中毒性脳症

中毒性脳症は、トルエンなどの神経毒性有機溶剤への曝露、マンガンなどの重金属への曝露、アフリカ睡眠病の治療薬メラルソプロールの副作用、処方薬の副作用、貝類や淡水シアノバクテリアの殻に含まれるシアノトキシンなどの自然毒素の高濃度への曝露によって引き起こされる神経障害です。中毒性脳症は、すべての自然毒素を含む神経毒への急性または慢性の曝露に続いて発生する可能性があります。有毒物質への曝露は、精神状態の変化、記憶喪失、視覚障害を特徴とするさまざまな症状につながる可能性があります。中毒性脳症は、日常生活で一般的に使用されているものも含め、さまざまな化学物質や、水域の底層に定着した有害藻類ブルーム（HAB）から生体蓄積されるシアノトキシンによって引き起こされる可能性があります。中毒性脳症は脳に永久的な損傷を与える可能性があり、現在のところ治療は主に症状に対するもののみです。

「脳症」は脳の機能不全を表す一般的な用語で、「毒性」は脳の毒素によって機能不全が引き起こされることを示します。毒性脳症の最も顕著な特徴は、精神状態の変化です。急性中毒は、多くの合成化学神経毒への曝露によって生じる可逆的な症状です。急性中毒の症状には、ふらつき、めまい、頭痛、吐き気などがあり、これらの神経毒に何年も定期的に累積的に曝露すると、毒性脳症を発症するリスクが高まります。低レベルの神経毒性化学物質に慢性的に曝露すると、気分や感情に可逆的な変化が生じることもありますが、曝露をやめると解消します。一方、急性および慢性の毒性脳症は、通常、それぞれ高濃度および長期間の曝露で生じる神経機能の持続的な変化です。急性および慢性の中毒性脳症の症状は、曝露を止めても解消されず、記憶喪失、認知症、軽度の性格変化/易刺激性の増加、集中力の低下、頭痛、ふらつき、運動失調、不随意運動（パーキンソン症候群）、疲労、発作、腕の筋力低下、うつ病などの症状が現れることがあります。^[1] フェルドマン氏らの論文では、大量の溶剤に定期的に曝露している57歳の住宅塗装工の神経行動学的影響について説明されています。^[2]

磁気共鳴画像（MRI）分析では、被殻におけるドーパミン合成率の増加、前部および全体の脳梁容積の減少、頭頂白質、基底核、視床の脱髄、および神経補償による脳の前頭領域の非定型的な活性化も実証されています。^[要出典]

SPECT 脳画像検査の対象領域には、皮質領域の大部分と、一酸化炭素中毒の淡蒼球が含まれます。SPECT 脳画像検査に関する医学文献によると、中毒性脳症の特徴的なパターンは皮質上の非特異的な斑状拡散パターンであり、曝露が重度の場合は皮質下領域に現れることもあります。^{[引用が必要]}

中毒性脳症では、職業、投薬、病歴の綿密な調査、標準化された画像診断、神経心理学的検査など、徹底的かつ標準的な診断プロセスが最も重要です。^[要出典]

さらに、鉛などの中毒性脳症を引き起こす可能性のある化学物質は、処方薬、洗浄製品、建築材料、殺虫剤、芳香剤、さらには香水などの日常的な製品に時々含まれています。これらの有害な化学物質は、吸入（芳香剤の場合）または塗布（香水の場合）されます。^{[3] [4]これらの物質は}親油性であり、血液脳関門を容易に通過するため、脳に急速に拡散します。これは、膜溶解性と局所血流の増加の結果であり、中枢神経系（CNS）溶媒の取り込みは、高レベルの身体活動によってさらに増加し​​ます。^[5]これらの物質がすぐに解毒されない場合、中毒性脳症の症状が現れ始めます。^[4]ただし、慢性的な状況では、これらの影響は、かなり後になってから気付くほど深刻にならない場合があります。化学物質への曝露時間の増加と濃度の上昇は、関連する中枢神経系の構造的損傷と直接的な機能障害の結果により、中毒性脳症の影響を悪化させる。^[5]

亜急性中毒性脳症は、進行がしばしば潜行性であること、非特異的な症状、個々の疾患として比較的まれであること、および特異的な診断検査が不足していることから、特定が困難です。しかし、全体として認識することは重要です。亜急性中毒性脳症は、効率的に診断および治療されなければ、重篤で回復不能な害につながる可能性がある一般的な問題です。この記事では、無機毒素、一酸化炭素 (CO)、抗生物質、抗腫瘍剤、および精神科薬剤によって引き起こされる、より重要な亜急性中毒性脳症症候群のいくつかについて、臨床的に関連する側面をレビューします。^[6]

すべての治療介入は利点と副作用を伴う諸刃の剣であり、薬物療法も例外ではありません。従来の抗精神病薬が臨床診療に導入されて間もなく、抗精神病薬を投与された患者の一部に、高体温​​、筋硬直、自律神経不安定性、精神状態の乱れを伴う比較的まれではあるが重篤な合併症が発生することが確認されました。抗精神病薬の使用によって引き起こされるこのタイプの脳症は、神経遮断薬悪性症候群 (NMS) と呼ばれ、今日では抗精神病薬を処方するほぼすべての医師がこの有害な現象を認識しています。向精神薬療法に関連する別のよく知られたタイプの脳症は、セロトニン毒性 (ST) またはセロトニン症候群 (SS) であり、自律神経および神経筋症状と精神状態の変化を特徴とします。 NMS の特異体質とは対照的に、ST はセロトニン関連向精神薬によって引き起こされる過剰なセロトニン神経伝達に起因すると考えられるスペクトラム病態生理学的状態です。この 20 年間で、精神疾患患者に対する向精神薬による薬物療法は劇的に変化し、古典的なプロトタイプ抗精神病薬と抗うつ薬は、それぞれ非定型抗精神病薬と選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) に置き換えられました。これらの新しく開発された向精神薬は、一般に古い薬よりも安全で忍容性があります。しかし、非定型抗精神病薬は NMS を発症するリスクがないわけではなく、うつ病だけでなく不安、摂食障害、衝動制御、人格障害など多くの精神疾患の診断にも処方される SSRI の爆発的な普及が ST の発生率を高める可能性があります。したがって、これら 2 つの病理学的状態は、中枢神経系 (CNS) の機能の変化を伴う向精神薬の主要な副作用として依然として残っており、向精神薬を処方するすべての臨床医はこれに注意を払う必要があります。SSRI の人気により、不安や易怒性などの CNS 症状を含むこともある離脱症候群の患者の症例報告も増加しました。この章では、向精神薬による薬物療法に関連する CNS 機能に影響を及ぼす上記の副作用について、包括的な概要を示します。さらに、向精神薬で治療された精神科患者に脳症症状を引き起こす可能性のある他のいくつかの病理学的状態、たとえば低ナトリウム血症、バルプロ酸誘発性高アンモニア血症、一過性脳梁板状病変などについても説明します。^[要出典]

航空機内での煙による事故は中毒性脳症の症例と関連付けられており、例えばジェットブルー航空の機長アンドリュー・マイヤーズ氏は煙にさらされた結果、歩くのに杖が必要となり、震えが出て話すのに苦労した。翌年、連邦航空局はマイヤーズ氏の診断書を取り消したが、労災補償委員会はマイヤーズ氏がこの事故の結果脳障害を負ったと認めた。^[7]

脳へのさらなる損傷や神経学的欠損を防ぐためには、迅速な診断が重要です。これは除外診断であるため、他の可能性のある病因（肝臓、尿毒症、感染症、腫瘍）の完全な検査を行う必要があります。神経学的検査に加えて、診断検査には MRI、PET または SPECT 脳画像、EEG、QEEG、そして最も重要な神経心理学的検査が含まれます。重金属やその他の毒素のスクリーニングは、最も一般的な原因の一部であるため、すぐに行う必要があります。そうすれば、患者は危険な環境から自分自身を遠ざけることができます。さらに、血液（CBC）と代謝物（CMP）の完全な検査を行う必要があります。^[要出典]

治療は主に中毒性脳症が引き起こす症状に対するもので、症状の重症度によって異なります。食生活の変更や栄養補助食品が一部の患者に有効です。発作を軽減または停止するために抗けいれん薬が処方されることがあります。重症例では透析や臓器置換手術が必要になる場合があります。 ^[8]

神経認知機能のさらなる低下を防ぐために、この病気の原因となる神経毒としてよく知られているアルコールを生涯断つことが推奨されています。 ^[要出典]

影響を受けた個人の管理は、毒性物質への曝露からの即時の除去、うつ病の一般的な臨床症状がある場合はその治療、そして潜在的に衰弱させる状態に対処するのに役立つ生活戦略を提供するためのカウンセリングから構成されます。^[5]

中毒性脳症は多くの場合、回復不能です。体内から毒性化学物質を除去することで問題の原因を治療すれば、それ以上の損傷は防げますが、毒性化学物質への長期曝露は脳を急速に破壊する可能性があります。^[9]長期研究では、曝露を止めてから最大10年まで認知障害（主に注意力と情報処理障害による作業記憶の機能障害）が残ることが実証されています。^[5]中毒性脳症の重症例は生命を脅かす可能性があります。^[10]

NINDS （国立神経疾患・脳卒中研究所）などの組織では、どのような物質が脳症を引き起こすのか、なぜ脳症を引き起こすのか、そして最終的にはこの病気から脳をどのように守り、治療し、治癒させるのかについて研究が行われています。^[11]

• 脳損傷
• 慢性溶剤誘発性脳症
• 脳症
• 鉛中毒
• 神経学

• Lerner, David P.; Tadevosyan, Aleksey; Burns, Joseph D. (2020年11月). 「毒素誘発性亜急性脳症」. Neurologic Clinics . 38 (4): 799–824. doi :10.1016/j.ncl.2020.07.006. PMID  33040862. S2CID  222301922.
• ブラッドリー、ウォルター (2004)。臨床実践における神経学(第 4 版)。テイラー & フランシス。ISBN 9997625897。
• ベイカー、エドワード L. (2008 年 5 月)。 「職業 上の溶剤暴露による慢性中毒性脳症」。Annals of Neurology 63 ( 5): 545–547。doi :10.1002/ana.21394。PMID 18409195。S2CID  41546628。
• Feldman , RG; Ratner, MH; Ptak, T (1999 年 5 月) 。「混合溶剤にさらされた画家の慢性中毒性脳症」。Environmental Health Perspectives。107 (5): 417–422。doi  : 10.1289 /ehp.99107417。PMC 1566426。PMID 10210698。 
• 向精神薬療法に伴う脳症 小田垣 裕司 埼玉医科大学医学部精神科 茂呂病院精神科

• 主任 - 医療管理ガイドライン、ATSDR
• NINDS脳症情報ページ
• 脳症の原因、症状、診断、治療（MedicineNet より）