副作用 副作用発生率 [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 16 ] [ 17 ]
一般的な（発生率1%を超える）副作用には以下が含まれる。 錐体外路系副作用（通常、 治療開始直後または増量直後に現れる） 口の渇き 便秘 唾液過多症 – 過剰な唾液分泌 視界がぼやける 発汗 – 過剰な発汗 吐き気 めまい 眠気 落ち着きのなさ 不眠症 過活動 頭痛 神経質 倦怠感 筋肉痛 高プロラクチン血症 とその合併症（急性期 ） 性機能障害 無月経 – 月経周期の停止 女性化乳房症 – 男性の乳房組織の肥大 乳汁漏出症 – 授乳や妊娠とは関係なく母乳が排出されること 高プロラクチン血症が慢性的に 持続する場合、以下のような副作用が見られることがあります。 骨密度の低下により骨粗鬆症 （骨がもろくなる）を引き起こす。 不妊 消化不良 腹痛 鼓腸 鼻づまり 多尿症 – 通常よりも多くの尿が出る まれな（発生率0.1～1%）副作用には以下が含まれる。 まれな（発生率0.1%未満）副作用には以下が含まれる。 発生頻度不明の有害事象には以下が含まれる
薬理学
薬力学 結合プロファイル [ 20 ]
使用されている略語： HFC – ヒト前頭皮質受容体、 MB – マウス脳受容体、 RC – クローンラット受容体
5.7 ± 1.4 mg/日のフルペンチキソールで治療された13人の統合失調症患者の生体内 受容体占有率を測定した研究で は、D2受容体の占有率は50～70%、D1受容体の占有率は20 ± 5%、5-HT2A受容体の占有率は20 ± 10%であることがわかりました。[ 22 ]
その抗精神病作用は、主にD2 受容体拮抗作用によるものである。
低用量での抗うつ効果は十分に解明されていませんが、機能的選択性 や低用量でのD2自己受容体への優先的な結合によって 媒介され、ドーパミンレベルの上昇を介してシナプス後活性化が増加する可能性があります。フルペンチキソールがマウス [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]。 [ 28 ] /日であることから、この薬は低用量で直感に反するドーパミン作動性作用を可能にする独自のシグナル伝達特性を持っている可能性がかなり高いです。
フルペンチキソールはチューブリン 重合も阻害する。[ 29 ]
歴史 1963年3月、デンマークの製薬会社ルンドベックは、すでにチオキサンテン誘導体であるクロペンチキソールとクロルプロチキセンを開発していた統合失調症のさらなる治療薬の研究を開始した。1965年までに、有望な薬剤であるフルペンチキソールがオーストリアの精神科医ハインリヒ・グロス によって開発され、ウィーンの2つの病院で試験された。[ 40 ] [ 41 ]
参考文献 ↑ アンビサ (2023-03-31)。「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[ 大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16 に取得 。1 2 3 4 5 「デピキソル錠3mg - 製品特性概要（SPC）」 . 電子医薬品便覧 . ルンドベック社 2012年12月27日. 2013年 10月20日 取得 . ↑ Jann MW、Ereshefsky L、Saklad SR (1985 年7 月 ～ 8 月 ) 。 「持効 性 抗精神病薬の臨床薬物動態」。Clinical Pharmacokinetics。10 ( 4): 315–333。doi : 10.2165/00003088-198510040-00003。PMID 2864156。S2CID 12848774 。 ↑ Balant-Gorgia AE 、Balant L（1987 年8 月 ）。 「抗精神病薬。 血漿 濃度 モニタリングの候補薬の臨床薬物動態」。Clinical Pharmacokinetics。13 （ 2 ）： 65–90。doi ： 10.2165/00003088-198713020-00001。PMID 2887326。S2CID 24707620 。 1 2 3 4 5 6 7 合同処方委員会（2013）。 英国国民医薬品集（BNF） （第65 版）。ロンドン、英国：ファーマシューティカル・プレス 。ISBN 978-0-85711-084-8 。1 2 3 4 5 Rossi, S 編 (2013). オーストラリア医薬品ハンドブック (2013 年 版). アデレード: オーストラリア医薬品ハンドブックユニットトラスト. ISBN 978-0-9805790-9-3 。↑ 「フルアンキソール®（フルペンチキソール）錠の登録証明書」 。ロシア医薬品国家登録簿 。 2014年 7月29日 取得。 ↑ Shen X、Xia J、Adams CE (2012年11月 )。Shen X (編)。 「統合失調症に対するフルペンチキソールとプラセボの比較」 。 コクラン ・ システマティック・レビュー・データベース 。2012 ( 11 ) CD009777。doi : 10.1002 /14651858.CD009777.pub2。PMC 11531908。PMID 23152280 。 ↑ Robertson MM、Trimble MR（1981年5月 ） 。「フルペンチキソールの抗うつ作用」。The Practitioner。225 （ 1355 ） ： 761–763。PMID 7291129 。 ↑ Pöldinger W 、Sieberns S (1983) 。 「神経遮断薬の抑うつ誘発作用と抗うつ作用。フルペンチキソールとフルペンチキソールデカノエートの経験 」 。Neuropsychobiology。10 ( 2–3 ) : 131–136。doi : 10.1159 / 000117999。PMID 6674820 。 ↑ Johnson DA (1979 年 1 月)「神経症性うつ病におけるフル ペンチキソール、ノルトリプチリン、ジアゼパムの二重盲検比較」 Acta Psychiatrica Scandinavica . 59 (1): 1– 8. doi : 10.1111/j.1600-0447.1979.tb06940.x . PMID 369298. S2CID 144717662 . ↑ Young JP、 Hughes WC、Lader MH (1976 年 5 月)。 「うつ病外来 患者 における フルペンチキソールとアミトリプチリンの対照比較」 。British Medical Journal。1 ( 6018 ): 1116– 1118。doi : 10.1136/bmj.1.6018.1116。PMC 1639983。PMID 773506 。 ↑ 藤原純、石野博、馬場修、花岡正、佐々木和也（1976年8月）「三環系抗うつ薬との併用におけるフルペンチキソールのうつ病に対する効果：45名の患者を対象とした非対照パイロット研究」 Acta Psychiatrica Scandinavica . 54 (2): 99– 105. doi : 10.1111/j.1600-0447.1976.tb00101.x . PMID 961463 . S2CID 25364795 . ↑ Tam W、Young JP、John G、Lader MH (1982 年 3 月)。「うつ病外来患者におけるフルペンチキソールデカン酸エステル注射剤と経口アミトリプチリンの対照比較」。The British Journal of Psychiatry。140 ( 3 ) : 287–291。doi : 10.1192 / bjp.140.3.287。PMID 7093597。S2CID 30537435 。 ↑ Hawton K、Witt KG、Taylor Salisbury TL、Arensman E、Gunnell D、Hazell P、et al. (2015年7月) 「成人の自傷行為に対する薬理学的介入」 . Cochrane Database of Systematic Reviews . 2015 (7) CD011777. doi : 10.1002/14651858.CD011777 . hdl : 10536/DRO/DU:30080508 . PMC 8637297 . PMID 26147958 . ↑ Bostwick JR、Guthrie SK、Ellingrod VL (2009 年1 月 )。「抗精神病 薬誘発性高プロラクチン血症」 。Pharmacotherapy。29 ( 1 ) : 64–73。doi : 10.1592 / phco.29.1.64。hdl : 2027.42 / 90238。PMID 19113797。S2CID 25981099 。 1 2 3 4 5 6 "FLUANXOL® DEPOT FLUANXOL® CONCENTRATED DEPOT" 。TGA eBusiness Services 。Lundbeck Australia Pty Ltd. 2013年6月28日。 2013年 10月20日 取得 。 ↑ 「抗精神病薬 を 処方された成人におけるQTc延長の管理に関するガイドライン」 （PDF） 。nhs.uk 。 ↑ Lambiase PD、de Bono JP、Schilling RJ、Lowe M、Turley A、Slade A、et al. (2019年7月)。 「抗精神病薬服用中にQT延長を発症した患者 の管理 に関する 英国心臓リズム学会臨床診療ガイドライン」 。Arrhythmia & Electrophysiology Review。8 ( 3): 161– 165。doi : 10.15420/aer.2019.8.3.G1 (2025年10月26 日 非アクティブ) 。PMC 6702465。PMID 31463053 。 {{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2025年10月現在非アクティブです（リンク）↑ Roth, BL 、Driscol, J (2011年1月12日)。 「PDSP Ki データベース 」 。 精神活性薬物スクリーニングプログラム（PDSP） 。ノースカロライナ大学チャペルヒル校および米国国立精神衛生研究所。 2013年11月8日の オリジナルからアーカイブ。 2013年 10月20日 取得 。 ↑ Golds PR、Przyslo FR、Strange PG（1980 年 3月）。 「一部 の抗うつ薬の脳 内 ムスカリン性アセチルコリン受容体 への結合」 。British Journal of Pharmacology。68 （ 3 ）： 541–549。doi ： 10.1111 / j.1476-5381.1980.tb14570.x。PMC 2044199。PMID 7052344 。 ↑ Reimold M、Solbach C、Noda S、Schaefer JE、Bartels M、Beneke M、et al. (2007 年 2 月)。「 フルペンチ キソールで治療した統合失調症患者 における ドーパミン D(1)、D(2) およびセロトニン (2A ) 受容体の占有率とリスペリドンおよびハロペリドールで治療した患者との比較」。Psychopharmacology。190 ( 2 ) : 241–249。doi : 10.1007 / s00213-006-0611-0。PMID 17111172。S2CID 2231884 。 ↑ Hyttel J (1977年1月)「神経遮断薬の単回投与後の過感受性期におけるドーパミン合成速度の変化」 Psychopharmacology . 51 ( 2): 205–207 . doi : 10.1007/BF00431742 . PMID 14353. S2CID 22801301 . ↑ Vickrey TL、 Venton BJ (2011 年12 月 )。 「 ショウジョウバエの Dopamine2 様受容体は自己受容体として機能する」 。ACS Chemical Neuroscience。2 ( 12 ): 723–729。doi : 10.1021/ cn200057k。PMC 3269839。PMID 22308204 。 ↑ Kapur S、Seeman P (2001 年 3 月)「ドーパミン D(2) 受容体からの急速な解離は非定型抗精神病薬の作用を説明するのか？：新しい仮説」 アメリカ精神医学ジャーナル 158 ( 3): 360–369 . doi : 10.1176/appi.ajp.158.3.360 . PMID 11229973 . ↑ Kapur S、Seeman P (2000 年 3 月) 「抗精神病薬 はドーパミン D2 受容体 から の離脱速度が異なる。非定型抗精神病薬の作用への影響」 。Journal of Psychiatry & Neuroscience。25 ( 2): 161–166。PMC 1408069。PMID 10740989 。 ↑ Carboni L、Negri M、Michielin F、Bertani S、Fratte SD、Oliosi B、Cavanni P (2012年6月)。「D₂受容体からの部分作動薬の緩やかな解離はプロラクチン放出の減少と関連している」。The International Journal of Neuropsychopharmacology。15 ( 5 ) : 645–656。doi : 10.1017 / S1461145711000824。PMID 21733233。S2CID 31885144 。 ↑ Klein Herenbrink C、Sykes DA 、Donthamsetti P、Canals M、Coudrat T、Shonberg J、et al. (2016 年 2 月)。 「 GPCRにおける見かけ上 の偏向アゴニズムにおける運動学的コンテキスト の 役割」 。Nature Communications。7 10842。Bibcode : 2016NatCo ...710842K。doi : 10.1038 / ncomms10842。PMC 4770093。PMID 26905976 。 ↑ Baksheeva VE、La Rocca R、Allegro D、Derviaux C、Pasquier E、Roche P、Morelli X、Devred F、Golovin AV、Tsvetkov PO (2025)。「抗チューブリン剤のナノDSFスクリーニングにより、新たな構造活性相関が明らかに」。Journal of Medicinal Chemistry。68 ( 16 ) : 17485–17498。doi : 10.1021 /acs.jmedchem.5c01008。PMID 40815226 。 ↑ Parent M、Toussaint C、Gilson H (1983)「慢性精神病患者に対するブロムペリドールデカン酸エステルの長期治療：臨床および薬物動態学的評価」 Current Therapeutic Research 34 ( 1): 1– 6. 1 2 ヨルゲンセン A、オーヴェロ KF (1980)。 「外来統合失調症患者におけるクロペンチキソールおよびフルペンチキソールのデポー製剤。III. 血清レベル」。 アクタ精神医学スカンジナビカ。補足 。 279 : 41–54 . 土井 : 10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x 。 PMID 6931472 。 1 2 Reynolds JE (1993). "抗不安鎮静剤、催眠剤および神経遮断薬.". Martindale: The Extra Pharmacopoeia (30th ed.). London: Pharmaceutical Press. pp. 364–623 . ↑ Ereshefsky L、Saklad SR、Jann MW、Davis CM、Richards A、Seidel DR（1984年5月）。「持続性抗精神病薬療法の未来：薬物動態学的および薬力学的アプローチ」。 臨床 精神 医学ジャーナル 。45 （ 5 Pt 2）： 50–9。PMID 6143748 。 1 2 Curry SH、Whelpton R、de Schepper PJ、Vranckx S、Schiff AA (1979 年 4 月)。 「フルフェナジン 二 塩酸塩、エナント酸エステル、デカン酸エステルをヒトに投与した後のフルフェナジンの動態」 。British Journal of Clinical Pharmacology。7 ( 4 ) : 325–31。doi : 10.1111 /j.1365-2125.1979.tb00941.x。PMC 1429660。PMID 444352 。 ↑ Young D、Ereshefsky L、Saklad SR、Jann MW、Garcia N (1984)。 コンピュータシミュレーションによるフルフェナジンの薬物動態の説明。（抄録） 。米国病院薬剤師協会第19回年次中間臨床会議。テキサス州ダラス。 ↑ ↑ Beresford R、Ward A (1987 年 1 月) 。 「ハロペリドール デカン酸エステル。その薬力学 的 および薬物動態学的特性と精神病における治療 的 使用に関する予備的レビュー」。Drugs。33 ( 1): 31–49。doi : 10.2165 /00003495-198733010-00002。PMID 3545764 。 ↑ レンティゲンス AJ、ヘイカンツ JJ、ウーステンボーグス RJ、ゲルダース YG、アーツ TJ (1982)。 「デカン酸ハロペリドールの薬物動態。2年間の追跡調査」。 国際薬物精神医学 。 17 (4): 238–46 . 土井 : 10.1159/000468580 。 PMID 7185768 。 ↑ グロス H、カルテンバック E (1965)。 「フルペンチキソール (フルアンキソール®)、ein Neues Neuroleptikum aus der Thiaxanthenreihe (Klinische Erfahrungen bei Einem Psychiatrischen Krankengut)」。 Acta Psychiatrica Scandinavica 。 41 : 42–56 . 土井 : 10.1111/j.1600-0447.1965.tb04969.x 。 S2CID 145021607 。 ↑ ゴットフリーズ CG、グリーン L (1974)。 「デカン酸フルペンチキソール - 外来患者の治療中」。 アクタ精神医学スカンジナビカ。補足 。 255 : 15–24 . 土井 : 10.1111/j.1600-0447.1974.tb08890.x 。 PMID 4533707 。 S2CID 42657501 。
