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| 脊椎動物内因性オピオイド神経ペプチド | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| シンボル | オピオイド_ニューロペプ | ||||||||
| パム | PF01160 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| プロサイト | PDOC00964 | ||||||||
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オピオイドペプチドまたはアヘンペプチドは、脳内のオピオイド受容体に結合するペプチドです。アヘン剤およびオピオイドは、これらのペプチドの効果を模倣します。このようなペプチドは、エンドルフィンのように、体内で生成されることがあります。これらのペプチドの効果はさまざまですが、すべてアヘン剤の効果に似ています。脳のオピオイドペプチドシステムは、動機付け、感情、愛着行動、ストレスや痛みへの反応、食物摂取の制御、アルコールやニコチンの報酬効果に重要な役割を果たすことが知られています。
オピオイド様ペプチドは、部分的に消化された 食物からも吸収される可能性があります(カソモルフィン、エキソルフィン、ルビスコリン)。食物由来のオピオイドペプチドの長さは通常 4～8アミノ酸です。内因性オピオイドは一般にそれよりはるかに長くなります。
オピオイドペプチドは、前駆体タンパク質の翻訳後 タンパク質分解切断によって放出される。前駆体は、約50残基の保存領域に先行するシグナル配列、可変長領域、および神経ペプチド自体の配列からなる。配列分析により、前駆体の保存されたN末端領域には、おそらくジスルフィド結合の形成に関与する6つのシステインが含まれていることが明らかになった。この領域は神経ペプチドの処理に重要であると推測されている。[1]
内因性
ヒトゲノムには、内因性オピオイドペプチドをコードすることが知られている相同 遺伝子がいくつか含まれています。
- プロオピオメラノコルチン（POMC）のヒト遺伝子のヌクレオチド配列は1980年に特徴付けられました。[2] POMC遺伝子はβ-エンドルフィンやγ-エンドルフィンなどの内因性オピオイドをコードします。[3]
- エンケファリンのヒト遺伝子は1982年に単離され、その配列が記述されました。[4]
- ダイノルフィンのヒト遺伝子（エンケファリン遺伝子との配列類似性から当初は「エンケファリンB」遺伝子と呼ばれていた）は1983年に単離され、その配列が記述された。[5]
- プレプロノシセプチンをコードするPNOC遺伝子は、ノシセプチンと潜在的に2つの追加の神経ペプチドに切断されます。[1]
- アドレノルフィン、アミドルフィン、ロイモルフィンは 1980 年代に発見されました。
- エンドモルフィンは1990年代に発見されました。
- オピオルフィンおよびスピノルフィンは、エンケファリナーゼ阻害剤です（すなわち、エンケファリンの代謝を阻害します）。
- ヘモグロビン由来のオピオイドペプチドであるヘモフィンには、ヘモグロビン-4、バロルフィン、スピノルフィンなどが含まれます。
ペプチドではないが、コデインやモルヒネも人体で生成される。[6] [7]
外因性
外因性オピオイド物質は、エンドルフィンとは対照的に、エクソルフィンと呼ばれます。エクソルフィンには、グルテンエクソルフィンやオピオイド食品ペプチドなどのオピオイド食品ペプチドが含まれ、シリアルや動物のミルクによく含まれています。エクソルフィンは、脳内の オピオイド受容体に結合して活性化することで、エンドルフィンの作用を模倣します。
一般的なエキソルフィンには以下のものがあります。
- カソモルフィン（牛を含む哺乳類の乳に含まれるカゼイン由来）
- グルテンエキソルフィン（小麦、ライ麦、大麦などの穀物に含まれるグルテン由来）
- グリアドルフィン/グルテオモルフィン（小麦、ライ麦、大麦などの穀物に含まれるグルテン由来）
- ソイモルフィン-5（大豆由来）
- ルビスコリン（ほうれん草由来）
両生類
合成
参考文献
- ^ ab Mollereau C, Simons MJ, Soularue P, Liners F, Vassart G, Meunier JC, Parmentier M (1996 年 8 月). 「プレプロノシセプチン遺伝子の構造、組織分布、および染色体局在」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (16): 8666–70. Bibcode :1996PNAS...93.8666M. doi : 10.1073/pnas.93.16.8666 . PMC 38730 . PMID 8710928.
- ^ Chang AC, Cochet M, Cohen SN (1980年8月). 「プロオピオメラノコルチンペプチドをコードするヒトゲノムDNAの構造的構成」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 77 (8): 4890–4. Bibcode :1980PNAS...77.4890C. doi : 10.1073/pnas.77.8.4890 . PMC 349954 . PMID 6254047.
- ^ Ling N、Burgus R、Guillemin R (1976 年 11 月)。「モルヒネ様活性を持つ視床下部下垂体由来の 2 つのペプチド、α-エンドルフィンとγ-エンドルフィンの単離、一次構造、および合成」。Proc . Natl . Acad. Sci . USA . 73 (11): 3942–6。Bibcode :1976PNAS...73.3942L。doi : 10.1073 / pnas.73.11.3942。PMC 431275。PMID 1069261。
- ^ Noda M, Teranishi Y, Takahashi H, Toyosato M, Notake M, Nakanishi S, Numa S (1982年6月). 「ヒトプレプロエンケファリン遺伝子の単離と構造的構成」. Nature . 297 (5865): 431–4. Bibcode :1982Natur.297..431N. doi :10.1038/297431a0. PMID 6281660. S2CID 4371340.
- ^ Horikawa S, Takai T, Toyosato M, Takahashi H, Noda M, Kakidani H, et al. (1983年12月). 「ヒトプレプロエンケファリンB遺伝子の単離と構造的構成」. Nature . 306 (5943): 611–4. Bibcode :1983Natur.306..611H. doi :10.1038/306611a0. PMID 6316163. S2CID 4315441.
- ^ Stefano GB、Ptáček R、Kuželová H、Kream RM (2012)。「内因性モルヒネ：最新のレビュー2011」（PDF）。Folia Biol。（プラハ） 58 （ 2）：49〜56。PMID 22578954。進化の圧力により、ホメオパシー濃度
ではあるが、化学的に本物のモルヒネを合成する能力が動物門全体で明らかに維持されてきた。 ... 無脊椎動物の免疫細胞、ヒト血液単球、マクロファージ細胞株、ヒト血液顆粒球に発現する、オピエートアルカロイド感受性、オピオイドペプチド非感受性のμ3オピエート受容体サブタイプの、明らかに偶然の発見は、内因性モルヒネが生物学的に重要な細胞シグナル伝達分子として自律的に機能していることを裏付ける説得力のある証拠を提供した（Stefano et al., 1993; Cruciani et al., 1994; Stefano and Scharrer, 1994; Makman et al., 1995）。... ヒトの白血球は、モルヒネを生成して放出する能力を持っている。
- ^ ab "μ受容体". IUPHAR/BPS 薬理学ガイド. 国際基礎・臨床薬理学連合. 2017年3月15日. 2017年12月28日閲覧.
コメント: β-エンドルフィンは最も効力のある内因性リガンドです...
モルヒネは内因性に発生します (Poeaknapo et. al. 2004)...
主な内因性アゴニスト (ヒト) は、
β-エンドルフィン (POMC、P01189)、[Met]エンケファリン (PENK、P01210)、[Leu]エンケファリン (PENK、P01210) です
引用： - ^ abcdefghijklmn Li Y、Lefever MR、Muthu D、Bidlack JM、Bilsky EJ、Polt R (2012 年 2 月)。「内因性エンケファリンおよびエンドルフィン由来のオピオイドグリコペプチド鎮痛剤」Future Medicinal Chemistry . 4 (2): 205–226. doi :10.4155/fmc.11.195. PMC 3306179 . PMID 22300099、 特に表1: 内因性オピオイドペプチド。
- ^ abcdefghi Toll L, Caló G, Cox BM, Chavkin C, Christie MJ, Civelli O, Connor M, Devi LA, Evans C, Henderson G, Höllt V, Kieffer B, Kitchen I, Kreek MJ, Liu-Chen LY, Meunier JC, Portoghese PS, Shippenberg TS, Simon EJ, Traynor JR, Ueda H, Wong YH (2015年8月10日). 「オピオイド受容体：序論」. IUPHAR/BPS 薬理学ガイド. 国際基礎・臨床薬理学連合. 2017年10月20日閲覧。
- ^ abc 「δ受容体」。IUPHAR /BPS薬理学ガイド。国際基礎・臨床薬理学連合。2017年5月15日。 2017年12月28日閲覧。
主な内因性アゴニスト（ヒト）は、β-エンドルフィン（POMC、P01189）、[Leu]エンケファリン（PENK、P01210）、[Met]エンケファリン（PENK、P01210）です
。
- ^ ab "κ受容体". IUPHAR/BPS 薬理学ガイド. 国際基礎・臨床薬理学連合. 2017年2月21日. 2017年12月28日閲覧.
コメント: ダイノルフィンAとビッグダイノルフィンは最も効力のある内因性リガンドです...主な内因性アゴニスト（ヒト）は
、ビッグダイノルフィン（PDYN、P01213）、ダイノルフィンA（PDYN、P01213）
です
- ^ 「ダイノルフィンA 1–8」。HMDBバージョン4.0。ヒトメタボロームデータベース。2017年9月27日。 2017年10月20日閲覧。
ダイノルフィンA（1–8）は、Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ileペプチド鎖のみを持つダイノルフィンAの一部です。
- ^ 「ダイノルフィンA-(1–8): 生物学的活性」。IUPHAR /BPS薬理学ガイド。国際基礎・臨床薬理学連合。 2017年10月20日閲覧。
- ^ 「ビッグダイノルフィン：生物学的活性」。IUPHAR /BPS 薬理学ガイド。国際基礎・臨床薬理学連合。2017年10 月 20 日閲覧。κ
受容体の主な内因性アゴニスト
。 - ^ 「ビッグダイノルフィン：構造 – ペプチド配列」。IUPHAR /BPS 薬理学ガイド。国際基礎・臨床薬理学連合。2017年10 月 20 日閲覧。
ペプチド配列
YGGFLRRIRPKLKWDNQKRYGGFLRRQFKVVT
- ^ Schwarzer C (2009 年 9 月). 「ダイノルフィンの 30 年 - 神経精神疾患におけるその機能に関する新たな知見」.薬理学と治療. 123 (3): 353–370. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.05.006. PMC 2872771. PMID 19481570 .
- ^ 「ダイノルフィンB（1-29）」。PubChem化合物。米国国立医学図書館-国立生物工学情報センター。2017年12月23日。 2017年12月28日閲覧。
- ^ 須田 正之、中尾 健、吉正 孝、坂本 正之、森井 暢、池田 洋、矢内原 千恵、矢内原 暢、沼 聡、井村 秀 (1984 年 9 月)。「ヒトロイモルフィンは強力なカッパオピオイド受容体作動薬である」。Neuroscience Letters。50 ( 1–3 ) : 49–52。doi :10.1016/0304-3940(84)90460-9。PMID 6149506。S2CID 42419724 。
- ^ Inenaga K, Nagatomo T, Nakao K, Yanaihara N, Yamashita H (1994年1月). 「κ選択性アゴニストはラット視床下部視索上核におけるシナプス後電位および活動電位のカルシウム成分をin vitroで減少させる」. Neuroscience . 58 (2): 331–340. doi :10.1016/0306-4522(94)90039-6. PMID 7908725. S2CID 24631286.
- ^ 「NOP 受容体」。IUPHAR/BPS 薬理学ガイド。国際基礎・臨床薬理学連合。2017 年 8 月 18 日。2017年12 月 28 日閲覧。
天然/内因性リガンド
ノシセプチン/オルファニン FQ
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)のオピオイド + ペプチド