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| 臨床データ | |
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| 発音 | / v ɛ ˈ r æ p ə m ɪ l / ve- RAP -ə -mil |
| 商号 | イソプチン、カラン、その他[1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a684030 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、静脈内 |
| 薬物クラス | カルシウムチャネル遮断薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 35.1% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 2.8～7.4時間[6] |
| 排泄 | 腎臓：11% |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.133 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２７Ｈ３８Ｎ２Ｏ４ |
| モル質量 | 454.611 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
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| （確認する） | |
ベラパミルは、様々な商品名で販売されており[1]、高血圧、狭心症（心臓への血流不足による胸痛）、上室性頻脈の治療に使用されるカルシウムチャネル遮断薬です。[7]また、片頭痛や群発性頭痛の予防にも使用されることがあります。[8] [9]経口または静脈注射で投与されます。[7]
一般的な副作用としては、頭痛、低血圧、吐き気、便秘などがあります。[7]その他の副作用としては、アレルギー反応や筋肉痛などがあります。[10]心拍数が遅い人や心不全の人には推奨されません。[10]妊娠中に使用すると胎児に問題を引き起こすと考えられています。[2]非ジヒドロピリジン系カルシウムチャネル遮断薬のグループに属します。[7]
ベラパミルは1981年に米国で医療用として承認されました。[7] [11]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[12] [13]ベラパミルはジェネリック医薬品として入手可能です。[7]長時間作用型製剤が存在します。[10] 2022年には、米国で188番目に処方される薬となり、200 万回以上の処方がありました。[14] [15]
医療用途
ベラパミルは、上室性頻拍（SVT）の心室拍動数の制御や片頭痛の予防に使用されます。[16]
ベラパミルは狭心症（慢性安定型、血管痙攣型、プリンツメタル型）、不安定狭心症（漸増型、心筋梗塞前型）の治療や発作性上室性頻拍（PSVT）の予防にも使用されます。[17]
ベラパミルはクラスIV抗不整脈薬であり、心室拍数を制御するのにジゴキシンよりも効果的です。[18]ベラパミルは、 JAMAがJNC-8で提供したガイドラインでは第一選択の降圧剤として記載されていません。 [19]ただし、患者が心房細動または他のタイプの不整脈を併発している場合は、高血圧の治療に使用されることがあります。[20] [21]
ベラパミルは脳血管痙攣の治療に動脈内投与される。[22]また、群発性頭痛の治療にも使用される。[23]暫定的な証拠は、足底線維腫症の治療にベラパミルを局所投与することを支持する。[24]
最近発症した1 型糖尿病患者にベラパミルを使用すると、膵臓ベータ細胞機能が改善される可能性があります。2 つのランダム化比較試験 (最近発症した 1 型糖尿病患者 113 人) のデータを含むメタ分析で、Dutta らは、1 年間のベラパミルの使用が、1 年後のC ペプチド曲線下面積レベルが有意に高くなることと関連していることを示しました [MD 0.27 nmol/L (95%CI: 0.19-0.35); P < 0.01]。C ペプチド レベルが高いほど、膵臓のインスリン産生とベータ細胞機能が良好であることを意味します。[25]
ベラパミルは躁病と軽躁病の短期治療[26]と長期治療の両方に効果があると報告されている。[27]ベラパミル治療プロトコルに酸化マグネシウムを加えると抗躁効果が増強される。 [28]
禁忌
ベラパミルは、重度の左室機能不全、低血圧（収縮期 血圧90mmHg未満）、心原性ショック、ベラパミル過敏症のある人には一般的に使用を避けます。[4]また、心房粗動または心房細動があり、ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群などの副伝導路がすでに存在する人には禁忌です。 [29] [4]
副作用
ベラパミルの最も一般的な副作用は便秘（7.3%）です。ベラパミルが便秘を引き起こす明確なメカニズムは研究されていませんが、この副作用を引き起こす可能性のある作用メカニズムを排除するための研究が行われています。国立医学図書館が実施した「ベラパミルのヒトの腸管通過への影響」と題した研究では、ベラパミルは上部消化管通過には影響せず、結腸に影響することがわかりました。[30]
その他の副作用としては、めまい（3.3%）、吐き気（2.7%）、低血圧（2.5%）、頭痛（2.2%）などがあります。人口の2%未満に見られるその他の副作用には、浮腫、うっ血性心不全、肺水腫、下痢、疲労、肝酵素の上昇、息切れ、心拍数の低下、房室ブロック、発疹、紅潮などがあります。[4]他のカルシウムチャネル遮断薬と同様に、ベラパミルは歯肉肥大を引き起こすことが知られています。[31]
過剰摂取
急性の過剰摂取は、吐き気、脱力感、心拍数の低下、めまい、低血圧、不整脈などの症状として現れることが多い。ベラパミルとその主要活性代謝物であるノルベラパミルの血漿、血清、または血液中の濃度は、入院患者の中毒診断を確定するため、または死亡者の法医学調査に役立てるために測定されることがある。血中または血漿中のベラパミル濃度は、薬物治療を受けている人では通常は50～500 μg/Lの範囲であるが、急性過剰摂取患者では1～4 mg/Lに上昇する可能性があり、致死的な中毒では5～10 mg/Lのレベルになることが多い。[32] [33]
作用機序
ベラパミルの作用機序は、いずれの場合も電位依存性カルシウムチャネルを遮断することである。[4]心臓薬理学では、カルシウムチャネル遮断薬はクラスIV抗不整脈薬とみなされている。カルシウムチャネルは特に洞房結節と房室結節に集中しているため、これらの薬剤は房室結節を通るインパルス伝導を減少させ、心房性頻脈性不整脈から心室を保護するために使用できる。ベラパミルはKv電位依存性カリウムチャネル遮断薬でもある。[34]
カルシウムチャネルは、血管の内側を覆う平滑筋にも存在します。カルシウムチャネル遮断薬は、この平滑筋の緊張を緩和することで、血管を拡張します。このため、カルシウムチャネル遮断薬は高血圧や狭心症の治療に使用されています。狭心症の痛みは、心臓への酸素供給不足によって生じます。
ベラパミルのようなカルシウムチャネル遮断薬は冠状動脈を拡張し、心臓への血液と酸素の供給を増加させます。また、全身の末梢血管も拡張させ、心臓の負担を軽減します。その結果、心筋の酸素消費量が減ります。[4]
群発性頭痛
ベラパミルによる予防療法は、CGRPの放出が電位依存性カルシウムチャネルによって制御されるため、概日リズムとCGRPに影響を及ぼすため効果があると考えられています。 [35]
薬物動態の詳細
ベラパミルは経口投与すると90%以上が吸収されるが[4] 、初回通過代謝が高いため、生物学的利用能ははるかに低い（10～35%）。ベラパミルは90%が血漿タンパク質に結合し、分布容積は3～5 L/kgである。経口投与後、最高血漿濃度に達するまでに1～2時間かかる。[4]肝臓で少なくとも12種類の不活性代謝物に代謝される（ただし、代謝物の1つであるノルベラパミルは、親薬物の血管拡張作用の20%を保持する）。代謝物として、70%が尿中に、16%が糞便中に排泄され、3～4%は尿中に変化せずに排泄される。これは、血漿濃度と投与量の間に非線形依存関係である。作用発現は経口投与後1～2時間である。半減期は5～12時間である（慢性投与の場合）。血液透析では消失しない。母乳中に排泄されます。授乳中の乳児に副作用が起こる可能性があるため、ベラパミルを投与している間は授乳を中止してください。[医学的引用が必要]
獣医学的使用
ウサギでは手術後に腹腔内癒着がよく見られます。腹部臓器に外傷を負ったウサギには、術後にベラパミルを投与することで癒着の形成を防ぐことができます。[36] [37] [38]このような効果は、ポニーを使った別の研究では記録されていません。[39]
細胞生物学における用途
ベラパミルは幹細胞に含まれるATP結合カセット（ABC）トランスポーターファミリータンパク質を阻害し、頭頸部扁平上皮癌内の癌幹細胞（CSC）の研究に使用されています。[40]
ベラパミルは、細胞生物学において、 P糖タンパク質やその他のABCトランスポータータンパク質などの薬物排出ポンプタンパク質の阻害剤としても使用されている。 [41] [40]多くの腫瘍細胞株は薬物排出ポンプを過剰発現し、細胞毒性薬や蛍光タグの有効性を制限するため、これは有用である。また、ヘキスト33342などのさまざまなDNA結合蛍光体の排出を阻害するため、 DNA含有量の蛍光細胞選別にも使用される。放射性標識ベラパミルと陽電子放出断層撮影は、 P糖タンパク質の機能を測定するために使用できる。[医学的引用が必要]
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