一過性脳虚血発作(TIA)は、一般的にミニ脳卒中として知られており、 24時間以内に症状が消失する一時的な脳卒中です。TIAは、体の片側の脱力感やしびれ、突然の視力低下や視力喪失、言葉の理解や発話の困難、ろれつが回らないなど、脳卒中と同様の症状を引き起こします。
TIAを含むすべての脳卒中は、中枢神経系への血流の途絶によって発生します。TIAは、脳への血流、すなわち脳血流(CBF)の一時的な途絶によって引き起こされます。重度の脳卒中とTIAの軽度の脳卒中の主な違いは、その後、医用画像によってどの程度の組織壊死(梗塞)が検出できるかです。TIAは定義上必ず症状を伴いますが、脳卒中は無症状または無症候性の場合もあります。無症候性脳卒中(無症候性脳梗塞(SCI)とも呼ばれる)では、画像で検出可能な永続的な梗塞がありますが、すぐに観察できる症状はありません。同じ人が重度の脳卒中、軽度の脳卒中、無症候性脳卒中を任意の順序で発症する可能性があります。[ 2 ]
TIAの発生は重度の脳卒中を起こす危険因子であり、TIAを発症した人の多くはTIA発症後48時間以内に重度の脳卒中を起こします。[ 3 ] [ 4 ]あらゆる形態の脳卒中は、死亡または障害のリスク増加と関連しています。TIAが発生したことを認識することは、将来の脳卒中を予防するために、投薬や生活習慣の改善を含む治療を開始する機会となります。
TIAの兆候と症状は非常に多様で、他の神経疾患と似ているため、診断の確定または除外には臨床状況と身体診察が重要になります。TIAの最も一般的な症状は局所神経欠損であり、これには以下が含まれますが、これらに限定されません。[ 5 ]
しびれや脱力感は、一般的に脳の患側とは反対側の身体部位に現れます。
これらの所見を特定し、TIA の類似疾患と区別するためには、徹底的な脳神経検査を含む詳細な神経学的検査が重要です。片側性筋力低下、一過性黒内障、複視などの症状は、記憶喪失、頭痛、視力低下に比べて TIA である可能性が高くなります。[ 7 ]以下は、初診時の症状と、TIA と TIA に類似した疾患でそれぞれどのくらいの割合で見られるかを示す表です。一般的に、局所的な欠損があると TIA の可能性が高くなりますが、局所的な所見がないからといって診断が除外されるわけではなく、TIA の臨床的疑いが強い場合は、さらに評価を行う必要があるかもしれません (下記の「診断」の項を参照)。[ 8 ]
健忘、錯乱、四肢の協調運動障害、異常な皮質視覚症状(孤立性両側失明や両側陽性視覚現象など)、頭痛、一過性意識喪失などの非焦点症状は通常TIAとは関連付けられていないが[ 6 ]、患者の評価は依然として必要である。これらの非焦点症状について医学的評価を求める必要性についての一般の認識も低く、患者が治療を受けるのが遅れる可能性がある[ 9 ]。
TIAの症状は数分から1~2時間程度続くことがありますが、まれにそれより長く続くこともあります。[ 10 ] [ 3 ] TIAは、24時間未満で治まる脳の虚血性イベントと定義されています。症状の持続時間にばらつきがあるため、この定義はあまり意味を持ちません。[ 3 ] 10の病院から集められた808人のTIA患者を対象とした統合研究では、60%が1時間未満、71%が2時間未満、14%が6時間以上持続したことが示されました。[ 11 ]重要なのは、1時間以上続く症状のある患者は永続的な神経学的損傷を受ける可能性が高いため、回復を最大限に高めるには迅速な診断と治療が重要であるということです。[ 3 ]
TIAや脳卒中を引き起こす最も一般的な基礎疾患は、心房細動と呼ばれる心臓疾患であり、心臓の収縮の協調性の低下により心房内に血栓が形成され、それが剥がれて脳動脈に移動する可能性がある。[ 12 ] [ 13 ]脳卒中とは異なり、梗塞の前に血流が回復し、神経症状が消失することがある。[ 5 ] [ 12 ] TIAのもう1つの一般的な原因は、総頸動脈、特に内頸動脈と外頸動脈の分岐部付近にあるアテローム性動脈硬化プラークであり、これは前述の例の血栓と同様に脳血管系への塞栓症となる。[ 12 ] [ 13 ]プラークの一部が剥がれて脳血管に塞栓症を引き起こすことがある。[ 12 ]
前述の遠隔塞栓症とは異なり、脳血管系に直接形成される閉塞である局所血栓症は、TIAとして現れる可能性のある別の血管現象です。 [ 12 ]また、動脈硬化による頸動脈狭窄は、内腔の直径を狭め、血流を制限するため、TIAの一般的な原因の1つです。[ 12 ]頸動脈狭窄のある人は、TIAの症状を示す場合があり、そのため症候性と呼ばれますが、症状が現れず無症候性の人もいます。[ 5 ] [ 12 ] [ 13 ]
TIAに関連する危険因子は、修正可能なものと修正不可能なものに分類されます。修正不可能な危険因子には、55歳以上の年齢、性別、家族歴、遺伝、人種/民族が含まれます。[ 12 ] [ 14 ]修正可能な危険因子には、喫煙、高血圧(血圧上昇)、糖尿病、高脂血症、頸動脈狭窄のレベル(無症状または有症状)、活動レベルが含まれます。[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]修正可能な危険因子は、TIAおよび脳卒中のリスクを最小限に抑えるための治療選択肢において一般的に対象とされます。[ 3 ] [ 12 ] [ 13 ]
脳虚血の主なメカニズムは 3 つあります。塞栓が脳に移動すること、脳実質に血液を供給する頭蓋内血管のその場での血栓性閉塞、および血流制限径による灌流不良につながる血管の狭窄です。 [ 12 ] [ 13 ]世界的に、最も一般的に影響を受ける血管は中大脳動脈です。[ 12 ]塞栓は体のさまざまな部分から発生する可能性があります。
脳卒中とTIAの共通メカニズム:[ 12 ]
TIAが疑われる場合の初期臨床評価では、病歴聴取と身体診察(神経学的検査を含む)を行います。[ 6 ]病歴聴取では、上記のように症状を明確にし、類似の症状がないかを確認します。傍観者は、症状を説明し、いつ始まり、どのくらい続いたかの詳細を伝えるのに非常に役立ちます。経過(発症、持続時間、および回復)、誘発事象、および危険因子は特に重要です。
定義、ひいては診断は、時間の経過とともに変化してきました。TIAは従来、神経症状の持続時間に基づいていました。現在広く受け入れられている定義は、時間ではなく画像に基づいているため、「組織ベース」と呼ばれています。米国心臓協会と米国脳卒中協会(AHA/ASA)は現在、TIAを血管性原因による短時間の神経機能障害のエピソードであり、臨床症状は通常1時間未満で、画像検査で有意な梗塞の証拠がないものと定義しています。[ 3 ]
臨床検査では、虚血性イベントの患者のリスク因子をさらに評価することに加えて、TIA に類似する可能性のある代謝状態 (低血糖など) を除外することに重点を置く必要があります。すべての患者は、初期検査の一部として、血小板数を含む全血球計算、血糖値、基本代謝パネル、プロトロンビン時間/国際標準化比、および活性化部分トロンボプラスチン時間を受ける必要があります。 [ 15 ]これらの検査は、出血または過凝固状態のスクリーニングに役立ちます。完全な過凝固状態の検査や血清薬物スクリーニングなどの他の臨床検査は、患者の年齢や家族歴などの臨床状況と因子に基づいて検討する必要があります。[ 8 ]空腹時脂質パネルは、患者の将来の動脈硬化性疾患および虚血性イベントのリスクを徹底的に評価するためにも適切です。[ 8 ]病歴と症状に基づいて、他の臨床検査が適応となる場合があります。例えば、頭痛や片眼失明を呈する患者において、巨細胞性動脈炎(TIAに類似することがある)を評価するために炎症マーカー(赤血球沈降速度およびC反応性タンパク質)を取得することなどが挙げられる。[ 6 ]
心電図は、血栓形成や塞栓症を引き起こす可能性のある心房細動などの異常な心拍リズムを除外するために必要です。 [ 15 ]入院患者は、異常な心拍リズムを検出できる継続的なモニタリングである心拍リズムテレメトリーを受ける必要があります。[ 6 ]血栓形成やTIAにつながる可能性のある発作性心房細動などの不整脈を除外するために、長時間の心拍リズムモニタリング(ホルターモニターや植込み型心臓モニタリングなど)を検討できますが、これはTIAの他の原因が見つかっていない場合にのみ検討する必要があります。[ 8 ] [ 3 ]
米国心臓協会および米国脳卒中協会脳卒中評議会のガイドラインによると、TIA患者は「症状発現後24時間以内に、できれば拡散強調画像を含む磁気共鳴画像法で」頭部画像検査を受けるべきである。[ 3 ] MRIは、CTよりも新しい虚血性病変と古い虚血性病変の両方をよりよく検出できるため、TIAの画像診断法としてはCTよりも優れている。ただし、CTはより広く利用可能であり、特に頭蓋内出血を除外するために使用できる。[ 8 ]拡散強調画像は、虚血領域をさらに特定するのに役立ち、予後指標として使用できる。[ 15 ]拡散強調画像で虚血性病変が存在することは、TIA後の脳卒中のリスクが高いことと相関している。[ 16 ]
頭頸部の血管も評価され、頸動脈内膜剥離術などの介入によって改善する可能性のある動脈硬化性病変がないか調べられます。血管系は、磁気共鳴血管造影(MRA)、CT血管造影(CTA)、頸動脈超音波検査/経頭蓋ドップラー超音波検査などの画像診断法によって評価できます。[ 3 ]頸動脈超音波検査は、入手しやすく、非侵襲的で、検査対象者を放射線にさらさないため、頸動脈狭窄のスクリーニングによく使用されます。ただし、上記の画像診断法はすべて感度と特異度が異なるため、診断を確定するために、いずれかの画像診断法を別の画像診断法で補完することが重要です(たとえば、超音波検査で疾患をスクリーニングし、CTAで確定診断する)。[ 17 ]頸動脈狭窄の診断を確定することは重要です。なぜなら、この疾患の治療である頸動脈内膜剥離術は、術後に心臓発作や脳卒中などの重大なリスクを患者にもたらす可能性があるからです。[ 17 ]このため、米国予防サービス特別委員会(USPSTF)は、「一般成人集団における無症候性頸動脈狭窄のスクリーニングを推奨しない」としています。[ 17 ]この推奨事項は無症候性患者を対象としているため、TIA患者には必ずしも当てはまりません。TIAは実際には基礎疾患である頸動脈疾患の症状である可能性があるためです(上記の「原因と病態生理」を参照)。したがって、TIAを経験した患者は、頸動脈狭窄のスクリーニングのリスクと利点、およびこの疾患の外科的治療のリスクについて、臨床医と話し合うことを選択できます。
頭頸部画像検査で患者のTIAの原因となる血管性疾患(頸動脈や頭頸部のその他の主要血管の動脈硬化など)が明らかにならない場合は、心臓画像検査を実施できます。心エコー検査は、TIAを引き起こす血栓の原因となる可能性のある卵円孔開存(PFO)、弁狭窄、大動脈弓の動脈硬化を特定するために実施でき、これらの病変の特定においては経食道心エコー検査が経胸壁心エコー検査よりも感度が高いです。[ 3 ]
TIA予防における生活習慣の改善の有効性を示す確固たる研究は不足しているものの、多くの医療専門家は生活習慣の改善を推奨している。[ 18 ]これらには以下が含まれる。
さらに、脳卒中やTIAのリスクを高める可能性のある基礎疾患を管理することが重要です。これには以下が含まれます。[ 18 ]
定義上、TIAは一過性で自然に治癒し、永続的な障害を引き起こしません。しかし、TIAはその後の虚血性脳卒中のリスク増加と関連しており、永続的な障害を引き起こす可能性があります。[ 19 ]したがって、治療の中心は将来の虚血性脳卒中の予防と修正可能な危険因子の対処です。最適な治療法はTIAの根本原因によって異なります。
生活習慣の変化は、TIA後の脳卒中のリスクを軽減することが示されていません。[ 20 ]脳卒中の二次予防に最適な食事について調べた研究はありませんが、いくつかの観察研究では、脳血管疾患のない患者では地中海食が脳卒中のリスクを軽減できることが示されています。[ 21 ]地中海食は、果物、野菜、全粒穀物が豊富で、赤身肉や甘いものが制限されています。ビタミン補給は、脳卒中の二次予防には役立ちません。[ 21 ]
抗血小板薬であるアスピリンとクロピドグレルは、高リスクTIA後の脳卒中の二次予防に推奨されています。[ 22 ] [ 21 ] [ 23 ]クロピドグレルは通常10~21日後に中止できます。[ 23 ]ただし、心臓由来の血栓によるTIAの場合は例外で、その場合は抗凝固薬が一般的に推奨されます。[ 21 ] TIAまたは軽度の脳卒中後、アスピリン療法は、再発性脳卒中の短期リスクを60~70%、長期リスクを13%減少させることが示されています。[ 24 ]
一般的な治療法としては、アスピリン単独、アスピリンと徐放性ジピリダモールの併用、またはクロピドグレル単独が挙げられます。[ 21 ]クロピドグレルとアスピリンは、有効性と副作用プロファイルが類似しています。クロピドグレルは高価ですが、消化管出血のリスクがわずかに低くなっています。[ 21 ]別の抗血小板薬であるチクロピジンは、副作用が増加するため、ほとんど使用されません。[ 21 ]
TIAが心房細動に起因すると考えられる場合は、抗凝固薬を開始することがあります。心房細動は、脳に移動してTIAや虚血性脳卒中を引き起こす可能性のある血栓の形成を引き起こす異常な心拍リズムです。心房細動は脳卒中のリスクを5倍に増加させ、米国ではすべての虚血性脳卒中の10~12%の原因となっていると考えられています。[ 21 ] [ 25 ]抗凝固療法は、心房細動のある人の虚血性脳卒中の相対リスクを67%減少させることができます。 [ 26 ]アピキサバンなどの直接作用型経口抗凝固薬(DOAC)は、ワルファリンと同等の効果があり、出血リスクも低くなっています。[ 25 ] [ 27 ]一般的に、抗凝固薬と抗血小板薬は、脳卒中リスクを減少させることなく出血リスクを増加させるため、併用されません。[ 21 ]しかし、心房細動に加えて症候性冠動脈疾患を有する患者には、抗血小板療法と抗凝固療法の併用が正当化される場合がある。
心筋梗塞(「心臓発作」)は、心臓のいずれかの腔に血栓を形成することがあります。これがTIAの原因であると考えられる場合、将来の脳卒中のリスクを軽減するために、ワルファリンまたは他の抗凝固剤による一時的な治療が行われることがあります。[ 21 ]
TIA後には、虚血性脳卒中のリスクを軽減するために血圧コントロールが必要となる場合があります。最近虚血性脳卒中を起こした患者の約70%は、収縮期血圧(SBP)> 140 mmHgまたは拡張期血圧(DBP)> 90 mmHgと定義される高血圧であることが判明しています。[ 21 ] 2010年代前半までは、血圧目標は一般的にSBP < 140 mmHg、DBP < 90 mmHgでした。[ 21 ]しかし、最近の研究では、SBP < 130 mmHgを目標とすることでさらに大きなメリットが得られる可能性が示唆されています。[ 28 ] [ 29 ]血圧コントロールは、多くの場合、利尿薬または利尿薬とアンジオテンシン変換酵素阻害薬の併用によって達成されますが、最適な治療法は個人によって異なります。[ 21 ]
TIAまたは脳卒中を起こした人に対する降圧薬の使用を評価した研究では、この種の薬剤が脳卒中の再発、主要な血管イベント、および認知症の可能性を減らすのに役立つと結論付けられています。[ 30 ]脳卒中の再発で得られた効果は、主にアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬または利尿薬の服用によって得られました。[ 30 ]
TIA後の脳卒中リスクに対するLDLコレステロール値の影響については、一貫性のない証拠がある。コレステロール値が高いと、虚血性脳卒中のリスクは高まる一方で、出血性脳卒中のリスクは低下する可能性がある。[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]脳卒中予防におけるその役割は不明であるが、スタチン療法は全死因死亡率を低下させることが示されており、TIA後に推奨される可能性がある。[ 21 ]
糖尿病は虚血性脳卒中のリスクを1.5~3.7倍に高め、最初の虚血性脳卒中の少なくとも8%を占める可能性がある。[ 21 ]血糖コントロールを徹底することで、腎臓障害や網膜障害などの糖尿病の特定の合併症を予防できるが、脳卒中や死亡のリスクを低下させるという証拠はこれまでほとんどなかった。[ 34 ]しかし、2017年のデータは、メトホルミン、ピオグリタゾン、セマグルチドが脳卒中のリスクを低下させる可能性があることを示唆している。 [ 34 ]
TIAが頸動脈によって供給される領域に影響を及ぼした場合、頸動脈超音波検査で頸動脈の狭窄または狭窄が示されることがあります。頭蓋外頸動脈狭窄のある人の場合、頸動脈の70~99%が詰まっている場合、頸動脈内膜剥離術により虚血性脳卒中の5年リスクが約半分に減少します。[ 35 ]頭蓋外狭窄が50~69%の人の場合、頸動脈内膜剥離術により虚血性脳卒中の5年リスクが約16%減少します。[ 35 ]頭蓋外狭窄が50%未満の人の場合、頸動脈内膜剥離術は脳卒中リスクを減少させず、場合によっては増加させる可能性があります。[ 35 ]頭蓋内頸動脈狭窄症患者における脳卒中リスクを軽減するための頸動脈内膜剥離術または頸動脈ステント留置術の有効性は不明である。[ 21 ]
頸動脈内膜剥離術では、外科医が首に切開を加え、頸動脈を開いて、血管を閉塞しているプラークを除去します。その後、体内の別の血管からの移植片または織りパッチを追加して動脈を修復することができます。TIAまたは軽度の脳卒中後に頸動脈内膜剥離術を受けた患者では、30日以内の死亡または脳卒中のリスクは7%です。[ 35 ]
頸動脈ステント留置術は、頭蓋外頸動脈狭窄症の患者に対する頸動脈内膜剥離術よりも低侵襲な治療法です。この処置では、外科医が鼠径部に小さな切開を行い、カテーテルと呼ばれる細くて柔軟なチューブを患者の頸動脈に挿入します。狭窄部位でバルーンを膨らませることで、詰まった動脈を広げ、脳への血流を増加させます。血管を開いた状態に保つため、ステントと呼ばれる小さなワイヤーメッシュコイルをバルーンと一緒に膨らませることがあります。ステントはそのまま留置され、バルーンは取り除かれます。
症候性頸動脈狭窄症患者の場合、頸動脈ステント留置術よりも頸動脈内膜剥離術の方が周術期の死亡や脳卒中が少ない。[ 36 ]手術後、頸動脈内膜剥離術と頸動脈ステント留置術を比較した場合、有効性に差はないが、内膜剥離術はより安全な手術であり、再発性脳卒中の予防に長期的に効果的であることが多いため、しばしば選択される手術である。[ 36 ]無症候性頸動脈狭窄症患者の場合、ステント留置術と内膜剥離術を比較した場合の脳卒中や死亡のリスク増加はそれほど明確ではない。[ 36 ]
脳卒中予防のために頸動脈内膜剥離術や頸動脈ステント留置術を受けた患者は、抗血小板薬、スタチン、その他の介入による医学的管理も受けています。[ 21 ]
治療を受けない場合、TIA 後 3 か月以内に虚血性脳卒中を発症するリスクは約 20% であり、リスクが最も高いのは TIA 後 2 日以内です。[ 6 ] 他の情報源によると、TIA の 10% が 90 日以内に脳卒中に進行し、その半数は TIA 後の最初の 2 日以内に発症します。[ 37 ] TIA 後の治療と予防措置 (例えば高血圧の治療) により、その後の虚血性脳卒中のリスクを約 80% 減らすことができます。[ 6 ] TIA 後に脳卒中を発症するリスクはABCD² スコアを使用して予測できます。ABCD² スコアの 1 つの制限は、TIA 患者の脳卒中の主な原因である頸動脈狭窄のレベルを確実に予測できないことです。患者の年齢は、一過性脳虚血発作におけるあらゆるレベルの頸動脈狭窄を予測する上で最も信頼できるリスク因子です。[ 38 ]これらの制限のため、 ABCD 2スコアは、TIA が疑われる患者のトリアージ (外来管理か入院かを決定するため) にはもはや推奨されていません。[ 6 ]
TIAは発症時の神経機能障害の非特異的な症状と多くの類似疾患を含む鑑別診断のため診断が困難であり、疾患の正確な発生率は不明である。米国心臓協会によると、2000年代初頭の米国における発生率は年間約20万~50万例と推定されている。[ 3 ] TIAの発生率は脳卒中と同様の傾向を示し、年齢、性別、人種/民族によって発生率が異なる。[ 3 ] [ 39 ] [ 5 ]関連する危険因子には、60歳以上の年齢、収縮期血圧140以上または拡張期血圧90以上、糖尿病、高血圧、動脈硬化、心房細動などの併存疾患が含まれる。脳卒中の約15~30%は、先行するTIAエピソードに関連していると考えられている。[ 5 ] [ 8 ] [ 40 ]