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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | 6-アセチルモルヒネ |
投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 5分未満 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.150.555 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１９Ｈ２１ＮＯ４ |
| モル質量 | 327.380 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
6-モノアセチルモルヒネ( 6-MAM、6-アセチルモルヒネ、または6-AM ) はオピオイドであり、ヘロイン(ジアセチルモルヒネ)の3 つの活性代謝物のうちの 1 つです。他の 2 つはモルヒネと、活性がはるかに低い3-モノアセチルモルヒネ(3-MAM) です。
薬理学
6-MAM はヘロインの代謝物として発生します。6-MAM は、初回通過代謝を通過すると、モルヒネに代謝されるか、尿中に排泄されます。[引用が必要]
ヘロインは脳内のエステラーゼ酵素によって急速に代謝され、半減期は極めて短い。また、受容体への効果的な結合に不可欠な3-ヒドロキシ基がアセチル基によって隠されているため、μ-オピオイド受容体への親和性も比較的弱い。そのため、ヘロインはプロドラッグとして作用し、μ-オピオイド受容体と活発に結合するモルヒネを全身に送達するための親油性トランスポーターとして機能する。[1] [2]
6-MAMは既に遊離の3-ヒドロキシ基を持ち、ヘロインと同じ高い親油性を持っているため、脳への浸透もヘロインと同程度で、生体活性化のために6位を脱アセチル化する必要がない。このため、6-MAMはヘロインよりもやや強力である。[3]
可用性
6-MAMは、モルヒネの3位をアセチル化せずに6位を選択的にアセチル化することが難しいため、単離された形ではほとんど見られません。しかし、ヘロイン自体とともにブラックタールヘロインにかなりの量で含まれています。 [4]
合成
ブラック タール ヘロインの製造により、最終製品に 6-MAM が大量に生成されます。[出典が必要] 6-MAM はジアセチルモルヒネ自体よりも約 30 パーセント活性が高く、[出典が必要]このため、ヘロイン含有量は低いものの、ブラック タール ヘロインは他の形態のヘロインよりも効力が高い可能性があります。6-MAM は、氷酢酸と触媒として有機塩基を使用することでモルヒネから合成できます。酢酸は、モルヒネの 6 番目の位置を適切にアセチル化して 6-MAM を効果的に生成するために、高純度 (97～99 パーセント) でなければなりません。酢酸は無水酢酸ではなく使用されます。酢酸は、フェノール性 3-ヒドロキシ基をアセチル化できるほど強力ではありませんが、6-ヒドロキシ基をアセチル化できるため、ヘロインではなく 6-MAM が選択的に生成されるためです。酢酸は酢の主成分であるため監視対象の化学物質ではないため、酢酸は 6-MAM を生成する便利な方法です。
化学
体液中の検出
6-MAMはヘロイン特有の代謝物であるため、尿中に存在することはヘロインの使用を裏付けるものである。尿免疫測定法による薬物スクリーニングでは、通常、コデイン、モルヒネ硫酸塩、ヘロインなどの合法および違法の麻薬/オピオイドの代謝物であるモルヒネを検査するため、これは重要である。微量の6-MAMは、ヘロイン使用後約6～8時間で排泄される。[5]
6-MAMはラットや牛の脳に微量に自然に存在する。[6]
参照
- M3G、モルヒネ-3-グルクロニドはモルヒネの不活性代謝物であり、3-MAM がヘロインの活性の低い代謝物であるのと同様です（ここで注目すべきは、モルヒネはヘロイン自体の活性二次代謝物であり、6-モノアセチルモルヒネが中間段階であることです）。
- M6G、モルヒネ-6-グルクロニドは6-MAMと密接な関係にある活性変異体であり、この論文の代謝物自体であるモルヒネの双子代謝物として相対的であり、この論文の化学物質の親化合物（ヘロイン）の代謝物（3-MAM）と双子である。
参考文献
- ^ Inturrisi CE、Schultz M、Shin S、Umans JG、Angel L、Simon EJ (1983)。「オピエート結合研究によるヘロインが代謝物を介して作用するという証拠」。生命科学。33 (Suppl 1): 773–6。doi : 10.1016 /0024-3205(83)90616-1。PMID 6319928 。
- ^ “ページナ・ディ・トランツィオーネ”. www.researchitaly.it。
- ^ Tasker RA、Vander Velden PL、Nakatsu K (1984)。「3,6-ジブタノイルモルヒネおよび6-モノアセチルモルヒネを含む麻薬性鎮痛剤の相対的カタレプシー効力」。神経精神 薬理学および生物学的精神医学の進歩。8 ( 4–6): 747–50。doi :10.1016/0278-5846(84)90051-4。PMID 6543399。S2CID 23566872。
- ^ Kapur BM、Aleksa K（2020年12月）。「検査室でできること、できないこと：薬物検査結果の臨床的解釈」。臨床 検査科学の批評的レビュー。57 （8）：548–585。doi ：10.1080/ 10408363.2020.1774493。PMID 32609540。
- ^ 「オピエート | 薬物情報 | リソース | レッドウッド毒性学研究所」www.redwoodtoxicology.com。
- ^ Weitz CJ、Lowney LI、Faull KF、Feistner G、Goldstein A (1988 年 7 月)。「6-アセチルモルヒネ: 哺乳類の脳内に存在する天然物質」。米国科学アカデミー 紀要。85 ( 14): 5335–8。Bibcode :1988PNAS...85.5335W。doi : 10.1073 / pnas.85.14.5335。PMC 281745。PMID 3393541。