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リシノプリルは、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬に分類される薬剤で、高血圧、心不全、心臓発作の治療に使用されます。[ 7 ]高血圧の場合、通常は第一選択薬です。また、糖尿病患者の腎臓障害の予防にも使用されます。[ 7 ]リシノプリルは経口投与（口から飲み込む）されます。 [ 7 ]効果が完全に現れるまでには最大4週間かかる場合があります。[ 7 ]
一般的な副作用には、頭痛、めまい、倦怠感、咳、吐き気、発疹などがあります。[ 7 ]重篤な副作用には、低血圧、肝臓障害、高カリウム血症（血中カリウム値が高い状態）、血管性浮腫などがあります。[ 7 ]胎児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠期間中の使用は推奨されません。[ 7 ]リシノプリルは、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系を阻害することによって作用します。[ 7 ]
リシノプリルは1978年に特許を取得し、1987年に米国で医療用途として承認されました。[ 7 ] [ 10 ]ジェネリック医薬品としても入手可能です。[ 7 ] 2023年には、米国で4番目に多く処方された医薬品となり、7600万件以上の 処方箋がありました。[ 11 ] [ 12 ]アムロジピンとの併用（リシノプリル/アムロジピンとして）およびヒドロクロロチアジドとの併用（リシノプリル/ヒドロクロロチアジドとして）で入手可能です。
リシノプリルは通常、高血圧、うっ血性心不全、糖尿病性腎症、および急性心筋梗塞（心臓発作）後の治療に使用されます。 [ 7 ] [ 1 ]リシノプリルはACE阻害薬に分類されます。[ 1 ]リシノプリルは高血圧、心不全の補助療法、および急性心筋梗塞の治療に適応があります。 [ 1 ]
リシノプリルは、血管性浮腫（遺伝性または特発性）の既往歴がある人、または糖尿病がありアリキレンを服用している人には禁忌です。[ 1 ]
一般的な副作用には、頭痛、めまい、倦怠感、咳、吐き気、発疹などがあります。[ 7 ]重篤な副作用には、低血圧、肝臓障害、高カリウム血症、血管性浮腫などがあります。[ 7 ]胎児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠期間中の使用は推奨されません。[ 7 ]
リシノプリルなどのACE阻害薬は、通常の歯科治療を受ける人にとっては概ね安全であると考えられているが、歯科手術前にリシノプリルを使用することについては議論の余地があり、一部の歯科医は手術当日の朝に服用を中止することを推奨している。[ 13 ]歯の感染を疑って歯科医院を受診する人もいるが、口の周りの腫れはリシノプリル誘発性血管性浮腫によるものである可能性があり、緊急の医療機関への紹介が必要となる。[ 13 ]
リシノプリルは、エナラプリルの活性代謝物であるエナラプリラートのリジン類似体である。 [ 14 ]他のACE阻害薬とは異なり、プロドラッグではなく、肝臓で代謝されず、尿中に未変化体として排泄される。[ 1 ]
リシノプリルはACE阻害薬であり、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）におけるアンジオテンシン変換酵素（ACE）の作用を阻害し、アンジオテンシンIがアンジオテンシンIIに変換されるのを防ぎます。アンジオテンシンIIは強力な直接血管収縮剤であり、アルドステロン放出の刺激剤です。アンジオテンシンIIの量が減少すると、細動脈が弛緩します。また、アンジオテンシンIIの量が減少すると、副腎皮質からのアルドステロン放出も減少し、腎臓がナトリウムと水を尿中に排泄し、カリウムイオンの保持が増加します。[ 15 ]具体的には、このプロセスはスターリング力の変化に応じて腎臓の尿細管周囲毛細血管で起こります。[ 16 ] RAAS系の阻害は、血圧の全体的な低下を引き起こします。[ 15 ]
リシノプリルを経口投与すると、血清中濃度は7時間以内にピークに達します[ 1 ] [ 15 ]。ただし、急性心筋梗塞患者では、血清中濃度がピークに達するまでの時間がわずかに遅れる傾向がありました。リシノプリルの最大効果は、ほとんどの人では投与後約6時間です[ 17 ] [ 18 ] 。血清中濃度の低下は、薬物蓄積には寄与しない、長い終末相を示します。この終末相はおそらくACEへの飽和結合を表しており、投与量に比例しません。リシノプリルは代謝を受けず、吸収された薬物は未変化のまま尿中に完全に排泄されます。尿中回収に基づくと、リシノプリルの平均吸収率は約25%（ニューヨーク心臓協会機能分類（NYHA）クラスII〜IVの心不全患者では16%に低下）であり、試験したすべての用量（5〜80mg）で患者間のばらつきが大きい（6〜60%） 。[ 1 ] [ 15 ]リシノプリルの吸収は、消化管内の食物の存在によって影響を受けない。[ 17 ] [ 19 ] [ 20 ]
ラットを用いた研究では、リシノプリルは血液脳関門をほとんど通過しないことが示されている。ラットにリシノプリルを複数回投与しても、脳組織への蓄積はほとんど、あるいは全く見られない。[ 21 ]
リシノプリルは血液中のタンパク質に結合しません。[ 1 ] [ 15 ] NYHAクラスII〜IVの心不全患者では分布があまり良くありません。[ 1 ] [ 15 ]
リシノプリルは体内で全く変化せずに尿中に排泄されます。[ 1 ] [ 15 ]リシノプリルの半減期は12時間で、腎臓に問題のある人では長くなります。[ 1 ] [ 15 ]リシノプリルの血漿半減期は12～13時間と推定されていますが、消失半減期ははるかに長く、約30時間です。[ 17 ]作用の持続時間は24～30時間です。[ 17 ]
純粋なリシノプリル粉末は白色からオフホワイト色です。[ 1 ]リシノプリルは水に溶けやすく（ 室温で約13 mg/L）、[ 22 ]メタノールには溶けにくく、エタノールにはほとんど溶けません。[ 1 ]
カプトプリルは、最初のACE阻害薬であり、ブラジルのクサリヘビ科のヘビであるジャララカ（Bothrops jararaca）の毒から抽出されたペプチドの機能的および構造的類似体である。 [ 23 ]エナラプリルは、カプトプリルによる発疹や不快な味を克服するためにメルク社の科学者によって設計された誘導体である。[ 24 ] [ 25 ] : 12–13
エナラプリルは実際にはプロドラッグであり、活性代謝物はエナラプリラートである。[ 26 ]
エナラプリルのジ酸代謝物であるエナラプリラートと、そのリジン類似体であるリシノプリルは、強力なアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤であり、スルフィドリル基を含んでいません。両薬剤は、高速液体クロマトグラフィーおよびラジオイムノアッセイによって定量することができ、血漿ACE阻害活性は通常の保存条件下で安定しています。したがって、ヒトにおける薬物動態および薬力学的効果を研究することが可能です。エナラプリラートとリシノプリル、およびACE活性は、これらの薬剤の血圧および自律神経反応性への影響を調べた2つの研究において採取された血液中で測定されました。
リシノプリルはカプトプリルの合成ペプチド誘導体です。[ 22 ]メルクの科学者たちは、エナラプリラートの各構造単位を系統的に変更し、さまざまなアミノ酸を置換することによってリシノプリルを作成しました。薬剤の一端にリジンを追加すると、経口投与時に強い活性と十分な生物学的利用能が得られることがわかりました。この化合物の類似体からリシノプリルが生まれ、その名前はリジンの発見に由来しています。メルクは臨床試験を実施し、この薬剤は1987年に高血圧、1993年にうっ血性心不全の治療薬として承認されました。[ 26 ]
この発見は問題となった。なぜなら、エナラプリルの売上はメルクにとって好調で、同社はその売上を減らしたくなかったからである。メルクは最終的にゼネカと契約を結び、ゼネカはリシノプリルの共同販売権を取得し、メルクは初期段階のアルドース還元酵素阻害剤候補薬（糖尿病治療薬候補）の独占権を取得した。ゼネカのマーケティングとブランド名「ゼストリル」は、メルクの努力よりも強力であることが判明した。[ 27 ]この薬はアストラゼネカ（1998年設立）にとって大ヒットとなり、1999年の年間売上高は12億ドルに達した。[ 28 ]
米国特許は2002年に失効した。[ 28 ]それ以来、リシノプリルは世界中で多くのブランド名で入手可能であり、利尿薬ヒドロクロロチアジドとの配合剤（リシノプリル/ヒドロクロロチアジド）やカルシウムチャネル遮断薬アムロジピンとの配合剤（リシノプリル/アムロジピン）としても入手可能である。[ 5 ]