グルココルチコイド受容体

グルココルチコイド受容体（GRまたはGCR）は、遺伝子名NR3C1（核内受容体サブファミリー3、グループC、メンバー1）としても知られており、コルチゾールなどのグルココルチコイドのステロイド受容体です。

GRは体内のほぼすべての細胞で発現しており、発生、代謝、炎症、免疫応答を制御する遺伝子を調節しています。受容体遺伝子は複数の形態で発現するため、体のさまざまな部位やさまざまな疾患において、多面的（多面的）な効果を発揮します。

GRはステロイド受容体であり、その典型的な作用は他のステロイド受容体と同様である。^{[ 5 ] [ 6 ]}未結合の受容体は細胞の細胞質に存在する。グルココルチコイドが受容体に結合すると、GRは細胞の核に移行し、そこで転写因子として作用する。活性化されたGR複合体は、核内で抗炎症性タンパク質の発現を上方制御するか、細胞質内で炎症促進性タンパク質の発現を抑制する（他の転写因子が細胞質から核へ移行するのを阻止することによって）。^{[ 6 ]}

ヒトでは、GRタンパク質は染色体5 （5q31）に位置するNR3C1遺伝子によってコードされている。^{[ 7 ] [ 8 ]}

他のステロイド受容体と同様に、^{[ 9 ]} GRはモジュール構造であり^{[ 10 ]}、以下のドメイン（A～Fとラベル付け）を含んでいます。

• A/B - N末端調節ドメイン
• C - DNA結合ドメイン（DBD）
• D - ヒンジ領域
• E - リガンド結合ドメイン（LBD）
• F - C末端ドメイン

ホルモンが存在しない場合、グルココルチコイド受容体（GR）は、熱ショックタンパク質90（hsp90）、熱ショックタンパク質70（hsp70）、およびタンパク質FKBP4（FK506結合タンパク質4）を含むさまざまなタンパク質と複合体を形成して細胞質に存在します。^{[ 11 ]} 内因性グルココルチコイドホルモンであるコルチゾールは、細胞膜を透過して細胞質に拡散し、グルココルチコイド受容体（GR）に結合することで、熱ショックタンパク質が放出されます。結果として活性化されたGRには、転写活性化と転写抑制という2つの主要な作用機序があり、以下に説明します。^{[ 12 ] [ 13 ]}

GRは家族性グルココルチコイド抵抗性において異常である。^{[ 17 ]}

中枢神経系の構造において、グルココルチコイド受容体は、神経内分泌統合の新たな代表として注目を集めており、脳に対する内分泌の影響、特にストレス反応の主要な構成要素として機能している。この受容体は現在、ストレス因子に対する反応で見られる短期および長期の適応の両方に関与しており、うつ病や心的外傷後ストレス障害（PTSD）のいくつかのまたはすべてのサブタイプを含む心理障害の理解に重要となる可能性がある。^{[ 18 ]}実際、クッシング病に典型的な気分調節障害などの長年の観察は、心理状態の調節におけるコルチコステロイドの役割を示している。最近の進歩は、神経レベルでのノルアドレナリンおよびセロトニンとの相互作用を示している。 ^{[ 19 ] [ 20 ]}

妊娠高血圧症候群（妊婦によく見られる高血圧性疾患）では、このタンパク質を標的とする可能性のあるmiRNA配列のレベルが母親の血液中で上昇します。むしろ、胎盤はこのmiRNAを含むエクソソームのレベルを上昇させ、その結果、分子の翻訳が阻害される可能性があります。この情報の臨床的意義はまだ解明されていません。^{[ 21 ]}

去勢抵抗性前立腺癌では、グルココルチコイド受容体が上方制御され、通常はアンドロゲン受容体によって制御される遺伝子を転写することが示されている。^{[ 22 ]}この上方制御は、前立腺癌の治療に使用される薬剤であるエンザルタミドに対する耐性を引き起こす。

グルココルチコイド受容体は、以下の物質と相互作用することが示されている。

• 膜型グルココルチコイド受容体
• 選択的グルココルチコイド受容体作動薬（SEGRA）

• ヒトタンパク質参照データベース（2006年3月1日時点のアーカイブ）
• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるグルココルチコイド受容体
• FactorBook GR
• UniProt : P04150 (グルココルチコイド受容体)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要( PDBe-KB) 。