LY-2459989

LY-2459989
臨床データ
; 投与経路	経口、静脈内
ATCコード	なし;
薬物動態データ
消失半減期	15分（アカゲザル）
識別子
	IUPAC名 3-フルオロ-4-[4-[[(2 S )-2-ピリジン-3-イルピロリジン-1-イル]メチル]フェノキシ]ベンズアミド;
CAS番号	2254067-61-1 ;
パブケム CID	134819873;
ユニ	2X23M5HP34;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID201045938;
化学および物理データ
式	Ｃ２３Ｈ２２ＦＮ３Ｏ２
モル質量	391.446 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 NC(=O)c1ccc(Oc2ccc(CN3CCC[C@H]3c4cccnc4)cc2)c(F)c1;
	InChI InChI=1S/C23H22FN3O2/c24-20-13-17(23(25)28)7-10-22(20)29-19-8-5-16(6-9-19)15-27-12 -2-4-21(27)18-3-1-11-26-14-18/h1,3,5-11,13-14,21H,2,4,12,15H2,(H2,25, 28)/t21-/m0/s1; キー:DRGHCUTTXWIERB-NRFANRHFSA-N;

LY-2459989はκオピオイド受容体（KOR）のサイレント拮抗薬であり、炭素11 ^[1]またはフッ素18 ^[2]で標識されたその受容体の放射性トレーサーとしてイーライリリー社によって開発されました。KORに対する高い親和性（ _Ki = 0.18 nM）を持ち、 μオピオイド受容体（Ki ₌ 7.68 nM）およびδオピオイド受容体（Ki ₌ 91.3 nM）よりもKORに対して高い選択性を示します（他のオピオイド受容体よりもKORに対して43倍以上の選択性）。^{[1] LY-2459989は、最初のKOR選択的拮抗薬放射性トレーサーであるLY-2795050の}フッ素含有類似体であり、後継化合物です。^[1] LY-2795050と比較して、LY-2459989はKORに対する親和性が4倍高く、選択性も同様であり、中枢神経系への浸透性も大幅に改善されています（脳内濃度はLY-2795050の6倍でした）。^[1]この薬剤は作用持続時間が短いようで、アカゲザルに注射してから30分後には血清中に25%しか残っていないため、陽電子放出断層撮影（PET）などの生物医学画像診断への応用に理想的な薬剤となっています。^[1]

LY-2795050以外にも、LY-2459989と同様の作用と潜在的な用途を持つ類似化合物が以前に報告されている。^[3]

参照

^ abcdef Zheng MQ、Kim SJ、Holden D、Lin SF、Need A、Rash K、Barth V、Mitch C、Navarro A、Kapinos M、Maloney K、Ropchan J、Carson RE、Huang Y (2014)。「κ-オピオイド受容体に対する改良拮抗薬放射性トレーサー：(11)C-LY2459989の合成と特性評価」。J . Nucl. Med . 55 (7): 1185–91. doi :10.2967/jnumed.114.138701. PMC 4826283. PMID 24854795 .
^ Cai Z, Li S, Pracitto R, Navarro A, Shirali A, Ropchan J, Huang Y (2017). 「κオピオイド受容体のPETイメージングのためのフッ素-18標識拮抗薬」. ACS Chem Neurosci . 8 (1): 12–16. doi :10.1021/acschemneuro.6b00268. PMID 27741398.
^ ミッチ・CH、クインビー SJ、ディアス N、ペドレガル C、デ・ラ・トーレ MG、ヒメネス A、シー Q、カナダ EJ、カール SD、スタットニック MA、マッキンジー DL、ベネシュ DR、ラッシュ KS、バース VN (2011)。「κオピオイド受容体選択的アンタゴニストとしてのアミノベンジルオキシアリールアミドの発見：κオピオイド受容体アンタゴニスト受容体占有トレーサーの前臨床開発への応用」。J.Med.化学。54 (23): 8000-12。土井：10.1021/jm200789r。PMID 21958337。