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| 名前 | |
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| IUPAC名
21-ヒドロキシプレグン-4-エン-3,20-ジオン
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| 体系的なIUPAC名
(1 S ,3a S ,3b S ,9a R ,9b S ,11a S )-1-(ヒドロキシアセチル)-9a,11a-ジメチル-1,2,3,3a,3b,4,5,8,9,9a,9b,10,11,11a-テトラデカヒドロ-7 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-7-オン | |
| その他の名前
デオキシコルチコステロン、デオキシコルトン、デオキシコルトン、コルテキソン、21-ヒドロキシプロゲステロン、21-ヒドロキシ-4-プレグネン-3,20-ジオン、ライヒシュタインの物質 Q、ケンドールのデオキシ化合物 B、NSC-11319
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.000.543 |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ21Ｈ30Ｏ3 | |
| モル質量 | 330.461 グラム/モル |
| 薬理学 | |
| H02AA03 ( WHO ) | |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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11-デオキシコルチコステロン（DOC）、または単にデオキシコルチコステロンは、 21-ヒドロキシプロゲステロン、デオキシコルトン（INN）、デオキシコルトン、コルテキソンとも呼ばれ、[1] [2]副腎で産生されるステロイドホルモンで、ミネラルコルチコイド活性を持ち、アルドステロンの前駆体として作用します。[3]これは活性（Na+保持）ミネラルコルチコイドです。[4]その名前が示すように、11-デオキシコルチコステロンは、プロゲステロンの21-ヒドロキシ変異体、またはコルチコステロンの11-デオキシ変異体として理解できます。
DOCAはエステル11-デオキシコルチコステロンアセテートの略称である。[5]
生物活性
DOC は強力なミネラルコルチコイドですが、グルココルチコイド活性をほとんど持たない。[6] [7] [8]しかし、DOC の 11β-ヒドロキシ化によりコルチコステロンが生成され、グルココルチコイド活性が付与されるとともに、ミネラルコルチコイド活性が 10 分の 1 に低下する。[8]ミネラルコルチコイド活性に加えて、DOC はウサギに全身投与した場合、プロゲスチンとしてプロゲステロンの 3 分の 1 から 10 分の 1 の効力を持つことがわかっている。 [9]しかし、マウスの子宮粘膜に直接塗布した場合、そのような活性はない。[9]この矛盾は、DOC が体内でプロゲステロンに変換されるという事実に関係している可能性がある。[9]
生物学的役割
DOCはアルドステロン生成の前駆分子である。アルドステロン生成の主な経路は副腎の副腎球状層である。主要な分泌ホルモンではない。プロゲステロンから21β-ヒドロキシラーゼによって生成され、11β-ヒドロキシラーゼによってコルチコステロンに変換される。コルチコステロンはその後アルドステロン合成酵素によってアルドステロンに変換される。[10]
DOC の大部分は副腎皮質の束状帯から分泌され、この帯からもコルチゾールが分泌されます。また、少量が球状帯から分泌され、この帯からアルドステロンが分泌されます。DOC は集合管(膀胱に栄養を供給するために一緒に枝分かれしている細管) [11]を刺激して、アルドステロンとほぼ同じようにカリウムを排泄し続けますが、ループ状の細管の末端(遠位)のアルドステロンとは異なります[12] 。同時に、ナトリウムを保持する能力はアルドステロンほど厳密ではなく[13] 、 20 倍以上も少ないです。通常、DOC がナトリウム保持に占める割合はわずか 1% です[14]。DOCは本来、活発さが欠如していることに加え、未知の非ステロイド ホルモン[15]によって制御される逃避機構があり、アルドステロンが無効にされるのと同様に、数日後に DOC のナトリウム保持力が無効になります。[16]このホルモンはペプチドホルモンのカリクレインである可能性があり、[17]これはDOCによって増強され、アルドステロンによって抑制されます。[18]ナトリウムが非常に高くなると、DOCは尿量も増加させます。[11] DOCのナトリウム保持力はアルドステロンの約1/20であり、[19]水分摂取量が多い場合はアルドステロンの1％程度になると言われています。[20] DOCのカリウム排泄力はアルドステロンの約1/5であるため、[19]血清カリウム濃度が高くなりすぎると、アルドステロンの助けを借りる必要があると考えられます。 DOCの注射は、ナトリウム摂取量が少ない場合は、カリウムの排泄をあまり増やしません。[21]これは、アルドステロンがすでにカリウムの流出を刺激しているためと考えられます。ナトリウムが低い場合はDOCが存在する必要はありませんが、ナトリウムが上昇するとアルドステロンが大幅に減少し、DOCが代わりに作用する傾向があります。[要出典]
DOC は、カリウムに関してアルドステロンと同様のフィードバックを持っています。血清カリウムの上昇は、DOC 分泌の増加を引き起こします。[22]しかし、ナトリウムはほとんど影響がなく、[23]影響があるとすれば、それは直接的なものです。[19] アンジオテンシン(血圧ホルモン) は DOC にほとんど影響しませんが、[22] DOC はレニンを急速に低下させ、したがってアンジオテンシン IIの前駆体であるアンジオテンシン I を低下させます。[24]したがって、アルドステロンはアンジオテンシン II に依存しているため、DOC は間接的にアルドステロンを阻害しているに違いありません。ナトリウム、したがって血液量は、内部で調節するのが困難です。つまり、大量のナトリウムが体に高血圧をもたらす恐れがある場合、ナトリウムを細胞内(細胞内) スペースに移動させることによって解決することはできません。赤血球は可能だったかもしれませんが、それでは血液量は変化しません。一方、カリウムは大きな細胞内スペースに移動することができ、ウサギでは DOC によってそれが行われているようです。[24] このように、高血中カリウムの問題は、ナトリウムから独立して能動的に送り出すことができない、時には危険なほど不足するミネラルを過剰に放出することなく、ある程度解決することができます。カリウムが不足すると心臓の力が失われるため、総カリウム量を十分に保つことが不可欠です。[25]カリウムが細胞内に移動すると、ナトリウムの問題がいくらか深刻化します。カリウムが細胞内に移動すると、いくらか少量のナトリウムが細胞外に排出されるからです。 [26]したがって、上記のレニンの低下によって血圧の問題を可能な限り解決し、人間の祖先が進化したと思われるアフリカのサバンナでは通常非常に不足していたナトリウムの喪失を回避することが望ましいのです。[要出典]
DOC が腎臓尿細管で生成する起電力のパターンが通常のカリウム摂取量と類似していること、およびカリウム欠乏尿細管で生成される起電力の形状がまったく異なることから[11] 、上記の見解が支持される傾向にあります。上記の特性は、過剰なナトリウムとカリウムの両方を排出するために頼りにされているホルモンと一致しています。DOC が、ナトリウム「脱出ホルモン」と考えられているペプチド ホルモンであるカリクレインを増強する作用と、アルドステロンがそれを抑制する作用[18]も、上記の概念を裏付けています。
ACTHはアルドステロンよりもDOCに効果があります。これは、脱水時にはレニンとアンジオテンシンが急上昇するにもかかわらずアルドステロンが事実上消失するため、下痢時の電解質調節を免疫系に制御させるためと考えられます[27]。アルドステロンが消失するため、脱水時にはカリウム補給が非常に危険であり、水分補給後少なくとも1時間はホルモンが核に到達できるようにしてはいけません。
DOC の主な目的は電解質の調整です。しかし、DOC には他にも、白血球[28]や筋肉からカリウムを除去する[29] 、グリコーゲン形成を抑制する[30]、銅を含むリシルオキシダーゼ酵素や結合組織を刺激する[31] などの効果があり、これらの特性は、カリウムを消耗する腸の病気のときに体が生き延びるために利用される可能性があります。DOC がナトリウム排泄を効率的に行う (または保持の非効率性と表現するべきかもしれません) のは、腎臓細胞の形態変化によるところが大きいに違いありません。なぜなら、DOC のナトリウム保持からの脱出が実現するまでには数日かかり、脱出が実現すると、その後ナトリウムが追加された場合、これらの細胞は、以前の低摂取量に慣れている細胞よりもはるかに効率的にナトリウムを排出するからです。したがって、逆説的ですが、塩分摂取量が少ないと、発汗によるナトリウム損失を防ぐことができます。
プロゲステロンはDOCによるカリウムの損失をある程度防ぎます。[32]
追加画像
参照
参考文献
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