てんかん

国際抗てんかん連盟（ILAE）による2025年の分類によると、発作は焦点発作、全般発作、不明（焦点発作か全般発作か）、および分類不能の4つの主要なクラスに分類されます。^{[ 27 ]}

発作の活動期（発作状態）の後には、通常、意識が正常レベルに戻る前に混乱状態と呼ばれる回復期間があり、^{[ 46 ]}数分から数日間続きます。^{[ 29 ]}この期間は、混乱、頭痛、疲労、言語障害、運動障害が特徴です。トッド麻痺と呼ばれる一時的な局所的な筋力低下を経験する人もいます。^{[ 47 ]}発作後精神病は、てんかん患者の約2%に発生し、特に全般性強直間代発作の群発後に発生します。^{[ 48 ] [ 49 ]}

てんかんは、心理的および社会的幸福に大きな影響を与える可能性があります。てんかん患者は、社会的孤立、偏見、機能障害を経験する可能性があり、それが学業成績の低下や雇用機会の減少につながる可能性があります。これらの課題は、家族にも及ぶことが多く、家族も偏見や介護負担の増加に直面する可能性があります。^{[ 50 ]}

てんかん患者では、いくつかの精神疾患や神経発達障害がより多く見られます。これらには、うつ病、不安症、強迫性障害（OCD）^{[ 51 ]} 、片頭痛^{[ 52 ]} などがあります。注意欠陥多動性障害（ADHD）は、てんかんのある子供に特に多く見られ、一般人口の3～5倍の頻度で発生します。ADHDとてんかんが併発すると、行動、学習、社会性の発達に著しい影響を与える可能性があります^{[ 53 ]。}てんかんは、自閉スペクトラム症の子供にも多く見られます^{[ 54 ]}。

てんかん患者の約3人に1人は生涯にわたって精神疾患の既往歴がある。^{[ 55 ]}この関連性は、共通の神経生物学的メカニズムと慢性神経疾患を抱えて生きることによる心理社会的影響の組み合わせを反映していると考えられている。^{[ 56 ]}また、うつ病などの精神疾患が、特に焦点てんかんのある特定の個人において、てんかんの発症に先行する可能性があることを示唆する研究もある。この関連性の性質は調査中であり、共通の経路、診断の重複、またはその他の交絡因子が関係している可能性がある。^{[ 57 ]}ボストン小児病院 のてんかんおよび臨床神経生理学部門のディレクターであり、神経学部門のウィリアム G. レノックス チェアであるPhillip L. Pearl氏のてんかん、特にコハク酸セミアルデヒド脱水素酵素欠損症(SSADHD)などの遺伝性代謝てんかんに関する研究は、この疾患を純粋に発作中心の疾患ではなく、システムレベルの神経生理学的状態として強調している。 ^{[ 58 ]}

うつ病と不安症の併存は、生活の質の低下^{[ 59 ]}、医療利用の増加、治療反応の低下（手術を含む）、および死亡率の上昇と関連している^{[ 60 ]} 。いくつかの研究では、これらの精神疾患は発作の種類や頻度よりも生活の質に影響を与える可能性があることが示唆されている^{[ 61 ]。}臨床的に重要であるにもかかわらず、うつ病と不安症はてんかん患者においてしばしば診断不足および治療不足となっている^{[ 62 ] 。}

てんかんの構造的原因とは、発作のリスクを高める脳の解剖学的異常を指します。これらは、後天性（脳卒中、外傷性脳損傷、脳腫瘍、中枢神経系感染症など）または発達的および遺伝的起源によるものであり、焦点性皮質形成異常や特定の先天性脳奇形などの疾患に見られます。主な例として、側頭葉てんかんの一般的な原因である内側側頭葉硬化症（MTS）があります。^{[ 68 ] [ 67 ]}側頭葉てんかんに関しては、ニューロン内の大コンダクタンスCa2+活性化K+（BKCa）イオンチャネル、またはBKチャネルと呼ばれるものも原因となる可能性があります。これは、機能喪失BKCaチャネルが神経細胞の過興奮に寄与する可能性があるためです。これも強直間代発作を引き起こす可能性があります。^{[ 69 ]}

外傷性脳損傷は、重症度、メカニズム、研究対象集団によって異なるものの、てんかん症例の6%から20%の原因になると推定されています。軽度の脳損傷ではリスクが約2倍に増加し、重度の脳損傷ではリスクが7倍に増加します。頭部に強力な銃創を受けた人では、リスクは約50%です。^{[ 70 ]}脳卒中は、特に高齢者において、てんかんの主な原因です。^{[ 71 ]}脳卒中を経験した人の約6%から10%がてんかんを発症し、そのほとんどは発症後数年以内に起こります。リスクは、皮質領域が関与する重度の脳卒中、特に脳内出血の場合に最も高くなります。^{[ 72 ]}脳腫瘍は、てんかん症例の約4%に関与しており、頭蓋内腫瘍のある人の約30%で発作が起こります。^{[ 70 ]}

臨床現場では、通常、神経画像検査（ MRIなど）によって構造的原因が特定され、個人の発作症状や脳波所見を説明できる可能性のある異常が明らかになります。病変はてんかん原性である必要があり、つまり発作を引き起こす能力がある必要があります。脳炎や脳膿瘍などの感染症は永続的な構造的損傷を引き起こし、感染症が治癒した後でもてんかんのリスクを高める可能性があります。^{[ 67 ]}

周産期脳損傷、例えば低酸素性虚血性脳症などによっても構造的損傷が生じる可能性があり、特に低・中所得国では出生前および新生児ケアへのアクセスが限られている場合がある。発作が明確に定義された構造的病変と関連している場合、特に薬物療法に反応しない発作のある患者では、てんかん手術が検討されることがある。 ^{[ 67 ]}

てんかんの遺伝的原因とは、人の遺伝子が直接発作の発症に関与しているケースのことです。これには、特定の変異が特定されている場合だけでなく、既知の変異が見つからなくても、家族歴や臨床的特徴から遺伝的要因が強く示唆される場合も含まれます。ILAEによる最新の分類では、遺伝性という用語が以前の特発性という用語に取って代わりました。^{[ 67 ]}

遺伝的要因は、直接的に、または他の原因に対する脆弱性を高めることによって寄与する可能性がある。^{[ 73 ]}症例の約1～2%は単一の遺伝子欠陥によって引き起こされるが、ほとんどは複数の遺伝子と環境要因の組み合わせによるものである。^{[ 15 ]}てんかんに関与することが知られている遺伝子の多くは、脳細胞が電気信号を送る方法に影響を与え、特にイオンチャネル、受容体、またはシグナル伝達タンパク質に関与している。^{[ 32 ]}広範なスクリーニングでは、大きな影響を与える多くの単一遺伝子変異を特定できなかった。^{[ 74 ]}最近のエクソームおよびゲノムシーケンス研究では、 CHD2およびSYNGAP1 ^{[ 75 ] [ 76 ] [ 77 ]} 、 DNM1、GABBR2、FASNおよびRYR3 ^{[ 78 ]}を含むいくつかのてんかん性脳症の原因となる多数のde novo変異が明らかになり始めている。

結節性硬化症やスタージ・ウェーバー症候群などの神経皮膚疾患を含む一部の遺伝性疾患は、てんかんと強い関連がある。^{[ 79 ]}

感染性の原因としては、脳組織に直接影響を与え、長期的な発作感受性につながる中枢神経系の感染症が挙げられる。 ^{[ 70 ]}例としては、てんかん発症リスクが高い単純ヘルペス脳炎や、風土病地域で予防可能なてんかんの主な原因である神経嚢虫症などがある。その他、脳マラリア、トキソプラズマ症、トキソカラ症などの感染症も挙げられる。^{[ 70 ]}

免疫学的原因には、免疫系が脳組織を攻撃し、しばしば発作を伴う自己免疫性脳炎などの疾患が含まれます。特定の自己免疫性てんかんは、 NMDA受容体、LGI1、CASPR2に対する抗体など、特定の自己抗体と関連しています。これらの症例は、しばしば急速に発症し、治療が困難な発作を呈します。^{[ 67 ]}

セリアック病は、てんかん、脳石灰化、セリアック病の三徴候など、まれな症候群型のてんかんとも関連付けられています。^{[ 80 ] [ 81 ]}

てんかんの代謝的原因には、脳の正常な機能を阻害する代謝障害が含まれます。まれに、ポルフィリン症、ミトコンドリア病、尿素サイクル障害、グルコーストランスポーター1型（GLUT1）欠損症などの先天性代謝異常がてんかんの原因となることがあります。これらは多くの場合、幼少期に発症し、発達遅延、運動障害、その他の神経学的症状を伴うことがあります。^{[ 67 ]}

発作は、低血糖、低ナトリウム血症、低カルシウム血症などの後天性代謝障害の状況下でも発生する可能性があり、多くの場合、てんかんではなく急性症候性発作の場合に発生します。^{[ 82 ]}

特に低・中所得国では、一部の栄養失調はてんかんのリスク上昇と関連付けられているが、その関係が因果関係なのか、他の要因によるものなのかは依然として不明である。^{[ 16 ]}

原因不明のてんかんとは、徹底的な検査にもかかわらず、明確な構造的、遺伝的、感染性、免疫学的、または代謝的原因が特定できない症例のことである。特に高度な検査へのアクセスが限られている地域では、てんかん症例のかなりの割合が依然としてこのグループに分類される。^{[ 67 ]}

健康な脳では、ニューロンは一般的に非同期の電気信号を介して通信します。この活動は、興奮性および抑制性の影響のバランスによって厳密に制御されています。ニューロンの興奮性に影響を与える細胞内因子には、イオンチャネルの種類、数、分布、受容体機能の変化、遺伝子発現などがあります。細胞外因子には、周囲環境のイオン濃度、シナプス可塑性、グリア細胞による神経伝達物質分解の調節などがあります。^{[ 84 ] [ 85 ]}

発作中、このバランスが崩れ、神経細胞の発火が突然かつ過剰に同期します。局所的な神経細胞群が異常かつ反復的なパターンで同時に発火し始め、正常な抑制制御を圧倒します。この異常な活動は脳の特定の領域に留まる場合もあれば、他の領域に伝播する場合もあります。この移行が起こる過程は、発作発生として知られています。これは、通常、皮質の感受性の高い領域（発作焦点として知られる）における過剰な興奮性活動と、それを抑制できない抑制機構の失敗から始まる、ネットワークダイナミクスの変化を伴います。細胞レベルでは、発作発生はしばしば発作性脱分極シフトによって特徴づけられ、持続的な神経細胞の脱分極に続いて急速な反復発火が起こる特徴的なパターンです。^{[ 86 ]}興奮性フィードバックループが活性化し、抑制がさらに低下すると、発作は自己持続的になり、脳の他の領域に広がる可能性があります。^{[ 87 ]}

てんかん発作は通常、ランダムな出来事ではないという証拠があります。発作は、ストレス、過度の飲酒、ちらつく光、睡眠不足などの要因（トリガーとも呼ばれる）によって引き起こされることがよくあります。発作閾値という用語は、発作を引き起こすのに必要な刺激の量を示すために使用され、この閾値はてんかんでは低下します。 ^{[ 88 ]発作は、細胞レベル[ 89 ]}から脳全体^{[ 90 ]}まで、さまざまなスケールで説明できます。

てんかん発生は、これまでてんかんを起こさなかった脳が自発的な発作を起こすようになる一連の生物学的イベントです。これは、外傷性脳損傷、脳卒中、中枢神経系感染症、脳腫瘍、または長時間の発作（てんかん重積状態など）を含む、さまざまな脳障害の後に発生する可能性があります。ほとんどの場合、明確な原因は特定されていません。完全には解明されていませんが、神経細胞の喪失、シナプスの再編成、グリオーシス、神経炎症、血液脳関門の破壊など、さまざまな生物学的変化が関与しています。^{[ 83 ] [ 91 ]}

これらの変化が合わさって、発作焦点を中心に過興奮性の神経ネットワークが形成される。いったんこの病的なネットワークが形成されると、進行中の損傷がない場合でも、脳の発作に対する感受性が高まる。^{[ 91 ]}

国際抗てんかん連盟（ILAE）によると、てんかんの診断は、以下の基準のいずれかが満たされた場合に行われる。^{[ 10 ]}

ILAEはまた、てんかんが解消したという概念も導入しました。これは、年齢依存性症候群の典型的な年齢範囲を過ぎた人、または少なくとも10年間発作がなく、そのうち最後の5年間は投薬なしで発作がなかった人に当てはまります。^{[ 10 ]}

この 2014 年の実用的定義は、てんかんをてんかん発作を起こしやすい持続的な素因を伴う疾患と定義した 2005 年のより広範な概念的枠組みに基づいて構築された。更新された基準には再発リスクが組み込まれ、臨床的意思決定の現実が反映されている。臨床現場では広く採用されているが、世界保健機関が今でも使用している従来の「2 回の無誘発発作」ルールなどの他の定義も、明確に記載されていれば、疫学や公衆衛生の文脈では適切である。2014 年の改訂では用語も変更され、てんかんを障害ではなく疾患と呼ぶようになった。^{[ 92 ] [ 10 ]}

てんかんが診断されたら、ILAEはさらなる分類と管理を導くための3段階の枠組みを推奨しています。^{[ 67 ]}

• 臨床所見と脳波に基づいて発作の種類を特定する（例：焦点性意識保持発作、全般性欠神発作）。
• てんかんの種類（焦点性、全般性、混合性、または不明など）を特定する
• 該当する場合は、てんかん症候群を特定する。

すべてのレベルを常に特定できるとは限りません。場合によっては、発作の種類のみが特定できることもあります。病因（構造的、遺伝的、感染性、代謝性、免疫性、または不明）は、治療と予後に影響を与えることが多いため、分類の各段階で考慮する必要があります。^{[ 93 ] [ 67 ]}

てんかんの分類は時代とともに進化してきた。^{[ 94 ]}以前の分類体系では発作部位が重視され、「部分発作」や「特発性」といった用語が用いられていたが、これらは現代の枠組みでは置き換えられている。^{[ 95 ] [ 96 ]} 2017年に導入された現在の分類体系は、神経画像診断、遺伝学、およびてんかんの臨床的理解の進歩を反映するために提案されたものである。^{[ 97 ]}

てんかん症候群は、発作の種類、発症年齢、脳波パターン、画像所見、および関連する症状や併存疾患などの特徴の組み合わせに基づく特定の診断です。多くの場合、既知の遺伝的または構造的原因も診断を裏付ける可能性があります。^{[ 98 ] [ 99 ]}

小児欠神てんかん、若年性ミオクロニーてんかん、中心側頭部棘波を伴う自然寛解てんかんなど、一部の症候群は自然寛解し、年齢に依存しており、 ^{[ 66 ]}通常、治療によく反応するか、年齢とともに寛解します。対照的に、より重篤な症候群は、発達性てんかん性脳症（DEE）のカテゴリーに分類されます。^{[ 100 ]}これらには、レノックス・ガストー症候群、ウエスト症候群、ラスムッセン症候群、ドラベ症候群が含まれ、これらは通常、幼児期に薬剤抵抗性の発作を呈し、重大な神経発達障害を伴います。^{[ 101 ]}

てんかん症候群の中には、特に明確な原因が特定されていない場合、現在の病因分類にうまく当てはまらないものもある。多くの場合、突然変異が見つかっていない場合でも、発症年齢、家族歴、電気生理学的特徴に基づいて遺伝的原因が推定される。^{[ 93 ]}

てんかんの診断評価は、詳細な臨床歴から始まり、目撃者の証言や、可能であればビデオ録画によって裏付けられ、報告された出来事が発作であったかどうかを確認し、非てんかん発作などの一般的な類似症状と区別します。^{[ 102 ] [ 103 ]}

臨床評価の後、急性原因や発作類似疾患を除外するために、睡眠検査を含む特定の検査が用いられることがあります。初回発作を起こしたすべての人には、心臓不整脈やてんかんに類似する可能性のあるその他の心血管疾患をスクリーニングするために、12誘導心電図（ECG）が推奨されます。特に急性期には、低血糖、電解質異常、腎機能障害、肝機能障害などの代謝障害を特定するために血液検査が行われることがあります。 ^{[ 104 ]}

てんかんが疑われる場合、診断を裏付けるために脳波検査（EEG）が用いられます。通常の脳波検査には、過換気や光刺激などの活性化法が含まれる場合があります。しかし、正常な脳波検査でもてんかんを除外することはできません。初期の脳波検査の結果が確定できない場合は、睡眠不足状態での記録を含め、携帯型脳波検査やビデオ脳波検査などの長時間モニタリング法が必要になる場合があります。^{[ 104 ]}

てんかんの構造的原因を検出するには、通常は磁気共鳴画像法（MRI）を用いた神経画像検査が推奨されます。MRIが禁忌または利用できない場合は、コンピュータ断層撮影（CT）が検討されることがあります。^{[ 104 ]}

臨床的状況に応じて追加検査を行う場合があります。早期発症てんかん、発達遅延、および/または既知の遺伝性てんかん症候群の特徴を有する患者では、遺伝子検査を検討する場合があります。自己免疫性脳炎が疑われる症例では、特に発作が新規発症、進行性、および/または治療抵抗性である場合、神経抗体の検査が適切である可能性があります。原因不明のてんかんを有する乳幼児または小児では、特に発達退行または多臓器障害が存在する場合に、代謝検査を実施する場合があります。^{[ 104 ]}

血清プロラクチンは、発作が疑われる場合に測定されることがあり、特にてんかん発作と非てんかん発作を区別するのに役立ちます。特定の発作タイプの後に上昇することがありますが、この検査は十分な感度と特異性を備えていないため、日常的な使用は推奨されません。^{[ 105 ]}

てんかん発作に似た症状はいくつかあり、まとめて非てんかん発作と呼ばれます。よく似た症状としては、失神（失神発作）、心因性非てんかん発作（PNES）、一過性脳虚血発作、片頭痛、ナルコレプシー、さまざまな睡眠障害や運動障害などがあります。^{[ 106 ] [ 107 ]}小児では、逆流、呼吸停止発作、睡眠障害などの症状が発作に似ている場合があります。^{[ 107 ]}心因性非てんかん発作（PNES）は、てんかん発作に似ているものの、異常な電気放電を伴わない不随意発作です。これらは機能性神経障害に分類され、通常は心理的苦痛やトラウマに関連しています。研究によると、てんかんセンターに紹介された人の約20%がPNESと診断され^{[ 19 ]}、これらの人の最大10%がてんかんを併発している^{[ 108 ]} 。この2つを区別することは難しい場合があり、多くの場合、長時間のビデオ脳波モニタリングが必要となる^{[ 108 ] 。}

てんかんの誤診は依然として大きな懸念事項である。報告されている誤診率は、臨床現場、患者集団、診断基準、医師の専門知識などの要因によって2%から71%まで大きく異なる。^{[ 109 ] [ 110 ]}

全身性強直間代発作中は、安全を確保し、怪我を防ぐことが主な目標です。以下の手順を実行する必要があります。^{[ 120 ]}

• 落ち着いて、周囲にある潜在的な危険物をすべて取り除いてください。鋭利なもの、家具、その他怪我の原因となる可能性のあるものはすべて片付けてください。
• もしその人が立っている場合は、転倒を防ぐために優しく地面に誘導してください。
• 患者を横向きにして回復体位にしてください。この体位は気道を確保し、窒息のリスクを軽減するのに役立ちます。可能であれば、頭の下に柔らかいもの（ジャケットやクッションなど）を置いて、怪我を防いでください。
• 動きを制限したり、押さえつけたりしないでください。口の中に何かを入れないでください。危害を与える可能性があります。^{[ 46 ] [ 120 ]}

発作が5分以上続く場合、または完全に回復することなく複数の発作が起こる場合は、てんかん重積状態と呼ばれる医学的緊急事態とみなされるため、直ちに救急医療援助を要請することが重要です。^{[ 121 ]}

痙攣性てんかん重積状態は、重篤な合併症を防ぐために直ちに医療処置を受ける必要があります。地域社会（自宅や救急車内など）では、第一選択治療としてベンゾジアゼピン系薬剤の投与が行われます。患者が医療従事者と共同で作成した、個別の治療手順（口腔内ミダゾラムや直腸内ジアゼパムの使用など）を概説した個別の緊急時管理計画を持っている場合は、直ちにこの計画に従う必要があります。^{[ 104 ]}病院では、静脈内ロラゼパムが推奨されます。^{[ 104 ]}

ベンゾジアゼピンの初回投与後も発作が続く場合は、救急医療サービスに連絡し、追加投与を行うことができる。発作が続く場合は、レベチラセタム、フェニトイン、またはバルプロ酸ナトリウムを第二選択薬として使用できるが、レベチラセタムは作用が速く副作用が少ないため好ましい。^{[ 104 ]}

ほとんどの医療機関には、てんかん重積状態などの発作緊急事態で使用するための推奨される手順またはプロトコルがあります。これらのプロトコルは、治療の提供までの時間を短縮するのに効果的であることがわかっています。^{[ 104 ]}

てんかんの主な治療法は、副作用を最小限に抑えながら発作を抑制することを目的とした抗てんかん薬（ASM）の使用です。治療計画は、発作の種類、てんかん症候群、患者の年齢、性別、併存疾患、生活習慣因子、および薬物相互作用の可能性を考慮して、個別に作成する必要があります。^{[ 104 ]}

てんかん患者のほとんどに対する第一選択治療は、単一の抗てんかん薬による単剤療法です。てんかん患者の多くは、単一の薬剤で発作のコントロールが可能ですが、単剤療法で発作が十分にコントロールできない場合は、併用療法が必要になる場合があります。^{[ 104 ]}

フェニトイン、カルバマゼピン、バルプロ酸など、利用可能な薬剤がいくつかあります。エビデンスによると、これらの薬剤は焦点発作と全般発作の両方に同様に効果的ですが、副作用プロファイルは異なります。^{[ 122 ] [ 123 ]}徐放性カルバマゼピンは即効性カルバマゼピンと同等の効果があり、副作用が少ない可能性があります。^{[ 124 ]}英国では、焦点発作の第一選択治療薬としてカルバマゼピンまたはラモトリギンが推奨されており、費用と副作用の懸念から、レベチラセタムとバルプロ酸が第二選択治療薬として使用されています。全般発作の第一選択薬はバルプロ酸であり、第二選択薬はラモトリギンです。欠神発作にはエトスクシミドまたはバルプロ酸が推奨されており、バルプロ酸はミオクローヌス発作と強直間代発作にも効果的です。^{[ 104 ] [ 125 ]}

カルバマゼピンの徐放性製剤は、即効性カルバマゼピンと同等の効果があり、副作用が少ない可能性があるため、場合によっては好ましい場合があります。特定の治療で発作が十分にコントロールされている場合は、副作用や毒性の懸念がない限り、一般的に薬剤の血中濃度を定期的にチェックする必要はありません。^{[ 104 ]}

低・中所得国（LMIC）では、てんかんの管理は、医薬品、診断ツール、専門医療へのアクセスが限られているために妨げられることが多い。^{[ 16 ]}フェニトインとカルバマゼピンは入手しやすく安価であるため、第一選択薬として一般的に使用されているが、レベチラセタムやラモトリギンなどの新しい薬は入手できない場合がある。さらに、外科的治療や迷走神経刺激、切除手術などの高度な治療法は、高額な費用とインフラの不足のため、通常は利用できない。

最も安価な抗けいれん薬はフェノバルビタールで、年間約5米ドルです。^{[ 16 ]}世界保健機関はこれを低・中所得国における第一選択薬として推奨しており、これらの国々で一般的に使用されています。^{[ 126 ] [ 127 ]}しかし、一部の国では規制薬物として指定されているため、入手が困難な場合があります。^{[ 16 ]}

薬剤による副作用は、データの収集方法や対象者によって異なるものの、10%から90%の人に報告されています。^{[ 128 ]}ほとんどの副作用は用量に関連した軽度なものです。^{[ 128 ]}例としては、気分の変化、眠気、歩行の不安定などが挙げられます。^{[ 128 ]}発疹、肝毒性、骨髄抑制など、用量とは関係のない副作用を持つ薬剤もあります。^{[ 128 ]}副作用のために治療を中止する人は4分の1にも上ります。 [ ¹²⁸ ]妊娠中に使用すると先天異常を引き起こす薬剤もあります。^[ 129 ]^{バルプロ酸、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、ガバペンチンなど、一般的に}使用されている多くの薬剤は、特に妊娠初期に使用すると先天異常のリスクを高めることが報告されています。^{[ 130 ] [ 131 ]}それにもかかわらず、治療が効果を発揮すると、治療は継続されることが多い。なぜなら、未治療のてんかんのリスクは、薬剤のリスクよりも大きいと考えられているからである。^{[ 131 ]}抗てんかん薬の中では、レベチラセタムとラモトリギンは、先天異常を引き起こすリスクが最も低いようである。^{[ 130 ]}

2～4年間発作がなかった人の中には、医師が徐々に薬を中止することを検討する場合があります。患者の約3分の1が再発し、そのほとんどは最初の6か月以内に起こります。^{[ 129 ] [ 132 ]}約70%の小児と60%の成人で中止が可能です。^{[ 22 ]}発作が十分にコントロールされている人では、一般的に薬物濃度を測定する必要はありません。^{[ 133 ]}

てんかん手術は、薬剤抵抗性てんかんの治療選択肢の一つであり、^{[ 17 ] [ 134 ]}薬剤抵抗性てんかんとは、通常、適切に選択され、忍容性のある少なくとも2種類の抗てんかん薬が効果を示さない場合と定義される。^{[ 135 ]}手術は、発作が安全に切除できる脳の特定部位から発生する焦点性てんかんの場合に最も効果的である。^{[ 136 ] [ 137 ]}

てんかん手術は世界的にあまり活用されておらず、多くの場合、病状が進行期または慢性期に達した患者に限定されています。^{[ 134 ]}専門のてんかんセンターで行われるこの評価には、発作分類、長期ビデオ脳波モニタリング、てんかん特有のプロトコルを用いた高解像度MRI、神経心理学的評価、場合によっては機能画像検査や侵襲的モニタリングが含まれます。早期に紹介することで、治療の成功の可能性が高まり、不必要な障害の長期化を回避できます。^{[ 138 ]}

てんかん手術の主な目的は発作の消失を達成することですが、^{[ 139 ]}それが不可能な場合でも、発作頻度を大幅に減少させる緩和処置は、特に小児において、生活の質と発達の有意義な改善につながる可能性があります。研究によると、薬剤抵抗性焦点てんかん患者の60～70％は手術後に発作が大幅に減少します。^{[ 140 ]}

一般的な手術には、前側頭葉切除術があり、内側側頭葉てんかんの場合は海馬の切除を伴うことが多く、腫瘍や皮質形成異常の場合は病変切除術、より大きな発作焦点の場合は葉切除術が行われます。^{[ 140 ]}切除が不可能な場合は、脳梁離断術などの手術によって発作の重症度や広がりを軽減できる可能性があります。従来の切除術に加えて、MRI誘導レーザー間質温熱療法（LITT）などの低侵襲アプローチが、特に認知機能への影響や回復時間の短縮が優先される特定の症例において、より安全な代替手段として注目を集めています。^{[ 141 ]}多くの場合、手術が成功した後は抗てんかん薬を徐々に減らすことができますが、長期的なモニタリングは依然として不可欠です。^{[ 137 ] [ 140 ]}外科的治療は成人に限定されません。 2023年の系統的レビューでは、薬剤抵抗性てんかんの3歳未満の小児に対する早期手術は、他の治療法が失敗した場合に、発作の有意な減少または消失をもたらす可能性があることがわかった。^{[ 142 ]}

神経療法または神経調節療法には、迷走神経刺激（VNS）、深部脳刺激（DBS）、放射線療法による神経調節（例：レクセルガンマナイフ）、応答性神経刺激（RNS）などがあり、これらは切除手術の適応とならない、または以前の手術で発作が消失しなかった薬剤抵抗性てんかん患者の治療選択肢です。^{[ 143 ] [ 144 ] [ 145 ]}これらの神経療法は、標的となる神経回路に制御された電気刺激を与えることで、発作の頻度と重症度を軽減することを目的としています。

食事療法、特にケトジェニックダイエット（高脂肪、低炭水化物、適量のタンパク質）は、主に薬剤抵抗性てんかんの小児に使用される非薬物療法です。エビデンスによると、古典的なケトジェニックダイエットを受けている小児は、標準治療を受けている小児と比較して、発作がなくなる可能性が最大3倍高く、発作頻度が50%以上減少する可能性が最大6倍高いことが示唆されています。修正アトキンスダイエットなどの修正版の食事療法は、忍容性は高いものの、効果は低い可能性があります。^{[ 6 ] [ 146 ]}成人では、ケトジェニックダイエットは発作がなくなるというエビデンスは限られていますが、発作の減少の可能性を高める可能性があります。ただし、さらなる研究が必要です。^{[ 6 ]}

この食事療法は制限が多く、嘔吐、便秘、下痢などの副作用の可能性があるため、通常は神経科医や栄養士を含む多職種チームによって監督されます。栄養状態、血液パラメータ、成長の定期的なモニタリングが推奨されます。^{[ 6 ]}この食事療法がなぜ効果があるのか​​は不明です。^{[ 147 ]}この食事療法は血漿デカン酸とケトンの増加につながります。しかし、一部の研究では、抗けいれん作用があるのはデカン酸である可能性が示唆されています。^{[ 148 ]}

セリアック病や後頭部石灰化を伴うてんかんのまれな症例ではグルテンフリー食が提案されているが、証拠は限られており、小規模な症例シリーズに基づいている。^{[ 80 ]}

認知行動療法（CBT）、リラクゼーション技法、自己管理訓練などの心理的介入を標準治療と併用することを支持する中程度の質の証拠がある。 ^{[ 149 ]}これらのアプローチは生活の質、感情的な幸福、治療への順守を改善する可能性があるが、発作のコントロールを目的とした証拠は不確実である。^{[ 150 ]}回避療法は、トリガーを最小限に抑えるか排除することからなる。たとえば、光に敏感な人は、小型テレビを使用したり、ビデオゲームを避けたり、サングラスをかけたりすることで成功する可能性がある。^{[ 151 ]}バイオフィードバック、特に脳波に基づくオペラント条件付けは、薬剤抵抗性てんかん患者の一部に予備的な効果を示している。^{[ 152 ]}ただし、これらの方法は補助的なものと考えられており、単独の治療としては推奨されていない。

カンナビジオール（CBD）は、特定の重症小児てんかんの補助療法として効果があることが示されています。精製されたCBDは、2018年に米国FDA、2020年に欧州医薬品庁（EMA）によって、ドラベ症候群、レノックス・ガストー症候群、結節性硬化症の治療薬として承認されました。^{[ 153 ] [ 154 ] [ 155 ]}

定期的な身体活動は一般的に安全と考えられており、発作の頻度、気分、全体的な健康に有益な効果をもたらす可能性がある。^{[ 156 ]}証拠は限られているものの、いくつかの研究では、適度な運動が特定の人の発作の負担を軽減できることが示唆されている。^{[ 157 ]}発作対応犬は、発作中または発作後に身体的なサポートを提供したり、他の人に警告したりすることで、人を支援するように訓練されている。^{[ 158 ] [ 159 ]}逸話的な報告では、一部の犬は発作を予知できると主張しているが、犬が発作が起こる前に一貫して予測できる能力を裏付ける決定的な科学的証拠はない。^{[ 160 ]}

鍼治療^{[ 161 ]}、通常のビタミン剤^{[ 162 ]}、ヨガ[ ^{163 ]}など、さまざまな代替医療には、てんかんへの使用を裏付ける信頼できる証拠はありません。メラトニンは、2016年現在^、証拠によって十分に裏付けられていない。^{[ 164 ]}試験は方法論的に質が低く、決定的な結論を導き出すことはできなかった。^{[ 164 ]}

認知障害はてんかんによく伴うが、それがてんかん自体によってどの程度引き起こされているかを判断することは難しい。^{[ 171 ] [ 172 ]}これは、観察された認知機能低下がてんかんの原因（例えば、内側側頭葉硬化症によるてんかん）の結果である可能性もあれば、てんかんの二次的な原因（例えば、発作による転倒による脳損傷、またはてんかんの薬物療法や外科的治療による障害）である可能性もあるためである。^{[ 171 ] [ 172 ]}

発作が抑制された人の大多数では、進行性の認知機能低下は見られません。^{[ 171 ]}しかし、重度の難治性てんかんは認知機能への悪影響と関連しています。^{[ 171 ]}てんかんの症状は多様であるため、どの症例でも認知機能低下につながるかどうかは不明ですが、いくつかの点が指摘されています。

• てんかんはアルツハイマー病のリスク増加と関連している（そしてその逆もまた然り）。^{[ 171 ] [ 172 ]}

• 発作の時間が長いほど、発作の時間が短い場合よりもダメージが大きい。^{[ 171 ]}

• 発作が繰り返されると、大脳皮質の進行性の菲薄化が起こる。^{[ 171 ]}

てんかん患者は、てんかんのない人に比べて早死のリスクが高い可能性がある。^{[ 173 ]}このリスクは、一般人口の1.6～4.1倍と推定されている。^{[ 174 ]}てんかんによる死亡率の増加が最も大きいのは高齢者である。^{[ 174 ]}原因不明のてんかん患者は、リスクの増加が比較的低い。^{[ 174 ]}

死亡率は、発作の根本原因、てんかん重積状態、自殺、外傷、およびてんかんによる突然の予期せぬ死（SUDEP）と関連していることが多い。^{[ 173 ]}てんかん重積状態による死亡は、主に薬の服用を忘れたことではなく、根本的な問題によるものである。^{[ 173 ]}てんかん患者における自殺のリスクは、2～6倍高い。^{[ 175 ] [ 176 ]}その原因は不明である。^{[ 175 ]} SUDEPは、全身性強直間代発作の頻度と部分的に関連しているようで^{[ 177 ]}、てんかん関連死の約15%を占めている。^{[ 178 ]}そのリスクを減らす方法は不明である。^{[ 177 ]} SUDEPのリスク因子には、夜間の全身性強直間代発作、発作、一人で寝ること、および治療困難なてんかんが含まれる。^{[ 179 ]}

英国では、死亡の40～60％は予防可能であると推定されている。^{[ 50 ]}発展途上国では、多くの死亡は未治療のてんかんによる転倒やてんかん重積状態が原因である。^{[ 16 ]}

てんかん患者は世界中で社会的スティグマを経験することが多い。 ^{[ 12 ] [ 198 ]}伝染性である、一種の狂気である、あるいは超自然的な力によって引き起こされるといった、この病気に関する誤解は多くのコミュニティで根強く残っている。タンザニアやウガンダを含むアフリカの一部では、てんかんは霊憑依、魔術、毒殺と関連付けられることがあり、伝染性であると誤って信じられている。^{[ 193 ] [ 199 ]}インドや中国など他の地域でも同様のスティグマ的な信念が報告されており、てんかんは結婚を拒否する理由として挙げられることがある。^{[ 22 ]}英国では、てんかんは1971年まで法的に結婚を無効にする正当な理由とみなされていた。^{[ 66 ]}

スティグマは、診断に対する人々の反応にも影響を与える可能性があります。てんかん患者の中には、差別を恐れて発作を起こしたことを否定する人もいます。^{[ 66 ]} 2024年の横断研究では、てんかん患者の親族の64.8%が中程度のスティグマを経験していると報告しており、これは病状に対するより否定的な態度と関連していました。発作の頻度が高い患者や服薬遵守率が低い患者の親族の間では、より大きなスティグマが観察されました。^{[ 200 ]}

てんかんに対する否定的な認識は、教育機会や学業成績にも影響を与える可能性があります。^{[ 201 ] [ 202 ]}成人期には、スティグマによって雇用機会が減少したり、職場での差別を受けたりする可能性があります。てんかんのある成人は、一般人口よりも失業または不完全雇用になる可能性が高いです。^{[ 201 ]}就職活動や面接でてんかんの診断を開示すると差別につながる可能性がありますが、開示しないと職場での配慮を受ける機会が制限される可能性があります。^{[ 203 ]}

てんかんは、個人レベルと社会レベルの両方で経済的負担を伴います。多くの国、特に医療インフラが限られている国では、てんかん患者とその家族が医療費の大部分を自己負担することがよくあります。2021年のモデリング研究では、 治療ギャップを考慮しながら、世界中でてんかんを抱えて生活している推定5,251万人に一人当たりの費用予測を適用し、てんかんの世界全体の年間総費用は約1,192億7,000万ドルと推定されました。^{[ 204 ]}適切なケアを受けていないてんかん患者の割合を指す治療ギャップは、低所得国と中所得国で高くなっています。発作は、米国で約10億ドルの直接的な経済的コストをもたらします。^{[ 19 ]}てんかんは、2004年にヨーロッパで約155 億ユーロの経済的損失をもたらしました。 ^{[ 50 ]}インドでは、てんかんによる費用は17億米ドル 、つまりGDPの0.5%と推定されています。^{[ 22 ]}米国では、救急外来受診の約1%（小児救急外来では2%）がてんかんによるものです。^{[ 205 ]}

てんかん患者は自動車事故に巻き込まれるリスクが約2倍高いため、世界の多くの地域では運転が許可されていないか、特定の条件を満たした場合にのみ運転が許可されています。^{[ 23 ]}ある研究では、てんかん患者における自動車事故のほとんどは、発症時に運動発作を起こした人ではなく、診断されていない非運動発作を起こした人に発生しました。^{[ 206 ]}一部の国では、医師は発作を起こした人が免許機関に報告することが法律で義務付けられていますが、他の国では、医師は本人に報告するよう促すだけでよいとされています。^{[ 23 ]}医師による報告を義務付けている国には、スウェーデン、オーストリア、デンマーク、スペインなどがあります。^{[ 23 ]}個人による報告を義務付けている国には、英国とニュージーランドがあり、医師は、本人がまだ報告していないと思われる場合に報告することができます。^{[ 23 ]}カナダ、米国、オーストラリアでは、報告に関する要件は州または地域によって異なります。^{[ 23 ]}発作がうまくコントロールされていれば、運転を許可するのは妥当だと多くの人が考えている。^{[ 207 ]}運転できるようになるまでに発作がない期間の長さは国によって異なる。^{[ 207 ]}多くの国では、1～3年間発作がないことが求められる。^{[ 207 ]}米国では、発作がない期間の長さは各州によって定められており、3ヶ月から1年の間である。^{[ 207 ]}

てんかんや発作のある人は、通常、パイロット免許を取得できません。^{[ 208 ]} カナダでは、発作が1回以下であれば、他のすべての検査が正常であれば、5年後に限定免許の取得が検討される場合があります。^{[ 209 ]}熱性けいれんや薬物関連のけいれんのある人も検討される場合があります。^{[ 209 ]} 米国では、連邦航空局はてんかんのある人が商用パイロット免許を取得することを許可していません。^{[ 210 ]}まれに、単発のけいれんまたは熱性けいれんがあり、成人期まで投薬なしでけいれんを起こしていない人には例外が認められる場合があります。^{[ 211 ]} 英国では、完全な国家自家用操縦士免許には、プロの運転免許と同じ基準が必要です。^{[ 212 ]}これには、投薬なしで10年間けいれんを起こしていない期間が必要です。^{[ 213 ]}この要件を満たさない者でも、5年間押収されていなければ、制限付き免許を取得できる。^{[ 212 ]}

てんかんの影響を受ける人々やその家族を支援する組織があります。1997年に国際てんかん協会（IBE）、国際抗てんかん連盟（ILAE）、世界保健機関は、てんかんに対する認識を高め、てんかんの治療とサービスを改善することで、てんかんを「影から出す」ための世界てんかん対策キャンペーン（GCAE）を開始しました。^{[ 1 ] [ 214 ]}米国では、てんかん財団は、てんかん患者の受容を高め、社会で機能する能力を高め、治療法の研究を促進するために活動する全国組織です。^{[ 215 ]}米国では、てんかん財団、一部の病院、および一部の個人もサポートグループを運営しています。^{[ 216 ]}オーストラリアでは、てんかん財団は、てんかんとともに生きる人々への支援、教育とトレーニングの提供、研究への資金提供を行っています。

国際てんかんデー（世界てんかんデー）は2015年に始まり、2月の第2月曜日に行われます。^{[ 217 ] [ 218 ]}

パープルデーは、てんかんに関する世界的な啓発デーであり、2008年に9歳のカナダ人少女キャシディ・ミーガンによって始められ、毎年3月26日に実施されています。^{[ 219 ]}

動物モデルは、てんかん発生、発作メカニズム、疾患進行、および潜在的な治療法を研究するために、てんかん研究で広く使用されています。げっ歯類が最も一般的に使用されており、化学的誘導（例：カイニン酸、ピロカルピン）、電気刺激（例：キンドリング）、遺伝子変異などに基づくモデルがあります。^{[ 220 ]}ゼブラフィッシュ、イヌ、非ヒト霊長類などの他の種も、複雑な行動や慢性発作パターンなど、げっ歯類では容易に再現できない特徴を捉えるために使用されています。たとえば、最近の前臨床研究では、実験化合物BICS01が高カリウム海馬スライスモデルでてんかん様バーストを可逆的に抑制できることが示されています。しかし、異なる動物モデルでは抗てんかん薬スクリーニングで異なる結果が得られる可能性があり、ペンチレンテトラゾール（PTZ）マウスモデルでは発作を抑制しませんでした。^{[ 221 ] [ 222 ]}

てんかんの遺伝的原因に関する研究は、疾患メカニズムを解明し、直接的な治療的意義をもたらしている。イオンチャネル、シナプス伝達、およびmTORシグナル伝達経路に影響を与える遺伝子の変異は、てんかん症候群と関連付けられており、分子研究は標的療法の開発も支持している。^{[ 223 ]}ナトリウムチャネルSCN3AおよびNa+/K+、ATPase（ATP1A3）の変異は、皮質形成異常を伴う最も早期発症のてんかんの一部に関与していることが示唆されている。^{[ 224 ] [ 225 ]}

てんかんがどのように発症するか（てんかん発生）を理解することは、現在の研究の主要な焦点であり、特にリスクのある人を予測するバイオマーカーの特定に重点が置かれています。脳波パターン、神経画像の特徴、血液または脳脊髄液中の分子シグナルが早期指標として調査されています。臨床で使用されている検証済みのバイオマーカーはまだありません。^{[ 226 ]}

抗てんかん薬の開発は、特に薬剤抵抗性てんかん患者にとって依然として優先事項である。例えば、研究では新規作用機序を持つ化合物を対象としており、薬理ゲノム研究では個々の遺伝子プロファイルに基づいて薬剤選択を個別化することを目指している。カンナビノイドや神経ステロイドも、特定の症候群や発作タイプに対して研究されている。^{[ 227 ] [ 228 ]}

てんかん発作の予測不可能性は、てんかん患者の多くにとって大きな懸念事項であり、発作予測は長年にわたり研究の焦点となってきた。初期の取り組みは、データセットが小さく結果が一貫していないという制約があったが、計算モデリング、長期脳波記録、機械学習の進歩により、この分野への関心が再び高まっている。公開されている脳波データベースやアルゴリズムコンペティションは、評価の標準化に役立ち、より正確な方法の開発を促進してきた。ある臨床試験では、少数の参加者グループにおいて、頭蓋内脳波を用いた発作予測が実現された。現在のアプローチでは、脳活動のネットワークモデル、マルチモーダルデータソース、発作前の変化を検出して対応できる閉ループシステムを統合することが多い。^{[ 229 ]}

頭皮脳波に基づく発作検出方法は、電極の専門的な設置とメンテナンスが必要となるため、家庭や居住環境では実際的な課題がある。^{[ 230 ]} 3次元加速度計を組み込んだウェアラブルデバイスは代替手段となり、信頼性の高い性能を示しているが、その有効性は正しい配置、定期的な充電、およびユーザーの遵守に依存するため、特定の患者集団への適合性が制限される可能性がある。^{[ 231 ]}マットレスに組み込まれた圧力検出器や動作検出器などのベッドベースのセンシングシステムも検討されているが、その精度は体位や発作に関連する動きの方向によって異なる可能性がある。^{[ 232 ]}一般的に、これらのアプローチは限られた数の空間位置からの動きを捉える。^{[ 231 ]}

訓練を受けた担当者による継続的なビデオ監視は、発作活動に関する詳細な情報を提供できますが、労力がかかり、長期間継続することが困難です。^{[ 233 ]}このため、自動ビデオ分析方法の開発が進められてきましたが、提案された多くの技術は、リアルタイムの発作アラートにおいて一貫した性能をまだ実証していません。^{[ 234 ] [ 235 ]}

光フローに基づく自動化されたアプローチは、ビデオシーケンスから全体的な動きのパラメータを再構築し、局所的な動きの信号に頼るのではなく、全身の動きの分析を可能にします。^{[ 236 ]}計算負荷の高い動きの再構築を単一の処理ステップとして実行することで、得られた全体的な動きの記述子は、痙攣発作、転倒、無呼吸、発作後の心肺機能障害の可能性などの有害事象を特定するための特殊な検出モジュールで使用できます。このようなシステムは運用可能とされており、臨床および在宅モニタリングのシナリオで評価中です。^{[ 237 ]}

発作の根底にある神経ダイナミクスをシミュレートするために、数学モデルや計算モデルがますます使用されるようになっている。Epileptorのような還元主義モデルは、常微分方程式を使用して、実験データで観察された発作間期および発作期の放電を再現する。 ^{[ 238 ]} Epileptor-2などのより詳細なバージョンでは、イオン濃度やシナプス資源の利用可能性などの生理学的変数が組み込まれている。^{[ 239 ]}これらのモデルは、細胞外カリウムと細胞内ナトリウムレベルの変動が発作の発生と終結に役割を果たしている可能性があることを示唆している。^{[ 240 ]}

てんかんに対するいくつかの新しい治療戦略が研究されている。遺伝子治療は、一部のタイプのてんかんで研究されている。^{[ 241 ]}静脈内免疫グロブリンなどの免疫機能を変化させる薬剤は、通常の治療に追加療法として加えることで発作の頻度を減らす可能性がある。しかし、これらの薬剤がてんかんの小児および成人によく耐容されるかどうかを判断するには、さらなる研究が必要である。^{[ 242 ]}非侵襲的定位放射線手術は、2012年現在、特定の種類のてんかんに対する標準的な手術と比較されている。^{[ 243 ]}