利尿

高利尿薬は、濾過されたNaCl （塩）と水の最大20％ ^{[ 4 ]}という大幅な利尿を引き起こす可能性があります。これは、濾過されたナトリウムの約0.4％しか尿中に残さない通常の腎臓のナトリウム再吸収と比較すると大きい値です。ループ利尿薬はこの能力を持っているため、高利尿薬と同義語としてよく使われます。フロセミドなどのループ利尿薬は、ネフロンの上行脚でのナトリウムの再吸収を阻害し、尿中に水を排泄させます。通常、水はナトリウムとともに細胞外液に戻ります。高利尿薬の他の例としては、エタクリン酸とトラセミドがあります。^{[ 5 ]}

ヒドロクロロチアジドなどのチアジド系利尿薬は、遠位尿細管に作用し、ナトリウム-塩化物共輸送体を阻害して尿中に水分を保持します。これは、通常、水分は浸透する溶質に追随するためです。頻尿は、尿細管からのナトリウム喪失に伴う、体内に保持されなかった水分の喪失増加によるものです。短期的な降圧作用は、チアジドが前負荷を減少させ、血圧を低下させるという事実に基づいています。一方、長期的な効果は、抵抗を減少させることで血圧を低下させる未知の血管拡張作用によるものです。^{[ 6 ]}

炭酸脱水酵素阻害薬は、近位尿細管に存在する炭酸脱水酵素を阻害します。これにより、尿中への重炭酸イオンの蓄積やナトリウム吸収の低下など、様々な効果が生じます。この種類の薬剤には、アセタゾラミドやメタゾラミドなどがあります。

カリウム保持性利尿薬は尿中へのカリウムの排泄を促進しないため、カリウムは保持され、他の利尿薬ほど失われません。^{[ 7 ]}「カリウム保持性」という用語は、作用機序や作用部位ではなく効果を指しますが、この用語はほぼ常に、同様の部位で効果を発揮する2つの特定のクラスを指します。

• アルドステロン拮抗薬：スピロノラクトンは、アルドステロンの競合的拮抗薬です。アルドステロンは通常、ネフロンの集合管および遠位尿細管の主細胞にナトリウムチャネルを付加します。スピロノラクトンはアルドステロンが主細胞に入るのを阻害し、ナトリウムの再吸収を抑制します。同様の薬剤として、エプレレノンおよびカンレオン酸カリウムがあります。
• 上皮性ナトリウムチャネル遮断薬：アミロリドとトリアムテレン。^{[ 8 ]}

「カルシウム保持性利尿薬」という用語は、カルシウムの排泄速度が比較的低い薬剤を特定するために用いられることがある。^{[ 9 ]}

尿中のカルシウム濃度が低下すると、血清中のカルシウム濃度が上昇する可能性がある。カルシウムの温存効果は、低カルシウム血症においては有益であるが、高カルシウム血症においては望ましくない。

チアジド系利尿薬とカリウム保持性利尿薬はカルシウム保持性利尿薬と考えられている。^{[ 10 ]}

• チアジド系利尿薬は尿中カルシウム排泄量を減少させる。 ^{[ 11 ]}
• カリウム保持性利尿薬は尿中に排出されるカルシウムの正味増加を引き起こしますが、その増加は他の利尿薬クラスに伴う増加よりもはるかに小さいです。 ^{[ 11 ]}

対照的に、ループ利尿薬はカルシウム排泄の大幅な増加を促進する。^{[ 12 ]}これにより骨密度低下のリスクが高まる可能性がある。^{[ 13 ]}

浸透圧利尿薬（例：マンニトール）は浸透圧を上昇させるが、尿細管上皮細胞の透過性は限られている物質である。これらは主に細胞外液量と血漿量を増加させることで作用し、その結果、腎臓、特に尿細管周囲毛細血管への血流が増加する。これにより髄質浸透圧が低下し、ヘンレ係蹄での尿濃縮が阻害される（ヘンレ係蹄は通常、高い浸透圧勾配と溶質勾配を利用して溶質と水を輸送する）。さらに、尿細管上皮細胞の透過性が限られているため浸透圧が上昇し、濾液中の水分保持が増加する。^{[ 14 ]}

マンニトールなどの浸透圧利尿薬の主な作用機序は、糸球体で濾過されるものの、再吸収されないことであると従来考えられていた。そのため、これらの薬剤が存在すると濾液の浸透圧が上昇し、浸透圧バランスを維持するために尿中に水分が保持されると考えられていた。

グルコースは、マンニトールと同様に、浸透圧利尿薬として作用する糖です。マンニトールとは異なり、グルコースは一般的に血液中に存在します。しかし、糖尿病などの特定の状態では、血液中のグルコース濃度（高血糖）が腎臓の最大再吸収能力を超えます。この場合、グルコースは濾液中に残り、尿中に浸透圧による水分保持が生じます。グルコース尿は低張液とNa ⁺の喪失を引き起こし、粘膜の乾燥、低血圧、頻脈、皮膚の弾力性の低下などの体液量減少の兆候を伴う高張状態につながります。一部の薬剤、特に刺激剤の使用も血糖値を上昇させ、排尿量を増加させる可能性があります。

「低天井利尿薬」という用語は、利尿薬の用量効果曲線が急速に平坦化することを示すために使用されます（「高天井」とは対照的に、その関係はほぼ直線的です）。チアジド系利尿薬など、特定の種類の利尿薬はこのカテゴリーに属します。^{[ 15 ]}