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| 臨床データ | |
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| 商号 | フィコンパ |
| その他の名前 | E2007 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a614006 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | 抗けいれん薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 116% [9] |
| タンパク質結合 | 95～96% |
| 代謝 | 肝臓、主にCYP3A4および/またはCYP3A5経由 |
| 消失半減期 | 105時間、295時間（中等度の肝機能障害） |
| 排泄 | 70% 糞便、30% 尿 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.219.846 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２３Ｈ１５Ｎ３Ｏ |
| モル質量 | 349.393 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ペランパネルは、フィコンパというブランド名で販売されており、エーザイ社が開発した抗てんかん薬で、 12歳以上の部分発作や全般性強直間代発作の治療に他の薬剤と併用して使用されます。 [8] 2012年に初めて承認されましたが、2016年時点では、他の薬剤と比較したてんかん治療における最適な役割は明らかではありませんでした。[10] AMPA受容体の選択的非競合的拮抗薬のクラスでは初の抗てんかん薬でした。[11][アップデート]
薬のラベルには、この薬が深刻な精神および行動の変化を引き起こす可能性があり、殺人や自殺願望を引き起こす可能性があるという黒枠の警告がある。 [8]その他の副作用には、めまい、眠気、眩暈、攻撃性、怒り、協調運動障害、かすみ目、神経過敏、ろれつが回らないなどがある。[8]ペランパネルは、レボノルゲストレル経口避妊薬の有効性を約40％低下させた。 [8]動物実験では胎児に害を及ぼす可能性があることが示されているため、妊娠する可能性のある女性は服用すべきではない。[12]ペランパネルは乱用される可能性があり、非常に高用量ではケタミンに似た多幸感反応が生じた。[8]麻薬取締局によりスケジュールIII規制物質に指定されている。[8]
2016年8月現在、ペランパネルは片頭痛、多発性硬化症、神経障害性疼痛、パーキンソン病を対象に研究され、開発は中止されている。[13]
医療用途
ペランパネルは、12歳以上の部分発作および全般性強直間代発作の治療に他の薬剤と併用して使用されます。 [8]
2016年のレビューでは、両方の適応症に有効であると判明したが、薬剤が新しいため、他の薬剤と比較しててんかん治療における最適な役割を説明することはできなかった。[10]標準治療に対するペランパネルの追加利益の可能性に関する2014年のレビューでは、エーザイが実施した試験でペランパネルと標準治療内の薬剤との比較はなく、プラセボとの比較のみであったため、結論を出すことができなかった。[14]
禁忌
動物実験データに基づくと、ペランパネルは胎児に害を及ぼす可能性がある。[8]避妊をしていない妊娠可能年齢の女性には推奨されない。[12]
重度の肝機能障害や重度の腎疾患のある人、透析を受けている人はペランパネルを服用してはならない。[8]
副作用
ペランパネルの添付文書には、この薬を服用した人の一部に深刻な精神および行動の変化が見られると記載された黒枠の警告がある。これらの事象は、そのような問題の履歴がない人にも、そのような履歴がある人にも発生した。精神の変化には、多幸感、怒り、いらだち、攻撃性、好戦性、興奮、不安などの気分の変化、精神病（急性精神病、幻覚、妄想、偏執症）およびせん妄（せん妄、混乱状態、見当識障害、記憶障害）が含まれる。行動の変化には、身体的暴行、殺人念慮および/または脅迫が含まれる。[8]
その他の重篤な副作用としては、自殺念慮や自殺行為（すべての抗てんかん薬と同様）、めまいや歩行障害、眠気や疲労、転倒の危険性、薬を急に中止した場合の発作の危険性増加などがあります。[8]
臨床試験では、めまい、眠気、眩暈、攻撃性、怒り、協調運動障害、視力低下、神経過敏、ろれつが回らないなどが、被験者が試験を中止する最も一般的な副作用であった。[8]
ペランパネルは乱用される傾向があり、非常に高用量ではケタミンと同様の多幸感反応と解離効果を引き起こしたが、被験者はケタミンよりもそれを好まず、より否定的な経験をした。[8]麻薬取締局によってスケジュールIIIの規制物質に指定されている。[8]ラットでの依存性の研究では、薬物を除去すると離脱症状が見られたが、ヒトでの依存性は2016年4月時点で一般化できるほど十分に研究されていない。 [8]過剰摂取に関する経験は限られている。[8]
インタラクション
ペランパネルはレボノルゲストレル経口避妊薬の有効性を約40%低下させた。カルバマゼピン、フェニトイン、オキシカルバゼピンなど、シトクロムP450を誘導する他の抗てんかん薬はペランパネルの有効性を50～67%低下させる。リファンピシンやセントジョーンズワートなどの強力なCYP3A誘導剤とペランパネルを併用することは推奨されない。アルコールなどの中枢神経抑制剤とペランパネルを併用すると、中枢神経抑制剤の効果が増強される可能性がある。[8]
薬理学
ペランパネルは、イオンチャネル型グルタミン酸受容体の主要なサブタイプであるAMPA受容体の選択的非競合的拮抗薬である。[15] [16]このクラスとしてはてんかん治療薬として承認された最初の薬剤であった。[11]
全細胞電圧クランプ研究では、ペランパネルが負のアロステリックAMPA受容体拮抗薬であることが実証されています。[17]ペランパネルは、AMPA受容体電流の緩やかな（3 μMでτ~1 s）濃度依存的阻害を引き起こしました。AMPA受容体電流の遮断および遮断解除の速度は、それぞれ1.5×10 5 M −1 s −1および0.58 s −1でした。ペランパネルはNMDA受容体電流には影響を及ぼしませんでした。遮断の程度（IC 50、0.56 μM）はすべてのアゴニスト濃度で同様であり、非競合的遮断作用を示しています。ペランパネルは、AMPA受容体の脱感作、つまりAMPAの急速な適用に対するピーク応答と遅延応答の比に影響を及ぼしました。[17]ペランパネルは、高親和性と緩やかな遮断動態の選択的負のアロステリックAMPA受容体拮抗薬であり、使用に依存しません。
ペランパネルはヒトにおいて約105時間と長い終末半減期を有する。この薬剤は95%が血漿タンパク質に結合している。主な代謝経路はCYP3A4である。P450酵素を誘導しない。投与量の約70%が糞便中に、30%が尿中に排泄される。投与量の2%未満が尿中に変化せずに排泄される。[12]
化学
ペランパネルの化学式は2-(2-オキソ-1-フェニル-5-ピリジン-2-イル-1,2-ジヒドロピリジン-3-イル)ベンゾニトリルであり、他のAMPA受容体拮抗薬とは異なるビピリジンコア構造を持っています。[16]
錠剤には、APIに加えて、ラクトース一水和物、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、ポビドン、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、ポリエチレングリコール、タルク、二酸化チタンが含まれています。経口懸濁液には、APIに加えて、ソルビトール、微結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポロキサマー、シメチコン、クエン酸、安息香酸ナトリウム、精製水が含まれています。[8]
歴史
2012年7月に欧州医薬品庁（EMA）により「フィコンパ」のブランド名で販売が承認され、 [12] 2016年7月現在、12歳以上のてんかん患者における二次性全般化発作の有無にかかわらず部分発作の補助治療薬として、また12歳以上の特発性全般化てんかん患者における一次性全般強直間代発作の補助治療薬として承認されている。[12]
2012年10月にFDAに同じブランド名で初めて承認され、その後2015年6月に欧州連合と同じ用途で承認されました。クロバザム（オンフィ）、レチガビン（ポティガ）、エスリカルバゼピン酢酸塩（アプティオム）とともに、2010年から2016年の間に承認されたてんかんの新薬4つのうちの1つでした。[11]
研究
2016年8月現在、ペランパネルは片頭痛、多発性硬化症、神経障害性疼痛、パーキンソン病を対象に研究され、開発が中止されている。[13]
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「AusPAR: ペランパネル ヘミセスキ水和物」. Therapeutic Goods Administration (TGA) 2021年5月10日. 2021年6月12日閲覧。
- ^ 「TGA eBS - 製品および消費者向け医薬品情報ライセンス」。
- ^ 「Fycompa」。NPS MedicineWise。2021年7月15日。 2022年2月19日閲覧。
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2014年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月10日閲覧。
- ^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 16 日に取得。
- ^ 「製品モノグラフブランドセーフティアップデート」カナダ保健省。2024年2月。 2024年3月24日閲覧。
- ^ abcdefghijklmnopqrs "フィコンパランパネル錠剤 フィコンパランパネル懸濁液".デイリーメッド。2021 年6 月 12 日に取得。
- ^ Yang X、Wu TC、Yuxin MA、Lee JY、Bhattaram VA、Mehta MU。 「米国 FDA 臨床薬理レビュー。Fycompa (ペランパネル)」(PDF) : 25.
{{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=(ヘルプ)が必要です - ^ ab Besag FM、Patsalos PN (2016)。 「部分発作および一次 性全般強直間代発作に対するペランパネルの臨床効果」。 神経精神疾患および治療。12 : 1215–20。doi : 10.2147 / NDT.S83842。PMC 4876101。PMID 27274257。S2CID 14176469。
- ^ abc Chong DJ、Lerman AM（2016年4月）。「実践アップデート：抗けいれん療法のレビュー」。 現在の神経学と神経科学レポート。16 （4）：39。doi ： 10.1007 / s11910-016-0640-y。PMID 26984292。S2CID 9090302 。
- ^ abcde EMA製品特性概要 Archived 20 September 2018 at the Wayback Machine . “Index pagel”. 2018年9月17日. 2018年6月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年8月21日閲覧。
- ^ ab 「ペランパネル」。アディスインサイト。2016 年8 月 29 日に取得。
- ^ 医療品質効率研究所 (2014 年 8 月 13 日)。「ペランパネル - 社会法典第 5 巻 §35a による給付評価 [インターネット]」( PDF)。書類評価番号 A14-16 の抜粋。IQWiG 書類評価抜粋。PMID 26677496。
- ^ Rogawski MA (2011 年 3 月). 「抗てんかん薬のターゲットとしての AMPA 受容体の再検討」Epilepsy Currents . 11 (2): 56–63. doi :10.5698/1535-7511-11.2.56. PMC 3117497. PMID 21686307. S2CID 15246804 .
- ^ ab Rogawski MA, Hanada T (2013). 「選択的非競合的AMPA受容体拮抗薬ペランパネルの前臨床薬理学」Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum . 127 (197): 19–24. doi :10.1111/ane.12100. PMC 4506647. PMID 23480152 .
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