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| 臨床データ | |
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| 商号 | ダイレニウム、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682337 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 30～70% |
| タンパク質結合 | 67% |
| 代謝 | パラヒドロキシトリアムテレンへの水酸化 |
| 消失半減期 | 1～2時間、活性代謝物3時間 |
| 排泄 | 腎臓 <50%、21%は変化なし |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.006.278 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ12 Ｈ11 Ｎ7 |
| モル質量 | 253.269 グラムモル−1 |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
トリアムテレン（ダイレニウムやダイタックなどの名称で販売されている）は、高血圧や腫れの治療にチアジド系利尿薬と組み合わせて使用されることが多いカリウム保持性利尿薬です。ヒドロクロロチアジドとの組み合わせは、ヒドロクロロチアジド/トリアムテレンとして知られています。
副作用
一般的な副作用としては、ナトリウム、葉酸、カルシウムの枯渇、吐き気、嘔吐、下痢、頭痛、めまい、疲労、口渇などがあります。重篤な副作用としては、動悸、チクチク感/しびれ、発熱、悪寒、喉の痛み、発疹、背部痛などがあります。トリアムテレンは、直接結晶化またはシュウ酸カルシウム結石の播種によって腎臓結石を引き起こすこともあります。トリアムテレンは、高カリウム血症の可能性があるため、慢性腎臓病の患者には避けたほうがよいでしょう。この薬を使用する人は、塩分代替品を慎重に使用する必要があります。[2]
トリアムテレンは尿に青い蛍光色を与える可能性があります。
特定の病状に対する注意
糖尿病: 血糖コントロールに変化が生じる可能性があるため、糖尿病前症または糖尿病の人は慎重に使用してください。
肝機能障害: 重度の肝機能障害のある人は注意して使用してください。肝硬変の場合は、肝性脳症を引き起こす可能性のある電解質および酸塩基の不均衡を避けてください。
腎不全：トリアムテレンとインドメタシンの併用療法により、一部の患者で可逆的な急性腎障害が引き起こされた。 [3]
腎臓結石：腎臓結石のある人は注意して使用してください。
クレアチニンクリアランスが10 ml/分未満の場合は使用を避けてください。
作用機序
トリアムテレンは、腎臓集合管の内腔側にある上皮性ナトリウムチャネル[4] (ENaC)を直接遮断します。[5] : 127 他の利尿薬は、ENaCを介して細胞内にナトリウムが入り、同時に主細胞から形成尿にカリウムが出て行くため、形成尿のナトリウム濃度を低下させます。ENaCを遮断すると、これを防ぐことができます。アミロライドも同様に作用します。ナトリウムチャネル遮断薬は、ナトリウムがナトリウムチャネルに入るのを直接阻害します。
ヒドロクロロチアジド
トリアムテレンは、高血圧症や浮腫症（水分貯留）の治療のために、ヒドロクロロチアジドと組み合わせて使用されることが多い。この組み合わせは利尿薬または「利尿薬」と呼ばれる種類の薬で、腎臓が尿を通して体内の不要な水分とナトリウムを排出するのを助けます。[6]
歴史
トリアムテレン環系は、葉酸やリボフラビンなど、多くの天然化合物に含まれています。天然化合物キサントプテリンが腎臓に影響を与えるという観察から、フィラデルフィアのスミス・クライン社とフレンチ研究所の科学者は、カリウム保持性利尿薬を発見するプログラムの一環として、潜在的な薬剤を発見するための医薬品化学キャンペーンを開始しました。[5] : 125 最初の臨床研究は1961年に発表され、翌年にはヒドロクロロチアジド と組み合わせた最初の試験が発表されました。 [5] : 126 [7] [8]
スミスクライン・アンド・フレンチ社は1964年にダイレニウムというブランド名で単剤として発売した。[9] : 83 ヒドロクロロチアジドとの配合剤 であるダイアジドは1965年に米国で初めて承認され、ボラー・ファーマシューティカル社が発売した最初のジェネリックは1987年に承認された。[10] [11] 1986年、ダイアジドは米国で最も処方された薬となり、売上高は3億2500万ドルに達し、スミスクライン・ベックマン社ではタガメット に次ぐ第2位の売上となった。[11]
1980年にダイアジドの特許は失効していたが、ジェネリック医薬品の導入により複雑な問題が発生した。ダイアジドの処方はロットによってばらつきがあり、ジェネリック医薬品メーカーが自社製品が生物学的に同等であることを証明することが不可能だったためである。[12] [13]
ボラー・ファーマシューティカルは、ジェネリック医薬品を最初に発売する候補だったが、その処方が各薬剤の同量を提供しているかどうかという懸念から申請が遅れた。さらに、FDAに提出した研究で、ボラーが自社の薬剤をダイアジドに不正に置き換えていたとの告発もあって、状況は複雑化した。 [11] ボラーのジェネリック医薬品が承認されて間もなく、ジェネリック医薬品をより一般的に販売するためのボラーの申請に関してさらなる懸念が浮上した。こうした発見などから、ジェネリック医薬品が本当にブランド医薬品と同じものなのかという懸念が医師や一般大衆の間で広がった。[14] [15] ボラーは結局、ジェネリック医薬品のダイアジドをリコールし、1990年に製品を撤去した。[16] 1991年、米国司法省はFDAに代わってボラーに対して詐欺行為で20件の刑事告訴を行い、[17]翌年初めにボラーは有罪を認め、1,000万ドルの罰金を支払うことに同意した。[18] ジェネリック医薬品の安全性に対する国民の懸念は、ジェネリック医薬品会社によるFDAへの贈賄に関する議会の調査で蔓延する汚職が発覚したことでさらに悪化した。この調査は、ジェネリック医薬品会社マイラン社が、競合他社がジェネリック医薬品の承認を得るのに不当な優位性を得ていると信じて私立探偵を雇ったことで促進された。[19]
マイラン社は、ダイアジドの特許が切れた後、トリアムテレンとヒドロクロロチアジドの配合薬のバージョンを独自に開発し、より安定した異なる製剤[13]と、各有効成分の異なる投与量（ダイアジドのヒドロクロロチアジド 25 mg とトリアムテレン 50 mg に対して、マイラン社はヒドロクロロチアジド 50 mg とトリアムテレン 75 mg）を使用したため、ジェネリックではなく新薬として承認を受ける必要があった。同社の製品はマクザイドと呼ばれ、1984 年に承認された。 [20] [21] 高用量により 1 日 1 回の投与が可能になり、マイラン社とそのマーケティング パートナーであるレダール社は、1983 年に 2 億 1,000 万ドルの売上があったダイアジドに対抗できると考えた。[21]
マイラン社のこの薬の特許は裁判所で無効とされ、1987年に独占販売権が失効したため、ジェネリック医薬品との競争が激化し、アメリカン・セラピューティクス社とビタリン・ファーマシューティカルズの2社がFDAを相手取って訴訟を起こした。[22]ビタリン社とパー・ファーマシューティカルズは、汚職捜査でマイラン社が標的とした2社だったが、パーとビタリンはいずれもマイラン社のマキシドを使用して生物学的同等性データを入手していたことが判明し、両社はマイラン社の製品のジェネリック医薬品を撤退させた。[19] [23] 最終的にジェネリック医薬品が市場に参入した。[24]
研究
メニエール病の治療におけるトリアムテレンの使用を評価するランダム化比較試験は不足しているが、典型的な治療はトリアムテレン37.5 mgとヒドロクロロチアジド25 mgを1日1～2カプセル服用することである。[25] [26]この推奨は推奨強度分類法（SORT）のグレードCが与えられた。[引用が必要]
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「Advisory Statement」（PDF） LoSalt 。 2005年12月10日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。
- ^ Favre L、 Glasson P 、 Vallotton MB (1982 年 3 月)。「トリアムテレンとインドメタシンの併用による可逆的な急性腎不全: 健康な被験者における研究」。Annals of Internal Medicine。96 ( 3): 317–320。doi :10.7326/0003-4819-96-3-317。PMID 6949485 。
- ^ Busch AE、Suessbrrich H、Kunzelmann K、Hipper A、Greger R、Waldegger S、他。 (1996 年 9 月)。 「トリアムテレンによる上皮Na+チャネルの遮断 - 根底にあるメカニズムと分子基盤」。プフルーガーズ アーカイブ。432 (5): 760–766。土井：10.1007/s004240050196。PMID 8772124。S2CID 10489391 。
- ^ abc Fink CA、McKenna JM、Werner LH (2003)。「利尿薬と尿酸排泄促進薬」。Abraham DJ (編)。Burgerの医薬品化学と創薬。第 3 巻: 心血管薬と内分泌薬(第 6 版)。Wiley。pp. 55–154。ISBN 978-0471370291。
- ^ 「トリアムテレンとヒドロクロロチアジド」。MedlinePlus 。米国国立医学図書館。国立衛生研究所。2008年9月1日。
- ^ Crosley AP、Ronquillo LM、Strickland WH、Alexander F (1962 年 2 月)。「トリアムテレン、新しいナトリウム利尿剤。ヒトにおける予備的観察」。Annals of Internal Medicine。56 ( 2): 241–251。doi : 10.7326 /0003-4819-56-2-241。PMID 13882367 。
- ^ Heath WC、Freis ED （1963年10月）。「高血圧治療におけるトリアムテレンとヒドロクロロチアジドの併用」JAMA。186 （ 2）：119–122。doi ： 10.1001 /jama.1963.03710020039012。PMID 14056525 。
- ^ Landau R、Achilladelis B、Scriabine A (1999)。医薬品のイノベーション：人間の健康に革命を起こす。化学遺産財団のイノベーションと起業家精神に関するシリーズ。第2巻。化学遺産財団。ISBN 9780941901215。
- ^ FDA 「承認履歴 NDA 016042: Dyazide」。米国食品医薬品局。 2016年9月8日閲覧。
- ^ abc Wolf R (1987年8月22日). Smithkline Loses Exclusive Rights To Drug. The Philadelphia Inquirer. 2015年9月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。
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- ^ Shaw D (1991年2月27日). 「米国、ボラー製薬に自社製品の不当表示で告訴」フィラデルフィアインクワイアラー。2016年9月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Freudenheim M (1991年2月28日). 「Bolar社、ジェネリック医薬品で有罪答弁を計画」ニューヨーク・タイムズ。
- ^ ab Freudenheim M (1989年9月10日). 「FDAの暴露」ニューヨークタイムズ。
- ^ 「承認履歴 NDA 019129: Maxzide」。米国食品医薬品局。 2016年9月8日閲覧。
- ^ ab 「マイランのマックスザイドは FDA で「承認可能」：レダリーはスミスクラインの第 3 位ダイアザイドと競合するブランドを市場に投入。最終承認は「間もなく」と予想される」。ピンクシート。1984 年 10 月 22 日。
- ^ Reid K (1987 年 11 月 17 日)。「米国判事、医薬品マーケティングに関する判決」。Journal of Commerce。
- ^ Andrews EL (1989 年 7 月 31 日)。「ジェネリック医薬品に関する FDA の調査は成分の変更に焦点を当てる」ニューヨーク タイムズ。
- ^ 「ジェネリック・マキシド」Drugs.com . 2016年9月8日閲覧。
- ^ Swartz R、Longwell P (2005 年 3 月)。「めまいの治療」( PDF)。American Family Physician。71 ( 6): 1115–1122。PMID 15791890 。
- ^ Sloane PD、Coeytaux RR、Beck RS、 Dallara J (2001 年 5 月)。「めまい: 科学の現状」。Annals of Internal Medicine。134 ( 9 Pt 2): 823–832。doi : 10.7326 /0003-4819-134-9_Part_2-200105011-00005。PMID 11346317。S2CID 6762911 。