ファーストパス効果

初回通過効果（初回通過代謝または全身的代謝とも呼ばれる）は、体内の特定の部位での薬物代謝の現象であり、作用部位または全身循環に到達する前に活性薬物の濃度が低下します。 ^{[1] [2]}この効果は経口投与される薬剤に最も関連していますが、一部の薬剤は代替経路（IV、IMなど）で投与された場合でも初回通過代謝を受けます。^{[3]この代謝中、薬物は一般に}肝臓と腸壁に関連する吸収プロセスで失われます。肝臓は初回通過効果の主な部位ですが、肺、血管系、または体内の他の代謝が活発な組織でも発生する可能性があります。初回通過効果が顕著な薬物としては、ブプレノルフィン、クロルプロマジン、シメチジン、ジアゼパム、エタノール（飲酒）、イミプラミン、インスリン、リドカイン、ミダゾラム、モルヒネ、ペチジン、プロプラノロール、テトラヒドロカンナビノール（THC）などが挙げられます。初回通過代謝は、別のプロセスである第I相代謝と混同しないでください。

初回通過代謝は肝臓（プロプラノロール、リドカイン、クロメチアゾール、ニトログリセリンの場合）または腸管（ベンジルペニシリンおよびインスリンの場合）で起こる可能性がある。^[4]

薬物は飲み込まれると、消化器系によって吸収され、肝門脈系に入ります。薬物は門脈を通って肝臓に運ばれ、その後体の他の部位に運ばれます。肝臓は多くの薬物を代謝しますが、時には肝臓から循環器系の他の部位に出る活性薬物の量がごくわずかになることもあります。そのため、最初に肝臓を通過することで、薬物の 生物学的利用能が大幅に低下する可能性があります。

初回通過代謝が合併症や不利となる薬剤の一例は、抗ウイルス薬レムデシビルである。レムデシビルは、投与量全体が肝臓に閉じ込められ、全身循環に到達したり、標的臓器や細胞（例えば、SARS-CoV-2に感染した細胞）に到達したりすることがほとんどないため、経口投与することができない。^{[5] [6]}このため、レムデシビルは門脈を迂回してIV注入で投与される。しかし、静脈血の一部が肝門脈と肝細胞を通過する二次通過代謝のために、依然としてかなりの肝臓抽出が起こる。

薬物の初回通過効果に影響を与える主な 4 つのシステムは、消化管腔の酵素、腸壁酵素、細菌酵素、および肝臓酵素です。

薬物設計において、薬物候補は薬物らしい性質は優れているものの、生化学的に選択的であるため初回通過代謝で失敗することがある。^{[あいまい]}

吸入、坐薬、静脈内、筋肉内、吸入エアロゾル、経皮、舌下などの代替投与経路では、薬剤が直接全身循環に吸収されるため、初回通過効果を回避できます。

初回通過効果の高い薬剤は、通常、舌下投与または非経口投与よりも経口投与量がかなり高くなります。経口投与量には、初回通過代謝の程度の違い（多くの場合、他のいくつかの要因の中でも特に）により、顕著な個人差があります。多くの影響を受けやすい薬剤の経口バイオアベイラビリティは、肝機能が低下した患者で増加するようです。初回通過代謝酵素と競合する別の薬剤（例、プロプラノロールとクロルプロマジン）を同時に投与した場合も、バイオアベイラビリティは増加します。

• ADME は薬物動態学と薬理学における吸収、分布、代謝、排泄を表す頭字語です。
• バイオ医薬品分類システム
• 薬
• 経腸投与
• 分配係数

• 国立医学図書館、毒物学チューター II、暴露経路の影響、Wayback Machineで 2010-06-11 にアーカイブ
• Herman TF、Santos C. 初回通過効果。2022年9月24日。StatPearls [インターネット]に掲載。Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022年1月～。PMID 31869143。