ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
GSK3B 利用可能な構造 PDB オルソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 1GNG、1H8F、1I09、1J1B、1J1C、1O6K、1O6L、1O9U、1PYX、1Q3D、1Q3W、1Q41、1Q4L、1Q5K、1R0E、1UV5、2JDO、2JDR、2JLD、2O5K、2OW3、2UW9、2X39、2XH5、3CQU、3CQW、3DU8、3E87、3E88、3E8D、3F7Z、3F88、3GB2、3I4B、3L1S、3M1S、3MV5、3OW4、3PUP、3Q3B、3QKK、3SAY、 3SD0、3ZDI、3ZRK、3ZRL、3ZRM、4ACC、4ACD、4ACG、4ACH、4AFJ、4B7T、4DIT、4EKK、4IQ6、4J1R、4J71、4NM0、4NM3、4NM5、4NM7、4PTC、4PTE、4PTG、5F94、5F95、5HLP、5HLN
識別子 エイリアス GSK3B 、Gsk3b、7330414F15Rik、8430431H08Rik、C86142、GSK-3、GSK-3beta、GSK3、グリコーゲン合成酵素キナーゼ3beta 外部ID OMIM : 605004; MGI : 1861437; HomoloGene : 55629; GeneCards : GSK3B; OMA :GSK3B - オルソログ EC番号 2.7.11.1 遺伝子の位置( マウス ) クロ。 16番染色体(マウス) [2] バンド 16|16 B3 始める 37,909,363 bp [2] 終わり 38,066,446 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス (相同遺伝子) トップの表現 アキレス腱 結腸上皮 腓骨神経 頬粘膜細胞 太ももの皮 心室帯 神経節隆起 中心後回 左精巣 右精巣
トップの表現 精子細胞 積雲細胞 腹内側核 外側中隔核 外側視床下部 乳頭体 網膜色素上皮 吻側回遊流 外側膝状体 海馬のI領域
参照表現データの詳細
バイオGPS 参照表現データの詳細
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ アンサンブル ユニプロット RefSeq (mRNA) NM_001146156 NM_002093 NM_001354596
RefSeq (タンパク質) NP_001139628 NP_002084 NP_001341525
場所 (UCSC) 3 章: 119.82 – 120.09 Mb 16章: 37.91 – 38.07 Mb PubMed 検索 [3] [4]
ウィキデータ
グリコーゲン合成酵素キナーゼ3β (GSK-3β) は、 ヒトでは GSK3B 遺伝子によってコードされる 酵素 である 。 [5] [6] マウスでは、この酵素はGsk3b遺伝子によってコードされる。 [7] GSK-3βの異常な調節と発現は、 双極性障害 に対する感受性の増加と関連している。 [8]
関数
グリコーゲン合成酵素キナーゼ3( GSK-3 )は、プロリンを標的とした セリン-スレオニンキナーゼであり、当初は グリコーゲン合成酵素の リン酸化 および不活性化因子 として同定されました 。2つのアイソフォーム、アルファ( GSK3A )とベータは、高度なアミノ酸相同性を示します。 [5] GSK3Bは、エネルギー代謝、神経細胞の発達、および体型形成に関与しています。 [9] [10] 虚血性脳卒中の新しい治療ターゲットとなる可能性があります。
疾患の関連性
マウスのGsk3b遺伝子座のホモ接合 破壊は、妊娠中期の胎児致死をもたらす。 [7]この致死表現型は、 腫瘍壊死因子 の阻害によって回復できる可能性がある 。 [7]
この遺伝子の2つのSNP、rs334558(-50T/C)とrs3755557(-1727A/T)は、双極性障害における リチウム 治療 の有効性と関連している 。 [11]
シグナル伝達経路
ERK1/2 の薬理学的阻害は、 結節性硬化症 モデルにおいてGSK-3βの活性とタンパク質合成レベルを回復させる 。 [12]
インタラクション
GSK3B は以下と相互作用する ことが示されています :
アポトーシス に関与するシグナル伝達経路の概要 。
参照
参考文献
^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000082701 – Ensembl 、2017 年 5 月
^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000022812 – Ensembl 、2017 年 5 月
^ 「Human PubMed Reference:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。
^ 「マウス PubMed リファレンス:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。
^ ab Stambolic V、 Woodgett JR (1994 年 11 月)。「無傷細胞におけるセリン 9 リン酸化によるグリコーゲン 合成 酵素キナーゼ 3 ベータのマイトジェン不活性化」。The Biochemical Journal。303 ( Pt 3 ) : 701–4。doi :10.1042/bj3030701。PMC 1137602。PMID 7980435 。
^ Lau KF、Miller CC 、Anderton BH、Shaw PC (1999 年 9 月)。「ヒトグリコーゲン合成酵素キナーゼ 3beta プロモーターの分子クローニングと特性評価」。Genomics 60 ( 2): 121–8。doi : 10.1006 /geno.1999.5875。PMID 10486203 。
^ abc Hoeflich KP、Luo J、Rubie EA、Tsao MS、Jin O、Woodgett JR (2000 年 7 月)。「細胞生存と NF-kappaB 活性化におけるグリコーゲン合成酵素キナーゼ 3beta の必要性」。Nature。406 ( 6791 ) : 86–90。Bibcode : 2000Natur.406 ...86H。doi : 10.1038/35017574。PMID 10894547。S2CID 205007364。
^ Luykx JJ、Boks MP、 Terwindt AP、Bakker S、Kahn RS、Ophoff RA(2010年6月)。「双極性障害におけるGSK3betaの関与:複数の種類の遺伝学的研究からの証拠の統合」。 ヨーロッパ 神経精神薬理学 。20 (6):357–68。doi :10.1016/ j.euroneuro.2010.02.008。PMID 20226637。S2CID 43214075 。
^ Plyte SE、Hughes K、Nikolakaki E、Pulverer BJ、Woodgett JR (1992 年 12 月)。 「グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3: 発癌と発生における機能」。 Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - がんに関するレビュー 。 1114 (2–3): 147–62。 土井 :10.1016/0304-419X(92)90012-N。 PMID 1333807。
^ 「Entrez Gene: GSK3B グリコーゲン合成酵素キナーゼ 3 ベータ」。
^ 岩橋 功、西澤 大輔、成田 誠、沼尻 正治、村山 修、吉原 栄一、他 (2013)。「双極性障害リチウム反応者および非反応者におけるGSK-3β遺伝子多型のハプロタイプ解析」。 臨床 神経 薬 理学 。37 (4): 108–10。doi :10.1097/ WNF.0000000000000039。PMC 4206383。PMID 24992082 。
^ Pal R、Bondar VV、Adamski CJ 、 Rodney GG、Sardiello M (2017 年 6 月)。「ERK1/2 の阻害により、結節性硬化症モデルにおける GSK3β 活性とタンパク質合成レベルが回復する」。Scientific Reports。7 ( 1 ): 4174。Bibcode : 2017NatSR ... 7.4174P。doi : 10.1038/s41598-017-04528-5。PMC 5482840。PMID 28646232 。
^ EMBL-EBI. 「EMBL 欧州バイオインフォマティクス研究所」 www.ebi.ac.uk . 2017年4月26日 閲覧 。
^ Gonnot F, Boulogne L, Brun C, Dia M, Gouriou Y, Bidaux G, et al. (2023年6月). 「SERCA2のセリン663リン酸化は心臓病におけるCa2+恒常性の重要な調節因子である」. Nature Communications . 14 (1): 3346. doi :10.1038/s41467-023-39027-x. PMC 10250397. PMID 37291092 .
^ ab Tanji C, Yamamoto H, Yorioka N, Kohno N, Kikuchi K, Kikuchi A (2002 年 10 月). 「A キナーゼ アンカー タンパク質 AKAP220 はグリコーゲン合成酵素キナーゼ 3beta (GSK-3beta) に結合し、タンパク質キナーゼ A 依存性の GSK-3beta 阻害を媒介する」. The Journal of Biological Chemistry . 277 (40): 36955–61. doi : 10.1074/jbc.M206210200 . PMID 12147701.
^ ab Mak BC、Takemaru K、 Kenerson HL、 Moon RT、Yeung RS(2003年2月)。「チューベリン-ハマルチン複合体はβ-カテニンシグナル伝達活性を負に制御する」。The Journal of Biological Chemistry。278 ( 8):5947–51。doi : 10.1074/ jbc.C200473200。PMID 12511557 。
^ Nakamura T, Hamada F, Ishidate T, Anai K, Kawahara K, Toyoshima K, et al. (1998年6月). 「Wntシグナル伝達経路の阻害剤であるAxinは、β-カテニン、GSK-3beta、APCと相互作用し、β-カテニンレベルを低下させる」. Genes to Cells . 3 (6): 395–403. doi : 10.1046/j.1365-2443.1998.00198.x . PMID 9734785. S2CID 10875463.
^ von Kries JP、Winbeck G、Asbrand C、Schwarz-Romond T、Sochnikova N、Dell'Oro A、et al. (2000 年 9 月)。「LEF-1、コンダクチン、APC との相互作用におけるベータカテニンのホットスポット」。Nature Structural Biology。7 ( 9 ) : 800–7。doi :10.1038/79039。PMID 10966653。S2CID 40432152。
^ Schwarz-Romond T、Asbrand C、Bakkers J、Kühl M、Schaeffer HJ、Huelsken J、他 (2002 年 8 月)。「アンキリンリピートタンパク質 Diversin は、カゼインキナーゼ Iepsilon をベータカテニン分解複合体にリクルートし、標準的な Wnt および Wnt/JNK シグナル伝達の両方に作用する」。Genes & Development。16 ( 16 ) : 2073–84。doi : 10.1101 /gad.230402。PMC 186448。PMID 12183362 。
^ Wang L, Lin HK, Hu YC, Xie S, Yang L, Chang C (2004 年 7 月). 「前立腺細胞におけるグリコーゲン合成酵素キナーゼ 3 ベータによるアンドロゲン受容体を介したトランス活性化および細胞増殖の抑制」. The Journal of Biological Chemistry . 279 (31): 32444–52. doi : 10.1074/jbc.M313963200 . PMID 15178691.
^ Davies G、Jiang WG、Mason MD (2001 年 4 月)。「モトゲン誘導細胞間解離後のベータカテニン、GSK3beta、APC 間の相互作用、および前立腺癌におけるシグナル伝達経路への関与」。International Journal of Oncology。18 ( 4): 843–7。doi : 10.3892 /ijo.18.4.843。PMID 11251183 。
^ 岸田 聡、山本 浩、日野 聡、池田 聡、岸田 雅俊、菊池 明 (1999 年 6 月)。「Dvl および axin の DIX ドメインはタンパク質相互作用とベータカテニンの安定性を制御する能力に必要である」。 分子 細胞 生物 学 。19 (6): 4414–22。doi :10.1128/ mcb.19.6.4414。PMC 104400。PMID 10330181 。
^ Hong YR、Chen CH、Cheng DS、Howng SL、Chow CC (1998 年 8 月)。「ヒトダイナミン様タンパク質はグリコーゲン合成酵素キナーゼ 3beta と相互作用する」。 生化学 および生物物理学的研究通信 。249 (3): 697–703。doi :10.1006/ bbrc.1998.9253。PMID 9731200 。
^ Wu X、Shen QT、Oristian DS、Lu CP、Zheng Q、Wang HW、他 (2011 年 2 月)。「皮膚幹細胞は GSK3β を介して微小管と ACF7 のつながりを制御し、方向性移動を調整します」。Cell . 144 ( 3): 341–52. doi :10.1016/j.cell.2010.12.033. PMC 3050560 . PMID 21295697。
^ Li Y, Bharti A, Chen D, Gong J, Kufe D (1998年12月). 「グリコーゲン合成酵素キナーゼ3betaとDF3/MUC1癌関連抗原およびβ-カテニンとの相互作用」. 分子細胞生物学 . 18 (12): 7216–24. doi :10.1128/mcb.18.12.7216. PMC 109303. PMID 9819408 .
^ Li Y, Kuwahara H, Ren J, Wen G, Kufe D (2001 年 3 月). 「c-Src チロシンキナーゼは、GSK3 ベータおよびベータカテニンを介してヒト DF3/MUC1 癌関連抗原のシグナル伝達を制御する」. The Journal of Biological Chemistry . 276 (9): 6061–4. doi : 10.1074/jbc.C000754200 . PMID 11152665.
^ Guo X、Ramirez A、Waddell DS 、 Li Z、Liu X、Wang XF (2008 年 1 月)。「Axin と GSK3- は Smad3 タンパク質の安定性を制御し、TGF- シグナル伝達を調節する」。 遺伝子 と 発達 。22 ( 1 ): 106–20。doi :10.1101/gad.1590908。PMC 2151009。PMID 18172167 。
^ Foltz DR、Santiago MC、Berechid BE、Nye JS (2002 年 6 月)。「グリコーゲン合成酵素キナーゼ 3beta は notch シグナル伝達と安定性を調節する」。Current Biology。12 ( 12 ): 1006–11。Bibcode :2002CBio...12.1006F。doi: 10.1016 / S0960-9822 ( 02 ) 00888-6。PMID 12123574。S2CID 15884556 。
^ Espinosa L、Inglés-Esteve J、Aguilera C、Bigas A (2003 年 8 月)。「グリコーゲン合成酵素キナーゼ 3 ベータによるリン酸化は Notch 活性をダウンレギュレートし、Notch と Wnt 経路のリンクとなる」。The Journal of Biological Chemistry。278 ( 34): 32227–35。doi : 10.1074/ jbc.M304001200。PMID 12794074 。
^ Watcharasit P, Bijur GN, Zmijewski JW, Song L, Zmijewska A, Chen X, et al. (2002年6月). 「DNA損傷後のグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3betaとp53の直接的かつ活性化相互作用」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (12): 7951–5. Bibcode :2002PNAS...99.7951W. doi : 10.1073/pnas.122062299 . PMC 123001. PMID 12048243 .
^ Dai F, Yu L, He H, Chen Y, Yu J, Yang Y, et al. (2002年5月). 「ヒト血清およびグルココルチコイド誘導性キナーゼ様キナーゼ(SGKL)は、直接相互作用を介してセリン9でグリコーゲン合成キナーゼ3ベータ(GSK-3ベータ)をリン酸化する」。 生化学 および 生物物理学的研究通信 。293 (4):1191–6。doi :10.1016/S0006-291X(02)00349-2。PMID 12054501 。
^ Inoki K, Ouyang H, Zhu T, Lindvall C, Wang Y, Zhang X, et al. (2006年9月). 「TSC2はAMPKとGSK3による協調リン酸化を介してWntとエネルギーシグナルを統合し、細胞増殖を制御する」. Cell . 126 (5): 955–68. doi : 10.1016/j.cell.2006.06.055 . PMID 16959574. S2CID 16047397.
さらに読む
Turenne GA、Price BD (2001)。「グリコーゲン合成酵素キナーゼ3βはp53のセリン33をリン酸化してp53の転写活性を活性化する 」 。BMC Cell Biology。2 : 12。doi : 10.1186 / 1471-2121-2-12。PMC 35361。PMID 11483158 。
Plyte SE、Hughes K、Nikolakaki E、Pulverer BJ、Woodgett JR (1992 年 12 月)。 「グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3: 発癌と発生における機能」。 Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - がんに関するレビュー 。 1114 (2–3): 147–62。 土井 :10.1016/0304-419X(92)90012-N。 PMID 1333807。
Morishima-Kawashima M, Hasegawa M, Takio K, Suzuki M, Yoshida H, Watanabe A, et al. (1995). 「PHF におけるタウの過剰リン酸化」。Neurobiology of Aging . 16 (3): 365–71, discussion 371–80. doi :10.1016/0197-4580(95)00027-C. PMID 7566346. S2CID 22471158.
Jope RS、 Bijur GN (2002)。「気分安定剤、 グリコーゲン 合成酵素キナーゼ-3beta、および細胞生存」。 分子精神医学 。7 ( Suppl 1): S35-45。doi : 10.1038/sj.mp.4001017。PMID 11986994 。
Bhat RV、 Budd SL (2003)。「GSK3beta シグナル伝達: アルツハイマー病に幅広くアプローチ」。Neuro - Signals。11 (5): 251–61。doi :10.1159/ 000067423。PMID 12566926。S2CID 13650262 。
Wang W、Li M、Wang Y、Li Q、Deng G、Wan J、他 (2016 年 12 月)。「GSK-3β 阻害剤 TWS119 はラットの急性虚血性脳卒中後の rtPA 誘発性出血性変化を減弱させ、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路を活性化する」。 分子 神経生物学 。53 ( 10 ) : 7028–7036。doi :10.1007/s12035-015-9607-2。PMC 4909586。PMID 26671619 。
Nadri C、Kozlovsky N、Agam G (2003 年 9 月) 。 「 統合 失調症、神経発達、グリコーゲン合成酵素キナーゼ 3」。Harefuah . 142 (8–9): 636–42, 644。PMID 14518171。
Mulholland DJ、Dedhar S、Wu H、Nelson CC (2006 年 1 月)。「PTEN と GSK3beta: アンドロゲン非依存性前立腺がんの進行の重要な制御因子」。Oncogene . 25 ( 3): 329–37. doi : 10.1038/sj.onc.1209020 . PMID 16421604。
外部リンク
PDBe-KBは、ヒトグリコーゲン合成酵素キナーゼ3ベータ(GSK3B)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要を提供します。