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| 名前 | |
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| IUPAC名
(2 S )-2-[[(2 S )-2-[[2-[[2-[[(2 S )-2-アミノ-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロパノイル]アミノ]アセチル]アミノ]アセチル]アミノ]-3-フェニルプロパノイル]アミノ]-4-メチルスルファニルブタン酸
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| その他の名前
[Met]エンケファリン; [Met 5 ]エンケファリン; L -チロシルグリシルグリシル- L -フェニルアラニル- L -メチオニン
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.055.741 |
| EC番号 |
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| ケッグ |
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| メッシュ | エンケファリン、メチオニン |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ２７Ｈ３５Ｎ５Ｏ７Ｓ | |
| モル質量 | 573.67 グラムモル−1 |
| ログP | 0.607 |
| 酸性度（p Ka） | 3.234 |
| 塩基度(p K b ) | 10.763 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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メトエンケファリンはメテンケファリン（INN ）とも呼ばれ、オピオイド成長因子（OGF）とも呼ばれ、 [1]比較的短時間のオピオイド効果を持つ天然の内因性 オピオイドペプチドです。これはエンケファリンの2つの形態のうちの1つであり、もう1つはロイエンケファリンです。エンケファリンは、他の内因性オピオイドよりも高い効力と部位選択性を持つことから、δ-オピオイド受容体の主要な内因性リガンドであると考えられています。[2]
歴史
メトエンケファリンは、オピオイド受容体の内因性リガンドの探索の末、1975年にジョン・ヒューズ、ハンス・コスターリッツらによって発見され、その特徴が明らかにされました。[ 3 ]
化学
メトエンケファリンは、アミノ酸配列tyr-gly-gly-phe-metを持つペンタペプチドです。位置 1 のチロシン残基は、モルヒネの3-ヒドロキシル基に類似していると考えられています。[引用が必要]
生化学
分布
メトエンケファリンは主に副腎髄質と中枢神経系（CNS）全体に存在し、線条体、大脳皮質、嗅結節、海馬、中隔、視床、中脳水道周囲灰白質、脊髄後角に分布しています。[2]また、末梢にも存在し、特に骨盤内臓器を支配する一次求心性線維に多く存在します。[ 2 ]
生合成
メトエンケファリンは、プロエンケファリンからタンパク質分解による切断を経て2つの代謝段階で合成される[4]。プロエンケファリンAは、まず2つのトリプシン様エンドペプチダーゼ酵素、プロホルモン転換酵素1（PC1）またはプロホルモン転換酵素2（PC2）のいずれかによって還元され、次に得られた中間体はカルボキシペプチダーゼE （CPE、以前はエンケファリン転換酵素（EC）として知られていた）酵素によってさらに還元される。 [5] [6]プロエンケファリンAには、メトエンケファリンの配列が4つ含まれており（次の位置：100〜104、107〜111、136〜140、210〜214）、その結果、その切断により一度に4つのメトエンケファリンペプチドのコピーが生成されます。[4]さらに、プロエンケファリンAの同化作用により、C末端が延長した2つのメトエンケファリン誘導体、ヘプタペプチドのメトエンケファリン-arg-phe（261–267）とオクタペプチドのメトエンケファリン-arg-gly-leu（186–193）がそれぞれ1つずつ生成されますが、[4]これらがメトエンケファリンと同様にオピオイド受容体に作用するかどうかは完全には明らかではありません。[7]
クリアランス
メトキシエンケファリンとロイシンエンケファリンは、アミノペプチダーゼN（APN）[8] 、 中性エンドペプチダーゼ（NEP）[8] 、 ジペプチジルペプチダーゼ3（DPP3）[8] 、 カルボキシペプチダーゼA6（CPA6）[9]、アンジオテンシン変換酵素（ACE）[10]など、さまざまな酵素によって代謝されます。これらの酵素はエンケファリナーゼと呼ばれることもあります。
生物活性
メトエンケファリンは、δ-オピオイド受容体の強力な 作動薬であり、また、程度は低いものの、μ-オピオイド受容体にも作用しますが、 κ-オピオイド受容体にはほとんどまたは全く影響しません。メトエンケファリンは、これらの受容体を介して、鎮痛作用や抗うつ薬のような効果などのオピオイド効果を生み出します。
また、メトエンケファリンは、組織の成長と再生の調節に役割を果たす オピオイド成長因子受容体(OGFR、以前はζ-オピオイド受容体と呼ばれていました)の内因性リガンドでもあります。そのため、メトエンケファリンは OGF と呼ばれることもあります。
薬物動態
メトエンケファリンはバイオアベイラビリティが低く、代謝が速く、半減期が非常に短い（数分）[3] [11] 。これらの特性は医薬品としては望ましくないと考えられており、治療効果を維持するためには1時間に複数回大量投与する必要があり、メトエンケファリンが医薬品として使用される可能性は低い。
[D-アラニン2]-メトキシエンケファリンアミド（DALA）は、脳酵素による分解を受けない合成エンケファリン類似体であり、ラットの脳に微量注入すると、低用量（5～10マイクログラム）でモルヒネのような強力で長時間持続する鎮痛効果を発揮します。[12]
参照
参考文献
- ^ Zagon IS、Isayama T 、McLaughlin PJ (1994年1月)。「発達中および成体ラットの脳におけるプレプロエンケファリンmRNAの発現」。脳研究。分子脳研究。21 (1–2): 85–98。doi :10.1016/0169-328x(94)90381-6。PMID 8164525 。
- ^ abc Christoph Stein (1999). 疼痛管理におけるオピオイド：基礎と臨床の側面。ケンブリッジ大学出版局。pp. 22–23。ISBN 978-0-521-62269-1. 2011年11月25日閲覧。
- ^ ab Thomas Carleton Moore (1993). 神経血管免疫学: 細胞免疫と記憶における血管作動性神経伝達物質と調節因子。CRC Press。p. 179。ISBN 978-0-8493-6894-3. 2011年11月25日閲覧。
- ^ abc Fleur L. Strand (1999).神経ペプチド：生理学的プロセスの調節因子。MIT Press。p. 348。ISBN 978-0-262-19407-5. 2011年11月25日閲覧。
- ^ Costa E, Mocchetti I, Supattapone S, Snyder SH (1987年7月). 「オピオイドペプチド生合成：酵素選択性と調節機構」. The FASEB Journal . 1 (1): 16–21. doi : 10.1096/fasebj.1.1.3111927 . PMID 3111927. S2CID 23334563.
- ^ Krajnik M、Schäfer M、Sobanski P、他 (2010 年 5 月)。「肺がん患者の呼吸器系全体にわたる局所オピオイド ネットワークの一部としてのエンケファリン、その前駆体、処理酵素、受容体」。Human Pathology。41 ( 5): 632–42。doi :10.1016/ j.humpath.2009.08.025。PMID 20040394 。
- ^ Vats ID、Chaudhary S、Karar J、Nath M、Pasha Q、Pasha S (2009 年 10 月)。「内因性ペプチド: Met-エンケファリン-Arg-Phe は、慢性治療におけるオピオイド受容体の発現を異なる方法で制御します」。Neuropeptides。43 ( 5 ) : 355–62。doi : 10.1016 /j.npep.2009.07.003。PMID 19716174。S2CID 19181608 。
- ^ abc Thanawala V、Kadam VJ、Ghosh R (2008年10月)。「エンケファリナーゼ阻害剤：疼痛管理のための潜在的薬剤」。Current Drug Targets。9 ( 10): 887–94。doi : 10.2174 /138945008785909356。PMID 18855623。 2013年4月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 不適切 URL (リンク) - ^ Lyons PJ、Callaway MB、Fricker LD (2008 年 3 月)。「細胞外マトリックスペプチダーゼであるカルボキシペプチダーゼ A6 の特性」。The Journal of Biological Chemistry。283 ( 11): 7054–63。doi : 10.1074/jbc.M707680200。PMID 18178555。
- ^ Benuck M, Berg MJ, Marks N (1982). 「ラット線条体シナプトソーム膜によるLeu-エンケファリンとMet-エンケファリン-Arg(6)-Phe(7)の分解のための別々の代謝経路」Neurochemistry International . 4 (5): 389–96. doi :10.1016/0197-0186(82)90081-X. PMID 20487892. S2CID 23138078.
- ^ ウィリアム・J・クレーマー、アラン・デイビッド・ロゴル（2005年8月29日）。スポーツと運動における内分泌系。ジョン・ワイリー・アンド・サンズ。pp. 203– 。ISBN 978-1-4051-3017-2. 2011年11月25日閲覧。
- ^ Pert, CB; Pert, A.; Chang, JK; Fong, BT (1976-10-15). 「(D-Ala2)-Met-エンケファリンアミド: 強力で長時間作用する合成ペンタペプチド鎮痛剤」. Science . 194 (4262): 330–332. Bibcode :1976Sci...194..330P. doi :10.1126/science.968485. ISSN 0036-8075. PMID 968485.