セリアック病

セリアック病の特徴的な下痢は慢性で、時に色が薄く、量が多く、異常に悪臭を放ちます。セリアック病のその他の症状には、腹痛、けいれん、腹部膨満、口内炎などがあります。^{[ 13 ] [ 14 ]}腸の損傷が進むにつれて、乳糖不耐症を発症することがあります。^{[ 15 ]}

セリアック病は全身性疾患であり、全身に影響を及ぼします。この疾患の一般的な症状の多くは消化管に関連していますが、セリアック病患者は腸管外症状と呼ばれる他の臓器の症状や合併症も経験することがあります。^{[ 16 ]}これらの症状は吸収不良や全身性炎症に関連している可能性があります。^{[ 17 ]}セリアック病の一般的な腸管外症状には、頭痛、疲労、ブレインフォグ、筋肉痛、関節痛などがあります。^{[ 17 ] [ 18 ]}

セリアック病では、摂取量の低下、消化不良、吸収不良により栄養状態が悪化し、栄養欠乏症を引き起こす可能性があります。セリアック病でよく見られる欠乏症には、鉄、葉酸、亜鉛、ビタミンD、ビタミンB12_などがあります。^{[ 14 ] [ 18 ]}ビタミンD欠乏症は二次性副甲状腺機能亢進症を引き起こす可能性があります。脂肪やペプチドの吸収不良により、高シュウ酸尿症や腎結石が生じる可能性があります。^{[ 18 ]}鉄欠乏症は貧血を引き起こす可能性があり、貧血はセリアック病の最も一般的な腸管外症状の1つです。^{[ 17 ]}セリアック病は骨にも影響を及ぼし、骨密度低下（骨減少症）や骨粗鬆症を引き起こすことがよくあります。セリアック病における骨の変化の原因は、吸収不良、炎症、自己免疫によるものと考えられています。^{[ 16 ]}

セリアック病は治療せずに放置するとホルモンに影響を及ぼし、月経や思春期の遅れ、生殖障害を引き起こす可能性があります。^{[ 14 ] [ 16 ]}セリアック病は不妊症や、子宮内発育遅延や自然流産などの妊娠中の合併症と関連しています。生殖障害は、セリアック病における栄養欠乏、特に亜鉛、鉄、葉酸、セレンの欠乏によって引き起こされると考えられています。^{[ 18 ]}

セリアック病はしばしば肝臓に影響を及ぼし、トランスアミナーゼ値の上昇を引き起こします。^{[ 14 ]}セリアック病で見られるこのトランスアミナーゼの上昇は、セリアック肝炎として知られています。症状がなく、自己免疫疾患やウイルスなど肝臓の異常を引き起こす可能性のある他の要因がない状態で、トランスアミナーゼが軽度に上昇することが、セリアック肝炎の特徴です。^{[ 17 ] [ 18 ]}

セリアック病の治療にもかかわらず症状が持続する患者では、食物アレルギー、アレルギー性鼻炎、喘息などのIgE介在性アレルギー疾患がセリアック病と併存する可能性があるため、鑑別診断で考慮する必要がある。^{[ 19 ]}

セリアック病は全身性の疾患であり、あらゆる臓器に影響を与える可能性があるため、セリアック病には多くのまれな症状があり、その中には疾患との関連性が不明なものもあります。^{[ 17 ]}これらのまれな症状には、末梢神経障害、てんかん、乾癬、再発性アフタ性口内炎、心嚢液貯留、レーン・ハミルトン症候群などがあります。^{[ 18 ]}

感染症、地理的緯度、出生体重、抗生物質の使用、腸内細菌叢、社会経済的地位、衛生状態、母乳育児、乳児の食事へのグルテン導入のタイミングなどの環境要因は、遺伝的に素因のある人のセリアック病の発症に寄与すると考えられています。^{[ 7 ] [ 20 ] [ 9 ]}乳児の生涯におけるグルテンの摂取と導入のタイミングは、セリアック病のリスクを高めるようには見えませんが、遺伝的にセリアック病になりやすい人では、幼少期に大量のグルテンを摂取すると、セリアック病を発症するリスクが高まる可能性があります。^{[ 29 ] [ 30 ]}

セリアック病患者の大多数は、HLA-DQタンパク質の7種類のうち2種類のいずれかを持っています。^{[ 8 ]} HLA-DQはMHCクラスII抗原提示受容体^{[ 34 ]}（ヒト白血球抗原とも呼ばれる）システムの一部であり、免疫系が自身の細胞と他の細胞を区別するために使用されます。^{[ 35 ] [ 36 ]} HLA-DQタンパク質の2つのサブユニットは、 6番染色体の短腕に位置するHLA-DQA1遺伝子とHLA-DQB1遺伝子によってコードされています。^{[ 37 ]}

HLA-DQには7つのバリアント（DQ2およびDQ4～DQ9）があります。セリアック病患者の95%以上は、家族内で遺伝するDQ2またはDQ8のアイソフォームを持っています。これらの遺伝子がセリアック病のリスクを高める理由は、これらの遺伝子によって形成される受容体が、他の抗原提示受容体よりもグリアジンペプチドに強く結合するためです。したがって、これらの受容体はTリンパ球を活性化し、自己免疫プロセスを開始させる可能性が高くなります。^{[ 37 ]}

セリアック病患者のほとんどは、 DQ2.5と呼ばれる2 つの遺伝子 HLA-DQ2ハプロタイプを持っています。このハプロタイプは、2 つの隣接する遺伝子アレル、DQA1*0501 とDQB1*0201で構成されており、これらは 2 つのサブユニット、DQ α ⁵と DQ β ²をコードしています。^{[ 38 ] [ 39 ]}ほとんどの個人では、この DQ2.5 アイソフォームは、両親から受け継いだ 2 つの染色体 6 のいずれかによってコードされています (DQ2.5cis)。ほとんどのセリアック病患者は、この DQ2.5 ハプロタイプのコピーを 1 つだけ受け継ぎますが、両親から受け継ぐ人もいます。後者は、セリアック病のリスクが特に高く、重篤な合併症にもより罹りやすいです。^{[ 40 ]}セリアック病ハプロタイプの頻度は、地域によって異なる場合があります。^{[ 31 ] [ 41 ]}

一部の人は、片方の親から DQ2.5 を受け継ぎ、もう一方の親からハプロタイプの追加部分 (DQB1*02 または DQA1*05 のいずれか) を受け継いで、リスクが高まります。まれに、一部の人は、片方の親から DQA1*05 アレルを受け継ぎ、もう一方の親から DQB1*02 (DQ2.5trans) を受け継ぎ、これらの人は、単一の DQ2.5 を持つ染色体 6 を持つ人と同様のセリアック病のリスクがあります。^{[ 40 ] [ 37 ]} DQ2.5 (cis または trans) または DQ8 (ハプロタイプ DQA1*03:DQB1*0302 によってコードされる) を持たないセリアック病患者のうち、2〜5% はDQ2.2アイソフォームを持ち、残りの 2% は DQ2 または DQ8 を欠いています。^{[ 40 ]}

セリアック病では他の遺伝的要因も報告されているが、その関与は地域によって認識が異なる。HLA-DQ 遺伝子座のみが、世界中の人々の間で一貫した関与を示している。検出された遺伝子座の多くは、他の自己免疫疾患と関連している。^{[ 33 ]} HLA-DQ2 遺伝子型とグルテン摂取の有病率は、時間の経過とともに増加している。未治療のセリアック病は深刻な健康問題を引き起こし、生殖能力に影響を与える可能性があるため、HLA-DQ2 と HLA-DQ8 は少なくなるだろうと予想される。しかし、実際はその逆で、グルテンを多く含む食品が何千年もの間食べられてきた地域では、これらが最も一般的である。^{[ 42 ]} HLA-DQ2 遺伝子は、虫歯から身を守るのに役立つため、過去に遺伝的に有利であった可能性がある。^{[ 41 ] [ 43 ]}

セリアック病の免疫反応に関与する食品中のタンパク質のほとんどはプロラミンです。これらはプロリン（prol-）とグルタミン（-amin ）を豊富に含む貯蔵タンパク質で、アルコールに溶けやすく、腸のプロテアーゼやペプチダーゼに耐性があります。 ^{[ 44 ]}プロラミンは穀物に含まれており、穀物によって異なるものの関連性のあるプロラミンが存在します。小麦（グリアジン）、大麦（ホルデイン）、ライ麦（セカリン）、オート麦（アベニン）などです。^{[ 21 ] [ 8 ]}

組織トランスグルタミナーゼはグルテンペプチドを免疫系をより効果的に刺激する可能性のある形に変化させる。^{[ 44 ]}これらのペプチドはtTGによって脱アミド化またはトランスアミド化の2つの方法で修飾される。^{[ 45 ]}

脱アミド化は、グルタミン側鎖のεアミノ基の切断によってグルタミン酸残基が形成される反応である。^{[ 46 ]}トランスアミド化は、トランスグルタミナーゼによって触媒される反応で、グリアジンペプチドのグルタミン残基がtTgのリジン残基に架橋される反応である。 ^{[ 45 ]}架橋は、酵素の活性部位の内側または外側で起こる可能性がある。後者の場合、グリアジンとtTgの間に永久的に共有結合した複合体が形成される。これにより、tTgに対する自己抗体の一次免疫応答を引き起こすと考えられている新しいエピトープが形成される。^{[ 47 ]}

セリアック病が疑われる人から採取した保存生検組織から、臨床症状が現れる前に、無症状のセリアック病患者における自己抗体沈着が検出されることが明らかになった。 ^{[ 44 ]}

T細胞によって媒介される炎症プロセスは、小腸の粘膜の構造と機能を破壊し、食物からの栄養素の吸収能力を損なうため、吸収不良を引き起こします。^{[ 33 ] [ 32 ]}

この組織損傷の代替原因が提案されている。それらは、より短いグルテンペプチド（p31–43/49）によるインターロイキン15の放出と自然免疫系の活性化を伴う。^{[ 44 ]}

現在の医療ガイドラインでは、セリアック病が疑われる患者に対して組織トランスグルタミナーゼ2免疫グロブリンA （TTG IgA）の検査を推奨しています。 ^{[ 54 ] [ 55 ]}セリアック病患者ではIgA欠損症がより一般的であるため、 ^{[ 56 ]}ガイドラインでは、セリアック病の診断検査の一環としてIgA欠損症の検査を推奨しています。IgA欠損症の人がセリアック病の検査を受ける場合、 IgAベースの検査の代わりに、脱アミド化グリアジンペプチドIgG（DGP IgG）や抗エンドミシウム抗体（EMA）などの免疫グロブリンG （IgG）ベースの検査を使用できます。^{[ 54 ] [ 55 ]}抗グリアジン抗体（AGA）および抗レチクリン抗体（ARA）は、かつてセリアック病の検査に使用されていましたが、より正確な検査法が開発されたため、現在は推奨されていません。^{[ 7 ] [ 56 ]}血清学的検査で偽陽性または偽陰性となるリスク、およびセリアック病を治療せずに放置したり、不必要な食事制限を導入したりすることによる結果のため。偽陽性の場合、血液検査の結果に関係なく、生検を使用して診断を確定します。^{[ 7 ] [ 55 ]}

TG2 IgA は感度(92.8%) と特異度 (97.9%)が高く、費用対効果が高く、広く利用可能であるため、セリアック病の診断における血清学的検査の第一選択となっています。^{[ 57 ] [ 52 ]} TG2 IgA 検査の性能は検査機関によって異なり、検査間の正式な標準化は存在しません。^{[ 10 ]}小腸の損傷の重症度は一般的に血液中の TG2 IgA のレベルと相関しており、腸の損傷が少ない人では感度が低くなります。^{[ 57 ] [ 56 ]} EMA は感度は低いですが、特異度は 100% 近くあります。^{[ 57 ]}境界域の TG2 IgA レベルを持つ人のセリアック病を確認するために使用できます。^{[ 52 ]} EMA 検査は費用がかかり、解釈が難しく、観察者間および施設間のばらつきの影響を受けやすいです。^{[ 10 ] [ 58 ]} DGP IgG は、IgA 欠損症の人のセリアック病を評価するために使用されます。セリアック病は IgA 欠損症の人に多く見られるため、医療ガイドラインでは、セリアック病の検査を受ける人は IgA 欠損症の検査も受けることを推奨しています。IgA 欠損症の人では IgA ベースの検査は信頼できないため、代わりに IgG ベースの検査が使用されます。これには、EMA IgG、DGP IgG、および TTG IgA が含まれますが、これらは IgA 検査よりも精度が低くなっています。^{[ 56 ] [ 59 ]} TG2 IgA と総 IgA を同時に検出できるマルチパラメーター血清学的検査が、セリアック病のスクリーニング効率を向上させるために提案されています。Polycheck ® Celiac IgA + total IgA テストを評価した研究では、セリアック病の診断における TG2 IgA と総 IgA の測定の感度と特異度が高いことが報告されています。^{[ 60 ]}

欧州小児消化器・肝臓・栄養学会（ESPGHAN）の2020年のガイドラインでは、セリアック病の症状があり、TTG IgA値が正常値の10倍以上で、EMA抗体が陽性の小児では生検を避けることができると示唆されています。成人では生検なしのアプローチが使用できることを示唆する十分な証拠はありません。^{[ 55 ]}遺伝子検査はセリアック病の診断には必須ではありませんが、血液検査と組織学的検査の不一致を明確にするために使用されることがあります。すでにグルテンフリー食を開始している人では、HLA検査はグルテン負荷試験を実施すべきかどうかを判断するのに役立ちます。^{[ 55 ]}

十二指腸（十二指腸球部より先）または空腸の生検を伴う上部内視鏡検査を実施し、十二指腸から複数のサンプルを採取する。[ ^{55 ]すべて}の領域が均等に影響を受けるとは限らない。健康な腸組織から生検を行うと、偽陰性となる。同じ生検断片内でも、損傷の程度が異なる場合がある。^{[ 52 ]}

セリアック病患者のほとんどは、生検を行う前の内視鏡検査では小腸が正常に見える。^{[ 61 ]}セリアック病の内視鏡所見には、小腸ひだの波状変形（図参照）、裂溝、粘膜のモザイク状パターン、粘膜下血管の突出、粘膜の結節状パターンなどがある。 ^{[ 21 ]}

カプセル内視鏡検査（CE）は、セリアック病で観察される典型的な粘膜の変化を特定することを可能にし、内視鏡検査を受けられない、または受けたくない人の代替手段として使用できる。^{[ 7 ]}

マーシュ・オーバーフーバー分類は、セリアック病に見られる病理学的変化を評価するためによく用いられます。 ^{[ 9 ]}マーシュは1992年にセリアック病病変の3つの異なる段階を最初に記述しました。これらの3つの段階は、1999年にオーバーフーバーによって第3段階をさらに分類するために更新されました。^{[ 62 ] [ 63 ]}マーシュ分類は、3つの組織学的特徴に基づいています。すなわち、上皮内リンパ球数が100個の腸上皮細胞あたり25個以上（上皮内リンパ球増加症）、リーベルキューン陰窩の伸長（陰窩過形成）、および絨毛の短縮または欠如（絨毛萎縮）です。これらの特徴は他の疾患でも見られるため、血清学的または臨床的兆候がない限り、セリアック病の診断にはなりません。^{[ 62 ]}現在のガイドラインでは、グルテンフリー食で症状が改善しない限り、再生検を繰り返すことは推奨されていません。^{[ 53 ]}

セリアック病と一致する腸病変があり、グルテンフリー食に良好な反応を示す患者では、グルテン負荷試験は診断を確定するために必要ではなくなりました。グルテン負荷試験では、1日に10グラム以上のグルテンを3か月間、またはTG2 IgAが陽性になるまで摂取します。^{[ 57 ]}ただし、場合によっては、グルテン負荷試験とその後の生検が診断を裏付けるのに役立つことがあります。たとえば、HLA遺伝子検査が陽性で、血液抗体が陰性で、すでにグルテンフリー食を摂っている人などです。^{[ 7 ]}グルテン負荷試験は、6歳未満および思春期の成長期には推奨されません。^{[ 57 ]}

セリアック病に関連する病理組織学的特徴は、他の疾患からも生じる可能性がある。^{[ 58 ]}セリアック病の血液検査が陰性で絨毛萎縮または上皮間リンパ球増加が見られる場合の鑑別診断には、熱帯性スプルー、好酸球性胃腸炎、乳糖不耐症、リンパ腫、クローン病、ヘリコバクター・ピロリ、薬剤誘発性腸症（アザチオプリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸、オルメサルタン、コルヒチン、非ステロイド性抗炎症薬、プロトンポンプ阻害薬）、ホイップル病、ジアルジア症、放射線腸炎、結核、ゾリンジャー・エリソン症候群、膠原性スプルー、一般可変型免疫不全症、自己免疫性腸症、HIV腸症、小腸細菌過剰増殖、および酸過分泌を伴うガストリノーマが含まれます。 ^{[ 61 ] [ 21 ] [ 63 ] [ 58 ]}セリアック病の血液検査が陰性であっても、グルテンフリーの食事で組織学的変化が改善する場合は、血清陰性セリアック病と診断される可能性がある。^{[ 21 ]}

腸の変化がないにもかかわらずセリアック病の血液検査が陽性となる原因としては、検査用の採血ミス、最近の感染症、うっ血性心不全、慢性肝疾患、高ガンマグロブリン血症などが考えられます。潜在性セリアック病（以前は「潜在性セリアック病」と呼ばれていました）は、セリアック病の血液検査が陽性、HLA遺伝子検査が陽性、絨毛萎縮がない場合に診断されます。^{[ 58 ] [ 7 ]}

非セリアックグルテン過敏症（NCGS）は、グルテンに対する反応として腸および腸外症状を引き起こす機能性疾患です。NCGSの症状はセリアック病の症状と似ていることが多いですが、セリアック病と比較して発症と消失がより速い傾向があります。NCGSの診断は、セリアック病と小麦アレルギーを除外し、グルテンフリー食を遵守した後に症状が改善することによって行われます。^{[ 63 ] [ 21 ]}

GFDでは、小麦、ライ麦、大麦、グルテン誘導体を含むすべての食品と飲料を除去します。^{[ 65 ]}セリアック病の症状はGFDを導入してから数日で改善し、この食事療法は生活の質を向上させ、さらなる合併症を防ぎ、発育阻害などの病気の影響を正常化することができます。^{[ 55 ]}

GFDは難しい場合があり、かなりの教育とモチベーションが必要です。さらに、GFD食は、栄養バランスのとれたグルテンフリー食品を入手するのが難しいため、栄養不足につながる可能性があります。^{[ 7 ]}そのため、治療ガイドラインでは栄養士への紹介が推奨されています。^{[ 55 ]}栄養士は、セリアック病患者がグルテンを含む食品を特定し、栄養バランスのとれた食事を維持するのに役立ちます。^{[ 7 ]}

セリアック病患者が許容できるグルテンの正確な量は人によって異なり、腸に損傷を与えることなく1日あたり約35mgを摂取できる人もいれば、1日あたり10mg以上を摂取できない人もいます。現在、国際的な規制機関は、グルテンフリーと表示するには、製品に20ppm（1日あたり約6mg ） 未満のグルテンが含まれていることを要求しています。 ^{[ 65 ] [ 21 ]}  

セリアック病患者の長期モニタリングは、この疾患の管理において重要な側面です。通常、セリアック病と新たに診断された患者は、年に複数回医師の診察を受けるよう勧められ、最初の診断後はフォローアップの頻度が減ります（年に1回または2回）。診断後、フォローアップの診察では、症状のコントロール、GFDの遵守の改善、予防的ケア、併存疾患のモニタリング、および合併症の検出に重点が置かれます。^{[ 55 ]}実施される検査は個々のニーズによって異なりますが、全血球計算、鉄パネル、甲状腺検査、肝酵素、ビタミンDレベルなどが含まれる場合があります。骨粗鬆症はセリアック病の一般的な合併症であるため、 DEXAスキャンで骨密度を検査することがあります。^{[ 7 ]}

抗TG2 IgA検査が陰性であっても、必ずしもGFDの遵守と相関するとは限りませんが、陽性値はグルテン摂取を示している可能性があるため、ガイドラインでは抗TG2 IgAの定期的な検査を推奨しています。^{[ 53 ]}再生検の繰り返しの役割については議論があり、持続的な症状の調査以外では有益であるという証拠はほとんど見つかりません。^{[ 53 ] [ 7 ] [ 55 ]}

定期予防接種に加えて、現在のガイドラインでは、セリアック病患者における肺炎のリスク増加のため、肺炎球菌ワクチン接種が推奨されている。^{[ 48 ] [ 65 ]}

セリアック病患者の約1.5%が難治性 セリアック病（RCD）を発症します。RCDとは、少なくとも1年間グルテンフリー食（GFD）を続けても、吸収不良や絨毛萎縮の症状が持続する状態です。^{[ 9 ] [ 21 ]} RCDは死亡率と罹患率が高く、より重篤な症状を伴い、高齢者（50歳以上）に多く見られます。^{[ 58 ]} RCD患者は専門医に紹介されることが多く、診断プロセスには通常、GFDの遵守状況のモニタリング、セリアック病の初期診断の確認、クローン病、消化性十二指腸炎、小腸細菌過剰増殖症、低ガンマグロブリン血症、一般可変型免疫不全症、自己免疫性腸症、熱帯性スプルー、膠原性スプルー、好酸球性腸炎などの小腸損傷の代替原因の除外が含まれます。^{[ 58 ] [ 7 ]}

RCDには1型と2型の2つのサブタイプがあります。2つのタイプを区別するには、十二指腸の生検と十二指腸上皮内リンパ球の分析が必要です。 ^{[ 58 ] [ 9 ]} 2型RCDは小腸の異常T細胞を特徴としますが、これらの所見は1型RCDには見られません。^{[ 7 ]} 2型RCDでは、健康なリンパ球が異常リンパ球に置き換わり、腸症関連T細胞リンパ腫（EATL）、重度の吸収不良、潰瘍性空腸回腸炎などの合併症のリスクが高まり、予後が悪化します。^{[ 58 ] [ 7 ]}  

1型RCDはステロイド、アザチオプリン、ブデソニドで治療されます。2型RCDの治療は、ステロイドでは改善しないことが多く、アザチオプリンはEATLのリスクを高める可能性があるため、より複雑です。2型RCDの提案されている治療法には、クラドリビン、シクロスポリン、幹細胞移植などがあります。^{[ 21 ] [ 9 ]}

セリアック病という用語は、ギリシャ語のκοιλιακός（koiliakós ）「腹部」に由来し、19世紀にカッパドキアのアレタイオスによる古代ギリシャの病気の説明と一般的に考えられているものの翻訳で導入されました。^{[ 70 ] [ 71 ]}

人類が穀物を初めて栽培したのは新石器時代（紀元前9500 年頃）で、西アジアの肥沃な三日月地帯であった。セリアック病はおそらくそれ以前には発生していなかった。 ^{[ 72 ]} 2世紀に同じ地域に住んでいたカッパドキアのアレタイオスは、慢性下痢を伴う吸収不良症候群を記録しており、全身の衰弱を引き起こしていた。^{[ 70 ]} 15世紀のマムルーク朝カイロの医療処方箋は、スルタン・バルスベイの侍医であり、カラウン複合病院の院長であったシャムス・アルディン・イブン・アルアフィフによるものとされ、セリアック病に一致する症状の治療法を記述している。この治療法は、小麦に不耐性のある患者のためにハーブと植物水を組み合わせたものである。^{[ 73 ]}

カッパドキアのアレタイオスの著書『セリアック病』は、 1856年にフランシス・アダムズがシデナム協会でアレタイオスの翻訳を発表したことで、西洋医学の注目を集めた。アレタイオスの著書に記述されている患者は、胃痛を訴え、体が萎縮し、顔色が悪く、衰弱しており、働くことができなかった。下痢は、白く悪臭を放ち、ガスを伴う軟便として現れ、この病気は難治性で、周期的に再発する傾向があった。アレタイオスは、消化に必要な胃の熱の不足と、消化物を全身に分配する能力の低下が、この不完全な消化を引き起こし、下痢につながると考えた。彼はこれを高齢者の病気、特に女性に多く見られる病気とみなし、子供は明確に除外した。アレタイオスによれば、原因は別の慢性疾患である場合もあれば、「大量の冷水を飲むこと」である場合もあるという。^{[ 70 ] [ 71 ]}

小児科医のサミュエル・ジーは、 1887年にロンドンのグレート・オーモンド・ストリート小児病院で行った講演で、小児におけるこの疾患について初めて現代的な記述を行った。ジーは、この疾患に関する以前の記述や用語を認め、アレタエウス（セリアック病）と同じ用語を採用した。彼は、「もし患者が治癒できるとしたら、それは食事療法によるものでなければならない」と的確に述べた。ジーは、セリアック病の子供は乳不耐症が問題であり、デンプン質の多い食品は避けるべきであることを認識していた。しかし、彼は米、サゴ、果物、野菜を禁じたが、これらはすべて安全に食べることができたはずであり、生肉や薄切りのトーストを勧めた。ジーは、「最高級のオランダ産ムール貝を毎日1クォート」食べた子供に特に成功したことを強調したが、その子供はこの食事を1シーズン以上続けることができなかった。^{[ 71 ] [ 74 ]}

アメリカの医師クリスチャン・アーチボルド・ハーターは、1908年にセリアック病の子供に関する本を執筆し、それを「腸性幼児症」と呼んだ。彼は、子供の成長が遅れていること、そして脂肪は炭水化物よりもよく耐容されることを指摘した。ジー・ハーター病という名称は 、両方の貢献を認めるために使われることがあった。^{[ 75 ] [ 76 ]}アメリカの小児科医シドニー・V・ハースは、1924年にバナナの食事療法の肯定的な効果を報告した。 ^{[ 77 ]}この食事療法は、セリアック病の実際の原因が特定されるまで流行した。^{[ 71 ]}

炭水化物の役割は疑われていたものの、小麦との関連性は、1940年代にオランダの小児科医ウィレム・カレル・ディッケによって初めて明らかにされた。^{[ 78 ]} 1944年から1945年のオランダ飢饉（小麦粉が不足していた時期）中に彼の患者の臨床症状が改善したことが、彼の発見に寄与したと考えられる。 ^{[ 79 ]}ディッケは、パンの不足により、セリアック病に罹患した子供の死亡率が35%以上からほぼゼロにまで大幅に低下したことに気づいた。また、紛争後に小麦が再び入手可能になると、死亡率が以前のレベルまで急上昇したことも報告している。^{[ 80 ]}小麦のグルテン成分との関連性は、1952年にイギリスのバーミンガムのチームによって明らかにされた。^{[ 81 ]}絨毛萎縮は、1954年にイギリスの医師ジョン・W・ポーリーによって手術で採取されたサンプルに基づいて記述された。^{[ 82 ]}これにより、内視鏡による生検サンプルの採取が奨励された。^{[ 71 ]} 1960年代を通じて、セリアック病の他の特徴が解明された。その遺伝的性質は1965年に認識された。^{[ 83 ]} 1966年には、疱疹状皮膚炎がグルテン過敏症と関連付けられた。^{[ 71 ] [ 84 ]}

GFD（グルテンフリー食）を遵守することは、セリアック病患者に悪影響を及ぼす可能性があり、本人とその家族に大きな変化を強いることになります。GFDの制限的な性質は、食事を楽しむことができなくなり、食事に常に気を配らなければならないというプレッシャーにつながる可能性があります。 ^{[ 87 ]}セリアック病患者の社会生活もGFDによって悪影響を受けます。^{[ 87 ]}グルテンフリー食品がグルテンに接触する交差汚染は、外食する人にとってよくある心配事です。^{[ 22 ]}外食は、食事制限を開示し、交差汚染のリスクを負う必要があるため、不安を引き起こす可能性があります。^{[ 7 ] [ 88 ]}セリアック病の診断を受け、その疾患を管理するために必要な食事の変更は、食べ物との関係に影響を与え、摂食障害や不安、うつ病につながる可能性があります。^{[ 89 ] [ 88 ]}セリアック病の診断は偏見を伴うことがあり、必要なときに助けを求めたり、自分の病状を明かしたりする個人の能力に影響を与える可能性がある。^{[ 89 ]}

グルテンフリー食品の入手は、入手可能性と種類が限られていること、またグルテン含有食品に比べて価格が高いことから、負担となる場合があります。^{[ 87 ] [ 7 ]}過去10年間でグルテンフリー食品の価格は下がりましたが、グルテン含有食品より依然としてかなり高価です。^{[ 22 ] [ 88 ]}セリアック病ではない人々の間でGFDの人気が高まっており、グルテンフリー食品の入手可能性が向上しています。しかし、セリアック病ではない人々がグルテンフリー食品を食べるようになると、食品メーカーの注意力が低下し、交差汚染を避けることの重要性についての誤解が生じる可能性があります。^{[ 87 ]}

グルテンフリーの代替品の多くは栄養価が低く、グルテンを含む代替品にあるビタミンや栄養素が不足している場合があります。グルテンフリーの代替品によく使われる米、ジャガイモ、トウモロコシ、タピオカ澱粉などの材料は、グルテンを含む食事よりも食物繊維、炭水化物、ビタミンのレベルは低いですが、糖分と脂肪のレベルは高くなっています。^{[ 22 ] [ 65 ] [ 88 ]}

現在、医薬品、化粧品、衛生用品などの食品以外の製品に含まれるグルテンに関する連邦規制はありません。食品以外の製品に含まれるグルテンの量は通常ごくわずかですが、グルテン製品の誤った表示は人々を混乱させ、健康に悪影響を与える可能性があります。^{[ 88 ] [ 7 ]}

一般的に、キリスト教のさまざまな宗派は聖餐式を行い、その中で、小麦粉のパンから作られた聖餐用の小さなパン、またはウエハースが祝福され、その後食べられます。 ^{[ 90 ]}小さな聖餐用のウエハースは、グルテンフリーでない場合、通常2～5mgのグリアジンを含んでおり、^{[ 91 ]}セリアック病の多くの人は、これらのウエハースによって引き起こされるセリアック病の症状のために宗教的慣習を変えたと報告しています。^{[ 92 ]}

ユナイテッド・メソジスト教会、クリスチャン・リフォームド教会、エピスコパル教会、アングリカン教会、ルーテル教会などの一部のキリスト教会では、聖餐を受ける人々にグルテンフリーの代替品を提供しており、通常は米粉ベースのクラッカーやグルテンフリーのパンの形をとっています。カトリック教徒は聖杯からのみ聖体を受けるか、グルテンを減らした聖体を求めることができますが、グルテンフリーの聖体は小麦パンとはみなされないため、無効な物質とみなされます。^{[ 93 ]}

ローマ・カトリック教会の教義では、有効な聖体拝領のためには、ミサで使用されるパンは小麦から作られていなければならないとされています。低グルテンの聖体はカトリック教会のすべての要件を満たしていますが、完全にグルテンフリーではありません。^{[ 94 ]} 2017年の時点で、バチカンは依然として聖体拝領にグルテンフリーのパンを使用することを承認していません。^{[ 95 ]}

ユダヤ教のペサハ（過越祭）では、小麦、大麦、スペルト小麦、オート麦、ライ麦から厳密に管理された方法で作られた無発酵パンであるマッツァーを食べる義務があるため、問題が生じる可能性があります。さらに、米など、グルテン過敏症の人のための代替品として通常使用される他の多くの穀物は、アシュケナージ系ユダヤ人によって過越祭で完全に避けられます。過越祭用のコーシャ製品の多くは穀物を一切使用していないため、グルテンフリーです。ジャガイモ澱粉は、穀物の代替として使用される主な澱粉です。^{[ 96 ]}