6-モノアセチルモルヒネ

6-モノアセチルモルヒネ（6-MAM、6-アセチルモルヒネ、または6-AM）はオピオイドであり、ヘロイン（ジアセチルモルヒネ）の3つの活性代謝物の1つでもあります。他の2つはモルヒネと、はるかに活性の低い3-モノアセチルモルヒネ（3-MAM）です。

6-MAMはヘロインの代謝産物として生成される。初回通過代謝を経た後、6-MAMはモルヒネに代謝されるか、尿中に排泄される。

ヘロインは脳内のエステラーゼ酵素によって急速に代謝され、半減期が非常に短い。また、受容体への効果的な結合に不可欠な3-ヒドロキシ基がアセチル基によって覆い隠されているため、μ-オピオイド受容体への親和性も比較的弱い。そのため、ヘロインはプロドラッグとして働き、 μ-オピオイド受容体に能動的に結合するモルヒネを全身に送達するための親油性トランスポーターとして機能する。 ^{[ 1 ] [ 2 ]}

6-MAMは既に遊離の3-ヒドロキシ基を有し、ヘロインと同様の高い親油性を持つため、脳への浸透速度はヘロインと同程度であり、生体活性化のために6位の脱アセチル化を必要としません。このため、6-MAMはヘロインよりもやや強力です。^{[ 3 ]}

6-MAMは、モルヒネの6位を選択的にアセチル化して3位もアセチル化することが難しいため、単離された形で検出されることはまれである。しかし、ヘロイン自体とともにブラックタールヘロイン中にかなりの量で含まれている。 ^{[ 4 ]}

ブラックタールヘロインの製造過程では、最終製品中にかなりの量の6-MAMが生成されます。6 -MAMはジアセチルモルヒネ自体よりも約30%活性が高いため、ヘロイン含有量は低いものの、ブラックタールヘロインは他の形態のヘロインよりも強力である可能性があります。6-MAMは、濃硫酸を触媒として氷酢酸を用いてモルヒネから合成できます。酢酸は、モルヒネの6位を適切にアセチル化して効果的に6-MAMを生成するために、高純度（97～99%）である必要があります。酢酸はフェノール性3-ヒドロキシ基をアセチル化するほど強くはありませんが、6-ヒドロキシ基をアセチル化できるため、無水酢酸ではなく酢酸が使用されます。これにより、ヘロインではなく6-MAMが選択的に生成されます。酢酸は酢の主成分であるため、監視対象化学物質ではないことから、6-MAMを製造するのに便利な方法である。

• M3G（モルヒネ-3-グルクロニド）は、モルヒネの不活性代謝物であり、3-MAMがヘロインの活性の低い代謝物であるのと同様である（特に、モルヒネはヘロイン自体の活性二次代謝物であり、6-モノアセチルモルヒネはその中間段階である）。
• M6G、モルヒネ-6-グルクロニドは、6-MAMと密接な関係にある活性変異体であり、本稿で扱う化合物の親化合物（ヘロイン）の代謝物（3-MAM）と双子の代謝物として関連している。