海馬硬化症

典型的な脳サンプルは、てんかん手術中に採取された脳サンプルである外科的検体です。^{[ 1 ]}国際抗てんかん連盟（ILAE）は、海馬硬化症（HS）を3つのタイプに分類しています。CA1およびCA4領域の神経細胞喪失が優勢なもの（HS ILAEタイプ1）、CA1領域の喪失（HS ILAEタイプ2）、CA4領域の喪失（HS ILAEタイプ3）です。^{[ 1 ]： 1315}典型的なアンモン角硬化症のパターンは、HS ILAEタイプ1に相当します。^{[ 1 ]： 1318}海馬硬化症の脳サンプルの中で、HS ILAEタイプ1が最も多く、HS ILAEタイプ2は5～10％、HS ILAEタイプ3は4～7.4％の割合で見られます。 HS ILAEタイプ3は、局所皮質異形成や脳腫瘍などの二重病変の場合によく見られる。^{[ 1 ]： 1318-1319}苔状線維の発芽は一般的である。^{[ 10 ]： 697}

歯状回顆粒細胞分散とは、顆粒細胞層が拡大したり、境界が不明瞭になったり、顆粒細胞が層の外側に存在したり（異所性顆粒細胞）する状態を指します。 ^{[ 1 ]： 1318}このパターンは海馬硬化症と関連していると考えられていましたが、比較研究により、同じパターンが海馬硬化症のない脳でも見られることから、この関連性は正しくないことが示されています。 ^{[ 11 ]}

二重病理とは、海馬硬化症に伴う側頭葉の異常のことである。^{[ 12 ] : 126}これは、てんかん手術を完了した海馬硬化症患者の約15%に発生する。^{[ 12 ] : 126}二重病理には、海綿状血管腫、異所性灰白質、皮質形成異常、動静脈奇形、胚芽形成異常性神経上皮腫瘍、脳梗塞、脳挫傷が含まれる。^{[ 12 ] : 129}最も一般的な関連は、二重病理とHS ILAEタイプ3である。^{[ 1 ] : 1319}

典型的な脳標本は剖検標本、すなわち剖検時に採取された脳標本である。^{[ 3 ]： 1503}

LATEが疑われる高齢者の場合、TDP-43免疫化学検査によって、TDP-43タンパク質症が海馬硬化症の原因であるかどうかを判断します。^{[ 13 ]： 8-9} CA1領域、海馬台、嗅内皮質、扁桃体では錐体細胞の喪失とグリオーシスが発生します。^{[ 3 ]}海馬の神経細胞の喪失とグリオーシスは、アルツハイマー病の「同じ部位の神経病理学的変化」とは不釣り合いです。^{[ 13 ]} TDP-43封入体が脳の両側に関与している場合でも、片側海馬硬化症の有病率は40-50%です。^{[ 3 ]： 1508}海馬硬化症が低酸素症または内側側頭葉てんかんから生じる場合、TDP-43免疫化学検査ではTDP-43タンパク質症を特定できません。^{[ 3 ]： 1506}苔状繊維の発芽はまれである。^{[ 10 ]： 697}

LATEコンセンサスワーキンググループ報告書は、TPD-43タンパク質症の解剖学的部位に基づいたLATE病期分類システムを提案した。すなわち、扁桃体のみ（ステージ1）、扁桃体と海馬（ステージ2）、扁桃体、海馬、および中前頭回（ステージ3）である。海馬硬化症は病期分類の十分条件でも必要条件でもない。^{[ 3 ]： 1505}

免疫化学検査により、前頭側頭葉変性症がTGP-43タンパク質症によって引き起こされていない場合、RNA結合タンパク質FUS、リン酸化タウタンパク質、またはユビキチンが同定される可能性がある。 ^{[ 13 ]： 9}

MRI T2強調画像またはT2-流体減衰反転回復（FLAIR）画像では、海馬硬化症は信号の増加、より小さい（萎縮した）海馬、および不明瞭な内部構造として現れます。^{[ 2 ]}信号の増加は、海馬硬化症がMRI画像上でより明るく見えることを意味します。不明瞭な内部構造は、海馬の灰白質と白質構造の間の予想される明確な境界がないことを意味します。^{[ 2 ]}海馬の総体積も減少します。^{[ 2 ]}体積の減少は神経細胞の喪失に起因し、信号の増加はグリオーシスに起因します。^{[ 2 ]}

18F-フルオロデオキシグルコースPET（18F-FDG）スキャンでは、海馬萎縮を伴う側頭葉のグルコース代謝の低下が認められることがある。 ^{[ 2 ]}このグルコース代謝低下領域は海馬を超えて内側および外側側頭葉に及ぶ可能性がある。 ^{[ 2 ]}

LATEでは、MRIでは吻側尾側勾配で進行する非対称性の海馬萎縮がしばしば認められる。^{[ 3 ]： 1509}下前頭皮質、前側頭皮質、および島皮質の萎縮は、LATE海馬萎縮にしばしば伴い、剖検時のTDP-43タンパク質症と同じ解剖学的パターンである。^{[ 3 ]： 1509} MRIで確認された海馬台およびCA1の体積減少は、後に剖検で確認された海馬硬化症に対応する。^{[ 14 ]}

LATE患者の18F-FDG PETスキャンでは、海馬を含む内側側頭葉のグルコース代謝の低下が認められる。^{[ 15 ]： 8S}

海馬硬化症は、側頭葉てんかん患者で最も一般的な脳異常です。^{[ 16 ]}海馬硬化症は2歳未満の子供にも発生する可能性があり、6か月という早い時期に発症した例もあります。^{[ 17 ]}側頭葉てんかん手術の評価を受けた患者の約70%に海馬硬化症が見られます。^{[ 1 ] : 1316}側頭葉てんかん患者の約7%が家族性内側側頭葉てんかんであり、家族性内側側頭葉てんかん患者の57%にMRIで海馬硬化症の所見が認められます。^{[ 18 ]}

脳波検査および外科的研究により、側頭葉てんかん発作は重度の神経細胞喪失を伴う海馬領域から発生することが示されている。^{[ 19 ]： 9}頭蓋内脳波検査では、重度の前部海馬神経細胞喪失を伴う症例では前部海馬発作開始が記録され、重度の前部および後部神経細胞喪失を伴う症例では前部および後部海馬の複合発作開始が記録される。^{[ 19 ]： 9}隣接構造を温存した海馬の外科的切除は、内側側頭葉てんかんの多くの症例で発作制御の改善につながる。^{[ 19 ]： 9}側頭葉てんかん患者の一部に海馬硬化症が見られないことから、制御不能な発作が必ずしも海馬硬化症につながるわけではないことが示唆される。^{[ 19 ]： 9}

熱性けいれんと内側側頭葉硬化症の発症との間には明確な関係はない。^{[ 20 ]}研究者らは、海馬硬化症と10年以上続くてんかんは副交感神経機能障害を引き起こし、難治性てんかんは交感神経機能障害を引き起こし、左海馬硬化症は比較的大きな副交感神経機能障害を引き起こすことを発見した。^{[ 21 ]}海馬硬化症は、視床が内側側頭葉てんかんのけいれんをどのように調節するかに影響を与える可能性がある。^{[ 22 ]}

難治性てんかんの罹患率と死亡率、および薬物治療の副作用は、生活に深刻な影響を与える。^{[ 17 ]}てんかん発症年齢が若く、海馬硬化症を伴う患者は、発作消失の予後が不良である。^{[ 16 ]}難治性内側側頭葉てんかんと海馬硬化症を伴う患者のうち、約70%はてんかん手術後に発作消失に至る。^{[ 23 ] : 751}

LATEでは、通常はリン酸化されていない核内タンパク質であるTDP-43がリン酸化され、細胞質および神経突起に誤って局在する。^{[ 3 ]： 1506}封入体は扁桃体、海馬、嗅内皮質、または歯状回に発生する。^{[ 3 ]： 1511} LATEは高齢者の脳の約20～50%に発生する。^{[ 3 ]： 1505} LATE患者の約5～40%は海馬硬化症を伴わない。^{[ 3 ]： 1506} LATEは80歳以上の高齢者において、アルツハイマー病に類似した健忘性認知症として現れる。^{[ 3 ]： 1503}

海馬硬化症は他の神経変性疾患でも発生します。TDP-43またはFUSタンパク質症に起因する前頭側頭葉変性症患者の約66%に海馬硬化症が発生します。^{[ 24 ] [ 7 ]}進行性核上性麻痺TDP-43タンパク質症（PSP-TDP）患者の約60% 、レビー小体型認知症患者の約5%に海馬硬化症が発生します。^{[ 6 ] [ 25 ]}慢性外傷性脳症患者の約23%に海馬硬化症が発生し、海馬硬化症患者の96%にTP-43タンパク質症が伴っていました。^{[ 26 ]}

海馬硬化症は、低酸素虚血性損傷、低血糖、毒素（カイニン酸、ドモイ酸）、およびウイルス性ヒトヘルペスウイルス6型辺縁系脳炎で発生する可能性がある。^{[ 3 ]： 1506 [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]}