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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | JNJ-67953964; CERC-501; LY-2456302 |
投与経路 | 経口摂取[1] |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 25% [1] |
| 消失半減期 | 30～40時間[1] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 26 H 27 F N 2 O 2 |
| モル質量 | 418.512 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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アチカプラントは、開発コードJNJ-67953964、CERC-501、LY-2456302としても知られ、大うつ病性障害の治療薬として開発中のκ-オピオイド受容体(KOR)拮抗薬です。[2] [3] [4]この薬の承認申請は 2025 年までに提出される予定です。[2]アチカプラントは経口摂取します。[1]
アチカプラントの副作用には、かゆみなどがある。[4] [5]アチカプラントは、内因性オピオイドペプチドダイノルフィンの生物学的標的であるKORの選択的 拮抗薬として作用する。[3]この薬剤は、 μ-オピオイド受容体（MOR）や他の標的よりもKORに対して適度な選択性を持ち、半減期は30～40時間と比較的長く、血液脳関門を容易に通過して中枢効果を生み出す。 [4] [6]
アチカプラントはもともとイーライリリー社によって開発され、一時期はセレコア社によって開発され、現在はヤンセンファーマシューティカルズ社によって開発されています。[2] 2022年7月現在、大うつ病性障害に対する第III相 臨床試験中です。[2]大うつ病性障害の治療薬として現在臨床試験中の他のκオピオイド拮抗薬と同様に、中枢神経系内のミクログリアにおける炎症性サイトカインの相反する活性化によってその有効性が損なわれる可能性があります。[7]
アチカプラントはアルコール依存症、コカイン使用障害、ニコチン離脱症状の治療薬としても開発されていたが、これらの適応症での開発は中止された。[2]
薬理学
薬力学
アチカプラントは、KORに対する強力で選択的な短時間作用型（すなわち「不活性化しない」）拮抗薬である（ Ki = 0.81 nM vs. μ-オピオイド受容体（MOR）およびδ-オピオイド受容体（DOR）に対してそれぞれ24.0 nMおよび155 nM、KORに対する選択性は約30倍）。[8] [9] [10]この薬剤は、ヒトにおいて25 mgおよび60 mgの用量でフェンタニル誘発性縮瞳を用量依存的に阻害することが分かっており（4～10 mgの用量では阻害は最小限または全くみられない）、これは、この薬剤が少なくとも25 mgの用量でMORを著しく占拠して拮抗するが、10 mg以下の用量ではそうではないことを示唆している。[10]しかし、より最近の研究では、正常なボランティアとコカイン依存の履歴を持つ被験者における薬物の神経内分泌効果を評価し、10mgの用量で中程度のMOR拮抗作用と一致する観察結果が報告されました。[11]うつ病の動物モデルでは、アチカプラントはシタロプラムやイミプラミンなどの他の抗うつ薬と併用することで強力な相乗効果を発揮することがわかっています。[12]
陽電子放出断層撮影法では、10 mg の単回投与から 2.5 時間後には脳の KOR が薬剤によってほぼ完全に飽和状態になっていることが明らかになりました。これは、臨床試験で検討されているアチカプラントの 4 mg から 25 mg の投与量を裏付けるものです。 [ 13 ] [14]占有率は、0.5 mg 投与量で 35%、10 mg 投与量で 94% でした。 [15] [14]投与後 24 時間で、受容体の占有率は 0.5 mg で 19%、25 mg で 82% でした。[15] [14]重篤な副作用は認められず、認められた副作用はすべて軽度から中等度であり、アチカプラントによるものではないと考えられました。[14]
薬物動態
アチカプラントの経口バイオ アベイラビリティは25%です。[1]この薬剤は急速に吸収され、投与後1～2時間で最大濃度に達します。 [1]健康な被験者における消失半減期は30～40時間です。 [1]アチカプラントの循環レベルは投与量の増加に比例して増加します。[1] 1日1回投与で6～8日後に定常濃度に達します。 [1]アチカプラントは血液脳関門を再現性よく透過することが示されています。[13] [14]
歴史
アチカプラントはもともとイーライリリー社によってLY-2456302というコード名で開発されました。[2]科学文献に初めて登場したのは2010年か2011年です。[16] [17]この化合物は2009年に初めて特許を取得しました。 [18]
2015年2月、セレコア社はイーライリリー社からLY-2456302（新開発コードCERC-501）の開発・商品化の権利を取得したと発表した。[19]
2016年現在、アチカプラントは治療抵抗性うつ病に対する抗うつ療法の補助として第II相 臨床試験に至っている。[20] [12]ヘビースモーカーを対象としたアチカプラントの第II相試験は2016年初頭に開始され、2016年末までに結果が出ると予想されていた。[14]アチカプラントは、この試験でニコチン離脱の主要な評価項目を達成できなかった。[21]
2017年8月、セレコール社がアチカプラントの権利をヤンセンファーマシューティカルズ社に売却したことが発表された。[22] [21]ヤンセン社も2017年時点でうつ病の治療薬としてエスケタミンの実験を行っていた。[21]
研究
アチカプラントは、大うつ病性障害に加えて、アルコール依存症、コカイン使用障害、喫煙離脱の治療薬としても開発中であった。[2]しかし、これらの適応症に対する開発は中止された。[2]
参照
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- アチカプラント - イーライリリー・アンド・カンパニー/ヤンセンファーマシューティカルズ - AdisInsight