プロキソルファン

プロキソルファン
臨床データ
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 17-(シクロプロピルメチル)-6-オキサモルフィナン-3-オール; または; (1 S ,9 R ,10 R )-17-(シクロプロピルメチル)-13-オキサ-17-アザテトラシクロ[7.5.3.0~1,10~.0~2,7~]ヘプタデカ-2,4,6-トリエン-4-オール;
CAS番号	69815-38-9;
パブケム CID	5361874;
ケムスパイダー	21476727;
ユニ	型番;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID90990082;
化学および物理データ
式	C19H25NO2の
モル質量	299.414 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 c1cc2c(cc1O)C34CCN(C(C2)C3CCOC4)CC5CC5;

プロキソルファン（INN ）は、プロキソルファン酒石酸塩（USAN）（開発コード名BL-5572M）としても知られ、モルフィナン系のオピオイド鎮痛薬および鎮咳薬であるが、市販されたことはない。^[1]κオピオイド受容体部分作動薬として優先的に作用し、 μオピオイド受容体部分作動薬としてもより少ない程度に作用する。^[2]^[3]^[4]^[5]^[6]

合成

この調製のための出発物質は、古典的なベンゾモルファン合成法の1つで得られるケトエステル1である。 ^[7]トリエチルホスホノアセテートからのイリドとの縮合（HWE反応）により、ジエステル2が得られる。触媒水素化は、障害の少ない面から進行し、対応する飽和ジエステル（3）を与える。次に、エステルはLiAlH ₄ により還元され、グリコール（4 ）を与える。これは、酸処理により内部エーテル形成を経て、5のピラン環を形成する。BrCN （またはクロロギ酸エチル）とのフォンブラウン反応に続いて中間体を鹸化すると、2°アミン（6 ）が得られる。これは、シクロプロピルカルボニルクロリドによるアシル化によりシクロプロピルメチル誘導体8に変換される^[8]^[9]_。 O-メチルエーテルをエタンチオールナトリウムで切断するとプロキソルファン（9）が得られる。

参照

参考文献

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^ Hayes AG、Birch PJ (1988年8月)。「マウスとモルモットにおけるオピオイド作動薬の鎮痛効果のベータフナルトレキサミンと16-メチルシプレノルフィンによる逆転」。神経薬理学。27 (8): 813–816。doi : 10.1016 /0028-3908( 88 )90096-2。PMID 3216959。S2CID 54433737。
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^ 米国特許 5,504,245

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[7] Barltrop JA (1947 年 3 月). 「モルヒネ系の合成; ビシクロ [3:3:1]-2-アザノナンの誘導体」. Journal of the Chemical Society . 169 : 399–401. doi :10.1039/JR9470000399. PMID 20240573.

[8] Zhang K, Lu M, Li Y (2018年10月18日). 「シクロプロパンカルボニルクロリドの合成」.化学産業タイムズ. 17 (7): 36–38.

[9] 米国特許 5,504,245