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| 臨床データ | |
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| 商号 | ダルガン |
| その他の名前 | WY-16,225; WY-16225 |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
投与経路 | 静脈内注入、筋肉内注射[1] |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 2.2時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C16H23NO |
| モル質量 | 245.366 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
デゾシンはダルガンというブランド名で販売されており、痛みの治療に使用される非定型オピオイド 鎮痛剤です。[1] [2]静脈内注入と筋肉内注射で使用されます。[1] [2]
デゾシンはオピオイド受容体 調節薬であり、 μ-およびκ-オピオイド受容体の部分作動薬として作用する。[2]これはμ-オピオイド受容体の偏向作動薬である。 [3] [4]この薬は、鎮痛や多幸感など、μ-オピオイド受容体に作用する関連オピオイドと同様の効果プロファイルを有する。[2] [5]しかし、κ-オピオイド受容体に作用する他のオピオイドとは異なり、デゾシンは治療に使用されるいかなる用量でも不快感や幻覚などの副作用を引き起こさない。[6]
デゾシンは1970年に初めて合成されました。[7]米国では1986年に医療用に導入されましたが、他の国では販売されていませんでした。[2] [8]デゾシンは2011年に米国で公式な理由もなく製造中止になりました。[2]しかし、中国では最も広く使用されている鎮痛剤の1つになっています。[2]オピオイドの流行を受けて、デゾシンの使用と関心が再び高まっています。[2]
医療用途
デゾシンは、一般的には術後疼痛の緩和のために静脈内（ダルガンとして）投与される。[1]また、筋肉内投与することもでき、継続投与ではなく単回投与される。フェンタニルの代替として、術後の腹腔鏡検査を受けた患者によく投与される。デゾシンは強力な鎮痛効果があり、モルヒネ、コデイン、ペチジン（メペリジン）と同等かそれ以上の鎮痛能力がある。[9] [10]ペンタゾシンよりも効果的な鎮痛剤であるが、ペンタゾシンよりも相対的に呼吸抑制を引き起こす。[11]デゾシンは疼痛治療に有用な薬剤であるが、[1]めまいなどの副作用により臨床応用が制限され、[ 12]すでに他のオピオイドに依存している患者ではオピオイド離脱症候群を引き起こす可能性がある。[13]デゾシンは高い有効性のため、基本用量として0.1mg/kgで投与されることが多い。デゾシンの副作用である呼吸抑制は0.3～0.4mg/kgで上限に達する。
副作用
低用量での副作用には、軽度の胃腸の不快感やめまいなどがあります。デコジンはオピオイド受容体に対して混合アゴニスト/アンタゴニスト効果を持つため、純粋にアゴニストのオピオイドよりも依存性が低くなります。したがって、患者が依存症を発症して持続することなく、長期間にわたって少量で処方できます。鎮痛剤としての効力は用量に依存しますが、 0.3～0.4 mg/kg で呼吸抑制の 上限効果を示します。
薬理学
薬力学
デゾシンはオピオイド受容 体調節薬として作用する。[2]これは具体的には、μ-およびκ-オピオイド受容体の混合作動薬-拮抗薬または部分作動薬である。[2] [15] [16] [17]これはμ-オピオイド受容体の偏った作動薬であり、 Gタンパク質シグナル伝達を活性化するが、 β-アレスチン経路は活性化しない。[3] [4]これはデゾシンの独特で非典型的な薬理学的特性の一部を説明している可能性がある。[3] [4]デゾシンの結合親和性はオピオイド受容体によって異なり、この薬物はμ-オピオイド受容体に対して最も高い親和性を持ち、κ-オピオイド受容体に対しては中程度の親和性を持ち、δ-オピオイド受容体に対しては最も低い親和性を持つ。[2]デゾシンはオピオイド活性に加えて、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）として作用することがわかっており、セロトニントランスポーター（SERT）に対するpIC 50値は5.86 、ノルエピネフリントランスポーター（NET）に対するpIC 50 値は5.68である。[14] [18]これらの作用は理論的には鎮痛効果に寄与している可能性がある。[2]
デゾシンは鎮痛剤としてペチジンの5倍、ブトルファノールの5分の1の効力がある。 [1] μ-オピオイド受容体に対する部分作動薬としての性質のため、デゾシンは、モルヒネなどの受容体の完全作動薬として作用するオピオイド鎮痛薬に比べて副作用が大幅に減少している。[14]さらに、デゾシンは規制薬物ではなく、その使用に関連する依存症の報告はなく、臨床的に使用されている他のほぼすべてのμ-オピオイド受容体作動薬（ブプレノルフィンのような弱い部分作動薬を含む）とは異なり、理由は完全には明らかではないが、明らかに依存性がないことがわかる。[14]この独自の利点により、デゾシンによる慢性疼痛および/またはオピオイド依存症の長期低用量治療は、他のほとんどのオピオイドよりも実現可能となっている。デゾシンはモルヒネよりも強い呼吸抑制効果を有するが、呼吸抑制作用には上限効果があり、一定の用量を超えるとこの効果はそれ以上強くなることはない。[19]
薬物動態
デゾシンは筋肉内注射によるバイオアベイラビリティが97%である。 [20]平均t 1/2 αは2分未満であり、生物学的半減期は2.2時間である。[要出典]
化学
デゾシンはオピオイドのベンゾモルファングループに似た構造を持っています。デゾシンはオピオイドの中では珍しく、オピオイドとして活性があることが知られている唯一の第一級アミンの1つです（チリジンの活性代謝物であるビスノルチリジンと共に）。[2] [追加の引用が必要]
合成
デゾシン[(−)-13β-アミノ-5,6,7,8,9,10,11,12-オクタヒドロ-5α-メチル-5,11-メタノベンゾシクロデセン-31-オール、臭化水素酸塩]は淡白色の結晶性粉末である。明らかな臭いはない。塩は20mg/mlで溶解し、2%溶液のpHは4.6である。[21]
デゾシンの合成は、NaHまたはカリウムtert-ブトキシドを使用して、1-メチル-7-メトキシ-2-テトラロンと1,5-ジブロモペンタンを縮合することから始まります。[22]これにより、1-(5-ブロモペンチル)-1-メチル-7-メトキシ-2-テトラロンが得られ、次にNaHで環化して5-メチル-3-メトキシ-5,6,7,8,9,10,11,12-オクタヒドロ-5,11-メタノベンゾシクロデセン-13-オンを生成します。次に、生成物をヒドロキシルアミン塩酸塩で処理してオキシムを生成します。水素ガス中での還元反応により異性体混合物が生成され、そこから最終生成物が結晶化され、HBrで分解されます。
歴史
デゾシンは1978年にアメリカンホームプロダクツ社によって特許を取得しました。臨床試験は1979年から1985年にかけて行われ、1986年に米国食品医薬品局（FDA）によって承認されました。2011年現在、[23]デゾシンは米国では使用が中止されていますが、中国などの一部の国では依然として広く使用されています。[2] [24]
社会と文化
一般名
デゾシンは薬剤の一般名であり、 INNはおよびUSAN[25] [ 26] [27] [8]
ブランド名
デゾシンの主なブランド名はダルガンである。[8]
可用性
2000年、デゾシンは米国でのみ販売されていると記載されていました。[8]その後、中国でも販売されています。[2]デゾシンは2011年に米国での販売が中止されました。[2]
法的地位
2011年現在、デゾシンは米国やカナダでは使用されていません。どちらの国でも市販されておらず、[23]術後鎮痛剤として処方されることもありません。しかし、中国では手術後によく使用されています。[9]
研究
うつ
デゾシンは動物において抗うつ薬のような効果を示す。[3] [28] [29]動物におけるその抗うつ薬のような効果は、セロトニン 5-HT 1A受容体の活性化とκ-オピオイド受容体（KOR）の阻害に依存しているようであり、μ-オピオイド受容体の活性化には依存していない。[3] [28] [29]ある臨床試験では、術後鎮痛のためにスフェンタニルにデゾシンを追加したところ、スフェンタニル単独の場合と比較して、大腸がん手術を受ける人のうつ症状が有意に軽減したことが明らかになった。 [3] [28] [30]治療抵抗性うつ病の女性において、デゾシンの偶発的な単回投与により、うつ病、無快感症、意欲障害が急速かつ持続的に改善したという症例報告がある。[31]これまでの研究結果に基づき、デゾシンはオピオイド使用障害を持つ人などのうつ病の治療における潜在的な抗うつ剤として注目されている。[3] [4]
参考文献
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れた患者よりもベックうつ病評価尺度のスコアが低かった。32「うつ病様」行動のマウスモデル（強制水泳課題および尾懸垂課題）では、不動性が臨床状態の代理として使用されている。どちらの作業でも、デゾシンは用量依存的に不動状態を減少させたが、他の運動効果はなかった。不動状態の減少はセロトニン1A受容体拮抗薬Way100635とκオピオイド受容体作動薬U50,488によって阻害され、デゾシンがセロトニンおよびκオピオイド受容体を介して作用することと一致している。31 [...] うつ病はOUDと同時に起こることが多いことを考えると55,56、デゾシンのこれらの薬理作用はOUDの治療に有益である可能性がある [...] デゾシンにはOUD患者の治療に役立つ抗うつ作用がある可能性がある。
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は、セロトニンとノルエピネフリンの両方の取り込みトランスポーターを阻害することがわかっている [1]。これにより、デゾシンが術後疼痛治療を受けた患者に対して抗うつ活性を持つことが調査され発見された [22]。デゾシンの抗うつ活性はげっ歯類モデルでも検証された [23]。うつ病は慢性疼痛とオピオイド使用障害の主要な併存疾患であることが知られている [24]。オピオイド使用障害の治療にメタドンやブプレノルフィンの代わりにデゾシンを使用すると、呼吸抑制の軽減や依存症の欠如といった他の好ましい特性に加えて、主要な併存疾患であるうつ病を治療できるという追加の利点が得られます。
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