16-デヒドロプレグネノロン酢酸塩

16-デヒドロプレグネノロン酢酸塩
名前
	IUPAC名 20-オキソプレグナ-5,16-ジエン-3β-イル酢酸塩
	体系的なIUPAC名 (3a S ,3b R ,7 S ,9a R ,9b S ,11a S )-1-アセチル-9a,11a-ジメチル-3a,3b,4,6,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-ドデカヒドロ-3 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-7-イルアセテート
	その他の名前 16-DPA; 5,16-プレグナジエン-3β-オール-20-オン酢酸塩; 3β-ヒドロキシ-5,16-プレグナジエン-20-オン酢酸塩; 3β-アセトキシ-5,16-プレグナジエン-20-オン
識別子
CAS番号	979-02-2;
チェビ	チェビ:34163;
チェムBL	番号:;
ケムスパイダー	83823;
ECHA 情報カード	100.012.326
EC番号	213-558-7;
ケッグ	C14503;
パブケム CID	92855;
ユニ	832VMW7ZGC ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID8057857;
	InChI InChI=1S/C23H32O3/c1-14(24)19-7-8-20-18-6-5-16-13-17(26-15(2)25)9-11-22(16,3) 21(1) 8)10-12-23(19,20)4/h5,7,17-18,20-21H,6,8-13H2,1-4H3/t17-,18-,20-,21-,22- ,23+/m0/s1 キー: MZWRIOUCMXPLKV-VMNVZBNLSA-N;
プロパティ
化学式	Ｃ23Ｈ32Ｏ3
モル質量	356.506 グラムモル−1
外観	白色結晶粉末
融点	171～172 °C (340～342 °F; 444～445 K)
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

16-デヒドロプレグネノロン酢酸塩（16-DPA）は、多くの半合成ステロイドの製造において中間体または合成物質として使用される化合物です。7 -ACAがセファロスポリン用、6-APA がペニシリン用であるのと同様に、16-DPA はステロイド用です。合成は容易ではありませんが、他のより入手しやすい材料から作ることができ、その後変更して目的のターゲット化合物を生成できる便利な中間体です。

上流ソース

16-DPAは、さまざまなステロイドサポゲニンから生成できます。工業的に有用な供給源は、メキシコのヤムイモに含まれるジオスゲニン^[1]^[2]と、特定のナス科植物に含まれるソラソジンです。これら2つのサポゲニンは、ワンポット合成に使用できます。^[3]ジャガイモの葉に含まれるアルカロイドサポゲニンであるソラニジンも重要な供給源です。^[4]

下流製品

16-DPA から派生した化合物には以下のものがあります。

コルチコステロイド（主にC22プレグナン骨格）：ヒドロコルチゾン*、ベタメタゾン*、デキサメタゾン*、ベクロメタゾン*、フルチカゾン、プレドニカルベート[ ^5]
プロゲストーゲン（主にC22プレグナン骨格）：プレグネノロン、プロゲステロン*、^[6]メドロキシプロゲステロンアセテート*やレボノルゲストレル*などのさまざまな合成誘導体。
アンドロゲン（主にC19アンドロスタン、17-ケト骨格）：テストステロン* ^[7]およびエステル、さまざまな合成誘導体。
エストロゲン（主にC18エストラン、17-ヒドロキシ骨格）：エストラジオール^[7]およびエストラジオールシピオネート*などのエステル、エチニルエストラジオール*などのさまざまな合成誘導体。

* 印の付いたものはWHO の必須医薬品モデルリストに掲載されており、複合薬の一部となっているものもあります。ステロイド生成において 16-DPA が中心的な役割を果たしているため、このリストは決して完全ではありません。

薬理学

16-DPA の医療用途は現在ありません。雄ハムスターの研究では、関連化学物質である 16-DHP がファルネソイド X 受容体(FXR) 拮抗薬として作用し、その結果CYP7A1 をアップレギュレーションして血清コレステロールを低下させることが示されています。CSIR -CDRI は、脂質低下剤としての将来的な用途で 16-DHP の特許を保有しています。 ^[8]

歴史

ステロイドの大量生産は、1930年代後半のマーカー分解、すなわちジオスゲニンを関連化合物16-デヒドロプレグネノロン（16-DPまたは16-DHP）に変換する合成経路によって初めて達成されました。この反応により、メキシコはステロイド生産の世界的中心地となりました。^[9] 16-DPAは、1940年に発表されたマーカー分解の変種によって生産されました。^[6]

16-DPAに関する最も古いPubChem特許記録は1951年のUS2656364Aであり、 17-ケトステロイドへの変換について記載されている。^[7]

参照

メキシコのバルバスコ貿易

参考文献

^ us 5808117、Pritish Kumar Chowdhury、「ジオスゲニンからの16-デヒドロプレゲノロン酢酸塩の製造方法」、1998年9月15日発行
^ バルア、ディガンタ;ダス、ラム・ナス。コンワル、ディリップ (2015)。「ジオスゲニンからの 16-デヒドロプレグネノロン酢酸塩 (16-DPA) の容易なグリーン合成」。総合的なコミュニケーション。46 (1): 79–84。土井：10.1080/00397911.2015.1121280。S2CID 98360074。
^ Goswami, Amrit; Kotoky, Rumi; Rastogi, Romesh C.; Ghosh, Anil C. (2003 年 5 月 1 日). 「16-デヒドロプレグネノロン酢酸塩のワンポット効率プロセス」(PDF) . Organic Process Research & Development . 7 (3): 306–308. doi :10.1021/op0200625.
^ Vronen, Patrick JE; Koval, Nadeshda; de Groot, Aede (2003). 「ジャガイモグリコアルカロイドからの16-デヒドロプレグネノロンアセテート（DPA）の合成」Arkivoc . 2004 (2): 24–50. doi : 10.3998/ark.5550190.0005.203 . hdl : 2027/spo.5550190.0005.203 .
^ 「13.4.7 デヒドロプレグノロン酢酸塩の結晶構造：プレグナン」。天然生物活性化合物の化学と薬理学。CRC Press。308 ページ。
^ ab Marker RE, Krueger J (1940). 「ステロール. CXII. サポゲニン. XLI. トリリンの調製とプロゲステロンへの変換」. J. Am. Chem. Soc . 62 (12): 3349–3350. Bibcode :1940JAChS..62.3349M. doi :10.1021/ja01869a023.
^ abc Hershberg, Emanuel B.; Oliveto, Eugene P. (1953年10月20日). 「17-ケトステロイドの製造方法」
^ Ramakrishna, Rachumallu; Kumar, Durgesh; Bhateria, Manisha; Gaikwad, Anil Nilkanth; Bhatta, Rabi Sankar (2017 年 4 月 1 日)。「16-デヒドロプレグネノロンは、高脂血症の雄ハムスターの CYP7A1 の上方制御によって血清コレステロールを低下させる」。ステロイド生化学および分子生物学ジャーナル。168 : 110–117。doi : 10.1016/j.jsbmb.2017.02.013。PMID 28232149。S2CID 30520080 。
^ 「ラッセル・マーカーとメキシコのステロイドホルモン産業」アメリカ化学会。 2012年6月5日閲覧。

[1] us 5808117、Pritish Kumar Chowdhury、「ジオスゲニンからの16-デヒドロプレゲノロン酢酸塩の製造方法」、1998年9月15日発行

[2] バルア、ディガンタ;ダス、ラム・ナス。コンワル、ディリップ (2015)。「ジオスゲニンからの 16-デヒドロプレグネノロン酢酸塩 (16-DPA) の容易なグリーン合成」。総合的なコミュニケーション。46 (1): 79–84。土井：10.1080/00397911.2015.1121280。S2CID 98360074。

[3] Goswami, Amrit; Kotoky, Rumi; Rastogi, Romesh C.; Ghosh, Anil C. (2003 年 5 月 1 日). 「16-デヒドロプレグネノロン酢酸塩のワンポット効率プロセス」(PDF) . Organic Process Research & Development . 7 (3): 306–308. doi :10.1021/op0200625.

[4] Vronen, Patrick JE; Koval, Nadeshda; de Groot, Aede (2003). 「ジャガイモグリコアルカロイドからの16-デヒドロプレグネノロンアセテート（DPA）の合成」Arkivoc . 2004 (2): 24–50. doi : 10.3998/ark.5550190.0005.203 . hdl : 2027/spo.5550190.0005.203 .

[5] 「13.4.7 デヒドロプレグノロン酢酸塩の結晶構造：プレグナン」。天然生物活性化合物の化学と薬理学。CRC Press。308 ページ。

[Marker1940-6] Marker RE, Krueger J (1940). 「ステロール. CXII. サポゲニン. XLI. トリリンの調製とプロゲステロンへの変換」. J. Am. Chem. Soc . 62 (12): 3349–3350. Bibcode :1940JAChS..62.3349M. doi :10.1021/ja01869a023.

[17k-7] Hershberg, Emanuel B.; Oliveto, Eugene P. (1953年10月20日). 「17-ケトステロイドの製造方法」

[8] Ramakrishna, Rachumallu; Kumar, Durgesh; Bhateria, Manisha; Gaikwad, Anil Nilkanth; Bhatta, Rabi Sankar (2017 年 4 月 1 日)。「16-デヒドロプレグネノロンは、高脂血症の雄ハムスターの CYP7A1 の上方制御によって血清コレステロールを低下させる」。ステロイド生化学および分子生物学ジャーナル。168 : 110–117。doi : 10.1016/j.jsbmb.2017.02.013。PMID 28232149。S2CID 30520080 。

[Marker_Degradation:_Creation_of_the_Mexican_Steroid_Hormone_Industry-9] 「ラッセル・マーカーとメキシコのステロイドホルモン産業」アメリカ化学会。 2012年6月5日閲覧。