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| 臨床データ | |
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| 商号 | リリスト |
| その他の名前 | MNTX、ナルトレキソンメチル臭化物 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a608052 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、静脈内、皮下 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 11～15.3% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 8時間 |
| 排泄 | 尿（50%）、糞便（50%） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.122.861 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２１Ｈ２６ＮＯ４ |
| モル質量 | 356.442 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
メチルナルトレキソン（MNTX、ブランド名Relistor ）は、メチルナルトレキソン臭化物（INN、USAN、BAN ）の形で使用される薬剤であり、末梢に作用するμオピオイド受容体拮抗薬として作用し、鎮痛に大きな影響を及ぼさず、離脱症状を誘発することなく、便秘などのオピオイド薬の副作用の一部を解消する働きがあります。MNTXは第4級アンモニウムカチオンであるため、血液脳関門を通過できず、全身に拮抗作用を示し、かゆみや便秘などの作用を打ち消しますが、鎮痛などの脳内のオピオイド作用には影響を及ぼしません。[6]しかし、特に関節炎、外傷性疼痛または外科的疼痛などの炎症性疾患では、オピオイド鎮痛のかなりの部分（最大60％）が末梢感覚ニューロンのオピオイド受容体を介しているため、[7] MNTXはそのような状況下では疼痛を増強する可能性があります。
医療用途
メチルナルトレキソンは、慢性の非癌性疼痛におけるオピオイド誘発性便秘の治療、または通常の下剤が効かなかった場合の治療薬として承認されています。[8]
作用機序
メチルナルトレキソンは末梢作用性のμオピオイド受容体拮抗薬であり、血液脳関門を通過しません。[9]メチルナルトレキソンは第四級アミンであり、溶液中では正電荷を帯びているため、血液脳関門を通過することが制限されています。この正電荷は、痛みの治療に使用される従来のオピオイド作動薬と比較して、極性を高め、脂溶性を低下させます。[10]メチルナルトレキソンの末梢作用により、中枢神経系に対する鎮痛効果（オピオイド）を妨げることなく、オピオイドの便秘効果を軽減できます。[10]これが、メチルナルトレキソンがナルトレキソンとは異なる挙動を示す主な特徴です。[11]
さらに、メチルナルトレキソンは血液脳関門を通過できないため、オピオイド作動薬の鎮痛作用を逆転させたり、離脱症状を引き起こしたりすることはありませんが、鎮痛作用の一部は末梢オピオイド受容体から得られるため、関節炎などの炎症性疾患による痛みを増強する可能性があります。[要出典]
副作用
メチルナルトレキソンの最も一般的な副作用は以下の通りである: [8] [10]
- 腹痛
- めまい
- 嘔吐
- 吐き気
- 下痢
歴史
1978年、シカゴ大学の故薬理学者レオン・ゴールドバーグは、死に瀕した友人で同僚から臨床上の難題を突きつけられた。[12]骨に転移した前立腺がんの痛みに苦しむゴールドバーグは、便秘のため鎮痛に必要なモルヒネを断っていた。副作用ではなく鎮痛に関連する受容体のサブタイプのみを標的とするオピオイドの研究は、試験管内モデル以外ではほとんど成功していなかった。中枢神経系には作用せず腸内のオピオイド受容体に作用するロペラミドなどの薬剤を考慮して、ゴールドバーグは標的オピオイド受容体拮抗薬を提案した。[13]
製薬会社はよりよい鎮痛剤を求めて何千ものオピオイド様分子を合成したが、鎮痛特性のない分子の多くは棚上げされていた。これらの化合物のスクリーニングにより、サイズと電荷に基づいて、改変すると血液脳関門を容易に通過しない可能性があることを示唆する特性を持つ推定拮抗薬の検査につながった。これらの化合物の1つであるN-メチルナルトレキソン（MNTX）は、ベーリンガーインゲルハイム社が合成した化合物群の中にあった。[14]この化合物は有望に見え、初期のスクリーニングに合格した。スクリーニングでは、げっ歯類にオピオイドを木炭食とともに与えて消化管通過を追跡し、鎮痛作用を試験した。[15] 1982年のラッセルらの論文で、このモデルでは中枢性鎮痛に影響を与えずにオピオイドの消化管への影響を予防できることが初めて報告された。[16]その後の前臨床研究でも、消化管の他の平滑筋と咳反射に対する中枢性と末梢性を介したオピオイド効果の分離が実証されました。[17] [18]また、MNTXが化学受容器誘発領域に作用し、オピオイドの嘔吐効果を阻害する可能性にも関心が集まりました。このオピオイド誘発性嘔吐の阻害は、犬のモデルで実証されました。[19] [20]ゴールドバーグは、このアイデアの核心が臨床実践に導入されるのを見る前に亡くなりました。
メチルナルトレキソンの研究は、1990年代を通じてシカゴ大学麻酔科・集中治療科で続けられました。しかし、最近の調査では、末梢感覚ニューロンにオピオイド受容体が発見されました。[21]
2005 年 12 月、ワイエス社とプロジェニックス社は、便秘や術後イレウス(POI) (手術後の胃腸管の長期機能不全) などのオピオイド誘発性副作用の治療薬としてメチルナルトレキソンを共同開発および商品化する独占的世界契約を締結しました。契約条件に基づき、両社は世界規模での開発で協力しています。ワイエス社はメチルナルトレキソンを商品化する世界的権利を取得し、プロジェニックス社は米国で製品を共同で販売するオプションを保持しました。ワイエス社はプロジェニックス社に、全世界での販売に対するロイヤルティと米国内での共同販売促進料を支払います。
メチルナルトレキソンは、オピオイド誘発性便秘（OIC）の治療薬として皮下投与および経口投与の形で開発されています。
メチルナルトレキソン（リリストル）の4ヶ月以上の使用については研究されていない。[22]
社会と文化
承認
2008年4月1日、プロジェニックス社とワイエス社は、カナダ保健省がオピオイド誘発性便秘の治療薬としてメチルナルトレキソンを承認したと発表した。[23] その後、2008年4月24日に米国FDAによって承認された。[24] [25]
フォーム
2010年現在、メチルナルトレキソンは、0.6mLの溶液が入った7つの1回分バイアルが入ったトレイに入った注射剤で供給されています。各トレイには、先端を引き込める12mm（0.47インチ）1mLの27ゲージ注射針7本と、家庭用アルコールワイプも入っています。1本のバイアルで、体重115キログラム（254ポンド）の人を治療できます。[11] 病院で使用する場合は、バイアルが別途用意されています。
参照
- ロペラミド-多量に BBB を通過せず、下痢を治療するμ-オピオイド受容体作動薬（BBB を通過せず、患者の麻薬離脱症状を回避し、便秘を治療する μ-オピオイド受容体 拮抗薬のメチナルトレキソンとは対照的）
- ナロキセゴール（商品名モバンティックおよびモベンティグ） - オピオイド誘発性便秘の治療に使用されるもう1つの末梢選択性オピオイド拮抗薬
- (+)-ナロキソン- 少量の経口投与で鎮痛効果に大きな影響を与えることなくオピオイドの副作用を軽減する非オピオイド薬
- 6β-ナルトレキソール（6α-ヒドロキシナルトレキソン） - 末梢選択的オピオイド拮抗薬でもある別のナルトレキソン誘導体
参考文献
- ^ 「妊娠中のメチルナルトレキソン（リリストル）の使用」。Drugs.com。2020年7月9日。 2020年9月21日閲覧。
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ 「Relistor 製品情報」カナダ保健省2012年4月25日2022年9月6日閲覧。
- ^ 「Relistor 製品情報」カナダ保健省2012年4月25日2022年9月6日閲覧。
- ^ 「Relistor 製品情報」カナダ保健省2012年4月25日2022年9月6日閲覧。
- ^ National Prescribing Service (2010 年 3 月 1 日)。「緩和ケアにおけるオピオイド誘発性便秘に対するメチルナルトレキソン注射 (Relistor)」。2010 年 6 月 1 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年3 月 12 日閲覧。
- ^ Stein C (1993年1月). 「オピオイド鎮痛の末梢メカニズム」.麻酔と鎮痛. 76 (1): 182–91. doi : 10.1213/00000539-199301000-00031 . PMID 8380316. S2CID 10113604.
- ^ ab 「処方情報のハイライト - メチルナルトレキソン臭化物」（PDF）。
- ^ Thomas J、Karver S、Cooney GA、Chamberlain BH、Watt CK、Slatkin NE、他 (2008 年 5 月)。「進行した疾患におけるオピオイド誘発性便秘に対するメチルナルトレキソン」。The New England Journal of Medicine。358 (22): 2332–2343。doi : 10.1056/nejmoa0707377。PMID 18509120。
- ^ abc Rotshteyn Y (2011年1月11日). 「メチルナルトレキソン臭化物：非経口投与後の薬物動態の研究最新情報」.薬物代謝と毒性に関する専門家の意見. 7 (2): 227–235. doi :10.1517/17425255.2011.549824. PMID 21222554. S2CID 24993500.
- ^ ab 「Relistor Full Prescribing Information」。2009年5月9日閲覧。[永久リンク切れ ]
- ^ 「シカゴ大学で開発された医薬品がFDAの承認を獲得」シカゴ大学ニュース。2008年4月30日。 2019年8月15日閲覧。
- ^ Moss J (2019年1月). 「オピオイドの副作用の特定と治療：メチルナルトレキソンの開発」.麻酔学. 130 (1): 142–148. doi : 10.1097/ALN.0000000000002428 . PMID 30277930. S2CID 52908307.
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- ^ 米国特許 4176186、Goldberg L、Merz H、Stockhaus K、「腸の不調を緩和するノロキシモルフォンの四級誘導体」、1979 年 11 月 27 日発行、Boehringer Ingelheim に譲渡
- ^ Russell J、Bass P、 Goldberg LI、Schuster CR、Merz H (1982 年 3 月)。「モルヒネと四級麻薬拮抗薬は腸管に拮抗するが、中枢には拮抗しない」。European Journal of Pharmacology。78 ( 3 ): 255–61。doi : 10.1016/0014-2999(82)90026-7。PMID 7200037。
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- ^ 米国特許 4719215、Goldberg LI、「吐き気と嘔吐を軽減するノロキシモルフォンの四級誘導体」、1988 年 1 月 12 日発行、シカゴ大学に譲渡
- ^ Stein C、Schäfer M、 Machelska H (2003 年 8 月)。「痛みの原因を突き止める: オピオイドに関する新たな視点」。Nature Medicine。9 ( 8) : 1003–8。doi :10.1038/nm908。PMID 12894165。S2CID 25453057。
- ^ 「Relistor の投与量と投与方法」。Wyeth。2010 年 8 月 4 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010 年 8 月 12 日閲覧。
- ^ 「Wyeth プレスリリース - Wyeth と Progenics が Relistor のカナダでの販売承認を発表」。2008 年 4 月 11 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年 4 月 1 日閲覧。
- ^ 「Wyeth プレスリリース - Progenics と Wyeth が FDA による Relistor の承認を発表」。2008 年 5 月 2 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008 年 4 月 27 日閲覧。
- ^ 「FDA、オピオイド誘発性便秘にRelistorを承認」。食品医薬品局。 2009年5月9日閲覧。
さらに読む
- Holzer P (2007 年 2月)。「オピオイド誘発性腸機能障害の治療」。治験薬に関する専門家の意見。16 (2): 181–94。doi : 10.1517 /13543784.16.2.181。PMID 17243938。S2CID 9838569 。
- Yuan CS、 Foss JF (2000 年 9 月)。「オピオイド誘発性便秘に対する経口メチルナルトレキソン」。JAMA。284 ( 11 ) : 1383–4。doi :10.1001/jama.284.11.1383。PMID 10989399 。