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| 臨床データ | |
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| 商号 | Vasotec、Renitec、Enacard、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a686022 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | ACE阻害薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 60%（経口） |
| 代謝 | 肝臓（エナラプリラート） |
| 消失半減期 | 11時間（エナラプリラート） |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.119.661 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ５ |
| モル質量 | 376.453 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 143～144.5℃（289.4～292.1℉） |
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| （確認する） | |
エナラプリルは、 Vasotecなどのブランド名で販売されており、高血圧、糖尿病性腎疾患、心不全の治療に使用されるACE阻害薬です。[5]心不全の場合、通常はフロセミドなどの利尿薬と併用されます。[6]経口または静脈注射で投与されます。[5]経口摂取した場合、効果は通常1時間以内に現れ、最大1日間持続します。[5]
一般的な副作用としては、頭痛、疲労感、立ちくらみ、咳などがあります。[5]重篤な副作用としては、血管性浮腫や低血圧などがあります。[5]妊娠中に使用すると胎児に害を及ぼすと考えられています。[5]これはアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬ファミリーに属します。[5]
エナラプリルは1978年に特許を取得し、1984年に医療用として使用されるようになりました。 [7]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[8] 2022年には、米国で141番目に処方される薬となり、400 万回以上の処方がありました。[9] [10]ジェネリック医薬品として入手可能です。[11]
医療用途
エナラプリルは、高血圧、症候性心不全、無症候性左室機能不全の治療に用いられる。[12] ACE阻害薬（エナラプリルを含む）は、タンパク尿/微量アルブミン尿（尿中のタンパク質、慢性腎臓病のバイオマーカー）がある場合に、既存の慢性腎臓病の進行と悪化を軽減する能力があることが実証されている。[13]この腎保護効果は、糖尿病患者を含め、タンパク尿/微量アルブミン尿がない場合には見られない。[14]この効果は、特に高血圧および/または糖尿病の患者で実証されており、他の集団でも見られる可能性が高い（ただし、さらなる研究と既存研究のサブグループ解析が必要）[15] [13] [16]慢性腎不全に広く使用されている。[17]さらに、エナラプリルは心因性多飲症の新しい治療薬である。二重盲検プラセボ対照試験では、この目的でエナラプリルを使用した場合、患者の60％で水分摂取量（尿量と浸透圧で測定）が減少することが示されました。[18]
副作用
エナラプリルの最も一般的な副作用は、血清クレアチニン値の上昇（20%）、めまい（2～8%）、低血圧（1～7%）、失神（2%）、乾いた咳（1～2%）などです。最も重篤な有害事象は血管性浮腫（腫れ）（0.68%）で、顔や唇によく現れ、患者の気道を危険にさらします。血管性浮腫はエナラプリルによる治療中いつでも発生する可能性がありますが、最初の数回の投与後に最もよく発生します。[3]血管性浮腫とそれによる死亡率は黒人で高いと報告されています。[3]エナラプリルでは無顆粒球症が観察されています。[19]
いくつかの証拠は、エナラプリルが胎児の発育に傷害や死を引き起こすことを示唆しています。妊娠中にエナラプリルを使用すると、胎児の腎臓に損傷が生じ、羊水過少症（羊水が十分でない状態）を引き起こす可能性があります。エナラプリルは母乳中に分泌されるため、授乳中の使用は推奨されません。[3]
作用機序
通常、アンジオテンシンIはアンジオテンシン変換酵素（ACE）によってアンジオテンシンIIに変換されます。アンジオテンシンIIは血管を収縮させ、血圧を上昇させます。エナラプリルの活性代謝物であるエナラプリラートはACEを阻害します。ACE阻害によりアンジオテンシンIIのレベルが低下し、血管収縮が軽減され、血圧が低下します。[3]
薬物動態
エナラプリルの薬物動態データ: [3]
- 効果発現時間：約1時間
- 効果のピーク: 4～6時間
- 所要時間: 12～24時間
- 吸収率: 約60%
- 代謝：プロドラッグ、生体内変換によりエナラプリラートになる[ 20]
構造活性相関
エナラプリルは分子の一部に L-プロリン基を持ち、これが経口投与による薬物のバイオアベイラビリティーに関与している。これはプロドラッグであり、代謝された後にその機能を発揮する。分子の「-OCH2CH3」部分は代謝中に分解され、炭素でカルボキシレートとなり、ACE 酵素の Zn+2 部位と相互作用する。この構造的特徴と代謝メカニズムは、薬物が酵素を阻害する前に発生する必要があるため、同じ適応症に使用される別の類似薬であるカプトプリルよりも作用持続時間が長い。効果の持続時間は用量に関連し、推奨用量では、抗高血圧および血行動態効果が少なくとも 24 時間維持されることがわかっている。[21] [22]エナラプリルはカプトプリルよりも作用発現が遅いが、作用持続時間は長い。しかし、カプトプリルとは異なり、エナラプリルにはチオール基がない。
歴史
スクイブは最初のACE阻害薬であるカプトプリルを開発したが、金属味などの副作用があった（これは後にスルフィドリル基によるものであった）。メルクは競合製品としてエナラプリルを開発した。[23] [24] : 12–13
エナラプリラートは、カプトプリルのこれらの限界を克服するために最初に開発されました。スルフィドリル部分はカルボキシレート部分に置き換えられましたが、カプトプリルと同様の効力を達成するには、構造に基づく設計で追加の変更が必要でした。しかし、エナラプリラートには経口利用性が低いという独自の問題がありました。この問題は、メルクの研究者がエナラプリラートをエタノールでエステル化してエナラプリルを生成することで克服されました。[24]
メルク社は1981年にエナラプリルを市場に投入し、1988年には同社初の10億ドルの売上を誇る医薬品となった。 [24]特許は2000年に失効し、ジェネリック医薬品の道が開かれた。[25]
社会と文化
法的地位
2023年9月、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、出生から18歳未満の小児の心不全の治療を目的とした医薬品Aqumeldiの小児用販売承認を付与することを推奨する肯定的な意見を採択した。[26]この医薬品の申請者はProveca Pharma Limitedである。[26] Aqumeldiは2023年11月に欧州連合で医療用として承認された。[4]
参考文献
- ^ ab 「妊娠中のエナラプリルの使用」。Drugs.com 。 2020年2月28日。 2020年3月13日閲覧。
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- ^ abcdef 「Vasotec-エナラプリルマレイン酸塩錠」。DailyMed。2018年11月12日。 2020年4月26日閲覧。
- ^ ab 「Aqumeldi EPAR」。欧州医薬品庁。2023年11月15日。 2024年1月20日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
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の大規模試験では、NYHA クラス II、III、または IV の心不全患者が、利尿薬とジゴキシンに加えてエナラプリルを投与された場合、プラセボと比較して入院率が低下し、死亡の相対リスクが 16 ～ 40% 低下したことが示されました。
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