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| 臨床データ | |
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| 発音 | Viberzi ( / v aɪ ˈ b ɜːr z i / vy- BUR -zee) |
| 商号 | ヴィベルジ、トルベルジ |
| その他の名前 | JNJ-27018966 |
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 81% |
| 消失半減期 | 3.7～6時間 |
| 排泄 | 82.2%（糞便）、<1%（尿）[2] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ３２Ｈ３５Ｎ５Ｏ５ |
| モル質量 | 569.662 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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エルクサドリンは、 ViberziおよびTruberziというブランド名で販売されており、[3]下痢型過敏性腸症候群（IBS-D）の患者の下痢および腹痛の治療のための経口薬です。 [4]米国では2015年に使用が承認されました。 [5]この薬はヤンセンファーマシューティカが開発し、アクタビス社が開発しました。
禁忌
この薬は以下の場合には禁忌です:
副作用
一般的な副作用は便秘と吐き気ですが、便秘による投与中止率はエルクサドリン、プラセボともに低かったです。まれな副作用：疲労、気管支炎、ウイルス性胃腸炎。まれな重篤な副作用には膵炎があり、一般的な発生率は0.3％です。100 mg用量（0.3％）の方が75 mg用量（0.2％）よりも発生率が高くなります。[7]胆嚢のない人ではリスクがさらに高くなるため、このグループではこの薬は推奨されません。[8]
2017年3月、米国食品医薬品局は、胆嚢のない患者における重篤な膵炎のリスク増加に関するエルクサドリンの安全性警告を発した。[9] FDAの調査では、そのような患者では、オッディ括約筋のけいれんが重篤な膵炎につながる可能性があることが判明した。[10] FDAは、胆嚢のない患者に推奨される用量（75 mg）を1回または2回投与しただけで症状が現れるケースがあると報告した。[10] 2017年2月までに報告されたエルクサドリンに関連する死亡例2件のうち、2件とも胆嚢のない患者で発生した。[9]
インタラクション
シクロスポリン、ゲムフィブロジル、特定の抗レトロウイルス薬、リファンピシン、エルトロンボパグなどのトランスポータータンパク質OATP1B1の阻害剤を併用すると、エルクサドリン濃度の上昇が観察された。[医学的引用が必要]
オピオイド、アロセトロン、抗コリン薬、次サリチル酸ビスマスなど、便秘を引き起こす他の薬剤との併用は好ましくありません。[11]
エルクサドリンはOATP1B1およびBCRPの基質である薬物の濃度を上昇させる。[医学的引用が必要]エルクサドリンとロスバスタチンの併用は横紋筋融解症のリスクを高める可能性がある。[2]
薬理学
作用機序
エルクサドリンは、μ-およびκ-オピオイド受容体 作動薬およびδ-オピオイド受容体 拮抗薬[12]であり、腸管神経系に局所的に作用し、中枢神経系への副作用を軽減する可能性がある。[13] [14]
薬物動態
試験管内試験では、エルクサドリンは試験した最高濃度（400 ng/ml、最高治療用量100 mgで観察されたC maxの162倍）でOAT3（ SLC22A8）、OATP1B1（SLCO1B1）、およびBSEP（ABCB11 ）によって輸送されることが判明した。しかし、OCT1 POU2F1、OAT1（有機アニオントランスポーター1）、OCT2、OATP1B3（SLCO1B3）、P-gp（P糖タンパク質）、またはBCRP（ABCG2 ）によって輸送されることはなかった。
エルクサドリンの多剤耐性関連タンパク質 2 (MRP2) 小胞蓄積が観察され、この薬剤が MRP2 の基質であることが示唆された。エルクサドリンは BCRP、BSEP、MRP2、OCT1、OCT2、OAT1、OAT3、OATP1B3 を介したプローブ基質の輸送を阻害しなかったが、OATP1B1 および P-gp のプローブ基質の輸送を阻害した。in vitro研究では、エルクサドリンが OATP1B1、OAT3、および MRP2 のin vivo基質であることが観察された。最後に、シトクロム P450酵素の阻害または誘導は観察されなかった。 [15]
エルクサドリン100mg投与後、Cmaxは約2～4ng/ml、AUCは12～22ng.h/mlでした。エルクサドリンは線形薬物動態を示し、1日2回繰り返し投与しても蓄積しません。エルクサドリンを高脂肪食と一緒に摂取すると、Cmaxは50%、AUCは60%減少しました。 [ 2]
化学
合成
エルクサドリンの合成は2006年に発表された。[16]
参考文献
- ^ 「消化器と膀胱の健康」カナダ保健省2018年5月9日2024年4月13日閲覧。
- ^ abcd 「Viberzi- eluxadoline tablet, film adopted」. DailyMed 2024年7月24日. 2024年11月11日閲覧。
- ^ “Truberzi”.欧州医薬品庁. 2016年9月29日. 2017年9月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年6月28日閲覧。
- ^ Fragkos KC (2017-09-25). 「下痢を伴う過敏性腸症候群患者の治療におけるエルクサドリンへの注目」臨床および実験消化器病学10 :229–240. doi : 10.2147 /ceg.s123621 . PMC 5624596. PMID 28989282 .
- ^ 「FDAがIBS-Dの治療に2つの治療法を承認」www.fda.gov 。 2015年6月1日閲覧。[リンク切れ ]
- ^ 「Eluxadoline Monograph for Professionals」. Drugs.com 2024年5月10日. 2024年11月11日閲覧。
- ^ Lembo AJ、Lacy BE、Zuckerman MJ、Schey R、Dove LS、Andrae DA、他 (2016 年 1 月)。「下痢を伴う過敏性腸症候群に対するエルクサドリン」。 ニューイングランド医学ジャーナル。374 (3) : 242–53。doi : 10.1056 /NEJMoa1505180。PMID 26789872。S2CID 205098220 。
- ^ コミッショナー事務局（2017年3月15日）。「ヒト用医薬品の安全性警告 - Viberzi（エルクサドリン）：医薬品安全性情報 - 胆嚢のない患者における重篤な膵炎のリスク増加」www.fda.gov。2018年4月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年3月19日閲覧。
- ^ ab Brooks M (2017年3月). 「FDA: 胆嚢のない患者にはIBS薬Viberziの使用を避ける」www.medscape.com . 2017年9月18日閲覧。
- ^ ab コミッショナー事務局。「ヒト用医薬品の安全性警告 - Viberzi（エルクサドリン）：医薬品安全性情報 - 胆嚢のない患者における重篤な膵炎のリスク増加」。www.fda.gov 。 2017年9月18日閲覧。
- ^ 「次サリチル酸ビスマス」Medscape . 2016年5月10日閲覧。
- ^ Levy-Cooperman N、McIntyre G、Bonifacio L、McDonnell M、Davenport JM、Covington PS、他 (2016 年 12 月)。「混合 μ-および κ-オピオイド受容体作動薬および δ-オピオイド受容体拮抗薬である経口および鼻腔内エルクサドリンの乱用可能性と薬力学的特性」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。359 (3): 471–481。doi :10.1124/jpet.116.236547。PMC 5118645。PMID 27647873 。
- ^ 「Actavis、EluxadolineのNDA申請のFDA受理を発表」www.drugs.com 。 2015年6月1日閲覧。
- ^ 「FDA、下痢を伴う過敏性腸症候群（IBS-D）の成人に対する治療薬としてViberzi（エルクサドリン）を承認」www.drugs.com 。 2015年6月1日閲覧。
- ^ Davenport JM、Covington P、Bonifacio L、McIntyre G、Venitz J (2015 年 5 月)。「取り込みトランスポーター OAT3 および OATP1B1 と排出トランスポーター MRP2 のエルクサドリンに対する薬物動態への影響」。Journal of Clinical Pharmacology。55 ( 5): 534–42。doi :10.1002 / jcph.442。PMC 4402028。PMID 25491493。
- ^ [1]、オピオイド調節剤の製造方法。