Loading article…
 | |
 炭酸リチウム、リチウム塩の一例 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | リタン、その他[1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a681039 |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 経口、非経口 |
| 薬物クラス | 気分安定剤 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | なし |
| 代謝 | 腎臓 |
| 消失半減期 | 24時間、36時間（高齢者）[5] |
| 排泄 | >95%腎臓 |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | 李+ |
| モル質量 | 6.94 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
リチウム塩としても知られる特定のリチウム化合物は、精神科の薬として使用され、[5]主に双極性障害や大うつ病の治療に使用されます。[5]リチウムは経口摂取されます。[5]
一般的な副作用には、排尿増加、手の震え、喉の渇きの増加などがあります。[5]重篤な副作用には、甲状腺機能低下症、尿崩症、リチウム中毒があります。[5]潜在的な毒性のリスクを減らすために、血中濃度のモニタリングが推奨されています。 [5 ]レベルが高くなりすぎると、下痢、嘔吐、協調運動障害、眠気、耳鳴りが起こることがあります。[5]リチウムには催奇形性があり、特に妊娠初期に高用量で先天異常を引き起こす可能性があります。授乳中のリチウムの使用は議論の余地がありますが、多くの国際保健当局がそれを推奨しておらず、周産期のリチウム曝露の長期的な結果は研究されていません。[6]米国小児科学会は、リチウムを妊娠と授乳中の禁忌として挙げています。[7]米国食品医薬品局は、リチウムを妊娠に対するリスクの明確な証拠と授乳に対する潜在的な危険リスクがあると分類しています。[7] [8]
リチウム塩は気分安定剤に分類される。[5]リチウムの作用機序は不明である。[5]
19世紀には、リチウムは痛風、てんかん、癌の患者に使用されていました。[9]精神疾患の治療におけるリチウムの使用は、デンマークのカール・ランゲ[10]とニューヨーク市のウィリアム・アレクサンダー・ハモンド[11]によって始まりました。彼らは1870年代以降、尿酸に対するリチウムの効果に関する、現在では信用されていない理論に基づいて、躁病の治療にリチウムを使用していました。精神疾患に対するリチウムの使用は、1948年にオーストラリアのジョン・ケイドによって（異なる理論的根拠に基づいて）再確立されました。[9] 炭酸リチウムは、世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されており、[12]ジェネリック医薬品として入手できます。[5] 2022年には、米国で212番目に処方される薬となり、100 万回以上処方されています。[13] [14]リチウムは高齢者には十分に使用されていないようであり、[15]また一部の国では、患者のリチウムに対する否定的な信念などの理由から、十分に使用されていないようである。[16]
医療用途
1970年、リチウムは米国食品医薬品局（FDA）により双極性障害の治療薬として承認され、現在でも米国では主にこの治療に使用されています。[5] [17]リチウムは、他の治療法が効果のない他の多くの病状、例えば大うつ病、 [ 18] 、統合失調症、衝動制御障害、小児の精神疾患などに使用されることがあります。[5] FDAはリチウムを他の疾患の治療薬として承認していないため、このような使用は適応外となります。[19] [18]
双極性障害
リチウムは主に、双極性障害の治療において気分を安定させ、躁病エピソードを予防するための維持薬として使用されますが、躁病エピソードの急性治療にも役立つ可能性があります。[20]双極性障害のうつ病の治療には治療ガイドラインで推奨されていますが、急性うつ病に対してリチウムがプラセボよりも優れているというエビデンスの質は低く、[21] [22] 非定型抗精神病薬は急性うつ病エピソードの治療にはより効果的であると考えられています。[23] 炭酸リチウム治療は以前は小児には不適切であると考えられていましたが、最近の研究では、8歳という幼い小児の早期発症双極性障害の治療に有効であることが示されています。必要な投与量は毒性レベル（低い治療指数を表す）をわずかに下回るため、治療中は炭酸リチウムの血中濃度を注意深く監視する必要があります。 [24]治療範囲内では、用量反応関係があります。 [25] [26] [27] [28]リチウムは双極性障害の人々の自殺を予防すると考えられているが、2022年の系統的レビューでは、「ランダム化試験からの証拠は決定的ではなく、リチウムが自殺または自殺行為を予防するという考えを支持するものではない」と結論付けられている。[29]
統合失調症
リチウムは、他の抗精神病薬が効かなかった場合にのみ統合失調症の治療に推奨され、単独で使用した場合の効果は限られている。[5]統合失調症の治療におけるリチウムと抗精神病薬の併用の有効性に関するさまざまな臨床研究の結果はさまざまである。[5]
大うつ病性障害
リチウムはうつ病の補助治療として広く処方されている。[19]
増強
抗うつ薬（選択的セロトニン再取り込み阻害薬[SSRI]など）による治療で大うつ病性障害（MDD）（難治性うつ病または治療抵抗性うつ病[TRD]とも呼ばれる）の症状が完全に治療されず中止される場合[30] [31]、2番目の増強剤が治療に追加されることがあります。[32]リチウムは、複数のランダム化比較試験でMDDの治療に有効性が実証された抗うつ薬の増強剤の数少ないものの1つであり、1980年代からこの目的で処方されてきました（適応外）。 [18] 2019年の系統的レビューでは、補助的なリチウムの臨床的有用性に関する証拠がいくつか見つかりましたが、それを支持する証拠の大部分は時代遅れです。[33]
SSRIはリチウムを増強するために使用される薬物クラスとして上で言及されましたが、リチウムが効果を高めるために追加される他のクラスもあります。そのようなクラスには、抗精神病薬（双極性障害に使用される）や抗てんかん薬（精神疾患とてんかんの両方に使用される）があります。ラモトリギンとトピラマートは、リチウムを増強するために使用される2つの特定の抗てんかん薬です。[34]
単独療法
リチウムが急性うつ病に有効であり、三環系抗うつ薬と同等の有効性があることを示す古い研究がいくつかある。[35]最近の研究では、リチウムは現代の抗うつ薬（シタロプラムなど）と比較して慢性および再発性うつ病に最も効果的であるが、うつ病の病歴のない患者には効果がないという結論が出ている。[36] 2019年の体系的レビューでは、リチウムの単独療法での使用を支持する証拠は見つからなかった。[33]
自殺の予防
リチウムは自殺を予防すると広く信じられており、臨床現場では自殺予防のためによく使用されています。しかし、エビデンスベースの限界に直面したメタアナリシスでは異なる結果が得られており、リチウムが自殺予防に有効かどうかは不明のままです。[37] [38] [39] [40] [41] [42]
アルツハイマー病
アルツハイマー病は4500万人が罹患しており、65歳以上の人口における死亡原因の第5位となっている。[43] [検証に失敗]現在、この病気を完全に治す方法はない。しかし、リチウムは潜在的な治療手段としての有効性が評価されている。アルツハイマー病の主な原因の1つは、GSK-3酵素によるタウタンパク質の過剰リン酸化であり、これが細胞死を引き起こすアミロイドペプチドの過剰産生につながる。[43]この有毒なアミロイド凝集に対抗するため、リチウムは神経保護因子と神経栄養因子の産生をアップレギュレーションし、GSK-3酵素を阻害する。[44]リチウムはまた、海馬内の神経新生を刺激し、海馬を厚くする。[44]アルツハイマー病のさらに別の原因は、脳内のカルシウムイオンの調節異常である。[45]脳内のカルシウムが多すぎても少なすぎても、細胞死につながる可能性がある。[45]リチウムは、カルシウムの誤った上流への流入を阻害することで、細胞内のカルシウム恒常性を回復することができます。[45]また、カルシウムイオンの流入を細胞の小胞体の腔内にリダイレクトして、ミトコンドリア内の酸化ストレスを軽減します。[45]
2009年にハンペルら[46]が行った研究では、アルツハイマー病患者に3か月間毎日少量のリチウムを服用してもらったところ、認知機能の低下が大幅に遅くなり、前駆段階の患者に最も効果があったことが分かりました。[44]二次分析でアルツハイマー病患者の脳を調べたところ、BDNFマーカーが増加していることが分かり、実際に認知機能が改善していたことがわかりました。[44]ケッシングらによる別の人口調査[47]では、アルツハイマー病による死亡と飲料水中のリチウムの存在との間に負の相関関係が示されました。[44]飲料水中のリチウム含有量が多い地域では、人口全体で認知症が少ないことが分かりました。[44]
監視
リチウムを使用している人は、定期的に血清濃度検査を受け、甲状腺と腎臓の機能に異常がないか監視する必要があります。リチウムは体内のナトリウムと水分の濃度調節を妨げ、脱水症状を引き起こす可能性があるためです。脱水症状は熱によって悪化し、リチウム濃度の上昇につながります。脱水症状は、腎臓が尿から水分を再吸収できるようにする抗利尿ホルモンの作用をリチウムが阻害するためです。これにより尿を濃縮できなくなり、結果として体内の水分が失われ、喉の渇きが生じます。[48]
全血、血漿、血清、または尿中のリチウム濃度は、治療の指針として、潜在的な中毒患者の診断を確認するため、または致死的な過剰摂取の場合の法医学的調査に役立てるために、機器技術を使用して測定されることがあります。血清リチウム濃度は、適切に管理されている人では、通常0.5〜1.3 mmol/L（0.5〜1.3 mEq/L）の範囲ですが、時間の経過とともに薬物が蓄積する人では1.8〜2.5 mmol/Lに、急性過剰摂取では3〜10 mmol/Lに増加する可能性があります。[49] [50]
リチウム塩は治療効果と毒性効果の比率が狭いため、血漿濃度をモニタリングする設備がない限り処方すべきではない。投与量は、前回の投与から12時間後に採取したサンプルで血漿濃度が0.4 [a] [b]～1.2 mmol/L [51]になるように調整される。
甲状腺機能障害の発生率を考慮すると、リチウム投与を開始する前に甲状腺パラメータを検査し、3～6ヵ月後、その後6～12ヵ月ごとにモニタリングする必要がある。[52]
腎不全のリスクを考慮すると、リチウム投与を開始する前に血清クレアチニンとeGFRを検査し、3～6か月後に定期的にモニタリングする必要がある。eGFRが60 ml/分/ 1.73m2を超えていても、クレアチニンが3回以上上昇した患者は、血尿やタンパク尿の尿検査、心血管、泌尿器、投薬歴に注意を払った病歴の検討、血圧のコントロールと管理など、さらなる評価が必要である。顕性タンパク尿は、尿タンパク質対クレアチニン比でさらに定量化する必要がある。[53]
中止
長期寛解を達成した患者には、リチウムを徐々に、そして制御された方法で中止することが推奨される。[54] [35]
投薬を中止した患者には、易怒性、落ち着きのなさ、めまい、ふらつきなどの身体症状を含む中止症状が現れることがある。症状は最初の1週間以内に現れ、通常は軽度で数週間以内に自然に治まる。[55]
群発性頭痛、片頭痛、睡眠時頭痛
リチウムを群発性頭痛（ベラパミルと比較した場合）、片頭痛発作、睡眠時頭痛の予防に使用することを試験した研究では、良好な有効性が示されている。[35]
副作用
リチウムの副作用としては以下が挙げられる: [56] [57] [58] [59] [60] [61] [62]
- 非常に一般的な（発生率10％超）副作用
- 混乱
- 便秘（通常は一時的だが、持続する場合もある）
- 記憶力の低下
- 下痢（通常は一時的だが、持続する場合もある）
- 口の渇き
- 心電図の変化 – 通常はT波の良性変化
- 手の震え（通常は一過性だが、持続する場合もある）の発生率は27％。重度の場合、精神科医はリチウムの投与量を減らしたり、リチウム塩の種類を変えたり、リチウム製剤を長時間作用型から短時間作用型に変更したり（これらの処置の根拠はないが）、薬理学的治療を行うことがある[63]
- 頭痛
- 過剰反射— 過剰に反応する反射
- 白血球増多症— 白血球数の増加
- 筋力低下（通常は一時的だが、持続する場合もある）
- ミオクローヌス— 筋肉のけいれん
- 吐き気（通常は一時的）[52]
- 多飲症—喉の渇きが増す
- 多尿— 排尿量の増加
- 腎毒性は慢性腎不全につながる可能性があるが、一部の症例では誤認される可能性がある[64]
- 嘔吐（通常は一時的だが、持続する場合もある）
- めまい
- 体重増加
- 一般的な（1～10％）副作用
- ニキビ
- 錐体外路系の副作用- 筋肉の硬直、パーキンソン症候群、ジストニアなどの運動関連の問題。
- 甲状腺機能正常症（甲状腺機能正常症）—つまり、甲状腺の機能が正常であるにもかかわらず甲状腺腫が形成されること
- 甲状腺機能低下症— 甲状腺ホルモンの欠乏症ですが、この症状は双極性障害の患者の間ではすでに一般的です。[65]
- 抜け毛/薄毛
- 発生率不明
炭酸リチウムは1～2kgの体重増加を引き起こす可能性がある。[67]
リチウム治療は振戦に加えてパーキンソン病様症状の発症の危険因子であると思われるが、その原因は不明である。[68]
リチウムの副作用のほとんどは用量に依存します。副作用のリスクを抑えるために、最も効果的な最小用量が使用されます。
甲状腺機能低下症
リチウムを服用している人では甲状腺機能低下症の発生率が約6倍高くなります。甲状腺ホルモン値が低いと、うつ病を発症する可能性が高くなります。したがって、リチウムを服用している人は定期的に甲状腺機能低下症の検査を受け、必要に応じて合成チロキシンで治療する必要があります。 [67]
リチウムは腎臓で抗利尿ホルモンと競合するため、尿への水分の排出が増加し、腎性尿崩症と呼ばれる状態になる。腎臓によるリチウムの除去は、アミロライドやトリアムテレンなどの特定の利尿薬で通常成功する。[69]リチウムは食欲と喉の渇き（「多飲症」）を増大させ、甲状腺ホルモンの活動を低下させる（甲状腺機能低下症）。[70] [71]後者はチロキシンによる治療で修正でき、リチウムの投与量を調整する必要はない。リチウムは腎機能障害を引き起こすとも考えられているが、これは一般的ではないようだ。[72]
Lambert ら (2016) は、9 種類の異なる薬剤で治療された双極性障害患者の甲状腺機能低下率を比較し、リチウム使用者の BD 患者における甲状腺機能低下率は特に高くなく (8.8%)、オキシカルバゼピン使用者 (6.3%) の 1.39 倍に過ぎないことを発見した。リチウムとクエチアピンは、甲状腺機能低下率に関して統計的に差はない。しかし、リチウム使用者は他の薬剤使用者よりも甲状腺機能低下の検査をはるかに頻繁に受けている。著者らは、リチウム使用者は他の薬剤使用者の 2.3～3.1 倍の頻度で検査を受けていることから、リチウムの甲状腺への影響を理解する上で監視バイアスの要素がある可能性があると書いている。さらに、著者らは、リチウム治療にかかわらず BD 患者に甲状腺機能低下がよく見られることから、リチウム使用者だけでなくすべての BD 患者に定期的な甲状腺検査を適用すべきであると主張している。[73] [65]
妊娠
リチウムは催奇形性があり、少数の新生児に先天異常を引き起こす可能性があります。症例報告といくつかの回顧的研究では、妊娠中に摂取するとエプスタイン奇形などの先天性心疾患の発生率が上昇する可能性があることが示されています。催奇形性はリチウムの妊娠期間と投与量によって影響を受けます。最も顕著な影響は妊娠第1期の心臓の発達で、投与量が多いほど影響が大きくなります。[74] [75] [76]
リチウムの服用を中止すると重大なリスクが生じる可能性があるため、妊娠中もリチウムの服用を続けるよう勧められることがあります。リスクと利点を慎重に検討し、精神科医と相談して決定する必要があります。[77]
リチウムに曝露した患者、または妊娠期間中に薬を服用し続ける予定の患者に対しては、心臓異常を監視するために胎児心エコー検査が定期的に実施される。 [78]
リチウムは一般的に最も効果的な治療薬ですが、急性双極性うつ病の治療や妊娠中の正常な気分の双極性障害患者の管理には、リチウムの代替薬としてラモトリギンや第二世代抗精神病薬が考えられます。
母乳育児
母乳を通じて乳児に移行するリチウムの量はごくわずかですが、リチウムを服用中の授乳の安全性に関するデータは限られています。母親がリチウムを服用している間、母乳を摂取する乳児の医学的評価とモニタリングが必要になる場合があります。[79] [80] [81]
腎臓障害
リチウムは、いくつかの形態の腎障害と関連している。[82] [83] リチウムを慢性的に投与されている人の少なくとも半数に尿濃縮能力の低下が見られると推定されており、これはリチウム誘発性腎性尿崩症と呼ばれる状態である。[83]リチウムの継続使用は、尿崩症の悪化した形態において、より深刻な腎障害を引き起こす可能性がある。[84 ] [85]まれに、リチウム誘発性腎障害のいくつかの形態は進行性であり、報告されている発生率は0.2％から0.7％で、末期腎不全につながる可能性がある。[86]
腎臓障害の報告の中には、リチウムが原因であると誤って判断され、この有害作用の見かけ上の発生率を高めているものがある。[64] Nielsen et al. (2018) は、2010年以降の6件の大規模観察研究を引用し、腎機能低下の所見は監視バイアスによって部分的に誇張されていると主張している。さらに、現代のデータはリチウムが末期腎疾患のリスクを高めることを示していない。[65] Davis et al. (2018) は、より広い期間 (1977～2018) の文献を使用して、リチウムと慢性腎臓病の関連性は、さまざまな矛盾する結果により証明されていないことも発見した。彼らはまた、末期腎疾患に関しても矛盾する結果を発見した。[87]
2015年に実施された全国調査では、血清リチウム濃度を0.6～0.8 mmol/Lに維持し、血清クレアチニンを3～6ヶ月ごとにモニタリングすることで慢性腎臓病を予防できることが示唆されている。[65]
副甲状腺機能亢進症
リチウム関連副甲状腺機能亢進症は、リチウム治療を受けている患者における高カルシウム血症の主な原因です。リチウムは、既存の原発性副甲状腺機能亢進症の悪化を引き起こしたり、副甲状腺ホルモン抑制のためのカルシウムの設定値を上昇させて副甲状腺過形成を引き起こしたりする可能性があります。
インタラクション
利尿薬（特にループ利尿薬（フロセミドなど）やチアジド）とイブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬（ NSAID ）を併用すると、血漿リチウム 濃度が上昇することが知られています。[56]また、カプトプリル、エナラプリル、リシノプリルなどのACE阻害薬を併用すると、リチウム濃度が上昇することもあります。[88]
リチウムは主に糸球体濾過によって体内から除去されますが、一部は近位尿細管からナトリウムとともに再吸収されます。そのため、リチウム濃度は水分と電解質のバランスに敏感です。[89]利尿薬は水分とナトリウム濃度を下げることで作用します。これにより、近位尿細管でのリチウムの再吸収が増加し、体内からのリチウムの除去が少なくなり、血中リチウム濃度が上昇します。[89] [90]また、ACE阻害薬は、後ろ向き症例対照研究でリチウム濃度を上昇させることが示されています。これは、糸球体の輸入細動脈が収縮し、糸球体濾過率とクリアランスが低下するためと考えられます。別の考えられるメカニズムは、ACE阻害薬がナトリウムと水分の減少につながる可能性があることです。これにより、体内でのリチウムの再吸収と濃度が上昇します。[89]
一部の薬剤は体内からのリチウムの排出を増加させ、その結果、血液中のリチウム濃度を低下させる可能性があります。これらの薬剤には、テオフィリン、カフェイン、アセタゾラミドが含まれます。さらに、食事中のナトリウム摂取量の増加も、腎臓にリチウムの排泄を促すことでリチウム濃度を低下させる可能性があります。[91]
リチウムは、抗うつ薬、ブスピロン、ペチジン（メペリジン）、トラマドール、オキシコドン、フェンタニルなどの特定のオピオイドなどのセロトニン作動薬を併用している人では、セロトニン症候群の潜在的な誘発因子であることが知られています。 [56] [92]リチウムの併用治療は、抗精神病薬やその他の抗ドパミン薬を服用している人の神経遮断薬悪性症候群の危険因子でもあります。[93]
ハロペリドール、フルフェナジン、フルペンチキソールの高用量をリチウムと併用すると危険な場合があり、不可逆的な中毒性脳症が報告されている。[94] 実際、これらの抗精神病薬や他の抗精神病薬は、治療用量の低いリチウムでも、リチウム神経毒性のリスク増加と関連している。 [95] [96]
シロシビンやLSDなどの古典的な幻覚剤は、リチウムを服用しながら摂取すると発作を引き起こす可能性があるが、さらなる研究が必要である。[97]
過剰摂取
リチウム中毒は、リチウム過剰摂取やリチウム中毒とも呼ばれ、血液中のリチウム濃度が高すぎる状態です。この状態は、体内の 薬物相互作用によってリチウム濃度が影響を受けるリチウムを摂取している人にも起こります。
急性毒性では、主に嘔吐や下痢などの胃腸症状が現れ、体液減少を引き起こす可能性があります。急性毒性の間、リチウムは後から中枢神経系に分布し、めまいなどの軽度の神経症状を引き起こします。[52]
慢性毒性では、眼振、震え、反射亢進、運動失調、精神状態の変化などの神経症状が主に現れます。慢性毒性では、急性毒性で見られる胃腸症状はそれほど顕著ではありません。症状は漠然としていて非特異的であることが多いです。[98]
リチウムの毒性が軽度または中等度の場合、リチウムの投与量を減らすか、完全に中止します。毒性が重度の場合、リチウムを体内から除去する必要があるかもしれません。
作用機序
リチウムが気分を安定させる作用の具体的な生化学的メカニズムは不明である。[5]
摂取するとリチウムは中枢神経系に広く分布し、多くの神経伝達物質や受容体と相互作用し、ノルエピネフリンの放出を減少させ、セロトニンの合成を増加させます。[99]
他の多くの向精神薬とは異なり、Li+
通常、治療濃度では、正常な個人では明らかな向精神作用（多幸感など）は生じません。 [99]リチウムは、脳内のニューロンによるセロトニン
の放出を増加させる可能性もあります。 [100]ラット縫線核のセロトニン作動性ニューロンに対して行われた試験管内研究では、これらのニューロンをリチウムで処理すると、リチウム処理なしで同じ脱分極を行った場合と比較して、脱分極中のセロトニン放出が強化されることが示されています。 [101]
リチウムは、直接的にも間接的にもGSK3β（グリコーゲン合成酵素キナーゼ3β）を阻害し、 mTORを活性化します。これにより、 Aktシグナル伝達経路が促進され、神経保護機構が増強します。[102] GSK-3βはモノアミン系の下流標的です。そのため、認知機能や気分調節に直接関係しています。[103] [102]躁病の間、GSK-3βはドーパミン過剰活性によって活性化されます。[102] GSK-3βは、リン酸化によって転写因子β-カテニンとサイクリックAMP（cAMP）応答エレメント結合タンパク質（CREB）を阻害します。その結果、神経栄養因子をコードする重要な遺伝子の転写が減少することになります。[104] [105] [106]さらに、数名の著者は、pAp-ホスファターゼがリチウムの治療標的の1つである可能性があると提案しました。[107] [108]この仮説は、ヒトの血漿中のリチウム治療濃度（0.8～1 mM）の範囲内で、ヒトpApホスファターゼに対するリチウムのKiが低いことによって裏付けられました。ヒトpApホスファターゼのKiは、GSK3β（グリコーゲン合成酵素キナーゼ3β）のKiの10倍低いです。リチウムによるpApホスファターゼの阻害はpAp（3'-5'ホスホアデノシンリン酸）レベルの上昇につながり、 PARP-1を阻害することが示されました。[109]
2007年に提唱されたもう一つのメカニズムは、リチウムが中枢神経系の一酸化窒素（NO）シグナル伝達経路と相互作用し、神経可塑性に重要な役割を果たすというものである。NOシステムは、マウスのポルソルト強制水泳試験におけるリチウムの抗うつ効果に関与している可能性がある。 [110] [111]また、マウス強制水泳試験において、NMDA受容体の遮断がリチウムの抗うつ様効果を増強することも報告されており[112] 、この学習性無力感の動物モデルにおけるリチウムの作用にNMDA受容体/NOシグナル伝達が関与している可能性があることを示している。
リチウムはアポトーシスを防ぎ細胞寿命を延ばす神経保護作用を持つ。 [113]
新たなリチウム特異的受容体の探索は進行中であるが、有意な薬理効果を誘発するには高濃度のリチウム化合物が必要であることから、主流の研究者はそのような受容体が存在する可能性は低いと考えている。[114]
酸化代謝
双極性障害患者にはミトコンドリア機能障害が存在するという証拠がある。 [113] 酸化ストレスと抗酸化物質（グルタチオンなど）レベルの低下は細胞死につながる。リチウムはミトコンドリア電子伝達系の複合体IとIIをアップレギュレーションすることで酸化ストレスから保護する可能性がある。[113]
ドーパミンとGタンパク質の結合
躁病の間、ドーパミンの神経伝達が増加し、二次的な恒常性ダウンレギュレーションを引き起こし、ドーパミンの神経伝達が減少し、うつ病を引き起こす可能性があります。[113] さらに、ドーパミンのシナプス後作用は、Gタンパク質結合受容体を介して媒介されます。ドーパミンがGタンパク質受容体に結合すると、神経伝達を調節する他の二次メッセンジャーシステムを刺激します。研究では、剖検（必ずしも生きている人を反映するものではありません）では、双極性障害のある人は双極性障害のない人と比較してGタンパク質結合が増加していることがわかりました。[113]リチウム治療は、ドーパミン関連Gタンパク質の特定のサブユニットの機能を変化させますが、これがリチウムの作用機序の一部である可能性があります。[113]
グルタミン酸受容体とNMDA受容体
躁病時にはグルタミン酸レベルの上昇が観察されている。リチウムは長期的な気分の安定をもたらし、グルタミン酸レベルを調節することで抗躁病特性を持つと考えられている。[113]リチウムはマグネシウムとNMDAグルタミン酸受容体への結合を競合し、シナプス後 ニューロンにおけるグルタミン酸の利用可能性を高め、グルタミン酸の再取り込みの恒常的増加をもたらし、グルタミン酸作動性伝達を減少させると考えられている。[113] NMDA受容体は、セロトニンやドーパミンなどの他の神経伝達物質によっても影響を受ける。観察された効果はリチウムにのみ見られるようで、ルビジウムやセシウムなどの他の一価イオンでは観察されていない。[113]
GABA受容体
GABAは抑制性神経伝達物質であり、ドーパミンとグルタミン酸の 神経伝達の調節に重要な役割を果たしている。[113]双極性障害の患者はGABAレベルが低く、興奮毒性を引き起こし、アポトーシス（細胞喪失）を引き起こす可能性があることが判明した。リチウムは血漿と脳脊髄液中のGABAレベルを上昇させることが示されている。[115]リチウムは、アポトーシス促進タンパク質を減少させ、神経保護タンパク質の放出を刺激することで、これらの分解プロセスに対抗する。[113]リチウムはGABAを介して興奮性ドーパミン作動性システムとグルタミン酸作動性システムの両方を調節し、気分安定効果に役割を果たしている可能性がある。[116 ]
環状AMP二次メッセンジャー
リチウムの治療効果は、いくつかのシグナル伝達機構との相互作用に部分的に起因していると考えられている。[117]環状AMP二次メッセンジャーシステムはリチウムによって調節されることが示されている。リチウムは環状AMPの基礎レベルを上昇させるが、環状AMP産生の受容体結合刺激を阻害することがわかった。 [113]リチウムの二重の効果は、環状AMP産生を媒介するGタンパク質の阻害によるものと仮定されている。[113]リチウム治療の長期にわたって、環状AMPとアデニル酸シクラーゼのレベルは遺伝子転写因子によってさらに変化する。[113]
イノシトール枯渇仮説
リチウム治療は、イノシトール一リン酸をPIP 2合成に必要なイノシトールに分解する酵素であるイノシトール一ホスファターゼを阻害することがわかっている。これにより、PIP 2の分解によって生成されるイノシトール三リン酸のレベルが低下する。[118]この効果は、イノシトール三リン酸再取り込み阻害剤によってさらに増強されることが示唆されている。イノシトールの破壊は、記憶障害やうつ病に関連している。ホスホイノシチドシグナル伝達に結合した受容体からのシグナルがリチウムの影響を受けることは、確実に知られている。 [119]ミオイノシトールは、高親和性ナトリウムmI輸送システム（SMIT）によっても制御される。リチウムは、mIが細胞に入るのを阻害し、SMITの機能を緩和すると考えられている。[113]ミオイノシトールの細胞レベルが低下すると、ホスホイノシチドサイクルが阻害される。[113]
神経栄養因子
リチウムのGsk3に対する作用はCREBの活性化をもたらし、BDNFの発現増加につながる。（別の気分安定剤であるバルプロ酸もBDNFの発現を増加させる。）BDNF発現の増加から予想されるように、慢性リチウム治療は感情処理と認知制御に関与する脳領域の灰白質容積の増加をもたらす。 [120]リチウムで治療された双極性障害患者は、他の薬を服用している患者と比較して白質の完全性も高い。[121]
リチウムはまた、 AP-1転写因子を介して、別の神経栄養因子である中脳アストロサイト由来神経栄養因子（MANF）の発現を増加させる。MANFは、折り畳まれていないタンパク質の応答に関与するタンパク質であるGRP78と相互作用することにより、タンパク質恒常性を調節することができる。[122]
歴史
リチウムは、科学者が少なくとも実験室では、腎臓から分離された尿酸結晶をリチウムが溶解できることを発見した後、19世紀に痛風の治療薬として初めて使用されました。しかし、体内の尿酸を溶解するために必要なリチウムのレベルは有毒でした。 [123]過剰な尿酸がうつ病や躁病を含むさまざまな疾患に関係しているという一般的な理論のため、デンマークのカール・ランゲ[10]とニューヨーク市のウィリアム・アレクサンダー・ハモンド[11]は、1870年代以降、躁病の治療にリチウムを使用していました。
20世紀に入ると、気分障害に関する理論が発展し、いわゆる「脳痛風」が医学的実体として消滅したため、精神医学におけるリチウムの使用はほぼ中止された。しかし、腎結石や尿酸体質の抑制のために、いくつかのリチウム製剤が依然として製造されていた。[19]蓄積された知識から、過剰なナトリウム摂取が高血圧や心臓病に関与していることが明らかになったため、リチウム塩が食塩（塩化ナトリウム）の代替として患者に処方された。米国では、副作用や死亡例を詳述した報告書が発表された後、1949年2月にこの慣行とリチウム自体の販売の両方が禁止された。[124]
同じく1949年、オーストラリアの精神科医ジョン・ケイドとオーストラリアの生化学者 シャーリー・アンドリュースは、ビクトリア州のロイヤルパーク精神病院で勤務中に、躁病の治療におけるリチウム塩の有用性を再発見した。 [125]彼らは、精神症状を引き起こしている可能性のある代謝化合物を単離する試みの一環として、躁病患者から採取した尿抽出物をげっ歯類に注射していた。痛風の尿酸は精神活性物質であることが知られていたため（ニューロン上のアデノシン受容体が刺激され、カフェインがこれを阻害する）、対照として可溶性尿酸が必要だった。彼らは、最も可溶性の尿酸化合物としてすでに知られていた尿酸リチウムを使用し、それがげっ歯類を鎮静化させることを観察した。ケイドとアンドリュースは、その効果をリチウムイオンそのものにまで遡らせ、ケイド自身がリチウムを摂取して人間に対する安全性を確かめた後、リチウム塩を精神安定剤として提案した。彼はすぐに、慢性的に入院している患者の躁病をコントロールすることに成功した。これは精神疾患の治療薬として初めて成功した例の一つであり、その後数十年間に他の精神疾患の治療薬の開発への道を開いた。[126]
世界のその他の地域では、食塩の代用として塩化リチウムを使用した場合に報告された例を含め、比較的軽度の過剰摂取でも死亡例が報告されていたため、この治療法の採用は遅れていた。ヨーロッパではデンマークのモーゲンス・ショウとポール・バーストルップの研究と他の努力により[123] 、米国ではサミュエル・ガーションとバロン・ショップシンの研究と他の努力により、この抵抗は徐々に克服された。APAリチウムタスクフォース（ウィリアム・バニー、アーヴィン・コーエン（議長）、ジョナサン・コール、ロナルド・R・フィーブ、サミュエル・ガーション、ロバート・プリーン、ジョセフ・トゥピン[127] ）の勧告に従い、躁病に対するリチウムの適用は1970年に米国食品医薬品局によって承認され、 [128] 50番目の承認国となった。[19]
リチウムは今や西洋の大衆文化の一部となっている。『パイ』、 『予感』、『スターダストメモリーズ』、 『アメリカン・サイコ』、『ガーデン・ステイト』、『未婚の女』の登場人物は皆リチウムを服用している。アイラ・レヴィンのディストピア小説『ディス・パーフェクト・デイ』に登場する鎮静剤の主成分はリチウムである。北米のシリウスXM衛星ラジオには1990年代のオルタナティブロック局「リチウム」があり、いくつかの曲でリチウムを気分安定剤として使用していることが言及されている。これらには、南アフリカのアーティスト、クース・コンブイスの「Equilibrium met Lithium」 、エヴァネッセンスの「リチウム」、ニルヴァーナの「リチウム」、サイレニアの「リチウム・アンド・ア・ラヴァー」 、スティングのアルバム『マーキュリー・フォーリング』収録の「リチウム・サンセット」[129]、シン・ホワイト・ロープの「リチウム」などがある。
7アップ
コカコーラに含まれるコカインと同様に、リチウムは19世紀後半から20世紀前半にかけて人気のあった特許医薬品の1つとして広く販売され、清涼飲料水の薬効成分でもあった。セントルイスに本拠を置くハウディ・コーポレーションを設立したチャールズ・ライパー・グリッグは、1920年にレモンライムのソフトドリンクの製法を発明した。当初「ビブラベル・リチウム化レモンライムソーダ」と名付けられたこの製品は、1929年のウォール街大暴落の2週間前に発売された。[130]この製品には気分安定剤の クエン酸リチウムが含まれており、19世紀後半から20世紀前半にかけて人気のあった多くの特許医薬品の1つであった。[131]その名前はすぐに7アップに変更された。 1948年、アメリカの飲料メーカーは飲料からリチウムを除去するよう強制された。禁止令にもかかわらず、1950年にペインズビル・テレグラフ紙はリチウム入りレモン飲料の広告を掲載した。[132]
塩と製品名
炭酸リチウム（Li
2CO
3）は、リチウム塩の最も一般的に使用される形態であり、リチウム元素と炭酸イオンを含む炭酸である。他のリチウム塩も医薬品として使用され、例えばクエン酸リチウム（Li
3Ｃ
6H
5お
7）、硫酸リチウム、塩化リチウム、オロト酸リチウムなどが挙げられる。[133] [134] ナノ粒子やマイクロエマルジョンも薬物送達メカニズムとして発明されている。2020年現在、リチウムの代替製剤や塩が血清リチウム濃度のモニタリングの必要性を減らしたり、全身毒性を低下させたりできるという証拠はない。[133]
2017 年現在、リチウムは世界中で多くのブランド名で販売されており、Cade、Calith、Camcolit、Carbolim、Carbolit、Carbolith、Carbolithium、Carbolitium、Carbonato de Litio、Carboron、Ceglution、Contemnol、Efadermin (リチウムと硫酸亜鉛)、Efalith (リチウムと硫酸亜鉛)、Elcab、Eskalit、Eskalith、Frimania、Hypnorex、Kalitium、Karlit、Lalithium、Li-Liquid、Licarb、Licarbium、Lidin、Ligilin、Lilipin、Lilitin、Limas、Limed、Liskonum、Litarex、Lithane、Litheum、Lithicarb、Lithii carbonas、Lithii citras、Lithioderm、Lithiofor、Lithionit、Lithium、Lithium aceticum、Lithium asparagicum、Lithium Carbonate などがあります。炭酸リチウム、クエン酸リチウム、DL-アスパラギン酸-1-水リチウム、グルコニカムリチウム、D-グルコネートリチウム、炭酸リチウム、炭酸リチウム、クエン酸リチウム、リチウムウン、リソビッド、リソセント、リソタブス、リチュリル、リチウムアム、リチウムカルブ、リチウムジュム、リチウムオ、リチウムオマル、リト、リトカルブ、リトシップ、マニプレックス、ミリシン、ニューロレプシン、プレナー、プリアデル、プリアニ、プロリックス、プシコリット、キロニウム、キロノルム、キロナム、テラリテ、セラライト。[1]
研究
アルツハイマー病における暫定的な証拠は、リチウムが進行を遅らせる可能性があることを示した。[135] [ 136]リチウムは筋萎縮性側索硬化症（ALS）の治療における潜在的な使用について研究されてきたが、ある研究ではリチウムはALSの結果に影響を与えなかったことが示された。[137]
注記
- ^ 英国電子医療概要では、再発性感情障害双極性躁うつ病の予防として、成人の血漿リチウム濃度を0.4～0.8 mmol/Lと推奨しています。カムコリット250 mg炭酸リチウムは、2016年3月4日にWayback Machineでアーカイブされています。2010年12月2日に改訂され、2011年5月5日に閲覧されました。
- ^ ある研究 ( Solomon DA、Ristow WR、Keller MB、Kane JM、Gelenberg AJ、Rosenbaum JF、他 (1996 年 10 月)。「双極性 I 障害患者における血清リチウム濃度と心理社会的機能」。アメリカ精神医学ジャーナル。153 ( 10): 1301–1307。doi :10.1176/ajp.153.10.1301。PMID 8831438。）は、双極性障害 1 型患者に対する血清リチウム治療の「低」用量 0.4～0.6 mmol/L は、「標準」用量 0.8～1.0 mmol/L よりも副作用は少ないが再発率は高いと結論付けました。しかし、同じ実験データの再分析（Perlis RH、Sachs GS、Lafer B、Otto MW、Faraone SV、Kane JM 他 (2002 年 7 月)。「リチウムの血清レベルが標準から低レベルに急激に変化した場合の影響: 二重盲検リチウム維持データの再分析」。The American Journal of Psychiatry。159 (7): 1155～1159。doi :10.1176/ appi.ajp.159.7.1155。PMID 12091193 。）は、「低」用量での再発率の高さは、リチウム血清レベルの急激な変化によるものであると結論付けた[不適切な合成？ ]
参考文献
- ^ ab 「リチウムブランド」。Drugs.com。2017年4月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年4月4日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。 「RDC No. 784 – Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 – 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 16 日に取得。
- ^ 「リタン-炭酸リチウム錠」DailyMed 2006年6月12日2024年11月24日閲覧。
- ^ abcdefghijklmnop 「リチウム塩」。アメリカ医療システム薬剤師会。2015年12月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年12月1日閲覧。
- ^ Poels EM、Bijma HH、Galbally M 、 Bergink V（2018年12月）。「妊娠中および出産後のリチウム：レビュー」。International Journal of Bipolar Disorders。6（1）：26。doi ： 10.1186 / s40345-018-0135-7。PMC 6274637。PMID 30506447。
- ^ ab Armstrong C (2008年9月15日). 「妊娠中および授乳中の精神科薬剤使用に関するACOGガイドライン」. American Family Physician . 78 (6): 772. ISSN 0002-838X. 2022年1月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年1月27日閲覧。
- ^ 「炭酸リチウム医薬品ガイド」（PDF）。米国FDA 。 2022年1月27日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2022年1月27日閲覧。
- ^ ab Sneader W (2005). 薬物発見：歴史（改訂版および最新版）. チチェスター：ワイリー. p. 63. ISBN 978-0-471-89979-22017年9月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ ab Lenox RH、 Watson DG (1994年2月)。「リチウムと脳：躁うつ病の分子基盤に対する精神薬理学的戦略」。臨床化学。40 (2): 309–314。doi : 10.1093/ clinchem /40.2.309。PMID 8313612。
- ^ ab Mitchell PB, Hadzi-Pavlovic D (2000). 「双極性障害に対するリチウム治療」(PDF) .世界保健機関紀要. 78 (4): 515–517. PMC 2560742. PMID 10885179. 2012年4月1日時点の オリジナル(PDF)よりアーカイブ。
- ^ 世界保健機関(2023).必須医薬品の選択と使用 2023: ウェブ付録 A: 世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 第 23 リスト (2023)。ジュネーブ: 世界保健機関。HDL : 10665 /371090。WHO /MHP/HPS/EML/2023.02。
- ^ “2022年のトップ300”. ClinCalc . 2024年8月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年8月30日閲覧。
- ^ 「リチウム薬物使用統計、米国、2013年 - 2022年」。ClinCalc 。 2024年8月30日閲覧。
- ^ Almeida OP、Etherton-Beer C、Kelty E、Sanfilippo F、Preen DB、Page A（2023年3月27日）。「2012年から2021年の間に50歳以上の成人に処方されたリチウム：オーストラリア医薬品給付制度の10％サンプルの分析」。アメリカ 老年精神医学ジャーナル。31 （9）：716–725。doi ： 10.1016 /j.jagp.2023.03.012。PMID 37080815。S2CID 257824414 。
- ^ 「双極性障害：治療薬としてのリチウムがなぜ支持されなくなったのか」ガーディアン。2024年11月9日。 2024年11月9日閲覧。
- ^ Fieve RR (1984)。「リチウム：その臨床的用途と生物学的作用機序」。Habig RL (編)。脳、生化学、行動：第 6 回 Arnold O. Beckman 臨床化学会議議事録。米国臨床化学協会。p. 170。ISBN 978-0-915274-22-2. 2024年2月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年5月27日閲覧。
- ^ abc Bauer M、Adli M、Ricken R、Severus E、Pilhatsch M (2014 年 4 月)。「 大うつ病性障害の管理におけるリチウム増強の役割」。CNS Drugs。28 ( 4 ) : 331–342。doi : 10.1007 /s40263-014-0152-8。PMID 24590663。S2CID 256840。
- ^ abcd Shorter E (2009年6月). 「リチウム療法の歴史」.双極性障害. 11 (Suppl 2): 4–9. doi :10.1111/j.1399-5618.2009.00706.x. PMC 3712976. PMID 19538681 .
- ^ McKnight RF、de La Motte de Broöns de Vauvert SJ、Chesney E、Amit BH、Geddes J、Cipriani A (2019年6月)。「急性躁病に対するリチウム」。コクラン ・システマティック・レビュー・データベース。2019 (6): CD004048。doi :10.1002/14651858.CD004048.pub4。PMC 6544558。PMID 31152444。
- ^ Rakofsky JJ、 Lucido MJ、 Dunlop BW（2022年7月）。「急性双極性うつ病の治療におけるリチウム：系統的レビューとメタ分析」。Journal of Affective Disorders。308：268–280。doi ：10.1016/j.jad.2022.04.058。PMID 35429528。S2CID 248161621。
- ^ Riedinger MA、van der Wee NJ、 Giltay EJ、de Leeuw M（2023年9月）。「双極性うつ病における リチウム：証拠のレビュー」。Human Psychopharmacology。38 （ 5）：e2881。doi ：10.1002/hup.2881。hdl：10067 / 2003410151162165141。PMID 37789577。
- ^ Cai L、Chen G、Yang H 、 Bai Y（2023年7月）。「双極性うつ病に対する気分安定薬と抗精神病薬の有効性と安全性プロファイル：系統的レビュー」。国際臨床精神薬理学。38 （4 ）： 249–260。doi ： 10.1097 /YIC.0000000000000449。PMID 36947416。S2CID 257665886。
- ^ センプル、デイビッド「オックスフォード精神医学ハンドブック」オックスフォード出版、2005年。[ページが必要]
- ^ Hsu CW、Tsai SY、Tseng PT、Liang CS、Vieta E、Carvalho AF、et al. (2022年5月)。「双極性障害におけるうつ病と躁病に対する血清リチウム濃度の予防効果の相違：用量反応メタ分析」。欧州 神経精神薬理学。58 ：20–29。doi ：10.1016/ j.euroneuro.2022.01.112。PMID 35158229。S2CID 246754349 。
- ^ Rosenberg JM、Salzman C (2007 年 11 月)。「最新情報: リチウムと抗けいれん薬の新たな用途」。CNS Spectrums。12 ( 11 ): 831–841。doi : 10.1017 /S1092852900015571。PMID 17984856。S2CID 26227696 。
- ^ Frye MA 、 Salloum IM（2006年12月）。「双極性障害と併存アルコール依存症：有病率と治療の検討」。双極性障害。8 （6）：677–685。doi ：10.1111/ j.1399-5618.2006.00370.x。PMID 17156154 。
- ^ Vornik LA、Brown ES (2006)。「併存する双極性障害 と薬物乱用の管理」。臨床精神医学ジャーナル。67 (Suppl 7): 24–30。PMID 16961421 。
- ^ Nabi Z、Stansfeld J、Plöderl M、Wood L、Moncrieff J（2022年9月）。「リチウムの自殺および自殺行動への影響：ランダム化試験の系統的レビューとメタ分析」。疫学および精神科学。31 ：e65。doi ： 10.1017 / S204579602200049X。PMC 9533115。PMID 36111461。
- ^ Bauer M、Adli M、Ricken R、Severus E、 Pilhatsch M (2014 年 4 月)。「大うつ病性障害の管理におけるリチウム増強の役割」。CNS Drugs。28 ( 4 ): 331–342。doi :10.1007/s40263-014-0152-8。PMID 24590663 。
- ^ Bauer M、Adli M、Baethge C、 Berghöfer A、Sasse J、Heinz A、他 (2003 年 8 月)。「難治性うつ病におけるリチウム増強療法: 臨床的証拠と神経生物学的メカニズム」。Canadian Journal of Psychiatry。48 ( 7): 440–448。doi :10.1177/ 070674370304800703。PMID 12971013 。
- ^ Ercis M、Ozerdem A 、Singh B（2023年3月）。「大うつ病性障害の治療にリチウム増強剤を使用する時期と方法」。臨床精神医学ジャーナル。84 （ 2 ）。doi ：10.4088 /jcp.23ac14813。PMID 36883886。
- ^ ab Undurraga J, Sim K, Tondo L, Gorodischer A, Azua E, Tay KH, et al. (2019年2月). 「単極性大うつ病性障害に対するリチウム治療：系統的レビュー」. Journal of Psychopharmacology . 33 (2): 167–176. doi :10.1177/0269881118822161. PMID 30698058. S2CID 59411183. 2024年2月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年2月20日閲覧。
- ^ Finley PR (2016年8月). 「リチウムとの薬物相互作用：最新情報」.臨床薬物動態. 55 (8): 925–941. doi :10.1007/s40262-016-0370-y. PMID 26936045.
- ^ abc バウアー M、グロフ P、ミュラー・エーリングハウゼン B (2006)。神経精神医学におけるリチウム: 総合ガイド。テイラーとフランシス。ISBN 978-1-84184-515-9. 2021年7月17日閲覧。
- ^ Bauer M、 Gitlin M (2016)。「リチウムによるうつ病の治療」リチウム治療の基本ガイド。Cham: Springer International Publishing。pp. 71–80。doi :10.1007 / 978-3-319-31214-9_7。ISBN 978-3-319-31212-5。
- ^ Nabi Z、Stansfeld J、Plöderl M、Wood L、Moncrieff J（2022年9月）。「リチウムの自殺および自殺行動への影響：ランダム化試験の系統的レビューとメタ分析」。疫学および精神科学。31 ：e65。doi ： 10.1017 / S204579602200049X。PMC 9533115。PMID 36111461。
- ^ Del Matto L、Muscas M、Murru A、Verdolini N、Anmella G、Fico G、et al. (2020年9月)。「気分障害および一般集団におけるリチウムと自殺予防：系統的レビュー」。 神経科学および生物行動レビュー。116 ：142–153。doi ：10.1016/ j.neubiorev.2020.06.017。PMID 32561344。S2CID 219942979 。
- ^ Börjesson J、Gøtzsche PC（2019年9月）。「気分障害における自殺と死亡率に対するリチウムの影響：系統的レビュー」。国際 医学リスク・安全ジャーナル。30 （3）：155–166。doi ：10.3233/JRS-190058。PMID 31381531。S2CID 199451710 。
- ^ Riblet NV、Shiner B、Young-Xu Y、Watts BV（2022年11月）。「成人の自殺予防におけるリチウム：臨床試験の系統的レビューとメタ分析」。BJPsych Open 。 8 （ 6 ）：e199。doi ：10.1192/bjo.2022.605。PMC 9707499。PMID 36384820。
- ^ Cipriani A、Hawton K、 Stockton S、 Geddes JR (2013 年 6 月)。「気分障害における自殺予防におけるリチウム: 最新の系統的レビューとメタ分析」 。BMJ。346 : f3646。doi : 10.1136 /bmj.f3646。PMID 23814104。
- ^ Baldessarini RJ、Tondo L、Davis P、Pompili M、Goodwin FK、Hennen J (2006 年 10 月)。「長期リチウム治療中の自殺および自殺企図のリスク低下: メタ分析レビュー」。双極 性障害。8 (5p2): 625–639。doi : 10.1111/ j.1399-5618.2006.00344.x。PMID 17042835。
- ^ ab Scheltens P、De Strooper B、Kivipelto M、Holstege H、Chételat G、Teunissen CE、他。 （2021年4月）。 「アルツハイマー病」。ランセット。397 (10284): 1577 ～ 1590 年。土井：10.1016/S0140-6736(20)32205-4。PMC 8354300。PMID 33667416。
- ^ abcdef Haussmann R、Noppes F、Brandt MD、Bauer M、Donix M（2021年8月）。「 リチウム：アルツハイマー病とその前駆段階における治療選択肢か？」。 Neuroscience Letters。760 ： 136044。doi ：10.1016/j.neulet.2021.136044。PMID 34119602。S2CID 235385875 。
- ^ abcd Wei HF、Anchipolovsky S、Vera R、Liang G、Chuang DM （2022年3月） 。「アルツハイマー病とCOVID-19に対するリチウム治療の潜在的なメカニズム」。European Review for Medical and Pharmacological Sciences。26（6）：2201–2214。doi ： 10.26355 /eurrev_202203_28369。PMC 9173589。PMID 35363371。
- ^ Hampel H, Ewers M, Bürger K, Annas P, Mörtberg A, Bogstedt A, et al. (2009 年 6 月). 「アルツハイマー病におけるリチウム試験: 無作為化、単盲検、プラセボ対照、多施設 10 週間試験」. The Journal of Clinical Psychiatry . 70 (6): 922–931. doi :10.4088/JCP.08m04606. PMID 19573486.
- ^ Kessing LV, Gerds TA, Knudsen NN, Jørgensen LF, Kristiansen SM, Voutchkova D, et al. (2017年10月). 「飲料水中のリチウムと認知症の発生率との関連」. JAMA Psychiatry . 74 (10): 1005–1010. doi :10.1001/jamapsychiatry.2017.2362. PMC 5710473. PMID 28832877 .
- ^ Healy D. 2005.精神科薬の説明。第4版。チャーチル・リビングストン：ロンドン。[ページが必要]
- ^ Amdisen A (1978). 「リチウム療法およびリチウム中毒における臨床および血清レベルのモニタリング」Journal of Analytical Toxicology . 2 (5): 193–202. doi :10.1093/jat/2.5.193.
- ^ Baselt R (2008).ヒトにおける毒性薬物および化学物質の体内動態（第8版）. フォスターシティ、カリフォルニア州：バイオメディカル出版。pp. 851–854. ISBN 978-0-9626523-7-0。
- ^ Grandjean EM、Aubry JM (2009)。「リチウム：エビデンスに基づくアプローチを用いた最新の人間知識。パート II：臨床薬理学と治療モニタリング」。CNS Drugs。23 ( 4 ) 。Springer Science and Business Media LLC：331–349。doi ： 10.2165 /00023210-200923040-00005。PMID 19374461。S2CID 38042857。
- ^ abcd Gitlin M (2016年12月). 「リチウムの副作用と毒性：有病率と管理戦略」. International Journal of Bipolar Disorders . 4 (1): 27. doi : 10.1186/s40345-016-0068-y . PMC 5164879. PMID 27900734 .
- ^ Davis J、Desmond M、Berk M（2018年11月）。「リチウムと腎毒性：臨床管理とリスク分類へのアプローチに関する文献レビュー」。BMC Nephrology。19 （ 1 ）。Springer Science and Business Media LLC： 305。doi ： 10.1186 / s12882-018-1101-4。PMC 6215627。PMID 30390660。
- ^ Yazici O、Kora K、Polat A、Saylan M (2004 年 6 月)。「長期リチウム予防法に良好な反応を示した双極性障害患者におけるリチウムの継続中止」。Journal of Affective Disorders。80 (2–3): 269–271。doi : 10.1016 /S0165-0327(03)00133-2。PMID 15207941 。
- ^ ガトウィンスキー S、フィアリー L、シュライター S、ベルンポール F、ハインツ A、ヘンスラー J (2021 年 10 月)。 「[リチウム離脱症状 – 体系的なレビュー]」。Psychiatrische Praxis (ドイツ語)。48 (7)。ゲオルグ・ティーム・フェルラークKG: 341–350。土井：10.1055/a-1481-1953。PMID 34015856。S2CID 243025798 。
- ^ abc DrugPoint® System (インターネット) . Truven Health Analytics, Inc. コロラド州グリーンウッドビレッジ: Thomsen Healthcare. 2013年。
- ^ オーストラリア医薬品ハンドブック。アデレード：オーストラリア医薬品ハンドブック社、2013年。ISBN 978-0-9805790-8-6。
- ^ Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) 65. ロンドン、イギリス: Pharmaceutical Press. pp. 240–242. ISBN 978-0-85711-084-8。
- ^ 「リチウム（Rx） - Eskalith、Lithobid」。Medscape . WebMD。 2013年12月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年10月7日閲覧。
- ^ 「Lithobid (炭酸リチウム) フィルムコーティング錠、徐放性」。国立医学図書館。Noven Therapeutics, LLC。2013年10月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年10月7日閲覧– DailyMed経由。
- ^ 「製品情報 リチカーブ（炭酸リチウム）」。TGA eBusiness Services。Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd。2017年3月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年10月7日閲覧。
- ^ Aiff H, Attman PO, Aurell M, Bendz H, Ramsauer B, Schön S, et al. (2015年5月). 「10～30年間のリチウム治療による腎機能への影響」. Journal of Psychopharmacology . 29 (5): 608–614. doi :10.1177/0269881115573808. PMID 25735990. S2CID 9496408.
- ^ Baek JH、Kinrys G、Nierenberg AA（2014年1 月）。「リチウム振戦の再考：病態生理学と治療」Acta Psychiatrica Scandinavica。129（1）。Wiley：17–23。doi ：10.1111 / acps.12171。PMID 23834617。S2CID 33784257 。
- ^ ab Strawbridge R、Young AH（2024年1月）。「リチウム：どこまで下げられるか？」。International Journal of Bipolar Disorders。12（1）：4。doi ： 10.1186 /s40345-024-00325-y。PMC 10828288。PMID 38289425。最近の詳細な研究では、リチウムの使用により推定糸球体濾過率（eGFR）の個人 差は大きいものの、低下が急激であること
が報告されましたが、慢性腎臓病（CKD）の一部症例がリチウムに誤って臨床的に帰属されていることも判明しました（Fransson et al. 2022）。これにより、他の記録に基づく研究の推定値が上昇した可能性があります（Strawbridge and Young 2022）。[...]
- ^ abcd Kessing LV (2024年1月). 「なぜリチウムは双極性障害の選択肢となる薬ではないのか？科学と臨床実践の論争」. International Journal of Bipolar Disorders . 12 (1): 3. doi : 10.1186 /s40345-023-00322-7 . PMC 10792154. PMID 38228882.
- ^ Ben Salem C、Fathallah N、Hmouda H、Bouraoui K (2011 年 1 月)。「薬剤誘発性低血糖: 最新情報」。薬物安全性。34 ( 1 ) 。Springer Science and Business Media LLC: 21–45。doi :10.2165/11538290-000000000-00000。PMID 20942513。S2CID 33307427 。
- ^ ab Malhi GS、Tanious M、Bargh D、Das P、Berk M (2013)。「リチウムの安全かつ効果的な使用」。オーストラリアン・プリスクリプター。36 :18–21。doi : 10.18773/austprescr.2013.008。
- ^ Silver M, Factor S (2015). 「第12章: VPA、リチウム、アミオダロン、その他の非DA」。Friedman J (編) 著。薬物誘発性運動障害。ケンブリッジ大学出版局。131～140ページ。ISBN 978-1-107-06600-7。
- ^ Wetzels JF、van Bergeijk JD、Hoitsma AJ、Huysmans FT、Koene RA (1989)。「トリアムテレンは健康な被験者のリチウム排泄を増加させる：皮質集合管におけるリチウム輸送の証拠」。腎臓学、透析、移植。4 (11): 939–942。doi :10.1093/ ndt /4.11.939。PMID 2516883 。
- ^ Keshavan MS、Kennedy JS (2001)。精神医学における薬物誘発性機能障害。Taylor & Francis。p . 305。ISBN 978-0-89116-961-1。
- ^ 「より安全なリチウム療法」NHS National Patient Safety Agency。2009年12月1日。2010年1月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Bendz H、Schön S、Attman PO、Aurell M (2010 年 2 月)。「慢性リチウム治療では腎不全が発生するが、まれである」。Kidney International。77 ( 3 ) : 219–224。doi : 10.1038/ki.2009.433。PMID 19940841。
- ^ Lambert CG、Mazurie AJ、Lauve NR、Hurwitz NG、Young SS、Obenchain RL、他 (2016 年 5 月)。「米国の大規模コホートにおける 9 つの一般的な双極性障害治療法の甲状腺機能低下症リスクの比較」。 双極性障害。18 ( 3): 247–260。doi :10.1111 / bdi.12391。PMC 5089566。PMID 27226264。
- ^ 「必須読み物：リチウムと妊娠」MGH女性メンタルヘルスセンター。2021年3月4日。 2024年12月5日閲覧。
- ^ Poels EM、Bijma HH、Galbally M 、 Bergink V（2018年12月）。「妊娠中および出産後のリチウム：レビュー」。International Journal of Bipolar Disorders。6（1）：26。doi ： 10.1186 / s40345-018-0135-7。PMC 6274637。PMID 30506447。
- ^ 「Reprotox • ログイン」. reprotox.org . 2024年12月5日閲覧。
- ^ 「妊娠中および授乳中のリチウム」www.rcpsych.ac.uk . 2024年12月5日閲覧。
- ^ Armstrong C (2008年9月15日). 「妊娠中および授乳中の精神科薬剤の使用に関するACOGガイドライン」. American Family Physician . 78 (6): 772–778.
- ^ 「Reprotox • ログイン」. reprotox.org . 2024年12月5日閲覧。
- ^ Nonacs R (2024年11月13日). 「必読：リチウムと母乳育児（2024年） - MGH女性メンタルヘルスセンター」。2024年12月5日閲覧。
- ^ 「リチウム服用中の妊娠、授乳、生殖能力」nhs.uk 2023年8月14日2024年12月5日閲覧。
- ^ Nielsen J、Kwon TH、Christensen BM、Frøkiaer J、Nielsen S (2008 年 5 月)。「リチウム誘発性腎性尿崩症における腎アクアポリンと上皮ナトリウムチャネルの調節異常」。Seminars in Nephrology . 28 (3): 227–244. doi :10.1016/j.semnephrol.2008.03.002. PMID 18519084。
- ^ ab Alexander MP、 Farag YM、Mittal BV、Rennke HG、Singh AK（2008年1月）。「リチウム毒性：両刃の剣」。Kidney International。73 （ 2）：233–237。doi ：10.1038/ sj.ki.5002578。PMID 17943083。
- ^ Sands JM 、 Bichet DG（2006年2月）。「腎性尿崩症」。Annals of Internal Medicine。144（3）：186–194。doi ：10.7326/0003-4819-144-3-200602070-00007。PMID 16461963。S2CID 6732380 。
- ^ Garofeanu CG、Weir M、Rosas-Arellano MP、Henson G、Garg AX、Clark WF（2005年4月）。「可逆性腎性尿崩症の原因：系統的レビュー」。American Journal of Kidney Diseases。45（4）：626–637。doi ：10.1053/ j.ajkd.2005.01.008。PMID 15806465 。
- ^ Presne C, Fakhouri F, Noël LH, Stengel B, Even C, Kreis H, et al. (2003年8月). 「リチウム誘発性腎症：進行速度と予後因子」. Kidney International . 64 (2): 585–592. doi : 10.1046/j.1523-1755.2003.00096.x . PMID 12846754.
- ^ Davis J、 Desmond M、Berk M（2018年10月）。「リチウムと腎毒性：最も軽い金属の複雑な病態生理学的糸を解明する」。腎臓学。23 （ 10）。Wiley：897–903。doi ：10.1111/ nep.13263。hdl ：11343 / 283773。PMID 29607573。S2CID 4552345 。
- ^ “リチウム”. WebMD . 2014年11月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年11月1日閲覧。
- ^ abc Finley PR、O'Brien JG、 Coleman RW（1996年2月）。「リチウムとアンジオテンシン変換酵素阻害剤：潜在的な相互作用の評価」。臨床精神薬理学ジャーナル。16 （1）：68–71。doi ：10.1097/00004714-199602000-00011。PMID 8834421。
- ^ Oruch R, Elderbi MA, Khattab HA, Pryme IF, Lund A (2014 年 10 月). 「リチウム: 薬理学、臨床使用、毒性のレビュー」. European Journal of Pharmacology . 740 (740): 464–473. doi :10.1016/j.ejphar.2014.06.042. PMID 24991789.
- ^ Alldredge BK、Corelli RL、Ernst ME（2012年2月1日）。Koda -KimbleとYoungの応用治療学：薬物の臨床使用（第10版）。ボルチモア：Lippincott Williams＆Wilkins。1991年。ISBN 978-1-60913-713-7。
- ^ Boyer EW. 「セロトニン症候群」。UpToDate。Wolters Kluwer。2013年12月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年10月8日閲覧。
- ^ Wijdicks EF. 「神経遮断薬による悪性症候群」。UpToDate。Wolters Kluwer。2013年10月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年10月8日閲覧。
- ^ 症例報告: ( Sandyk R、Hurwitz MD (1983 年 11 月)。「炭酸リチウムとハロペリドールによって誘発された中毒性不可逆性脳症。2 症例の報告」。南アフリカ医学ジャーナル = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde . 64 (22): 875 ～ 876。PMID 6415823 。)( Gille M、Ghariani S、Piéret F、Delbecq J、Depré A、Saussu F、et al. (1997 年 5 月)。「リチウム塩およびハロペリドール中毒後の急性脳筋症および持続性小脳症候群」。Revue Neurologique。153 ( 4): 268–270。PMID 9296146。）
- ^ Emilien G、 Maloteaux JM (1996 年 12 月)。「低治療用量でのリチウム神経毒性 公表された症例報告の回顧的分析による原因と作用機序の仮説」Acta Neurologica Belgica。96 ( 4): 281–293。PMID 9008777 。
- ^ Netto I、Phutane VH (2012)。「可逆的な リチウム神経毒性：文献レビュー」。中枢神経系障害のプライマリケアコンパニオン。14 (1): PCC.11r01197。doi : 10.4088 /PCC.11r01197。PMC 3357580。PMID 22690368。
- ^ Nayak SM、Gukasyan N、Barrett FS、Erowid E、Erowid F、Griffiths RR（2021年9月）。「古典的なサイケデリック薬とリチウムの併用は発作と関連しているが、ラモトリギンとは関連がない：オンラインのサイケデリック体験レポートの分析」。Pharmacopsychiatry。54 （ 5 ）：240–245。doi ：10.1055 / a-1524-2794。PMID 34348413。
- ^ Netto I 、Phutane VH (2012)。「可逆的なリチウム神経毒性：文献レビュー」。 中枢神経系障害のプライマリケアコンパニオン。14 (1) 。doi :10.4088/PCC.11r01197。PMC 3357580。PMID 22690368。
- ^ ab Brunton L、Chabner B、Knollman B (2010)。Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (第12版)。ニューヨーク：McGraw-Hill Professional。ISBN 978-0-07-162442-8。
- ^ Massot O、Rousselle JC、Fillion MP、Januel D、Plantefol M、Fillion G (1999年10月)。「5-HT1B受容体：リチウムの新たな標的。気分障害への関与の可能性」。神経精神薬理学。21 (4): 530–541。doi ：10.1016 / S0893-133X (99)00042-1。PMID 10481837。
- ^ Scheuch K、Höltje M、Budde H、Lautenschlager M、Heinz A、Ahnert-Hilger G、他。 （2010年1月）。 「リチウムは、セロトニン作動性縫線ニューロンの初代培養におけるトリプトファンヒドロキシラーゼ 2 遺伝子発現とセロトニン放出を調節します。」脳の研究。1307 : 14-21。土井：10.1016/j.brainres.2009.10.027。PMID 19840776。S2CID 6045269 。
- ^ abc Malhi GS、Masson M、Bellivier F (2017)。リチウム療法の科学と実践。Springer International Publishing。p. 62。ISBN 978-3-319-45923-3. OCLC 979600268.
- ^ Einat H、Manji HK (2006 年 6 月)。「 細胞可塑性カスケード: 双極性障害の動物モデルにおける遺伝子から行動への経路」。生物精神医学。59 (12): 1160–1171。doi : 10.1016 /j.biopsych.2005.11.004。PMID 16457783。S2CID 20669215。
- ^ Gould TD、Picchini AM、Einat H、Manji HK (2006 年 11 月)。「中枢神経系におけるグリコーゲン合成酵素キナーゼ 3 の標的化: 気分障害の新しい治療法開発への影響」。Current Drug Targets。7 ( 11): 1399–1409。doi : 10.2174 /1389450110607011399。PMID 17100580 。
- ^ Böer U, Cierny I, Krause D, Heinrich A, Lin H, Mayr G, et al. (2008年9月). 「慢性リチウム塩治療はトランスジェニックレポーター遺伝子マウスにおいてCRE/CREB誘導遺伝子転写を減少させ、慢性心理社会的ストレスによるそのアップレギュレーションを逆転させる」Neuropsychopharmacology . 33 (10): 2407–2415. doi : 10.1038/sj.npp.1301640 . PMID 18046304.
- ^ Berk M、Kapczinski F、Andreazza AC、Dean OM、Giorlando F、Maes M、他 (2011 年 1 月)。「双極性障害における神経進行の基盤となる経路: 炎症、酸化ストレス、神経栄養因子に焦点を当てる」。神経 科学および生物行動レビュー。35 (3): 804–817。doi :10.1016/ j.neubiorev.2010.10.001。PMID 20934453。S2CID 11421586 。
- ^ York JD、Ponder JW、Majerus PW (1995 年 5 月)。「保存された 3 次元コア構造に基づく金属依存性/Li(+) 阻害性ホスホモノエステラーゼタンパク質ファミリーの定義」。 米国科学アカデミー紀要。92 (11): 5149–5153。Bibcode : 1995PNAS ...92.5149Y。doi : 10.1073 / pnas.92.11.5149。PMC 41866。PMID 7761465。
- ^ イェヌシュ L、ベレス JM、ロペス コロナド JM、ギル マスカレル R、セラーノ R、ロドリゲス PL (2000 年 2 月)。 「リチウム療法の新たな標的」。FEBS レター。467 (2-3): 321-325。ビブコード:2000FEBSL.467..321Y。土井：10.1016/s0014-5793(00)01183-2。PMID 10675562。S2CID 43250471 。
- ^ Toledano E、Ogryzko V、Danchin A、Ladant D、Mechold U (2012 年 4 月)。「3'-5' ホスホアデノシンリン酸は PARP-1 の阻害剤であり、生体内での PARP-1 のリチウム依存性阻害の潜在的メディエーターである」。The Biochemical Journal。443 ( 2 ): 485–490。doi : 10.1042 / BJ20111057。PMC 3316155。PMID 22240080。
- ^ Ghasemi M、Sadeghipour H、Mosleh A、Sadeghipour HR、Mani AR、Dehpour AR (2008 年 5 月)。「マウス強制水泳試験における急性リチウム投与の抗うつ薬様効果における一酸化窒素の関与」。ヨーロッパ神経精神薬理学。18 (5): 323–332。doi : 10.1016 /j.euroneuro.2007.07.011。PMID 17728109。S2CID 44805917 。
- ^ Ghasemi M、Sadeghipour H、 Poorheidari G、Dehpour AR (2009 年 6 月)。「マウス強制水泳試験における慢性リチウム治療の抗うつ剤のような効果における一酸化窒素作動系の役割」。 行動脳研究。200 (1): 76–82。doi :10.1016/ j.bbr.2008.12.032。PMID 19166880。S2CID 22656735 。
- ^ Ghasemi M、Raza M、Dehpour AR（2010年4月） 。「NMDA受容体拮抗薬は、マウス強制水泳試験においてリチウムの抗うつ薬のような効果を増強する」。Journal of Psychopharmacology。24 （ 4）：585–594。doi ： 10.1177 /0269881109104845。PMID 19351802。S2CID 41634565 。
- ^ abcdefghijklmnop Malhi GS、Tanious M、Das P、Coulston CM、Berk M (2013年2月)。「双極性障害におけるリチウムの潜在的作用機序。現在の理解」。CNS Drugs。27 ( 2 ): 135–153。doi : 10.1007 /s40263-013-0039-0。hdl : 11343 / 218106。PMID 23371914。S2CID 26907074 。
- ^ バーチ NJ (2012 年 12 月 2 日)。リチウムと細胞: 薬理学と生化学。アカデミック プレス。ISBN 978-0-08-098429-2. 2024年2月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年10月9日閲覧。
- ^ Brunello N, Tascedda F (2003 年 6 月). 「細胞メカニズムとセカンドメッセンジャー: 双極性障害の精神薬理学との関連性」.国際神経精神薬理学ジャーナル. 6 (2): 181–189. doi : 10.1017/s1461145703003419 . hdl : 11380/305821 . PMID 12890311.
- ^ Malhi GS、Masson M、Bellivier F (2017)。リチウム療法の科学と実践。Springer International Publishing。p. 61。ISBN 978-3-319-45923-3. OCLC 979600268.
- ^ Alda M (2015年6月). 「双極性障害の治療におけるリチウム：薬理学と薬理遺伝学」.分子精神医学. 20 (6): 661–670. doi :10.1038/mp.2015.4. PMC 5125816. PMID 25687772 .
- ^ Einat H, Kofman O, Itkin O, Lewitan RJ, Belmaker RH (1998). 「イノシトール取り込み阻害剤によるリチウムの行動効果の増強」Journal of Neural Transmission . 105 (1): 31–38. doi :10.1007/s007020050035. PMID 9588758. S2CID 6707456.
- ^ Jope RS (1999年3月). 「抗双極性障害治療：リチウムの作用機序」.分子精神医学. 4 (2): 117–128. doi : 10.1038/sj.mp.4000494 . PMID 10208444.
- ^ Quiroz JA、Machado-Vieira R、Zarate CA、Manji HK (2010)。「リチウムの作用機序に関する新たな知見：神経栄養作用と神経保護作用」。神経 精神生物学。62 (1): 50–60。doi : 10.1159 /000314310。PMC 2889681。PMID 20453535。
- ^ Necus J、Sinha N、Smith FE、Thelwall PE、Flowers CJ、Taylor PN、他 (2019 年 6 月)。「双極性障害における白質微細構造特性と脳内リチウムの空間分布の関係」。Journal of Affective Disorders。253 : 224–231。doi : 10.1016 / j.jad.2019.04.075。PMC 6609924。PMID 31054448。
- ^ Abu-Hijleh FA、Prashar S、Joshi H、Sharma R、Frey BN、Mishra RK（2021年2月）。「気分安定剤リチウムの新しい作用機序」。双極 性障害。23（1）：76–83。doi ：10.1111/bdi.13019。PMID 33037686。S2CID 222257563 。
- ^ ab Marmol F (2008 年 12 月). 「リチウム: 双極性障害と神経変性疾患 リチウムの治療効果の考えられる細胞メカニズム」.神経精神薬理学と生物学的精神医学の進歩. 32 (8): 1761–1771. doi :10.1016/j.pnpbp.2008.08.012. PMID 18789369. S2CID 25861243.
- ^ “リチウム：発見、忘れ去られ、そして再発見”. inhn.org . 2023年3月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年3月12日閲覧。
- ^ “訃報 – シャーリー・アルディシア・アンドリュース – Obituaries Australia”. oa.anu.edu.au . 2022年10月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月26日閲覧。
- ^ Cade JF (1949 年 9 月). 「リチウム塩による精神病性興奮の治療」(PDF) . The Medical Journal of Australia . 2 (10): 349–352. doi :10.1080/j.1440-1614.1999.06241.x. PMC 2560740 . PMID 18142718. 2006 年 5 月 25 日時点のオリジナルより アーカイブ(PDF) 。
- ^ Fieve RR (1999 年 12 月)。「ミレニアムにおけるリチウム療法: 50 年間使用された画期的な薬が、競合する選択肢と消滅の可能性に直面」。双極性障害。1 (2): 67–70。doi : 10.1034/j.1399-5618.1999.010201.x。PMID 11252660 。
- ^ Mitchell PB, Hadzi-Pavlovic D (2000). 「双極性障害に対するリチウム治療」(PDF) .世界保健機関紀要. 78 (4): 515–517. PMC 2560742. PMID 10885179. 2006年5月25日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF)。
- ^ Agassi T (1996年3月12日). 「スティングは年を取り、賢くなり、鈍くなった」エルサレム・ポスト。2012年5月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年6月25日閲覧。
- ^ 「7 UP: 伝説の誕生」キャドバリー・シュウェップス: アメリカの飲料。
- ^ “Urban Legends Reference Pages: 7Up”. 2004年8月6日. 2023年5月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2007年11月13日閲覧。
- ^ 匿名 (1950年7月13日). 「ISALLY'S (ad)」. Painesville Telegraph . 2021年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年9月8日閲覧。
- ^ ab Wen J、Sawmiller D、Wheeldon B、Tan J (2020 年1月17日)。「リチウムのレビュー：薬物動態、薬物設計、毒性」。CNSおよび神経疾患の薬物ターゲット。18 （10）：769–778。doi ： 10.2174 /1871527318666191114095249。PMID 31724518。S2CID 208019043 。
- ^ “リチウムの服用方法とタイミング”. nhs.uk. 2023年8月14日. 2023年10月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月6日閲覧。
- ^ フォルレンツァ OV、デ・パウラ VJ、マシャド=ヴィエイラ R、ディニス BS、ガッタズ WF (2012 年 5 月)。 「リチウムはアルツハイマー病を予防しますか?」薬物と老化。29 (5): 335–342。土井：10.2165/11599180-000000000-00000。PMID 22500970。S2CID 23864616 。
- ^ Wilson EN、Do Carmo S、Welikovitch LA、Hall H、Aguilar LF、Foret MK、et al. (2020)。「NP03、マイクロドーズリチウム製剤、McGill-R-Thy1-APPアルツハイマー様トランスジェニックラットの早期アミロイドプラーク後神経病理を鈍らせる」アルツハイマー病ジャーナル。73 (2): 723–739。doi :10.3233/ JAD -190862。PMID 31868669。S2CID 209448822 。
- ^ Ludolph AC、Brettschneider J、Weishaupt JH (2012年10月)。「筋萎縮性側索硬化症」。Current Opinion in Neurology 25 ( 5): 530–535. doi :10.1097/WCO.0b013e328356d328. PMID 22918486。
さらに読む
- Mota de Freitas D、Leverson BD、Goossens JL (2016)。「医療におけるリチウム：作用機序」。Sigel A、Sigel H、Sigel R (編)。生命科学における金属イオン。第 16 巻。Springer。pp. 557–584。doi : 10.1007 /978-3-319-21756-7_15。ISBN 978-3-319-21755-0. PMID 26860311。
- Phelps J (2014年9月19日). 「リチウムの基礎」.心理学. 2022年2月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年2月11日閲覧。
- Phillips ML (2006年2月16日). 「リチウムの概日リズム作用の解明」. The Scientist . 2020年8月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年8月17日閲覧。
外部リンク
- 「気分安定剤: 最新のリストとリンク」PsychEducation.org 2004 年 4 月。2004 年 8 月 11 日時点のオリジナルよりアーカイブ。
