かゆみ

かゆみ
背中を掻いている男性
専門	皮膚科
症状	皮膚の炎症部分を掻きたいという衝動
原因	特定の感染症、アレルギー、血液異常、環境要因
リスク要因	乾燥肌
診断方法	かゆみの原因に基づいて判断されることが多い
鑑別診断	痛み
処理	かゆみ止め、光線療法

かゆみ（掻痒症とも呼ばれる）は、引っ掻きたいという強い欲求や反射を引き起こす感覚である。^{[1]かゆみは、}感覚体験の一種として分類しようとする多くの試みが成功しなかった。かゆみは痛みと多くの類似点があり、どちらも不快な感覚体験ではあるが、行動反応パターンは異なる。痛みは引っ込め反射を引き起こし、かゆみは引っ掻き反射につながる。^[2]

かゆみと痛みの無髄神経線維はどちらも皮膚に由来します。それらの情報は、同じ神経束と脊髄視床路を使用する2つの異なるシステムで中枢的に伝達されます。^[3]

最も一般的には、かゆみは1か所に感じられます。全身に感じられる場合は、全身性かゆみまたは全身性掻痒と呼ばれます。^[4]全身性かゆみは、胆汁うっ滞性肝疾患などの深刻な基礎疾患の症状であることはまれです。

かゆみの感覚が6週間以上続く場合、慢性かゆみまたは慢性掻痒症と呼ばれます。^{[4] [5]} 慢性特発性掻痒症または原因不明の慢性掻痒症は、6週間以上持続し、明確な原因を特定できないかゆみの一種です。^{[6] [7]}

痛みとかゆみの行動反応パターンは非常に異なります。痛みは引っ込め反射を引き起こし、それが引っ込めることにつながり、身体の危険にさらされている部分を守ろうとする反応を引き起こします。対照的に、かゆみは引っ掻き反射を引き起こし、患部の皮膚に引き寄せられます。かゆみは皮膚の下または上にある異物に対する刺激と、それを除去したいという衝動を生み出します。たとえば、局所的なかゆみ感覚に反応することは、皮膚から虫を取り除く効果的な方法です。

掻くことは、伝統的に、不快なかゆみを軽減して自分を和らげる方法であると考えられてきました。しかし、掻くことには快楽的な側面があり、有害な掻き傷を非常に快いと感じる人もいます。^{[2]これは、}アトピー性皮膚炎などの慢性のかゆみ患者にとっては問題になることがあります。アトピー性皮膚炎の患者は、かゆみの感覚が消えるまでではなく、快い感覚や痛みを感じなくなるまで患部を掻き続けることがあります。^[8]掻くことの動機づけの側面には、報酬と意思決定を司る前頭脳領域が含まれるという仮説があります。したがって、これらの側面が、かゆみと掻くことの強迫的な性質に寄与している可能性があります。^[2]

「かゆみが伝染する」という出来事は、非常によくあることです。かゆみについて話し合うだけでも、掻きたい衝動が起こります。かゆみは、掻く場所だけに限った現象ではないようです。研究結果によると、かゆみと掻きむしりは、かゆみに関する公開講義の視覚刺激によってのみ誘発されたことが分かりました。 ^[9]痛みの感覚も同様に誘発され、多くの場合、怪我の説明を聞いたり、怪我そのものを見たりすることで誘発されます。

伝染性掻痒症の中枢活性化に関する詳細なデータはほとんどありませんが、他の人が同じ行動をしているのを見ると、特定の運動動作を真似する人間のミラーニューロンシステムが存在するという仮説があります。同様の仮説は、伝染性あくびの原因を説明するために使用されています。^[2]

過去10年間に行われた研究では、かゆみは有害な熱、^[10]物理的な摩擦/引っかき、有害な化学物質、電気ショックなど、他の多くの形態の痛み刺激によって抑制できることが示されています。^[11]

• 劣悪な生活環境で発見されるコロモジラミ
• 鉤虫感染によって引き起こされる皮膚疾患である皮膚幼虫移行症
• 頭シラミ（首と頭皮に限定されている場合）
• ヘルペス、ウイルス性疾患
• 蚊やツツガムシなどの虫刺され
• 陰虱（性器周辺に限定されている場合）
• 疥癬、特に密接な接触のある他の複数の人にも痒みがある場合
• シェービングは皮膚を刺激する可能性がある
• 水泳選手の痒み、短期的な免疫反応
• 水痘 （水ぼうそう）は幼児に多く、感染力が非常に強い。
• ツング症、皮膚の外部寄生虫

• 多くの食品や香料に含まれるウルシやウルシ科植物由来のウルシオールやペルーバルサムなどの特定の化学物質との接触によるアレルギー反応。^{[12] [13]特定のアレルゲンは}パッチテストで診断できる場合があります。^{[14] [15]}
• 非病的なかゆみの最も一般的な原因は、皮膚上の異物です。
• 光線皮膚炎 –日光が皮膚内の化学物質と反応し、刺激性の代謝物が形成されます。
• 蕁麻疹（じんましんとも呼ばれます）は通常、かゆみを引き起こします。

• フケ、つまり異常に大量の剥がれがこの感覚に関連しています。
• 点状掌蹠角化症は、手のひらと足の裏の異常な肥厚を特徴とする一連の疾患です。
• 皮膚疾患（乾癬、湿疹、脂漏性皮膚炎、日焼け、水虫、化膿性汗腺炎など）。ほとんどが炎症性です。
• かさぶたの治癒、瘢痕の成長、表皮の下からのほくろ、にきび、埋没毛の発生または出現。
• 乾燥症、つまり皮膚の乾燥は、冬によく見られ、加齢、熱いシャワーやお風呂への頻繁な入浴、高温低湿度の環境とも関連しています。

• 糖尿病は、血糖値が高い代謝性疾患のグループです。
• 副甲状腺機能亢進症、副甲状腺の過剰な活動により副甲状腺ホルモン（PTH）が過剰に産生される^[16]
• 鉄欠乏性貧血、一般的な貧血（赤血球またはヘモグロビンのレベルが低い）
• 胆汁うっ滞では、血清中に漏れた胆汁酸が末梢オピオイド受容体を活性化し、特徴的な全身性の激しい痒みを引き起こします。
• 悪性腫瘍または内臓がん、例えばリンパ腫やホジキン病^[17]
• 多血症はヒスタミンの増加により全身のかゆみを引き起こす可能性がある。
• 精神疾患（妄想性寄生虫症に見られるような「心因性痒疹」 ）
• 甲状腺疾患
• 尿毒症 – これが引き起こすかゆみは尿毒症性掻痒症として知られています

• ヒスタミン（H1）受容体を活性化したり、ヒスタミンの放出を誘発する薬物（オピオイドなど）
• マラリア治療と予防に使用される薬剤であるクロロキン
• オベチコール酸などの胆汁酸同族体

• 妊娠性類天疱瘡、妊娠性皮膚疾患
• 妊娠性肝内胆汁うっ滞症は、胆汁うっ滞が起こる病状である。
• 妊娠性掻痒性蕁麻疹性丘疹および局面（PUPPP）、慢性じんましん様発疹

• 更年期障害、つまり加齢に伴うホルモンバランスの変化
• 末期疾患^[18]

痒みは末梢神経系（皮膚性または神経性）または中枢神経系（神経性、神経性、または心因性）に由来することがある。^{[19] [20] [21]}

皮膚に由来するかゆみは掻痒受容性と呼ばれ、機械的、化学的、熱的、電気的刺激、感染など、さまざまな刺激によって引き起こされます。ヒスタミン誘発性かゆみの原因となる主要な求心性ニューロンは、無髄C線維です。^[1]

侵害受容器。ヒトC線維 侵害受容器には、機械反応性侵害受容器と機械非感受性侵害受容器の2つの主要なクラスがあります。研究により、機械反応性侵害受容器は主に痛みに反応し、機械非感受性受容器は主にヒスタミン誘発性掻痒に反応することが示されています。しかし、機械的に誘発された掻痒やヒスタミンを伴わない炎症反応を伴わない掻痒を説明するものではありません。^{[1]そのため、掻痒受容}神経線維には異なるクラスの線維がある可能性がありますが、現在の研究では不明です。^[2]

組織学と皮膚層。研究により、かゆみ受容体は皮膚の最上層 2層、つまり表皮と表皮/真皮移行層にのみ存在することが明らかになっています。^{[引用が必要] Shelley と Arthur は、個々のかゆみ粉末 (} Mucuna pruriens ) の骨片を注入して深さを検証し、最大の感受性が基底細胞層または表皮の最内層で発生することを指摘しました。これらの皮膚層を外科的に除去すると、患者はかゆみを感知できなくなります。^{[引用が必要]}筋肉や関節ではかゆみを感じることはなく、これは深部組織にかゆみ信号伝達装置が存在しない可能性が高いことを強く示唆しています。^{[引用が必要]}

掻痒刺激に対する感受性は皮膚全体に均一に分布しており、痛みの密度と同程度の明確なスポット分布を示す。皮内注射（皮膚内への注射）で掻痒を引き起こすさまざまな物質は、皮下注射（皮膚の下）では痛みのみを引き起こす。^[要出典]

かゆみは、ヒスタミンが原因のもの（ヒスタミン性）と非ヒスタミン性のものに分類されることが多いです。

痒みは、痛覚受容体興奮毒素 カプサイシンで処理した皮膚部位ではすぐに消失するが、抗炎症 サポニンで前処理して触覚を鈍感にした皮膚部位では変化しない。実験的に誘発された痒みは、完全なA線維伝導ブロック下でも知覚されるが、大幅に軽減される。全体的に、痒みの感覚は皮膚の最上層に位置するAデルタおよびC痛覚受容体によって媒介される。^[22]

遺伝子発現。単一細胞mRNAシークエンシングを用いて、痒み関連組織で発現する遺伝子クラスターが同定された。例えば、痒み情報を伝達するNP1-3である。NP3は神経ペプチドNppbとSst、および炎症性痒みに関与する遺伝子（Il31ra、Osmr、 Crystrl2）を発現する。ヒスタミン受容体遺伝子Hrh1はNP2とNP3で発見され、ヒスタミン性痒みはこれら掻痒受容サブクラスターの両方によって伝達されることを示唆している。^[23]

感染。痒みを伴う皮膚疾患に関連する細菌性病原体である黄色ブドウ球菌は、掻痒受容器感覚ニューロンを直接活性化して痒みを引き起こします。黄色ブドウ球菌に皮膚がさらされると、強い痒みと引っかき傷が誘発されます。この反応は、マウスとヒトの感覚ニューロン上のプロテアーゼ活性化受容体1（PAR1 ）を切断する黄色ブドウ球菌セリンプロテアーゼV8によって媒介されます。遺伝子欠損、低分子干渉RNA（siRNA ）ノックダウン、または薬理学的遮断によってPAR1を標的とすると、V8と黄色ブドウ球菌への曝露によって引き起こされる痒みと皮膚損傷が軽減されます。 ^[24]

掻痒受容一次求心性神経が活性化されると、信号は皮膚から脊髄背角に伝達される。この領域では、多数の介在ニューロンが抑制または活性化され、投射ニューロンの活性化を促進し、掻痒受容信号を脳に伝達する。GRP-GRPR介在ニューロン系は、ヒスタミン性掻痒と非ヒスタミン性掻痒の両方の媒介に重要であることがわかっており、GRPニューロンがGRPRニューロンを活性化して掻痒を促進する^{[25] [26]}

神経障害性掻痒は、神経系の損傷の結果として、求心性経路のどの地点でも発生する可能性があります。これには、中枢神経系または末梢神経系の疾患または障害が含まれる可能性があります。^{[20]神経障害性掻痒の起源の例としては、知覚異常性背部痛、}腕橈骨そう痒、脳腫瘍、多発性硬化症、末梢神経障害、神経刺激などがあります。^[27]

神経性掻痒は中枢性に誘発される掻痒であるが神経損傷を伴わないものであり、外因性オピオイドおよびおそらく合成オピオイドの蓄積の増加と関連していることが多い。^[20]

かゆみは、触覚幻覚、寄生虫妄想、強迫性障害（ OCD関連の神経症的引っ掻き行為など）などの精神疾患の症状とも関連している。 ^[20]

痛みや掻痒を伴う炎症状態で放出されるブラジキニン、セロトニン（5-HT）、プロスタグランジンなどの炎症メディエーターは、掻痒受容器を活性化するだけでなく、侵害受容器の急性感作も引き起こします。さらに、神経成長因子（NGF）の発現は、芽生えなどの侵害受容器の構造変化を引き起こす可能性があります。NGFは、損傷または炎症を起こした組織で高くなっています。NGFの増加は、慢性炎症を伴う遺伝性で非伝染性の皮膚疾患であるアトピー性皮膚炎でも見られます。^{[28] NGFは神経ペプチド、特に}サブスタンスPを上方制御することが知られています。サブスタンスPは、痛みの誘発に重要な役割を果たすことがわかっていますが、サブスタンスPが直接急性感作を引き起こすという確認はありません。代わりに、サブスタンスPは神経感作を増加させることによって痒みに寄与し、長期相互作用中にヒスタミンを豊富に含む顆粒を多く含む肥満細胞の放出に影響を与える可能性がある。 ^[2]

脊髄への有害な入力は、中枢感作を引き起こすことが知られています。中枢感作は、アロディニア（痛みの誇張）と点状痛覚過敏（痛みに対する極度の敏感さ）で構成されます。2 種類の機械的痛覚過敏が発生する可能性があります。1) 切り傷や裂傷の無傷の周囲では通常痛みを伴わない接触が、痛みの感覚を誘発することがあります (接触誘発性痛覚過敏)、および 2) わずかに痛みを伴うピンで刺すような刺激が、炎症が集中している領域の周囲でより痛みとして知覚されます (点状痛覚過敏)。接触誘発性痛覚過敏では、一次求心性侵害受容器の持続的な発火が必要ですが、点状痛覚過敏では持続的な発火が必要ないため、外傷後何時間も持続し、通常よりも強く感じることがあります。さらに、神経障害性疼痛の患者では、ヒスタミンイオン導入により、正常な健常患者で誘発されるかゆみではなく、焼けるような痛みの感覚が生じることがわかりました。これは慢性疼痛においてC線維入力に対する脊髄過敏症が存在することを示している。^[2]

市販薬や処方薬のかゆみ止め薬は多種多様です。植物由来の製品の中には、かゆみ止めとして効果があるものもあれば、そうでないものもあります。化学薬品を使わない治療法としては、冷却、加温、ソフトな刺激などがあります。

クリームやスプレーの形の局所用かゆみ止めは、多くの場合、市販されています。経口かゆみ止め薬もあり、通常は処方薬です。有効成分は通常、次のクラスに属します。

• ジフェンヒドラミン（ベナドリル）などの抗ヒスタミン薬^[29]
• ヒドロコルチゾン外用クリームなどのコルチコステロイド（外用ステロイドを参照）
• ミントオイル、メントール、カンフルなどの抗刺激剤^[30]
• クロタミトン（商品名オイラックス）は、クリームやローションとして入手できるかゆみ止め剤で、疥癬の治療によく使用されます。その作用機序は不明です。
• JAK阻害剤、例えばルキソリチニブ外用クリームなど。外用JAK阻害剤を参照
• ベンゾカイン外用クリーム（ラナケイン）などの局所麻酔薬

光線療法は、特に慢性腎臓病によって引き起こされる重度のかゆみに有効です。一般的に使用される光の種類はUVBです。^[31]

掻くことで部分的に痒みが和らぐこともあるため、背中掻き器などの器具が存在します。しかし、掻くことは一時的な緩和しか得られず、痒みを強め、皮膚にさらなるダメージを与えることさえあり、「痒み-掻き傷サイクル」と呼ばれています。^[32]

乾燥肌の治療の中心は、適切な皮膚の水分を維持し、局所的に皮膚軟化剤を使用することです。

原因不明の慢性掻痒に対する、エモリエントクリーム、冷却ローション、局所コルチコステロイド、局所抗うつ薬、全身性抗ヒスタミン薬、全身性抗うつ薬、全身性抗けいれん薬、光線療法の有効性を調べる研究は行われていない。^[29]しかし、感覚ニューロンのIL-4受容体に作用して掻痒を軽減すると考えられているデュピルマブの臨床試験が現在行われている。^{[33] [34]}悪性癌の末期患者に対する治療選択肢の有効性は不明である。^[18]

世界中で約2億8000万人、人口の4％が痒みに悩まされています。^{[35]これは、}乾癬を患っている人口の2～3％に匹敵します。

1660年、ドイツの医師サミュエル・ハーフェンレファーが掻痒（かゆみ）の定義を導入した。^[36]

• 感情、意識的な経験の知覚状態。
• 蟻走感、皮膚の上や下を小さな昆虫が這っているような感覚
• 肛門掻痒症（肛門炎とも呼ばれる）、直腸（肛門）の出口の皮膚の炎症により掻きたくなる
• 関連痒みとは、体のある部位に加えられた刺激が、体の別の部位に痒みや刺激として感じられる現象である。
• かゆみ粉は、人間の皮膚に塗るとかゆみを誘発する粉末または粉末状の物質です。