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| エイリアス | OPRK1、K-OR-1、KOR、KOR-1、OPRK、オピオイド受容体カッパ1、KOR1、KOP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 165196; MGI : 97439;ホモロジーン: 20253;ジーンカード：OPRK1; OMA :OPRK1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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κ-オピオイド受容体またはカッパオピオイド受容体は、リガンドであるケタゾシンにちなんでKORまたはKOPと略され、ヒトではOPRK1遺伝子によってコードされるGタンパク質共役受容体である。KORはGタンパク質G i /G 0に共役しており、脳内でオピオイド様化合物に結合し、これらの化合物の効果を媒介する4つの関連受容体の1つである。これらの効果には、痛覚、意識、運動制御、および気分の変化が含まれる。この受容体システムの調節不全は、アルコール中毒や薬物中毒に関係していると考えられている。[5] [6]
KORはオピオイド受容体の一種で、主要な内因性リガンド（体内で自然に発生する基質）としてオピオイドペプチドの ダイノルフィンと結合します。 [7]ダイノルフィンに加えて、さまざまな天然アルカロイド、テルペン、合成リガンドが受容体に結合します。KORは自然な依存症制御メカニズムを提供する可能性があるため、この受容体を標的とする薬剤は依存症の治療に治療効果をもたらす可能性があります[要出典]。
この受容体の分布や機能は性別によって異なる可能性があるという証拠がある。[8] [9] [10] [11]
分布
KORは脳、脊髄（膠様質）、末梢組織に広く分布している。この受容体は前頭前皮質、中脳水道周囲灰白質、縫線核（背側）、腹側被蓋野、黒質、背側線条体（被殻、尾状核）、腹側線条体（側坐核、嗅結節）、扁桃体、分界条床核、前障、海馬、視床下部、正中線核、青斑核、三叉神経脊髄路核、傍腕核、孤束核で高レベルに検出されている。[12] [13]
サブタイプ
受容体結合研究に基づいて、 κ1、κ2 、 κ3と呼ばれるKORの3つの変異体が特徴付けられている。[14] [15]しかし、cDNAクローンは1つしか同定されていないため、[16]これらの受容体サブタイプは、1つのKORタンパク質と他の膜関連タンパク質との相互作用から生じる可能性が高い。[17]
関数
痛み
μ-オピオイド受容体（MOR）作動薬と同様に、KOR作動薬は強力な鎮痛作用があり、臨床的に疼痛治療に使用されています。しかし、KOR作動薬は不快感、幻覚、解離などの副作用も引き起こすため、臨床的有用性は限られています。[18]鎮痛剤として医療的に使用されているKOR作動薬の例としては、ブトルファノール、ナルブフィン、レボルファノール、レバロルファン、ペンタゾシン、フェナゾシン、エプタゾシンなどがあります。ジフェリケファリン（CR845、FE-202845）およびCR665（FE-200665、JNJ-38488502）は、中枢活性KOR作動薬のCNS副作用がなく、末梢に限定されたKOR作動薬であり、現在鎮痛剤として臨床試験中です。
意識
中枢作用型 KOR 作動薬には、サルビノリン A ( Salvia divinorumの有効成分)に代表されるように、幻覚作用や解離作用がある。これらの作用は一般に医薬品としては望ましくない。ブトルファノール、ナルブフィン、ペンタゾシンなどのオピオイドの幻覚作用や不快気分作用は、乱用の可能性を制限すると考えられている。構造的に新規なネオクレロダンジテルペンKOR 作動薬であるサルビノリン A の場合、一部の使用者が不快気分を経験するにもかかわらず、娯楽目的の使用者はこれらの幻覚作用を求めている。同様の作用を持つ別の KOR 作動薬はイボガインで、依存症治療に医療用途が期待されている。これらのKOR作動薬は幻覚作用と解離作用を有するが、リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）やシロシビンなどの5HT2AR作動薬幻覚剤や、 NMDAR拮抗薬解離剤/麻酔薬ケタミンやフェンシクリジンなどのそれらの作用とはメカニズム的にも質的にも異なる。[19]
クラウスラムは、KORが最も密に発現している脳の領域です。[20] [21] [22]この領域は、その構造と接続性に基づいて、「一連の多様な脳機能を調整する役割」を持っていると提案されており、クラウスラムは意識において重要な役割を果たしていることが解明されています。[21] [22]例として、ヒトのクラウスラムの病変は意識と認知の混乱に関連しており、島皮質とクラウスラムの間の領域に電気刺激を与えると、ヒトは即座に意識を失い、刺激を止めると意識が回復することがわかっています。[22] [23]これまでの知識に基づいて、これらの領域でのKORの活性化による前頭葉（および「さらに、主に前頭葉の皮質深層」）の抑制が、サルビノリンAおよびその他のKORアゴニストの深い意識変容/解離性幻覚剤効果の主な原因であると提案されています。[21] [22]さらに、「S. divinorumの主観的効果は、サルビアが主にセロトニン作動性幻覚剤[LSD]よりもはるかに意識の特定の側面を混乱させることを示している」と述べられており、前頭葉と同じくらい意識と高次認知機能に根本的に関与していると思われる脳領域の抑制がこれを説明できると仮定されています。[21]しかし、これらの結論はあくまでも暫定的なものであり、「[KOR]は前庭部に限定されているわけではなく、前頭前野、海馬、側坐核、被殻にもかなり高密度の受容体が存在する」ことや、「他の脳領域の混乱も[サルビノリンAの]意識変容効果を説明できる可能性がある」ことなどから、結論は暫定的なものに過ぎない。[22]
上記を補足すると、Addyらによれば、次の通りである。[20]
理論によれば、前障は多感覚情報を結合して統合する働きをするか、感覚刺激を顕著または非顕著としてコード化する働きをする可能性がある (Mathur, 2014)。ある理論では、前障は皮質のさまざまな部分の活動を調和させ、調整し、主観的な意識体験のシームレスな統合特性につながると示唆されている (Crick and Koch, 2005; Stiefel et al., 2014)。前障の活動を妨害すると、感覚情報が分解されたり、異常に結合したりした意識体験につながる可能性があり、おそらく共感覚も含まれる。このような理論は、KOR システムでほぼ独占的に機能する [salvia divinorum] が意識を外部感覚入力から切り離し、他の環境や場所を体験したり、実際に部屋にいる人以外の「存在」を知覚したり、体験中に自分自身や自分の体を忘れたりする可能性があるという事実によって部分的に裏付けられている。[20]
気分、ストレス、依存症
KORがストレスに関与していること、また慢性ストレスの結果としてうつ病、不安、無快感症、薬物探索行動の増加などに関与していることは明らかになっている。[18] KOR作動薬は十分な用量で顕著に不快気分および嫌悪を引き起こす。[24] KOR拮抗薬であるブプレノルフィン、ALKS-5461 （サミドルファンとの配合剤）、およびアチカプラント（LY-2456302、CERC-501）は現在、大うつ病性障害および物質使用障害の治療薬として臨床開発中である。[25] JDTicおよびPF-4455242も研究中であったが、毒性の懸念から両例とも開発は中止された。[25]
モルヒネを長期間断薬した後にみられるうつ様行動は、側坐核のKOR/ダイノルフィン系のアップレギュレーションによって媒介されているようで、KOR拮抗薬の局所投与によってその行動が予防された。[26]そのため、KOR拮抗薬はオピオイド離脱に伴ううつ症状の治療に有効である可能性がある。[26]
小規模な臨床試験では、 KOR作動薬であるペンタゾシンが双極性障害患者の躁病症状を急速かつ大幅に軽減することが判明した。[8]観察された有効性は、報酬経路における過剰なドーパミン作動性シグナル伝達のKOR活性化を介した改善によるものと仮定された。[8] [検証失敗]
その他
KOR 活性化によるその他のさまざまな効果が知られています。
- KORの活性化は、鎮痛、耐性、多幸感、記憶調節など、MORの多くの効果に拮抗するようです。 [27] ナロルフィンとナルメフェンは、二重のMOR拮抗薬およびKOR作動薬であり、オピオイド過剰摂取の解毒剤として臨床的に使用されていますが、この適応症におけるKOR活性化の具体的な役割と重要性は不明です。しかし、いずれにせよ、KOR作動薬は呼吸駆動に影響を与えないことが顕著であり、したがってMOR活性化誘発性呼吸抑制を逆転させることはありません。[28]
- KOR作動薬は痒みを抑制し、選択的KOR作動薬であるナルフラフィンは止痒薬（抗痒み薬）として臨床的に使用されています。
- エルクサドリンは、下痢型過敏性腸症候群の治療薬として承認されている、末梢限定型 KOR 作動薬、MOR 作動薬、DOR 拮抗薬です。アシマドリンおよびフェドトジンは、選択的かつ同様に末梢限定型 KOR 作動薬であり、過敏性腸症候群の治療薬としても研究され、この適応症に対して少なくともある程度の有効性が実証されたと報告されていますが、最終的には市販されませんでした。
- KOR作動薬は、抗利尿ホルモン（ADH）としても知られるバソプレシンの負の調節による特徴的な利尿作用で知られています。 [29]
- KOR作動薬は低酸素症/虚血に対する神経保護作用を有する。[30]
- 選択的KOR作動薬U-50488はラットを超最大電気ショック 発作から保護し、KOR作動薬が抗けいれん作用を持つ可能性があることを示唆した。[31]
シグナル伝達
アゴニストによるKORの活性化はGタンパク質 G i /G 0と連動しており、その後ホスホジエステラーゼ活性が上昇する。ホスホジエステラーゼはcAMPを分解し、ニューロンに抑制効果をもたらす。[32] [33] [34] KORは内向き整流性カリウム[35]およびN型カルシウムイオンチャネル[36]とも連動している。最近の研究では、アゴニスト誘導性のKOR刺激が他のGタンパク質共役受容体と同様に、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ（MAPK）の活性化につながることも実証されている。これらには、細胞外シグナル制御キナーゼ、p38ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ、c-Jun N末端キナーゼなどがある。[37] [38] [39] [40] [41] [42]
リガンド
アゴニスト
合成アルカロイドケタゾシン[43]とテルペノイド天然物サルビノリンA [19]は強力かつ選択的なKOR作動薬である。KORはまた、ペンタゾシンなどのオピオイドで見られる不快感や幻覚を媒介する。[44]
- アラゾシン– 部分作動薬
- ブレマゾシン– 選択性が高い
- 8-カルボキサミドシクラゾシン
- シクラゾシン– 部分作動薬
- ケタゾシン
- メタゾシン– 部分作動薬
- ペンタゾシン– 部分作動薬
- フェナゾシン– 部分作動薬
- 6'-グアニジノナルトリンドール（6'-GNTI） – バイアスリガンド：Gタンパク質作動薬、β-アレスチン拮抗薬
- ブトルファン– 完全作動薬
- ブトルファノール– 部分作動薬
- サイクロルファン– 完全作動薬
- ジプレノルフィン– 非選択的部分作動薬
- エトルフィン– 非選択的
- レバロルファン
- レボメトルファン
- レボルファノール
- モルヒネ– アルカロイド
- ナルブフィン– 部分作動薬
- ナルフラフィン– 完全作動薬、非定型作動薬（バイアスまたはサブタイプ選択性の可能性あり）
- ナルメフェン– 部分作動薬
- ナロデイン
- ナロルフィン– 部分作動薬
- ノルブプレノルフィン– 部分作動薬、ブプレノルフィンの末梢選択的代謝物
- ノルブプレノルフィン-3-グルクロニド– おそらく部分作動薬であり、ブプレノルフィンの末梢選択的代謝物
- オキシロルファン– 部分作動薬
- オキシコドン– κ2bサブタイプに選択的[ 45 ]
- プロキソルファン– 部分作動薬
- サミドルファン– 非選択的、弱い部分作動薬
- ゾファノール– 部分作動薬
- アシマドリン– 末梢選択的
- BRL-52537
- エルクサドリン
- エナドリン
- GR-89696 – κ2選択的
- ICI-204,448 – 末梢選択的
- ICI-199,441
- LPK-26 – 選択性が高い
- MB-1C-OH [1]
- ニラボリン
- N-MPPP [2]
- スピラドリン
- U-50,488
- U-54,494A [3]
- U-69,593
- ペプチド（内因性/外因性）
- CR665 – 末梢選択性 [4]
- ジフェリケファリン（CR845） – 末梢選択性 [5]
- ダイノルフィン（ダイノルフィンA、ダイノルフィンB、ビッグダイノルフィン）
- エリナシンE
- メントール
- RB-64 – バイアス係数96のGタンパク質バイアス作動薬、βアレスチン拮抗薬[46]
- サルビノリンA – 天然由来
- 2-メトキシメチルサルビノリンB [47] – およびそのエトキシメチルおよびフルオロエトキシメチル同族体[48] [49]
- その他/未分類
2009年に導入されたナルフラフィン（レミッチ）は、臨床使用された最初の選択的KOR作動薬である。[50] [51]
敵対者
- 5'-アセトアミジノエチルナルトリンドール（ANTI） – 選択的 [7]
- 5'-グアニジノナルトリンドール（5'-GNTI） – 選択的、長時間作用型
- 6'-グアニジノナルトリンドール（6'-GNTI） – バイアスリガンド：Gタンパク質作動薬、β-アレスチン拮抗薬
- アメントフラボン– 非選択的; 天然に存在する[52]
- AT-076 – 非選択的、おそらく長時間作用型、JDTic類似体
- アチカプラント– 選択的、短時間作用型
- ビナルトルフィミン– 選択的、長時間作用型
- BU09059 – 選択的、短時間作用型、JDTic類似体[53]
- ブプレノルフィン– 非選択的。供給源に応じてサイレント拮抗薬または弱い部分作動薬
- デゾシン– 非選択的、サイレント拮抗薬
- DIPPA – 選択的、長時間作用型 [8]
- イカルカプラント（CVL-354） – 選択的、短時間作用型[54]
- JDTic – 選択的、長時間作用型
- KSC-12-192 - 選択的、偏向性リガンド: Gタンパク質作動薬、βアレスチン拮抗薬
- LY-255582 - 非選択的
- LY-2459989 – 選択的、短時間作用型
- LY-2795050 – 選択的、短時間作用型
- メチルナルトレキソン– 非選択的
- ML190 – 選択的 [9]
- ML350 – 選択的、短時間作用型[53]
- MR-2266 – 非選択的
- ナロキソン– 非選択的
- ナルトレキソン– 非選択的
- ナバカプラント- 選択的
- ノリボガイン– 非選択的、天然由来、偏向リガンド：Gタンパク質作動薬、βアレスチン拮抗薬
- ノルビナルトルフィミン– 選択的、長時間作用型
- パウハスキンA – 選択的; 天然に存在する[55]
- PF-4455242 – 選択的、短時間作用型
- クアダゾシン– 非選択的、サイレント拮抗薬、κ 2を優先
- RB-64（22-チオシアナトサルビノリンA） – バイアス係数96のGタンパク質バイアス作動薬、βアレスチン拮抗薬[46]
- ジクロフィン– 選択的ペプチド拮抗薬、ダイノルフィンA類似体
天然アゴニスト
ハッカ属
ミントの多くの種（ペパーミント、スペアミント、ウォーターミントを含む）に含まれる天然化合物のメントールは、ラットにおける鎮痛作用、つまり鎮痛ブロック作用により、弱いKORアゴニストである[56] 。さらに、ミントにはTRPM8受容体（「冷たさ」/メントール受容体）を活性化することで、ある部位を脱感作する作用がある。[57]
サルビア・ディビノラム
サルビア・ディビノラムの主要化合物であるサルビノリンAは、強力な短時間作用型KOR作動薬として知られています。[19] [58] [59]
イボガイン
イボガインは、限られた国で依存症治療に使用されており、一部の地下組織では依存症管理の象徴となっている。中毒性はないが、精神活性物質であるため米国ではスケジュールI化合物に指定されており、いかなる状況でも所持は違法とされている。イボガインはKORアゴニストでもあり[60]、この特性が薬物の抗中毒効果に寄与している可能性がある。[61]
ミトラギナ・スペシオサ
アロステリックモジュレーター
ポジティブアロステリックモジュレーター
- BMS-986187 – δ-オピオイド受容体（DOR）陽性アロステリックモジュレーターでもある[62] [63]
薬物依存症の治療における役割
KORアゴニストは依存症治療における治療可能性について研究されており[64] 、内因性KORアゴニストであるダイノルフィンが身体の自然な依存症制御メカニズムであることを示す証拠がある。 [65]小児期のストレス/乱用は薬物乱用のよく知られた予測因子であり、MORおよびKORシステムの変化に反映されている。[66]実験的な「依存症」モデルでは、KORはストレス誘発性の薬物探索行動の再発にも影響を与えることが示された。薬物依存者にとって、再発のリスクは薬物から解放されるための大きな障害である。最近の報告では、ストレス誘発性のコカイン探索の再発にはKORが必要であることが実証されている。[67] [68]
依存症と最も強く関連している脳の領域は側坐核（NAcc）と線条体ですが、NAccに投射したりNAccから投射したりする他の構造も重要な役割を果たしています。他の多くの変化が起こりますが、依存症はNAccのドーパミンD 2受容体の減少によって特徴付けられることが多いです。 [69] NAccのD 2結合の低下に加えて、[70] [71]コカインは霊長類の脳にさまざまな変化を引き起こすことも知られています。例えば、尾状被殻（線条体）のプロジノルフィンmRNAの増加と視床下部の同mRNAの減少があり、KORアゴニストの投与は逆の効果をもたらし、NAccのD 2受容体の増加を引き起こしました。 [72]
さらに、コカインの過剰摂取の被害者はNAccのKORが大幅に増加（2倍）しましたが、[73] KORアゴニストの投与はコカインの探求と自己投与を減らすのに効果的であることが示されています。[74]さらに、コカインの乱用はプロラクチン反応の低下と関連していますが、[75] KORの活性化はプロラクチンの放出を引き起こします。[76]プロラクチンは、学習、神経可塑性、髄鞘形成に重要な役割を果たすことで知られるホルモンです。[77]
KORシステムはストレス誘発性の薬物探索に非常に重要であることも報告されている。動物モデルでは、ストレスはκオピオイド依存的にコカイン報酬行動を増強することが実証されている。[78] [79]これらの効果は、KORシステムの活性化を必要とするストレス誘発性の薬物渇望によって引き起こされる可能性が高い。一見矛盾しているようだが、薬物摂取がホメオスタシスからアロスタシスへの変化をもたらすことはよく知られている。離脱誘発性不快気分障害またはストレス誘発性不快気分障害は、個人が薬物摂取によって緩和を求める原動力として作用する可能性があることが示唆されている。[80]薬物の報酬特性は変化し、ストレス後のKOR活性化が薬物の価値を調節してその報酬特性を高め、報酬行動の増強、または薬物探索への復帰を引き起こすことは明らかである。ストレス誘発性のKOR活性化は、複数のシグナル伝達メカニズムによるものである可能性が高い。 KOR作動薬がドーパミン系に及ぼす影響は十分に文書化されており、最近の研究では、ミトゲン活性化プロテインキナーゼカスケードとpCREBがKOR依存性行動に関与していることも示唆されている。[40] [81]
調査された乱用薬物の主なものは、コカイン（44%）、エタノール（35%）、オピオイド（24%）でした。[82]これらは異なる種類の乱用薬物であり、異なる受容体（それぞれ直接的および間接的にドーパミンを増加させる）を介して作用するため、同じシステムであっても機能的に異なる反応を生み出します。概念的には、KORの薬理学的活性化は、精神疾患（うつ病、双極性障害、不安症など）だけでなく、さまざまな神経疾患（パーキンソン病やハンチントン病など）にも顕著な効果をもたらす可能性があります。[6] [83]ダイノルフィン受容体発現の遺伝的差異はアルコール依存症のマーカーであるだけでなく、KOR拮抗薬の単回投与は実験動物のアルコール消費量を著しく増加させました。[84]アルコールの自己投与の減少を反映した研究は数多くあり、[85]ヘロイン依存症も、即時の報酬効果を軽減することによってKOR作動薬で効果的に治療できることが示されており[86]、オピオイド乱用中にダウンレギュレーションされたMORの上方制御（産生の増加）の治療効果を引き起こすことによって[87]。
KOR作動薬の抗報酬特性は、長期的および短期的効果の両方を介して媒介される。KOR作動薬の即時効果は、コカインの自己投与中にNAccにおけるドーパミン放出を減少させ[88]、長期的には、MORやD 2受容体など、物質乱用中にダウンレギュレーションされた受容体をアップレギュレーションする。これらの受容体は、MOR作動薬の場合はセロトニン、D 2の場合はアセチルコリンなど、他の神経化学物質の放出を調節する。これらの変化は、依存症の病状の身体的および心理的寛解を説明することができる。KOR作動薬のより長い効果（30分以上）は、KOR依存性のストレス誘発性増強および薬物探索の再開に関連している。これらの行動は、KOR 依存性のドーパミン、セロトニン、ノルエピネフリンの調節、および/または下流のシグナル伝達経路の活性化によって媒介されると考えられています。
注目すべきは、KOR の活性化は、上で述べたように、乱用薬物によって引き起こされる行動および神経化学的反応の多くをブロックする一方で、KOR が誘発する否定的な情動状態が乱用薬物の報酬効果を打ち消すことである。KOR/ダイノルフィン系は、KOR シグナル伝達とストレスの役割に支えられ、ストレス誘発性の薬物報酬の増強とストレス誘発性の探索行動の回復の両方を媒介する、反報酬系として関与している。[6] [83]これは今度は、上で逆説的であると考えられていたことに対処している。つまり、むしろ、KOR シグナル伝達は、ストレス、乱用薬物、アゴニスト投与によって活性化/上方制御され、否定的な情動状態をもたらす。そのため、薬物依存症は、ストレス、渇望、薬物離脱に現れる否定的な情動状態を回避することによって維持される。[89] KORによって引き起こされる否定的な感情状態や薬物依存における役割と一致して、KOR拮抗薬は、薬物離脱によって引き起こされる否定的な感情をブロックし、薬物へのアクセスを延長する前臨床試験において増加した薬物摂取を減らすのに有効である。[6] [83] [82]臨床的には、副作用や臨床試験に対する望ましくない薬理学的プロファイル（半減期が長い、生物学的利用能が低いなど）のために、KOR拮抗薬の効果を評価する進歩はほとんどない。最近では、選択的で親和性の高いKOR拮抗薬LY2456302がCUD患者で忍容性が良好であった。[90]実現可能性を示すために、その後のメカニズム実証試験では、無快感症および気分障害または不安障害の患者を対象に、二重盲検プラセボ対照ランダム化試験で無快感症の治療薬としてのJNJ-67953964（旧LY2456302）の可能性を評価した。[91] KOR拮抗薬は、報酬予期中のfMRI腹側線条体の活性化を有意に増加させ、快楽消失の臨床的尺度に対する治療効果を伴い、KOR拮抗作用の可能性をさらに強化し、臨床的影響の評価を進めている。[91]さらに、コカイン使用障害（CUD）患者におけるKOR選択的作動薬[ 11C ]GR103545放射性リガンドを用いた陽電子放出断層撮影（PET）研究では、KORの利用度が高いCUD患者はストレス誘発性の再発を起こしやすいことが示された。[92] 3日間のコカイン大量摂取後のPETスキャンでは、KORの利用度が低下していることが示され、KOR結合部位で放射性リガンドと競合する内因性ダイノルフィンの増加と解釈された。[92]これらの知見を総合すると、ネガティブな感情状態が支持され、さらにCUDの患者におけるKOR/ダイノルフィン系の臨床的、治療的意義が示唆される。総合すると、薬物依存症においてKOR/ダイノルフィン系は乱用薬物の急性効果を打ち消す恒常性維持機構として関与している。慢性的な薬物使用とストレスは系をアップレギュレーションし、その結果、ネガティブな感情状態とストレス反応を引き起こす調節不全状態につながる。[83]
薬物依存におけるKOR機能の従来のモデルでは、KORシグナル伝達はストレス誘発性の依存悪化の根底にあると考えられている不快感情や嫌悪感と関連していると仮定されている。しかし、動物モデルでの最近の研究では、KORを介した反応は負の価数システムに直接作用するのではなく、新規性処理などの関連プロセスを調整する可能性があることを示唆する代替モデルが提案されている。[93] [94]ヒトの研究でも同様の結論が出ており、KORは、従来それらに帰せられている快楽価数とは無関係な方法で、報酬処理のさまざまな側面を調整する可能性がある。[95] [96]これにより、依存におけるKORの潜在的な理解が一次元フレームワークを超えて広がり、ストレスや嫌悪感と厳密には一致しない複雑な行動や治療アプローチにおける役割が示唆される。これらの新たな視点は、依存における受容体の多面的な役割を浮き彫りにするため、物質使用障害の治療のためのKORを標的とした新しい薬物療法の開発に役立つ可能性がある。
インタラクション
KORは、ナトリウム-水素アンチポーター3調節因子1、[97] [98]ユビキチンC、[99] 5-HT1A受容体、[100]およびRGS12と相互作用することが示されている。[101]
参照
参考文献
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外部リンク
- 「オピオイド受容体: κ」。受容体およびイオンチャネルの IUPHAR データベース。国際基礎・臨床薬理学連合。2014 年 2 月 23 日にオリジナルからアーカイブ。2007年 7 月 23 日に取得。
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における kappa+オピオイド+受容体