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| アンジオテンシン変換酵素阻害剤 | |
|---|---|
| 薬物クラス | |
 最初の合成ACE阻害薬であるカプトプリル | |
| クラス識別子 | |
| 使用 | 高血圧 |
| ATCコード | C09A |
| 生物学的標的 | アンジオテンシン変換酵素 |
| 臨床データ | |
| ドラッグス.com | 薬物クラス |
| 消費者レポート | ベストバイドラッグ |
| ウェブMD | メディシンネット Rxリスト |
| 外部リンク | |
| メッシュ | D000806 |
| 法的地位 | |
| ウィキデータ内 | |
アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACE阻害薬）は、主に高血圧や心不全の治療に使用される薬剤の一種です。[1] [2]この種類の薬剤は、血管を弛緩させ、血液量を減少させることで作用し、血圧を下げ、心臓からの酸素需要を減少させます。
ACE阻害薬は、アンジオテンシンIをアンジオテンシンIIに変換するレニン-アンジオテンシン系の重要な構成要素であるアンジオテンシン変換酵素の活性を阻害し、[3]ブラジキニンを加水分解します。[1]そのため、ACE阻害薬は血管収縮薬であるアンジオテンシンIIの形成を減少させ、ペプチド血管拡張薬であるブラジキニンのレベルを高めます。[ 1 ] [ 3 ]この組み合わせは血圧を下げるのに相乗効果があります。[1] [3]
ACE 阻害薬は、ブラジキニン システムの ACE 酵素を阻害することで、通常は分解されるブラジキニンのレベルを上昇させます。ブラジキニンはプロスタグランジンを生成します。このメカニズムにより、ACE 阻害薬で最もよく見られる 2 つの副作用である血管性浮腫と咳が説明できます。
よく処方される ACE 阻害薬には、ベナゼプリル、ゾフェノプリル、ペリンドプリル、トランドラプリル、カプトプリル、エナラプリル、リシノプリル、ラミプリルなどがあります。
医療用途
ACE阻害薬は当初高血圧の治療薬として承認され、単独で、または他の降圧薬と併用して使用される。その後、ACE阻害薬は他の心血管疾患や腎臓疾患にも有効であることが判明した [4] 。
- 急性心筋梗塞（心臓発作）[5]
- 心不全（左室収縮不全）[6]
- 血圧を下げ、糸球体過剰濾過障害を予防することにより、糖尿病の腎合併症（糖尿病性腎症）を軽減する[7]
高血圧の治療では、特に糖尿病がある場合、ACE阻害薬が第一選択薬となることが多いが[8]、年齢によって選択肢が異なり、望ましい改善を得るには複数の薬が必要になることもよくある。ACE阻害薬とチアジド系薬剤の併用など、固定用量配合薬もある。ACE阻害薬は、慢性腎不全や全身性強皮症（強皮症腎クリーゼなどの組織硬化）における腎障害にも使用されている。安定した冠動脈疾患があるが心不全のない患者では、他の通常の治療と同様の効果がある。[9]
2012年にBMJに掲載されたメタアナリシスでは、アンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）と比較して、 ACE阻害薬が肺炎 のリスクを軽減する保護的役割を担っていることが説明されました。 [10]著者らは、脳卒中経験のある患者（54%のリスク軽減）、心不全患者（37%のリスク軽減）、アジア系患者（非アジア系集団のリスク軽減54%に対して43%のリスク軽減）でリスクが軽減したことを発見しました。しかし、肺炎関連死亡率の低下は観察されませんでした。[11]
他の
ACE阻害薬は、統合失調症患者の過剰な水分摂取を減らすのにも使用される可能性があり、その結果、心因性多飲症を引き起こす。[12] [13]二重盲検プラセボ対照試験では、この目的でエナラプリルを使用した場合、 60%の患者で水分摂取量（尿量と浸透圧で測定）が減少したことが示された。[14]他のACE阻害薬でも同じ効果が実証されている。[15]
さらに、ACE-Iは腎移植後に、移植後赤血球増多症（ヘマトクリット値が51%以上で持続的に高い状態を特徴とする疾患で、移植成功後8～24か月後に発症することが多い）の管理にも一般的に使用されています。 [16] ACE-Iはエリスロポエチン産生を減少させることが示されているためです。[17]
副作用
一般的な副作用としては、低血圧、咳、高カリウム血症、頭痛、めまい、疲労感、吐き気、腎機能障害などがあります。[18] [19]
ACE阻害薬の主な副作用は、その薬理作用から理解できます。報告されているその他の副作用は、肝臓障害と胎児への影響です。[19]腎臓障害は、すべてのACE阻害薬で発生する可能性がありますが、これはその作用機序に直接起因します。ACE阻害薬の投与を開始する患者では、通常、糸球体濾過率（GFR）がわずかに低下します。[20]ただし、腎動脈狭窄、心不全、多発性嚢胞腎、体液減少など、既存の腎灌流低下の状態ではこの低下が顕著になる可能性があります。これらの患者では、GFRの維持はアンジオテンシンII依存性輸出性血管運動緊張に依存します。[20]したがって、腎灌流が低下した患者では、ACE阻害薬による治療開始後の最初の数日間は腎機能を注意深く監視する必要があります。 [19]治療開始から1週間後に安定する中等度の腎機能低下（血清クレアチニン値の30%以下の上昇）は、残存腎機能が十分である限り、治療効果の一部として許容されると考えられる。[要出典]
GFRの低下は、患者がNSAIDと利尿薬を同時に服用している場合に特に問題となります。[21] 3つの薬剤を併用すると、腎不全を発症するリスクが大幅に高まります。[22]
ACE 阻害薬による治療では、アルドステロンへの影響により、高血中カリウムも合併症として考えられます。アンジオテンシン II の抑制によりアルドステロン レベルが低下します。アルドステロンはカリウムの排泄を増加させるため、ACE 阻害薬はカリウムの保持を引き起こす可能性があります。ただし、ACE 阻害薬を服用している間もカリウムを失い続ける人もいます。 [23]高カリウム血症は、心臓組織を含む神経や筋肉のインパルス伝導速度を低下させる可能性があります。これにより、心機能障害や、筋力低下、知覚異常、吐き気、下痢などの神経筋障害が発生します。ACE 阻害薬による治療を受けている高カリウム血症のリスクがある患者は、カリウム レベルの厳重な監視が必要です。[19]
ACE阻害薬に特有の副作用として、他のRAAS阻害薬には見られない、ブラジキニン値の上昇が挙げられます。[19]
持続的な乾いた咳は、ACE阻害薬によって産生されるブラジキニン濃度の上昇に関連していると考えられている比較的一般的な副作用ですが、これらの症状を引き起こすブラジキニンの役割については議論があります。[24]しかし、ACE阻害薬を服用している人の咳の多くの症例は、薬剤自体によるものではない可能性があります。[25]この咳を経験した人は、多くの場合、アンジオテンシンII受容体拮抗薬に切り替えられます。[要出典]
一部の患者（0.7％）[21]はブラジキニン値の上昇により血管性浮腫を発症する。 [26]遺伝的素因が存在する可能性がある。[27]
まれに重度のアレルギー反応が腸壁に影響を及ぼし、二次的に腹痛を引き起こすことがある。[28]
血
ACE阻害薬による治療中、特に追加の危険因子を有する人々において、好中球減少症、無顆粒球症、その他の血液疾患などの血液学的影響がみられることがある。[29]
妊娠
妊婦の場合、妊娠の全期間にわたってACE阻害薬を服用すると、先天性奇形、死産、新生児死亡を引き起こすことが報告されている。よく報告される胎児異常には、低血圧、腎異形成、無尿/乏尿、羊水過少症、子宮内発育遅延、肺形成不全、動脈管開存症、頭蓋骨の不完全骨化などがある。[19] [30]全体として、ACE阻害薬に曝露した新生児の約半数が悪影響を受け、先天異常につながる。[31] [21]
ACE阻害薬はADEC 妊娠カテゴリーDに分類されており、妊娠する可能性のある女性は使用を避けるべきである。[18]米国では、ACE阻害薬には、第2および第3トリメスターに服用した場合の出生異常のリスクに関する警告枠がラベルに表示されなければならない。第1トリメスターでの使用は、特に心血管系および中枢神経系に影響を及ぼす重大な先天性奇形のリスクにも関連している。[32]
過剰摂取
症状と治療: 文献ではACE阻害薬の過剰摂取の報告はほとんどない。最も起こりやすい症状は、重篤になる可能性のある低血圧、高カリウム血症、低ナトリウム血症、代謝性アシドーシスを伴う腎機能障害である。治療は主に対症療法と支持療法で、低血圧を矯正して腎機能を改善するために生理食塩水で体液量を増やし、胃洗浄に続いて活性炭と下剤で薬剤のさらなる吸収を防ぐ。カプトプリル、エナラプリル、リシノプリル、ペリンドプリルは、血液透析で除去できることが知られている。[33]
禁忌と注意事項
ACE阻害薬は以下の人には禁忌です：[要出典]
- 妊娠中または授乳中
- ACE阻害薬療法に関連する血管性浮腫の既往
- 両側腎動脈狭窄[34] [35]
- ACE阻害薬に対する過敏症[35]
ACE阻害薬は、以下の患者には注意して使用する必要があります：[要出典]
ACE阻害薬と他の薬剤の併用は、これらの薬剤の作用を増強する可能性があるが、副作用のリスクも増大する。[19] ACE阻害薬との併用でよく報告されている副作用は、急性腎不全、低血圧、高カリウム血症である。ACE阻害薬と相互作用する薬剤は注意して処方する必要がある。ACE阻害薬と他のRAAS遮断薬、利尿薬（特にカリウム保持性利尿薬）、NSAID、抗凝固薬、シクロスポリン、DPP-4阻害薬、カリウムサプリメントとの併用には特に注意する必要がある。
ACE阻害薬には高カリウム血症作用があるため、カリウム補給は慎重に行い、医師の監督下で行わなければならない。 [36]
シクロオキシゲナーゼ阻害薬との併用はACE阻害薬の降圧効果を低下させる傾向がある。[37] [21]
作用機序
ACE阻害薬は、糖尿病患者の高血圧発症の主な病因（原因）として、インスリン抵抗性症候群の一部として、または腎疾患の症状として、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）の活性を低下させます。[38] [39]
レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系
レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系は、血圧を調節する主要なメカニズムです。低血圧、遠位尿細管 ナトリウム濃度の低下、血液量の減少、交感神経緊張の高まりなど、体内の電解質と水分の不均衡の指標は、腎臓の傍糸球体装置の細胞から酵素レニンの放出を引き起こします。 [引用が必要]
レニンは、アンジオテンシンIとして知られる最初の10アミノ酸残基を除くすべてのタンパク質分解により、循環肝臓由来のプロホルモンアンジオテンシノーゲンを活性化します。 その後、ACE （アンジオテンシン変換酵素）がさらに2つの残基を除去し、アンジオテンシンIをアンジオテンシンIIに変換します。ACEは肺循環と多くの血管の内皮に存在します。 [40]このシステムは、体内に保持される塩分と水分の量を増やすことで血圧を上昇させますが、アンジオテンシンIIも強力な血管収縮剤です。[41]
効果
ACE阻害薬は、アンジオテンシンI（ATI）からアンジオテンシンII（ATII）への変換を阻害する。[42]それにより細動脈抵抗が低下し、静脈容量が増加する。心拍出量、心係数、一回仕事量、容積が減少する。腎臓の血管抵抗が低下する。また、ナトリウム利尿（尿中へのナトリウムの排泄）が増加する。ATIからATIIへの変換の負のフィードバックの結果として、血中レニン濃度が上昇する。ATIも同様の理由で増加する。ATIIとアルドステロンが減少する。ACEによる不活性化が減少するため、ブラジキニンが増加する。 [要出典]
通常の状態では、アンジオテンシン II には次のような効果があります。
- ATII によって誘発される血管収縮 (血管の狭小化) と血管平滑筋の肥大 (拡大) により、血圧が上昇し、高血圧症になることがあります。さらに、腎臓の輸出細動脈が収縮すると、糸球体の灌流圧が上昇します。
- これは、線維形成およびアポトーシス（プログラム細胞死）を介して、プロトオンコジーンc-fos、c-jun、c-myc、形質転換成長因子ベータ（TGF-B）を刺激し、心臓の心室リモデリングおよび心室肥大に寄与します。
- 副腎皮質のATIIによる刺激により、尿細管に作用するホルモンであるアルドステロンが放出され、ナトリウムイオンと塩化物イオンの保持とカリウムの排泄が起こります。ナトリウムは「保水」イオンであるため、水も保持され、血液量の増加、ひいては血圧の上昇につながります。
- 下垂体後葉を刺激してバソプレシン（抗利尿ホルモン、ADH）を放出すると、腎臓にも作用して水分保持が増加します。心不全でADHの産生が過剰になると、血漿中のNa +レベルが低下する可能性があり（低ナトリウム血症）、これは心不全患者の死亡リスク増加の兆候です。
- 腎臓プロテインキナーゼCの減少
ACE阻害薬の使用中、ATIIの産生が減少し、[注1] [43]副腎皮質からのアルドステロンの放出が妨げられる。[43]これにより、腎臓は必須水分とともにナトリウムイオンを排泄し、カリウムイオンを保持することができる。これにより血液量が減少し、血圧が低下する。[43]
疫学的研究および臨床研究では、ACE阻害薬が血圧降下作用とは独立して糖尿病性腎症の進行を抑制することが示されています。 [44] ACE阻害薬のこの作用は、糖尿病性腎不全の予防に使用されます。[要出典]
ACE阻害薬は高血圧以外の適応症にも有効であることが示されており[45]、正常血圧の患者にも有効である。[46] ACE阻害薬の最大用量をこのような患者に使用することは（糖尿病性腎症、うっ血性心不全、心血管イベントの予防を含む）、ACE阻害薬の血圧降下作用とは無関係に臨床転帰を改善するため正当化される[47]。もちろん、このような治療では、急激な血圧低下の影響（めまい、失神など）を防ぐために、用量を注意深く徐々に漸増する必要がある。[要出典]
ACE阻害薬は、健康なボランティアや心不全患者において、副交感神経系の中枢活動を促進することも示されています。 [48] [49]この作用により、悪性不整脈の発生率が低下し、大規模な臨床試験で報告された突然死の減少が見られる可能性があります。[50] ACE阻害薬は、心不全患者の血漿ノルエピネフリン濃度とそれに伴う血管収縮作用も低下させ、うっ血性心不全における心機能の低下を持続させる交感神経系とレニン・アンジオテンシン系の活性化の悪循環を断ち切ります[要出典]
ACE阻害薬エナラプリルは、慢性心不全患者の心臓悪液質を軽減することも示されています。 [51]悪液質は慢性心不全患者の予後不良の兆候です。[52] ACE阻害薬は、心不全のない高齢患者の虚弱性と筋肉消耗（サルコペニア）の治療薬として初期調査中です。[53]
例
現在、米国ではFDAによって使用が承認されているACE阻害薬は10種類あります：カプトプリル（1981年）、エナラプリル（1985年）、リシノプリル（1987年）、ベナゼプリル（1991年） 、フォシノプリル（1991年）、キナプリル（1991年）、ラミプリル（1991年）、ペリンドプリル（1993年）、モエキシプリル（1995年）、トランドラプリル（1996年）。[54] [55]
ACE阻害剤は、共通の接尾辞「-pril」によって簡単に識別できます。ACE阻害剤は、 ACEの活性中心への酵素結合部位（スルフィドリル、ホスフィニル、カルボキシル）の分子構造に基づいて3つのグループに分けられます。[56]
スルフィドリル含有薬剤
これらの薬剤は抗酸化作用を示すようですが、皮膚の発疹などの有害事象を引き起こす可能性があります。[56]
ジカルボキシレート含有剤
これは最大のグループであり、以下が含まれます: [要出典]
- エナラプリル(バソテック/レニテック/ベルリプリル/エナップ/エナラプリル プロファーマ)
- ラミプリル(アルタス/プリレース/ラマース/ラミウィン/トリアテック/トライエース/ラミタック)
- キナプリル（アキュプリル）
- ペリンドプリル(カベルシル/アセオン/ペリンド)
- リシノプリル（リストリル/ロプリル/ノバテック/プリニビル/ゼストリル、リシディガル）
- ベナゼプリル（ロテンシン）
- イミダプリル（タナトリル）
- トランドラプリル(マヴィク/オドリク/ゴプテン)
- シラザプリル（インヒバス）
ホスホネート含有剤
自然に発生する
- 抗高血圧ペプチドに関する包括的なリソースはデータベースの形で利用可能であり、約1700種類のユニークな抗高血圧ペプチドが含まれています[57]
- アルファラシン (HOE 409) はアンジオテンシン拮抗薬です。[58]
乳製品
- カゼインとホエイの分解産物であるカソキニンとラクトキニンは、乳製品、特に発酵乳の摂取後に自然に発生します。血圧コントロールにおけるそれらの役割は不明です。[59]
- プロバイオティクスのラクトバチルス・ヘルベティカスによって産生される、またはカゼインから得られるラクトトリペプチドVal-Pro-ProおよびIle-Pro-Proには、ACE阻害作用と降圧作用があることが示されている。[60] [61]ある研究では、L. helveticus PR4がイタリアのチーズから分離された。[62]
比較情報
ACE 阻害薬はすべて、同等の用量を投与した場合、同様の降圧効果があります。主な違いは、最初の ACE 阻害薬であるカプトプリルにあります。カプトプリルは作用時間が短く、副作用の発生率が高いです。また、血液脳関門を通過できる唯一の ACE 阻害薬ですが、この特性の重要性が臨床的にプラスの効果をもたらすことは示されていません。[引用が必要]
大規模な臨床試験では、ACE阻害薬の一種であるラミプリル（アルタセ）が、心筋梗塞患者の死亡率を低下させ、その後の心不全の発症を遅らせる能力があることが実証された。この発見は、高血圧のない被験者でもラミプリルを定期的に使用すると死亡率が低下することが発見された後になされた。[63]
ラミプリルの追加的な利点は、ACE阻害薬クラスの一部またはすべての薬剤に共通する可能性があると考える人もいます。しかし、ラミプリルは現在、そのような効果が実際に証拠に基づいている唯一のACE阻害薬です。[64]
メタ分析により、ACE 阻害薬は有効であり、高血圧治療の第一選択薬であることが確認されました。このメタ分析は、20 件の試験と 158,998 人の患者コホートに基づいており、そのうち 91% が高血圧でした。7 件の試験 (n=76,615) では ACE 阻害薬が積極的治療薬として使用され、13 件の試験 (n=82,383) ではアンジオテンシン受容体拮抗薬 (ARB) が使用されました。ACE 阻害薬は、統計的に有意な 10% の死亡率低下と関連していました (HR 0.90、95% CI、0.84～0.97、P=0.004)。対照的に、ARB 治療では有意な死亡率低下は認められませんでした (HR 0.99、95% CI、0.94～1.04、P=0.683)。さまざまなACE阻害薬による死亡率低下の分析では、ペリンドプリルをベースとした治療法は、統計的に有意な13%の全死亡率低下と関連していることが示された。高血圧患者の幅広い範囲を考慮すると、ACE阻害薬、特にペリンドプリルによる効果的な治療は、救命率の重要な増加につながると期待できる。[65]
高血圧における同等の用量
ACE阻害薬には様々な強さがあり、開始用量も異なる。用量は臨床反応に応じて調整する必要がある。[66] [67] [68]
アンジオテンシンII受容体拮抗薬との併用
ACE 阻害薬は、別の種類の心血管薬であるアンジオテンシン II 受容体拮抗薬と多くの共通点を持っています。アンジオテンシン II 受容体拮抗薬は、ACE 阻害薬によって生じる副作用に耐えられない患者によく使用されます。ACE 阻害薬はアンジオテンシン II の形成を完全には阻止しません。阻害は用量依存的であるためです。そのため、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬は、AT 1受容体でのアンジオテンシン II の作用を阻止し、AT 2受容体を遮断しないため、有用である可能性があります。後者は、さらなる研究を必要とする結果をもたらす可能性があります。[要出典]
アンジオテンシン II 受容体拮抗薬と ACE 阻害薬の併用療法は、どちらかの薬剤単独よりも優れている可能性があります。この併用により、アンジオテンシン II の生成と AT 1受容体でのその活性を阻害しながら、ブラジキニンのレベルが上昇する可能性があります。アンジオテンシン II は ACE 非依存経路で生成されるため、この「二重遮断」は ACE 阻害薬単独よりも効果的である可能性があります。予備研究では、この薬理学的薬剤の併用は、本態性高血圧、慢性心不全、[69]および腎症[70] の治療に有利である可能性があることが示唆されています。[ 71]しかし、最近の ONTARGET 研究では、薬剤の併用による利点はなく、有害事象が増加しました。[72]高血圧治療におけるその役割について統計的に有意な結果が得られていますが、臨床的意義は欠けている可能性があります。[73] ACE 阻害薬と ARB の併用については警告があります。[74]
心不全患者は、罹患率と心室リモデリングの減少という点で、この併用療法から利益を得る可能性がある。[75] [76]
腎症の治療に関する最も説得力のある証拠が発見されました。この併用療法は、糖尿病性腎症[70]および小児IgA腎症[77]の患者において、タンパク尿を部分的に改善し、腎保護効果も示しました。
歴史
レオナルド・T・スケッグスと彼の同僚（ノーマン・シャムウェイを含む）は、1956年に血漿中にACEを発見した。 [78]また、ブラジル南西部のバナナ農園で働く人々がマムシに噛まれて倒れたことが注目され、その毒に血圧を下げる成分が含まれているかどうかの調査が始まった。[79]ブラジルの科学者セルジオ・エンリケ・フェレイラは、1965年に南米のマムシであるBothrops jararacaの毒にブラジキニン増強因子（BPF）が含まれていることを報告した。 [80]その後、フェレイラは、すでに単離していたBPFを持って、博士研究員としてジョン・ヴェインの研究室に移った。不活性なアンジオテンシンIから強力なアンジオテンシンIIへの変換は、血漿中で起こると考えられていた。しかし、1967年にケビン・KF・ンとジョン・R・ヴェインは、血漿ACEは体内でのアンジオテンシンIからアンジオテンシンIIへの変換を説明するには遅すぎることを示しました。その後の調査では、肺循環を通過する際に急速な変換が起こることが示されました。[81]
ブラジキニンは循環血液中で急速に不活性化され、肺循環を一度通過すると完全に消失する。アンジオテンシン I もアンジオテンシン II に変換されるため肺循環中で消失する。さらに、アンジオテンシン II は損失なく肺を通過する。ブラジキニンの不活性化と肺におけるアンジオテンシン I からアンジオテンシン II への変換は、同じ酵素によって引き起こされると考えられていた。[82] 1970 年、Ng と Vane は Ferreira から提供された BPF を使用して、肺循環を通過する際に変換が阻害されることを示した。[83]
BPF はペプチドファミリーの一員であり、その増強作用は ACE によるブラジキニンの阻害と関連している。BPF の分子解析により、ノナペプチド BPFテプロチド(SQ 20,881) が得られ、これは生体内で最大の ACE 阻害効力と降圧効果を示した。テプロチドはペプチドの性質と経口投与時の活性の欠如のため、臨床的価値は限られていた。1970 年代初頭、ACE 阻害に必要な構造活性相関に関する知識が深まりつつあった。David Cushman、Miguel Ondettiらは、カルボキシペプチダーゼ A をモデルとして、ペプチド類似体を使用して ACE の構造を研究した。彼らの発見は、1975 年に最初の経口活性 ACE 阻害剤であるカプトプリルの開発につながった。[84]
カプトプリルは1981年に米国食品医薬品局によって承認されました。 [85]最初の非スルフィドリル基含有ACE阻害薬であるエナラプリルは4年後に承認されました。[86]それ以来、少なくとも8種類のACE阻害薬が販売されています。[87]
1991年、日本の科学者は、乳タンパク質からトリペプチド イソロイシン-プロリン-プロリン（IPP）を遊離させる特定の培養物を使用して、発酵乳飲料の形で最初の牛乳ベースのACE阻害剤を作成しました。バリン-プロリン-プロリン（VPP）もこの過程で遊離します。これは、IPPと非常によく似た化学構造を持つ別の牛乳トリペプチドです。これらのペプチドは、現在ではまとめてラクトトリペプチドと呼ばれることがよくあります。1996年、発酵乳中のIPPの血圧降下効果が初めてヒトで確認されました。[88]最初に発見されたIPPと同じACE阻害活性を達成するには2倍の量のVPPが必要ですが、VPPは総血圧降下効果にも寄与すると推定されています。[89] ラクトトリペプチドが初めて発見されて以来、20を超えるヒト臨床試験がさまざまな国で実施されています。[61]
注記
- ^ ACE阻害薬は服用を中止した後もATII血漿濃度を永久に低下させることはないようです。つまり、ACE阻害薬は高ATII血漿濃度を治癒するものではありません。[43]
参照
参考文献
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形成するいくつかのプロテアーゼの 1 つを阻害することによって作用します。ACE はブラジキニンを分解する酵素でもあるため、ACE 阻害剤はブラジキニンの循環および組織レベルを増加させます (図 8.4)。
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阻害薬は、アンジオテンシン I からアンジオテンシン II への変換を阻害し、血管拡張を引き起こして血圧を低下させます。これらの薬剤はブラジキニンの加水分解も阻害するため、咳 (7% ～ 12%) が発生する可能性があります。
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血管性浮腫（0.7%）も、病態生物学が不明なまま発生する可能性があり、その発生は生命を脅かす可能性があります。...その効力は食事やその他のナトリウム源によって低下し、NSAIDs と併用すると腎機能がさらに脅かされる可能性があります。
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外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、 ACE 阻害剤に関連するメディアがあります。
- ヘビ毒からACE阻害剤まで — カプトプリルの発見と台頭