Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | ダイアモックス、ダイアカーブ、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 経口、静脈内 |
| 薬物クラス | 炭酸脱水酵素阻害剤 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 70～90% [1] |
| 代謝 | なし[1] |
| 消失半減期 | 2～4時間[1] |
| 排泄 | 尿（90％）[1] |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| PDBリガンド |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.000.400 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ4Ｈ6Ｎ4Ｏ3Ｓ2の |
| モル質量 | 222.24 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| 融点 | 258～259℃（496～498℉） |
| |
| |
| （確認する） | |
アセタゾラミドは、ダイアモックスなどの商品名で販売されており、緑内障、てんかん、急性高山病、周期性四肢麻痺、特発性頭蓋内圧亢進症（原因不明の脳圧上昇）、心不全の治療や尿のアルカリ化に使用される薬剤です。[2] [3]開放隅角緑内障の治療には長期的に、急性閉塞隅角緑内障の治療には手術が行えるまで短期的に使用できます。 [4]経口または静脈注射で摂取します。[2]アセタゾラミドは第一世代の炭酸脱水酵素阻害剤で、眼液と眼の浸透圧を低下させて眼圧を下げます。 [5] [6]
一般的な副作用には、しびれ、耳鳴り、食欲不振、嘔吐、眠気などがあります。[2]腎臓や肝臓に重大な問題がある場合、またはスルホンアミドにアレルギーのある人には推奨されません。[2] [4]アセタゾラミドは、利尿薬および炭酸脱水酵素阻害剤のグループに属します。[2]二酸化炭素と水からの水素イオンと重炭酸塩の生成を減らすことによって作用します。 [2]
アセタゾラミドは1952年に医療用として使用されるようになりました。[7]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[8]アセタゾラミドはジェネリック医薬品として入手可能です。[2]
医療用途
緑内障、薬剤性浮腫、心不全性浮腫、てんかん、手術後の眼圧を下げる治療に使用されています。 [9] [10]また、高山病、[11] メニエール病、頭蓋内圧亢進、神経筋疾患の治療にも使用されています。 [12]アセタゾラミドは、適応外適応症として、慢性閉塞性肺疾患の患者の呼吸駆動力を刺激するために集中治療室でも使用されています。[13]
てんかんにおけるアセタゾラミドの主な用途は、月経関連てんかんと、難治性てんかんにおける他の治療への追加としてである。[9] [14]インターネット上のさまざまなウェブサイトでは、アセタゾラミドがマルファン症候群の患者の硬膜拡張症の治療に使用できると報告されているが、この主張を裏付ける唯一の証拠は、査読も出版もされていない14人の患者を対象とした小規模な研究から得られている。[15] [16]マルファン症候群に関連する頭蓋内低圧症のいくつかの公表された症例では、頭蓋内圧をさらに低下させる可能性があるため、明確な適応がない限り、これらの患者にアセタゾラミドを使用することには注意が必要である。[17] 2012年のレビューとメタアナリシスでは、「裏付けとなる証拠は限られている」が、アセタゾラミドは中枢性（閉塞性ではなく）睡眠時無呼吸症の治療に「考慮される可能性がある」ことが判明した。[18]
また、尿をアルカリ化することでメトトレキサートによる腎障害を予防し、尿中の溶解度を高めてメトトレキサートの排泄を促進するためにも使用されている。 [12] [19]片麻痺性片頭痛の予防に使用することを裏付ける証拠もいくつかある。[20]
高山病
アセタゾラミドは急性高山病の治療にも使用される。高山病の予防または治療において、アセタゾラミドは腎臓が炭酸水素塩（炭酸の共役塩基）を再吸収する能力を阻害する。尿中に排泄される炭酸水素塩の量が増えると、血液が酸性化する。[12]体は血液のpHを介して間接的にCO 2濃度を感知するため（CO 2が増加するとpHが低下する）、腎臓での炭酸水素塩の再吸収が減少することで血液が酸性化することは、CO 2の増加として感知される。これにより、体はCO 2 を「吐き出す」ために毎分換気量（1分間に呼吸する空気の量）を増加させ、血液中の酸素量を増加させる。[21] [22]アセタゾラミドは急性高山病の即効薬ではない。むしろ、高山病の症状を緩和するために、高山病への順応過程の一部を加速（または、旅行前に服用すると、身体を早期に開始させる）します。 [23]アセタゾラミドは、高山病の進行初期に服用を開始すれば、依然として効果的です。予防策としては、高地への旅行の1日前に服用を開始し、高地での最初の2日間は継続します。[24]
妊娠と授乳
アセタゾラミドはオーストラリアでは妊娠カテゴリーB3に分類されており、これはラット、マウス、ウサギに静脈内または経口でアセタゾラミドを投与した研究で、四肢の欠損を含む胎児奇形のリスクが上昇したことを意味します。[10]それにもかかわらず、この証拠を支持または否定するのに十分なヒト研究の証拠はありません。[10]
アセタゾラミドを服用した授乳中の母親の影響に関するデータは限られている。治療用量では母乳中の濃度は低く、乳児に問題を引き起こすことはないと予想される。[25]
副作用
アセタゾラミドの一般的な副作用としては、知覚異常、疲労、眠気、うつ病、性欲減退、苦味または金属味、吐き気、嘔吐、腹部痙攣、下痢、黒色便、多尿、腎臓結石、代謝性アシドーシス、電解質変化（低カリウム血症、低ナトリウム血症）などがあります。[9]一方、あまり一般的ではない副作用としては、スティーブンス・ジョンソン症候群、アナフィラキシー、血液疾患などがあります。[9]
禁忌
禁忌には以下のものがある：[10]
- 高塩素血症性アシドーシス
- 低カリウム血症（血中カリウム濃度の低下）
- 低ナトリウム血症（血中ナトリウム濃度の低下）
- 副腎機能不全
- 腎機能障害
- アセタゾラミドまたは他のスルホンアミドに対する過敏症。
- 肝性脳症を発症するリスクがあるため、肝硬変を含む著しい肝疾患または肝機能障害。アセタゾラミドはアンモニアクリアランスを低下させます。
インタラクション
相互作用する可能性があるもの: [10]
- アンフェタミンは、腎尿細管の尿の pH を上昇させ、アンフェタミンのクリアランスを低下させるためです。
- その他の炭酸脱水酵素阻害剤 - 炭酸脱水酵素に対する付加的な阻害効果の可能性があり、したがって毒性の可能性があります。
- シクロスポリンは、シクロスポリンの血漿濃度を上昇させる可能性があります。
- トリメトプリム、メトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセドなどの葉酸拮抗薬。
- 低血糖薬であるアセタゾラミドは、血糖値を上昇させることも低下させることもできます。
- リチウムは排泄を増加させ、治療効果を低下させます。
- メテナミン化合物は、メテナミンの尿中排泄を減少させます。
- フェニトインはフェニトインの排泄を減少させ、毒性の可能性を高めます。
- プリミドンは、プリミドンの血漿濃度を低下させます。したがって、抗けいれん効果が低下します。
- キニジンはキニジンの尿中排泄を減少させ、毒性の可能性を高めます。
- サリチル酸塩、重篤な毒性の可能性がある。
- 重炭酸ナトリウム、腎臓結石形成の可能性あり。
- 抗凝固剤、強心配糖体は、アセタゾラミドによってその効果が増強される可能性があります。
作用機序
アセタゾラミドは炭酸脱水酵素阻害剤であり、炭酸の蓄積を引き起こします。[12]炭酸脱水酵素は赤血球や他の多くの組織に存在する酵素であり、以下の反応を触媒します。[26]
- H 2 CO 3 ⇌ H 2 O + CO 2
したがって、炭酸ガスは次のような反応を起こして血液のpHを下げます。[27]
- H 2 CO 3 ⇌ HCO 3 − + H +
pKaは6.3である。[27]
利尿作用のメカニズムは腎臓の近位尿細管に関係している。ここには炭酸脱水酵素があり、重炭酸塩、ナトリウム、塩化物の再吸収を可能にする。この酵素を阻害することで、これらのイオンは余分な水分とともに排泄され、血圧、頭蓋内圧、眼圧を下げる。炭酸脱水酵素阻害剤の一般的な副作用は、この機能によるカリウムの喪失である。重炭酸塩を排泄することで血液は酸性になり、深呼吸（クスマウル呼吸）による代償性過換気を引き起こし、血液中の酸素レベルが上昇し、二酸化炭素レベルが低下する。[22]
眼では房水の減少につながります。[10]
重炭酸塩（HCO 3 − ）は炭酸塩（CO 3 2− ）とのpKaが10.3で、生理学的pH（7.35～7.45）からかなり離れているため、プロトンを供与するよりも受け取る可能性の方が高くなりますが、そのどちらもする可能性ははるかに低いため、生理学的pHでは重炭酸塩が主要な化学種になります。
腎臓の近位尿細管の通常の状態では、炭酸脱水酵素の作用によって細胞内で生成された炭酸(H 2 CO 3 ) のほとんどは、前述のように、細胞内ですぐに重炭酸イオン (HCO 3 − ) と H + イオン (プロトン ) に解離します。重炭酸イオン (HCO 3 − )は、ナトリウム( Na + )共輸送と塩化物 (Cl − ) 対向輸送によって細胞基底部から出て循環に戻り、血液 pH が低下するとプロトンを受け入れて弱い塩基性緩衝液として機能します。細胞内での炭酸 (H 2 CO 3 ) 生成で残った残りの H + は、Na +対向輸送によって細胞の頂端 (尿管腔) から出て、尿を酸性化します。そこで、重炭酸塩（HCO 3 − ）自体は極性状態では細胞膜を透過して拡散できないため、尿腔の内腔でH +から解離した別の重炭酸塩（HCO 3 − ）と結合する可能性があります。これにより炭酸塩（H 2 CO 3）が補充され、それ自体として、またはCO 2とH 2 O（内腔の炭酸脱水酵素によって生成）として細胞に再吸収される可能性があります。このプロセス全体の結果として、尿腔内のH +の正味のバランスは重炭酸塩（HCO 3 − ）よりも大きくなり、この空間は生理学的pHよりも酸性になります。したがって、内腔内に残った重炭酸塩（HCO 3 −）が炭酸、CO 2、または H 2 O として細胞内に戻る可能性が高くなります。
つまり、通常の状態では、尿管腔と近位尿細管細胞内の炭酸脱水酵素の正味の効果は、尿を酸性化し、重炭酸イオン (HCO 3 − ) を体内に輸送することです。もう 1 つの効果は、尿管腔内の電気的中性を維持するために必要な Cl −の排泄と、Na +の体内への再吸収です。
したがって、アセタゾラミドでこのプロセスを破壊すると、尿中のNa +と重炭酸塩（HCO 3 −）が増加し、尿中のH +とCl −が減少します。逆に、血清中のNa +と重炭酸塩（HCO 3 −）は減少し、血清中のH +とCl − は増加します。H 2 Oは通常ナトリウムに追随するため、臨床的な利尿効果が得られ、血液量が減少し、心臓への前負荷が軽減されて収縮力が高まり、血圧が下がります。また、浮腫や頭蓋内圧の軽減など、血液量減少による他の望ましい臨床効果も得られます。[28]
歴史
この化合物（2-アセチルアミノ-1,3,4-チアジアゾール-5-スルホンアミド）の初期の説明とその合成は特許を取得しています。[29]
研究
小規模な臨床試験でも正常圧水頭症（NPH）の治療において有望な結果が示されている。[30] [31] [32] [33] [34]
参考文献
- ^ abcd 「Diamox Sequels（アセタゾラミド）の投与量、適応症、相互作用、副作用など」。Medscape Reference。 WebMD。 2014年4月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年4月10日閲覧。
- ^ abcdefg 「アセタゾラミド」。米国医療システム薬剤師会。2016年12月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
- ^ Smith SV 、Friedman DI （2017年9月）。「特発性頭蓋内高血圧症治療試験：結果のレビュー」。頭痛。57 （8）：1303–1310。doi ：10.1111/head.13144。PMID 28758206。S2CID 13909867 。
- ^ ab 世界保健機関(2009). Stuart MC、Kouimtzi M、Hill SR (編). WHO モデル処方集 2008 . 世界保健機関. p. 439. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659。
- ^ Scozzafava A、Supuran CT (2014)。「緑内障と炭酸脱水酵素阻害剤の応用」炭酸脱水酵素：メカニズム、制御、疾患との関連、産業応用。細胞内生化学。第75巻。Springer。pp. 349–359。doi : 10.1007/978-94-007-7359-2_17。ISBN 978-94-007-7358-5. PMID 24146387。
- ^ 「アセタゾラミド：作用機序」www.openanesthesia.org . 2017年5月10日閲覧。
- ^ スニーカー W (2005)。『新薬発見の歴史』ジョン・ワイリー・アンド・サンズ、390 ページ。ISBN 97804718997922016年12月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 世界保健機関(2023).必須医薬品の選択と使用 2023: ウェブ付録 A: 世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 第 23 リスト (2023)。ジュネーブ: 世界保健機関。HDL : 10665 /371090。WHO /MHP/HPS/EML/2023.02。
- ^ abcd Rossi S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (2013 ed.). アデレード: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3。
- ^ abcdef 「製品情報 Diamox Acetazolamide Tablets」（PDF）。TGA eBusiness Services。Aspen Pharma Pty Ltd。2005年2月25日。2016年11月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年4月10日閲覧。
- ^ Low EV、Avery AJ、Gupta V、Schedlbauer A、Grocott MP (2012 年 10 月)。「急性高山病の予防のためのアセタゾラミドの最低有効用量の特定: 系統的レビューとメタ分析」。BMJ。345 : e6779。doi : 10.1136 / bmj.e6779。PMC 3475644。PMID 23081689。
- ^ abcd Brayfield A, ed. (2014年1月7日). 「アセタゾラミド」. Martindale: The Complete Drug Reference . Pharmaceutical Press . 2014年4月10日閲覧。
- ^ Heming N、Urien S、 Faisy C (2012 年 8 月)。「アセタゾラミド: 集中治療室における呼吸刺激薬の新たな活力?」。Critical Care。16 ( 4): 318。doi : 10.1186 / cc11323。PMC 3580678。PMID 22866939。
- ^ Reiss WG、Oles KS (1996 年 5 月)。「発作の治療におけるアセタゾラミド」。The Annals of Pharmacotherapy。30 ( 5 ) : 514–519。doi : 10.1177 /106002809603000515。PMID 8740334。S2CID 25763746。
- ^ Ahn NU、Sponseller PD、Ahn UM、Nallamshetty L、Rose P、Buchowski J、他 (2005 年 7 月)。「Dural ectasia」。SpineUniverse.com。2007年9 月 26 日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Farzam K、Abdullah M (2020)。「アセタゾラミド」。StatPearls [インターネット]。トレジャーアイランド (FL): StatPearls Publishing。PMID 30335315 。
- ^ Cheuret E、Edouard T、Mejdoubi M、Acar P、Pienkowski C、Cances C、他 (2008 年 4 月)。「マルファン症候群の少女における頭蓋内低圧症: 症例報告と文献レビュー」。Child 's Nervous System。24 ( 4 ): 509–513。doi : 10.1007 /s00381-007-0506-3。PMID 17906865。S2CID 5734726。
- ^ Aurora RN、Chowdhuri S、Ramar K、Bista SR、Casey KR、Lamm CI、他 (2012 年 1 月)。「成人の中枢性睡眠時無呼吸症候群の治療: 根拠に基づく文献レビューとメタ分析による実践パラメータ」。 睡眠。35 ( 1 ) : 17–40。doi :10.5665/sleep.1580。PMC 3242685。PMID 22215916。
- ^ Shamash J, Earl H, Souhami R (1991). 「高用量メトトレキサート投与患者の尿アルカリ化のためのアセタゾラミド」. Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 28 (2): 150–151. doi :10.1007/BF00689708. PMID 2060085. S2CID 375183.
- ^ Russell MB、Ducros A (2011年5月)。「散発性および家族性片麻痺性片頭痛：病態生理学的メカニズム、臨床的特徴、診断、および管理」。The Lancet 。神経学。10 (5): 457–470。doi : 10.1016 /S1474-4422(11)70048-5。PMID 21458376。S2CID 25823747。
- ^ "Altitude.org". 2004年。2009年2月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年6月5日閲覧。
- ^ ab Leaf DE, Goldfarb DS (2007年4月). 「急性高山病の予防と治療におけるアセタゾラミドの作用機序」(PDF) . Journal of Applied Physiology . 102 (4). Bethesda, Md.: 1313–1322. doi :10.1152/japplphysiol.01572.2005. PMID 17023566. S2CID 5873210. 2014年12月13日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) . 2014年12月8日閲覧。
- ^ Muza SR、Fulco CS、Cymerman A (2004)。「高度順応ガイド」。米国陸軍環境医学研究所温熱・山岳医学部門技術報告書(USARIEM–TN–04–05)。2009年4月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年3月5日閲覧。
{{cite journal}}: CS1 maint: unfit URL (link) - ^ 世界保健機関。「国際旅行と健康 2012」（PDF） 。 2017年3月19日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2017年1月27日閲覧。
- ^ 「LactMed: アセタゾラミド」。国立衛生研究所。2017年10月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年10月10日閲覧。
- ^ Dutta S, Goodsell D (2004 年 1 月). 「2004 年 1 月: 炭酸脱水酵素」(PDF) . RCSB PDB タンパク質データバンク. 2013 年 5 月 14 日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) . 2014 年4 月 10 日閲覧。
- ^ ab Larsen D. 「Carbonic Anhydrase 2」。UC Davis Chemwiki。カリフォルニア大学。 2014年4月10日閲覧。
- ^ Koeppen BM (2009年12月). 「腎臓と酸塩基調節」.生理学教育の進歩. 33 (4): 275–281. doi :10.1152/advan.00054.2009. PMID 19948674. 2016年4月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ US 2554816、Clapp Jr JW、Roblin RO、「ヘテロ環スルホンアミドおよびその調製方法」、1951年5月29日発行、American Cyanamid Companyに譲渡
- ^ Alperin N、Oliu CJ、Bagci AM、Lee SH、Kovanlikaya I、Adams D、他。 （2014年4月）。 「低用量のアセタゾラミドは、iNPH における心室周囲白質の高信号を逆転させます。」神経内科。82 (15): 1347–1351。土井：10.1212/WNL.0000000000000313。PMC 4001191。PMID 24634454。
- ^ Ivkovic M, Reiss-Zimmermann M, Katzen H, Preuss M, Kovanlikaya I, Heier L, et al. (2015年4月). 「特発性正常圧水頭症におけるアセタゾラミドと外部腰椎ドレナージの効果のMRI評価」.中枢神経系の流体と関門. 12 (1): 9. doi : 10.1186/s12987-015-0004-z . PMC 4432506. PMID 25928394 .
- ^ Gilbert GJ (2022年5月18日). 「正常圧水頭症の治療におけるアセタゾラミド」.神経学. 82 (15): 1347–1351. doi :10.1212/WNL.0000000000000313. PMC 4001191. PMID 24634454 – n.neurology.org経由.
- ^ Aimard G、Vighetto A、 Gabet JY、Bret P、Henry E (1990 年 5 月 21 日)。「[アセタゾラミド: 正常圧水頭症におけるシャント術の代替手段? 予備的結果]」。Revue Neurologique。146 ( 6–7): 437–439。PMID 2399408 。
- ^ ClinicalTrials.govの「シャント候補患者の NPH 治療のためのアセタゾラミド：オープンラベル実現可能性試験」の臨床試験番号NCT03779594
