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| 臨床データ | |
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| 商号 | ザロンティン、他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682327 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口（カプセル、溶液） |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 93% [3] |
| 代謝 | 肝臓（CYP3A4、CYP2E1） |
| 消失半減期 | 53時間 |
| 排泄 | 腎臓（20％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.954 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ7Ｈ11ＮＯ2 |
| モル質量 | 141.170 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
| 融点 | 64～65℃（147～149℉） |
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| （確認する） | |
エトスクシミドは、ザロンチンなどのブランド名で販売されており、欠神発作の治療に使用される薬剤です。[4]単独で使用することも、バルプロ酸などの他の抗てんかん薬と併用することもできます。[4]エトスクシミドは経口摂取されます。[4]
エトスクシミドは通常、忍容性が良好です。[5]一般的な副作用には、食欲不振、腹痛、下痢、疲労感などがあります。[4]重篤な副作用には、自殺念慮、血球レベルの低下、全身性エリテマトーデスなどがあります。[4] [5]妊娠中の胎児に悪影響を与えるかどうかは不明です。[4]エトスクシミドはスクシンイミド系の薬剤です。その作用機序は、シナプス後T型電位依存性カルシウムチャネルの拮抗作用によると考えられています。[6]
エトスクシミドは1960年に米国で医療用として承認されました。[7]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[8]エトスクシミドはジェネリック医薬品として入手可能です。[4] 2019年現在、米国での価格操作[アップデート]に対する懸念から、多くの国で入手が制限されています。 [9] [10] [11]
医療用途
エトスクシミドは欠神発作の治療薬として承認されており[12]、欠神発作治療の第一選択薬と考えられている。その理由の1つは、欠神発作治療の代替薬であるバルプロ酸のような特異体質性肝毒性がないことである[13]。
副作用
他の抗けいれん薬と同様に、エトスクシミドは妊娠中の使用について警告が出されています。出生異常との因果関係は確立されていませんが、胎児への害の可能性は、母親が軽度のけいれんを起こした場合に引き起こされる既知の害と比較検討されています。[4]
中枢神経系
一般
レア
胃腸
泌尿生殖器
- 顕微鏡的血尿
- 膣出血
血
骨髄喪失の有無にかかわらず、以下の症状が起こる可能性があります。
肌
目
薬物相互作用
バルプロ酸はエトスクシミドのレベルを低下させることも増加させることもできるが、バルプロ酸とエトスクシミドの併用は、どちらかの薬剤単独よりも高い保護指数を示した。[14]
血清中のフェニトイン濃度が上昇する可能性があります。
作用機序
エトスクシミドが神経興奮性に影響を及ぼすメカニズムには、T 型カルシウムチャネルの遮断が含まれ、他のクラスのイオンチャネルに対する薬剤の効果も含まれる可能性があります。エトスクシミドが T 型カルシウムチャネル遮断薬であるという主な発見は広く支持されましたが、この発見を再現する最初の試みは一貫性がありませんでした。その後の細胞株における組み換え T 型チャネルの実験では、エトスクシミドがすべての T 型カルシウムチャネルアイソフォームを遮断することが決定的に実証されました。[要出典]ニューロンの樹状突起には有意な T 型カルシウムチャネル密度が生じており、この樹状突起の T 型カルシウムチャネル源を除去する還元標本からの記録が、エトスクシミドが無効であるという報告に寄与している可能性があります。
1989年3月、Coulter、Huguenard、Princeは、効果的な抗欠神薬であるエトスクシミドとジメタジオンが、摘出したばかりの視床ニューロンのT型カルシウムチャネルの低閾値Ca 2+ 電流を減少させることを示した。[15]同年6月、彼らはまた、ラットとモルモットの急性解離ニューロンを用いて、この減少のメカニズムが電圧依存性であることを発見した。欠神発作にも使用されるバルプロ酸はこの作用を示さないことも指摘された。 [16]翌年、彼らは、抗けいれん薬のスクシンイミドがこの作用を示し、けいれん誘発薬は示さないことを示した。[17]最初の部分は1992年にKostyukらによって裏付けられ、彼らは7 μmol/Lから1 mmol/Lの濃度で脊髄神経節の電流が大幅に減少することを報告した。[18]
しかし、同年、ヘリントンとリングルは、2.5 mmol/Lまでの濃度ではそのような効果は見られないことを発見した。[19]その翌年、難治性てんかんの手術中に摘出されたヒト大脳皮質細胞を対象に実施された研究は、ヒト組織を使用した初めての研究であり、エトスクシミドは治療効果に通常必要とされる濃度ではCa2 +電流に影響を与えないことが判明した。[20]
1998年、ワシントン大学のスロボダン・M・トドロヴィッチとクリストファー・J・リングルは、23.7 ± 0.5 mmol/Lで背根神経節のT型電流が100%遮断されたと報告したが、これはコスチュクの報告よりはるかに高い値であった。[21]同年、レレシェらは、エトスクシミドはT型電流には影響を及ぼさないが、ラットとネコの視床皮質細胞で非不活性化Na +電流を60%、Ca 2+活性化K +電流を39.1 ± 6.4%減少させたと報告した。Na +電流の減少が抗欠神特性の原因であると結論付けられた。 [22]
2001年に発表された論文の序文で、シャーロッツビルにあるバージニア大学のファン・カルロス・ゴモラ博士とその同僚は、過去の研究はT型チャネルのほとんどを失った孤立したニューロンで行われることが多かったと指摘した。[23]クローン化されたα1G、α1H、およびα1I T型カルシウムチャネルを使用して、ゴモラの研究チームは、エトスクシミドが12±2mmol/LのIC50でチャネルを遮断し、N-デスメチルメトスクシミド（メスクシミドの活性代謝物）のIC50は、α1Gでは1.95±0.19mmol/L、α1Iでは1.82±0.16mmol/L、α1Hでは3.0±0.3mmol/Lであることを発見しました。電流が内向きに流れるときにエトスクシミドが物理的にチャネルを塞ぐことで、開いたチャネルの遮断が促進されることが示唆されました。
立体化学
エトスクシミドは立体中心を持つキラルな薬物である。治療にはラセミ体、すなわち（ S）異性体と（R）異性体の1：1混合物が使用される。 [24]
社会と文化
料金
2019年現在、米国ではエトスクシミドの価格が製造業者によって高騰しているのではないかとの懸念があった。[11] [25]
可用性
エトスクシミドの入手は多くの国で制限されています。[9]エトスクシミドはエメサイドおよびザロンチンという商品名で販売されていました。しかし、両カプセル剤の生産は中止され、ジェネリック医薬品のみが入手可能となりました。エメサイドカプセルは、製造元であるLaboratories for Applied Biology社により2005年に製造中止となりました。 [26]同様に、ザロンチンカプセルはファイザー社により2007年に製造中止となりました。 [27]両ブランドのシロップ剤は引き続き入手可能でした。
参照
参考文献
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ 「各国で認可されている医薬品のリスト」（PDF）。欧州医薬品庁。
- ^ Patsalos PN (2005 年 11 月). 「特発性全般てんかんの治療における抗てんかん薬の特性」.てんかん. 46 Suppl 9 (s9): 140–8. doi : 10.1111/j.1528-1167.2005.00326.x . PMID 16302888. S2CID 19462889.
- ^ abcdefgh 「エトスクシミド」。米国医療システム薬剤師会。2016年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
- ^ ab 世界保健機関(2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (編). WHO モデル処方集 2008 . 世界保健機関. pp. 69, 74–75. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659。
- ^ Huguenard, John R. (2002 年 3 月). 「T 型 Ca2+ チャネルの遮断は、スクシンイミド系抗不眠薬の重要な作用である」. Epilepsy Currents . 2 (2): 49–52. doi :10.1046/j.1535-7597.2002.00019.x. PMC 320968. PMID 15309165 .
- ^ 「Drugs@FDA: FDA承認医薬品」。米国食品医薬品局。 2020年12月29日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ ab Hempel, Georg (2019). 薬理遺伝学を含む治療薬モニタリングの方法。エルゼビア。p. 241。ISBN 978-0-444-64067-3。
- ^ 「トン司法長官が44州の連合を率いて、テバ・ファーマシューティカルズ、その他19社のジェネリック医薬品メーカー、15人の個人に対し、100種類以上のジェネリック医薬品の価格操作と市場割り当ての共謀で反トラスト訴訟を起こす」（プレスリリース）。コネチカット州司法長官事務所。2019年5月12日。 2020年4月5日閲覧。
- ^ ab 「州がジェネリック医薬品メーカーを提訴、価格操作の共謀を主張」consumeraffairs.com 2019年5月14日。 2020年4月5日閲覧。
- ^ Pharmaceutical Associates, Incorporated (2000)。「エトスクシミド承認ラベル」(PDF)。ラベルと承認履歴。米国食品医薬品局医薬品評価研究センター。2006年 2 月 5 日閲覧。
- ^ Katzung, B. 編 (2003)。「全般発作に使用される薬剤」。基礎および臨床薬理学(第 9 版)。Lange Medical Books/McGraw-Hill。ISBN 0071410929。
- ^ Bourgeois BF (1988年12月). 「バルプロ酸とエトスクシミドの併用：抗てんかん薬と神経毒性の相互作用」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 247 (3): 1128–32. PMID 3144596.
- ^ Coulter DA、Huguenard JR 、 Prince DA（1989年3月）。「特定の小発作性抗けいれん薬は視床ニューロンのカルシウム電流を減少させる」。Neuroscience Letters。98 （1）：74–8。doi ： 10.1016 /0304-3940（89）90376-5。PMID 2710401。S2CID 13413993。
- ^ Coulter DA、Huguenard JR、Prince DA (1989 年 6 月)。「視床ニューロンにおける低閾値カルシウム電流のエトスクシミドによる減少の特徴」。Annals of Neurology。25 ( 6 ): 582–93。doi : 10.1002 /ana.410250610。PMID 2545161。S2CID 20670160 。
- ^ Coulter DA、Huguenard JR、Prince DA (1990 年 8 月)。「小発作用抗けいれん薬とけいれん薬の視床ニューロンに対する異なる影響: カルシウム電流の減少」。British Journal of Pharmacology。100 ( 4 ): 800–6。doi : 10.1111 /j.1476-5381.1990.tb14095.x。PMC 1917607。PMID 2169941。
- ^ Kostyuk PG、Molokanova EA、Pronchuk NF 、 Savchenko AN、Verkhratsky AN (1992 年 12 月)。「ラット感覚ニューロンの低閾値および高閾値カルシウム電流に対するエトスクシミドの異なる作用」。 神経科学。51 (4): 755–8。doi : 10.1016 /0306-4522(92)90515-4。PMID 1336826。S2CID 41451332 。
- ^ Herrington J、 Lingle CJ (1992 年 7 月)。「ラットクローン (GH3) 下垂体細胞における低電圧活性化 Ca2+ 電流の運動学的および薬理学的特性」。Journal of Neurophysiology。68 ( 1): 213–32。doi : 10.1152 /jn.1992.68.1.213。PMID 1325546 。
- ^ Sayer RJ、Brown AM、Schwindt PC、Crill WE (1993 年 5 月)。「急性期に単離されたヒト新皮質ニューロンのカルシウム電流」。Journal of Neurophysiology 69 (5): 1596–606. doi :10.1152/jn.1993.69.5.1596. PMID 8389832。
- ^ Todorovic SM、 Lingle CJ (1998 年 1 月)。「成体ラットの感覚ニューロンにおける T 型 Ca2+ 電流の薬理学的特性: 抗けいれん薬と麻酔薬の影響」。Journal of Neurophysiology。79 (1): 240–52。doi : 10.1152 /jn.1998.79.1.240。PMID 9425195 。
- ^ Leresche N、Parri HR、Erdemli G、Guyon A、Turner JP、Williams SR、他 (1998 年 7 月)。「ラットおよびネコの視床における抗欠神薬エトスクシミドの作用について」。The Journal of Neuroscience。18 ( 13): 4842–53。doi : 10.1523 / JNEUROSCI.18-13-04842.1998。PMC 6792570。PMID 9634550。
- ^ Gomora JC、Daud AN、 Weiergräber M、Perez - Reyes E (2001 年 11 月)。「スクシンイミド抗てんかん薬によるクローン化ヒト T 型カルシウムチャネルの遮断」。 分子薬理学。60 (5): 1121–32。doi :10.1124/mol.60.5.1121。PMID 11641441。S2CID 7098669 。
- ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte)。 Rote Liste Service GmbH、フランクフルト/マイン、2017 年 8 月57、ISBN 978-3-946057-10-9、S. 182。
- ^ スタッフ、WMBFニュース。「サウスカロライナ州、処方薬の価格操作の共謀容疑でメーカーに対する訴訟に参加」wmbfnews.com 。 2020年4月5日閲覧。
- ^ 「エトスクシミドカプセルの中止に関する懸念」Pharm J. 275 : 539. 2005年10月29日。2008年10月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年8月31日閲覧。（有料アーカイブ）
- ^ 「ザロンチンカプセルは販売中止」。2012年6月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年10月24日閲覧。
