サミドルファン

サミドルファン
臨床データ
その他の名前	ALKS-33; RDC-0313; 3-カルボキサミド-4-ヒドロキシナルトレキソン
; 投与経路	オーラル
薬物動態データ
消失半減期	7～9時間
識別子
	IUPAC名 17-(シクロプロピルメチル)-4,14-ジヒドロキシ-6-オキソモルフィナン-3-カルボキサミド;
CAS番号	852626-89-2 ;
パブケム CID	11667832;
ケムスパイダー	23259667;
ユニ	7W2581Z5L8;
ケッグ	D10162 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID401030402;
化学および物理データ
式	Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ４
モル質量	370.449 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 c1cc(c(c2c1C[C@@H]3[C@]4([C@]2(CCN3CC5CC5)CC(=O)CC4)O)O)C(=O)N;
	InChI InChI=1S/C21H26N2O4/c22-19(26)15-4-3-13-9-16-21(27)6-5-14(24)10-20(21,17(13)18(15) 2 5)7-8-23(16)11-12-1-2-12/h3-4,12,16,25,27H,1-2,5-11H2,(H2,22,26)/t16- 、20-、21-/m1/s1; キー:RYIDHLJADOKWFM-MAODMQOUSA-N;

サミドルファン（INNツールチップ国際非営利名称、USANツールチップ米国の養子名）（開発コード名ALKS-33、RDC-0313）は、オランザピン/サミドルファン（ブランド名Lybalvi ）の形で統合失調症および双極性障害の治療に使用されるオピオイド拮抗薬である。^[1]^[3]^{[4]サミドルファンは}オランザピンに関連する体重増加を軽減する。^[5]^{[6]サミドルファンは}経口摂取される。^[1]^[3]

サミドルファンは、様々な適応症に対する単独の薬剤として開発中であったが、中止された。^[7] 大うつ病性障害の治療薬としてのブプレノルフィン/サミドルファンは、有効性の証拠が不十分であるとして食品医薬品局に拒否されたが、2021年9月現在、予備登録のままである。^[8]バクロフェン/サミドルファンの開発も中止されている。^[9]

発達

サミドルファンは、開発元であるアルケルメス社によってアルコール依存症やコカイン中毒の治療薬として研究されており、^[10]^[11]ナルトレキソンと同様の有効性を示しているが、副作用は軽減されている可能性がある。

しかし、サミドルファンは、抗うつ剤として、混合 μオピオイド受容体（MOR）弱部分作動薬とκオピオイド受容体（KOR）拮抗薬のブプレノルフィンとサミドルファンを組み合わせた配合剤ALKS-5461（ブプレノルフィン/サミドルファン）の一部として、はるかに注目を集めています。ブプレノルフィンは、KORに対する拮抗薬効果によるものと考えられているいくつかのヒト研究で抗うつ効果を示しましたが、MOR作動薬効果とそれに伴う乱用の可能性があるため、この用途向けにさらに開発されていません。ブプレノルフィンとサミドルファンを組み合わせてMOR作動薬効果を阻害することで、この組み合わせは選択的KOR拮抗薬のように作用し、多幸感や物質依存などの典型的なMOR効果は明らかではなく、抗うつ効果のみを生み出します。^[12]^[13]

サミドルファンは、統合失調症の治療薬として、オランザピンとの併用でALKS-3831（オランザピン/サミドルファン）としても研究された。^[14]第3相試験では、オランザピンにサミドルファンを追加すると、オランザピン単独の場合と比較して体重増加が有意に減少することが判明し、^[15]この併用は、 2021年5月に米国食品医薬品局によって統合失調症および双極性障害の治療薬として、 Lybalviというブランド名で承認された。^[16]^[17]

副作用

サミドルファンの副作用としては、眠気や胃腸障害などが挙げられる。^[1]

薬理学

薬力学

サミドルファンは主にμ-オピオイド受容体（MOR）の拮抗薬または非常に弱い部分作動薬として作用し、より弱い程度ではあるがκ-オピオイド受容体（KOR）およびδ-オピオイド受容体（DOR）の部分作動薬としても作用する。 ^[1]^[18]^[19]このプロファイルに従い、サミドルファンは臨床試験において一部の患者で傾眠、鎮静、めまい、幻覚など、KORの活性化と一致する可能性のある副作用を引き起こすことが観察されている。^[20]

薬物動態

サミドルファンの消失半減期は7～9時間である。^[1]^[2]

化学

サミドルファンは、8-カルボキサミドシクラゾシンとナルトレキソンをその設計と合成に利用した学術界でその起源を持ちます。 ^[21]

参考文献

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外部リンク

ブプレノルフィン/サミドルファン（ALKS-5461 - AdisInsight
オランザピン/サミドルファン (ALKS-3831) - AdisInsight

[pmid31523568-1] Chaudhary AM、Khan MF、Dhillon SS 、 Naveed S（2019年7月）。「サミドルファンのレビュー：新規オピオイド拮抗薬」。Cureus。11 （ 7）：e5139。doi ：10.7759/ cureus.5139。PMC 6741386。PMID 31523568。

[pmid25456560-2] Turncliff R、DiPetrillo L、Silverman B、Ehrich E (2015 年 2 月)。「健康なボランティアにおける、新規オピオイド拮抗薬サミドルファンの単回および複数回投与の薬物動態」。臨床治療学。37 (2): 338–348。doi :10.1016/ j.clinthera.2014.10.001。PMID 25456560 。

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[AdisInsight-Buprenorphine/samidorphan-8] “ブプレノルフィン/サミドルファン - アルケルメス”.アディスインサイト。シュプリンガーネイチャースイス AG.

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[12] 「ALKS 5461 薬、第 1/2 相試験でうつ症状を軽減することが判明」2012 年 5 月 30 日。

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