%が認知症を発症し、重度のパーキンソン病の高齢者では発症率が12倍高くなります。[ 216 ]振戦優位のパーキンソン病では認知症の発症は起こりにくいです。[ 217 ]パーキンソン病認知症は、パーキンソン病患者とその介護者の生活の質の低下、死亡率の増加、介護施設への入所が必要となる可能性の増加と関連しています。[ 218 ]
転倒の発生率は約45～68%で、健康な人の3倍であり、転倒の半数は重傷につながる。転倒は死亡率を高める。[ 219 ] PD患者の約90%が運動低下性構音障害を発症し、これは病気の進行とともに悪化し、コミュニケーションを妨げる可能性がある。[ 220 ] 80%以上が嚥下困難を発症し、その結果、胃液や口腔咽頭分泌物の吸入により誤嚥性肺炎を引き起こす可能性がある。[ 221 ]
2024年現在、PDは2番目に多い神経変性疾患であり、症例総数の増加率が最も高い疾患です。[ 222 ] [ 223 ] 2023年現在、世界的な有病率は1000人あたり1.51人と推定されています。[ 224 ]男性は女性よりもPDになる可能性が1.5倍高いと報告されていますが、これは異なる集団によって異なる場合があります。[ 225 ]年齢はPDになるリスクに最も大きな役割を果たします。[ 226 ]世界の平均寿命が延びるにつれて、PDの有病率も上昇し、1990年から2016年にかけて症例が74%増加したと推定されています。しかし、平均寿命の延長はこの変化を完全に説明するものではありません。年齢を考慮しても、この期間のPD有病率は21.7%増加しています。[ 227 ]その数は2040年までに1200万人を超えると予測されている。[ 228 ]
この増加は、平均寿命の延長、工業化の進展、喫煙率の低下など、多くの世界的な要因によるものと考えられる。[ 227 ]遺伝が唯一の要因となるのは少数例のみであるが、PD のほとんどの症例は遺伝子と環境の相互作用の結果であると考えられる。双生児の一致研究では、 PD の遺伝率はわずか 30% であることがわかっている。[ 229 ]複数の遺伝的要因と環境要因の影響により、疫学的取り組みが複雑化している。[ 230 ]
ヨーロッパや北米と比較すると、アフリカでは疾患の有病率は低いが、ラテンアメリカでは同程度である。[ 231 ]中国は2030年までに世界のPD人口のほぼ半分を占めると予測されているが、[ 232 ]アジアにおける有病率の推定値は様々である。[ 231 ]これらの地理的差異の潜在的な説明としては、遺伝的変異、環境要因、医療へのアクセス、平均寿命などが挙げられる。[ 231 ] PDの発生率と有病率は人種や民族によって異なる可能性があるが、ケア、診断、研究への参加における大きな格差により一般化可能性が制限され、矛盾する結果につながる。[ 231 ] [ 230 ]米国では、PDの高い発生率が中西部、南部、および他の州の農業地域で確認されており、これらはまとめて「PDベルト」と呼ばれている。[ 233 ]農村居住とPDの関連性は、除草剤、殺虫剤、産業廃棄物などの環境要因によって引き起こされると仮説が立てられている。[ 233 ]
1817年、イギリスの医師ジェームズ・パーキンソンは、神経症候群としてのこの疾患の最初の完全な医学的記述をモノグラフ『振戦麻痺に関するエッセイ』で発表した。[ 235 ] [ 236 ]彼は、ロンドンのホクストン・スクエア近くの路上で観察した3例を含む6例の臨床例を紹介した。[ 237 ]パーキンソンは、振戦、姿勢不安定、および「麻痺」（硬直または運動緩慢と区別されない）という3つの主要な症状を説明し、この疾患は脊髄への外傷によって引き起こされると推測した。[ 238 ] [ 239 ]
「振戦麻痺」についての議論や調査は、神経学の父とみなされているフランス人のジャン＝マルタン・シャルコーがパーキンソン病の記述を拡張し、4つの主要症状の1つとして運動緩慢を追加し始めた1861年までほとんど行われなかった。[ 238 ] [ 237 ] [ 239 ] 1877年、シャルコーは「振戦麻痺」で示唆される振戦がすべての人に見られるわけではないため、この病気をパーキンソンにちなんで改名した。[ 237 ] [ 239 ] PDの理解に初期段階で進歩をもたらしたその後の神経学者には、アルマン・トゥルソー、ウィリアム・ガワーズ、サミュエル・キニア・ウィルソン、ヴィルヘルム・エルブなどがいる。[ 240 ]
パーキンソンは一般的にPDの最初の詳細な記述を行ったとされているが、それ以前の多くの文献にもこの病気の臨床徴候の一部が言及されている。[ 241 ]パーキンソン自身もエッセイの中で、ガレノス、ウィリアム・カレン、ヨハン・ユンカーらによる部分的な記述を認めている。[ 239 ]より古いものの不完全な記述としては、エジプト第19王朝のパピルス、アーユルヴェーダの文献であるチャラカ・サンヒター、伝道の書12章3節、レオナルド・ダ・ヴィンチによる震えについての議論などが挙げられる。[ 239 ] [ 242 ]複数の中国伝統医学の文献にもPDへの言及が含まれている可能性があり、黄帝内経（紀元前425～221年頃）では、震え、こわばり、凝視、前かがみの姿勢などの症状を伴う病気について論じられている。[ 242 ] 2009年、パーキンソンの約120年前の1690年にフェレンツ・パーパイ・パリズによって書かれたハンガリーの医学書『Pax corporis』にPDの体系的な記述が見つかった。パリズは4つの主要な兆候すべてを正しく記述したが、ハンガリー語でのみ出版され、広く普及しなかった。[ 243 ] [ 244 ]
1912年、フレデリック・レヴィは、後にレヴィ小体と呼ばれることになる、罹患脳内の微細な粒子について記述した。[ 245 ] 1919年、コンスタンティン・トレティアコフは、黒質が主な影響を受ける脳構造であると報告し、1938年にロルフ・ハスラーによって裏付けられた。 [ 246 ]ドーパミンシグナル伝達の根本的な変化は、1950年代に主にアーヴィッド・カールソンとオレフ・ホルニキエヴィチによって特定された。[ 247 ] 1997年、NIHのポリメロポロスらは、PDの最初の遺伝子であるSNCAを発見した。 [ 248 ]これはα-シヌクレインをコードする。α-シヌクレインは、スピランティーニ、トロヤノフスキー、ゲーデルトらによって、レヴィ小体の主要成分であることが発見された。 [ 249 ]レボドパが使用されるまでは、抗コリン薬と手術が唯一の治療法でした。[ 250 ] [ 251 ]レボドパは1911年にカシミール・フンクによって初めて合成されましたが、 [ 252 ] 1967年まで臨床で使用されませんでした。[ 253 ] 1980年代後半には、フランスのグルノーブルでアリム・ルイ・ベナビッドとその同僚によって導入された深部脳刺激が、追加の治療法として登場しました。[ 254 ]
PD患者の中には、表情が隠されたり、感情の表情をコントロールしたり他人の表情を認識したりすることが困難になったりして、社会的な幸福感に影響が出る人もいる。[ 255 ]病状が進行すると、振戦、その他の運動症状、コミュニケーションの困難、移動の問題などが社会的な交流を妨げ、PD患者が孤立感を感じるようになることがある。[ 256 ]震え、幻覚、ろれつが回らない話し方、バランス感覚の喪失など、PDの症状に対する一般の認識や理解は一部の国では不足しており、偏見につながる可能性がある。[ 257 ]
パーキンソン病は個人と社会の両方にとって経済的に大きな負担となる。[ 258 ]多くの低・中所得国では、公的医療制度がパーキンソン病の治療を十分にカバーしていないため、治療へのアクセスに格差が生じる。対照的に、国民皆保険制度のある高所得国では、レボドパや専門医による治療などの標準的な治療が通常カバーされている。[ 258 ]間接的なコストには、早死による生涯所得の損失、生産性の損失、介護者の負担などが含まれる。[ 259 ]パーキンソン病の持続期間と進行性の性質は、介護者に大きな負担をかける可能性がある。[ 260 ]配偶者などの家族は、週に約22時間を介護に費やしている。[ 259 ]
2010年、ヨーロッパ全体でのPDの経済的負担総額は、直接的および間接的な医療費を含めて139億ユーロ（149億米ドル）と推定された。[ 261 ]米国における負担総額は 2017年に519億ドルと推定され、 2037年までに790億ドルを超えると予測されている。 [ 259 ] 2022年現在、低所得国または中所得国については厳密な経済調査は実施されていない。[ 262 ]予防医療は、急速に増加するパーキンソン病の発症が国の医療制度を圧倒するのを遅らせるために重要であると認識されている。[ 260 ]
ジェームズ・パーキンソンの誕生日である4月11日は、世界パーキンソン病の日と定められています。[ 263 ] 2005年には、国際機関によって赤いチューリップがこの病気のシンボルとして選ばれました。これは、1981年にオランダの園芸家によって登録された「ジェームズ・パーキンソン」というチューリップの品種を表しています。[ 264 ]
擁護団体には、1982 年以来 1 億 8000 万ドル以上をケア、研究、およびサポート サービスに提供してきたNational Parkinson Foundation [ 265 ] 、1957 年に William Black によって設立されて以来、研究に 1億 1500 万ドル以上、教育および擁護プログラムに 5000 万ドル近くを分配してきたParkinson's Disease Foundation [ 266 ] [ 267 ]、1961 年に設立された American Parkinson Disease Association [ 268 ]、および1992年に設立されたParkinson's Europe [ 269 ]などがあります。
21世紀に入り、著名人のPD診断により、この疾患に対する一般の人々の理解が深まった。[ 270 ]俳優のマイケル・J・フォックスは29歳でPDと診断され、[ 271 ]自身の診断をこの疾患への認識を高めるために利用してきた。[ 272 ]フォックスは、この疾患の影響を示すために、テレビ番組や米国議会で薬を服用せずに出演したことがある。[ 273 ]彼が2000年に設立したマイケル・J・フォックス財団は、パーキンソン病の研究のために20億ドル以上を集めている。[ 274 ]
ボクサーのモハメド・アリは38歳の時にPDの兆候を示しましたが、42歳になるまで診断されませんでした。彼は「世界で最も有名なパーキンソン病患者」と呼ばれています。 [ 275 ]彼がPDだったのか、ボクシングに関連したパーキンソン症候群だったのかは未解決です。[ 276 ]自転車競技選手でオリンピックメダリストのデイビス・フィニーは40歳でPDと診断され、 PD研究を支援するために2004年にデイビス・フィニー財団を設立しました。[ 277 ] [ 278 ]
ミュージシャンのオジー・オズボーンはパーキンソン病と診断され、亡くなる数週間前の2025年7月5日に、共同創設したバンド、ブラック・サバスとのフェアウェル再結成コンサートを行った。このイベントで1億9000万ドル以上が集まり、その一部はパーキンソン病の研究に充てられた。[ 279 ]
アドルフ・ヒトラーはPDを患っていたと考えられており、その病状が彼の意思決定に部分的に影響を与えた可能性がある。[ 280 ] [ 281 ] [ 282 ]
2024年現在、PDの進行を逆転または遅延させる疾患修飾療法は存在しない。[ 94 ] [ 95 ]活発な研究の方向性としては、疾患の新しい動物モデルの探索、遺伝子治療、幹細胞移植、神経保護剤の開発と臨床試験などが挙げられる。[ 283 ]改善された治療法は、症状を管理し、転帰を向上させるための治療戦略を組み合わせる可能性が高い。[ 284 ]早期診断には信頼できるバイオマーカーが必要であり、その特定に関する研究基準が確立されている。[ 285 ] [ 286 ]
α-シヌクレインのオリゴマー化と凝集を阻害したり、その除去を促進したりする薬剤が活発に研究されており、潜在的な治療戦略には、低分子化合物やワクチンやモノクローナル抗体を含む免疫療法が含まれる。[ 287 ] [ 288 ] [ 289 ]免疫療法は有望視されているが、その有効性はしばしば一貫性がない。[ 288 ] NLRP3とJAK-STATシグナル伝達経路を標的とする抗炎症薬は、別の潜在的な治療アプローチを提供する。[ 290 ]
PD では腸内細菌叢がしばしば乱れて毒性化合物を産生するため、糞便微生物叢移植は健康な細菌叢を回復させ、さまざまな運動症状と非運動症状を緩和する可能性がある。[ 287 ]神経栄養因子（ニューロンの成長、成熟、生存を促進するペプチド）は、わずかな効果を示しているが、侵襲的な外科的投与が必要である。ウイルスベクターは、より実現可能な送達プラットフォームとなる可能性がある。[ 291 ]カルシウムチャネル遮断薬は PD に存在するカルシウム不均衡を回復させる可能性があり、神経保護治療として研究されている。[ 292 ]デフェリプロンなどの他の治療法は、PD における鉄の異常蓄積を減少させる可能性がある。[ 292 ]
他の神経変性疾患とは対照的に、PDの多くの症状は単一の細胞タイプの喪失に起因する。したがって、ドーパミン作動性ニューロンの再生は有望な治療アプローチである。[ 293 ]初期の研究のほとんどは胎児脳組織からドーパミン作動性ニューロン前駆細胞を生成することを目指していたが、[ 294 ]多能性幹細胞、特に誘導多能性幹細胞（iPSC）がますます人気のある組織源となっている。[ 295 ] [ 296 ]
胎児由来およびiPSC由来のDAニューロンは、臨床試験で患者に移植されている。[ 297 ] [ 298 ]改善が見られた患者もいるが、結果は非常にばらつきがある。移植組織からのドーパミンの過剰放出によるジスキネジアなどの副作用も観察されている。[ 299 ] [ 300 ]
PDの遺伝子治療は、通常はウイルスベクターを介して、黒質のドーパミン作動性ニューロンに遺伝物質を送り込むことで、これらの病変細胞におけるドーパミン作動性ニューロンの健全な機能を回復させることを目指しています。[ 301 ] [ 302 ]この物質は、機能的な野生型遺伝子を届けたり、病的な変異体をノックダウンしたりする可能性があります。 [ 303 ] PDの実験的遺伝子治療は、チロシンヒドロキシラーゼなどのドーパミン合成に関与する成長因子や酵素の発現を増加させることを目指してきました。[ 304 ]遺伝子を一度だけ投与することで、一部のペプチドやタンパク質を脳に投与するために必要な反復的な侵襲的投与を回避できます。[ 305 ]マイクロRNAは、ウイルスベクターの代替となる可能性のある、PDの遺伝子治療の新たなプラットフォームです。[ 306 ]
{{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2026年3月現在非アクティブです（リンク）全米パーキンソン病財団によると、約 150 万人のアメリカ人がパーキンソン病と診断されているが、40 歳までにそのことを知るのは 5 ～ 10 ％に過ぎない。デイビス・フィニーはその数少ない一人だった。