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| 名前 | |
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| 発音 | / ˈ k ɔːr t ɪ s oʊ n / , / ˈ k ɔːr t ɪ z oʊ n / |
| IUPAC名
17α,21-ジヒドロキシプレグン-4-エン-3,11,20-トリオン
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| 体系的なIUPAC名
(1 R ,3a S ,3b S ,9a R ,9b S ,11a S )-1-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシアセチル)-9a,11a-ジメチル-2,3,3a,3b,4,5,8,9,9a,9b,11,11a-ドデカヒドロ-7 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-7,10(1 H )-ジオン | |
| その他の名前
17α,21-ジヒドロキシ-11-ケトプロゲステロン; 17α-ヒドロキシ-11-デヒドロコルチコステロン
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.000.149 |
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| ケッグ |
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| メッシュ | コルチゾン |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ21Ｈ28Ｏ5 | |
| モル質量 | 360.450 グラムモル−1 |
| 融点 | 220～224℃（428～435℉、493～497K） |
| 薬理学 | |
| H02AB10 ( WHO ) S01BA03 ( WHO ) | |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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コルチゾンはプレグネン（炭素数21）ステロイドホルモンです。天然に存在するコルチコステロイド代謝物で、医薬品のプロドラッグとしても使用されます。コルチゾールは、特に腎臓において、コルチコステロイド11-β-デヒドロゲナーゼアイソザイム2の作用により、不活性代謝物コルチゾンに変換されます。これは、炭素数11（5員環に縮合した6員環）のアルコール基を酸化することによって行われます。コルチゾンは、特に肝臓において、 11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼタイプ1の酵素により炭素数11の立体特異的 水素化によって活性ステロイドコルチゾールに戻ります。
「コルチゾン」という用語は、コルチコステロイドまたはヒドロコルチゾン（実際はコルチゾール）のいずれかを意味するために頻繁に誤用されています。「コルチゾン注射」を受けたり「コルチゾン」を服用したりする人の多くは、ヒドロコルチゾンまたは他の多くのより強力な合成コルチコステロイドのいずれかを投与されている可能性が高いです。
コルチゾンはプロドラッグとして投与されることもある。つまり、投与後に体内（具体的には肝臓でコルチゾールに変換される）で変換されて初めて効果を発揮する。コルチゾンはさまざまな病気の治療に使用され、静脈内、経口、関節内（関節内）、経皮投与することができる。コルチゾンは免疫系のさまざまな要素を抑制し、炎症やそれに伴う痛みや腫れを軽減する。特にコルチゾンを長期使用するとリスクがある。[1] [2]しかし、コルチゾンの使用で得られる効果は非常に軽度であるため、より強力なステロイドが代わりに使用されることが多い。
効果と用途
コルチゾン自体は不活性である。[3]コルチゾールに変換するには、11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素1型の作用が必要である。[4]これは主に肝臓で起こり、経口または全身注射後にコルチゾンがコルチゾールに変換される主な部位であり、薬理効果を発揮する可能性がある。皮膚に塗布するか関節に注射すると、11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素1型を発現する局所細胞がコルチゾールを活性コルチゾールに変換する。
コルチゾン注射は、短期的な痛みの緩和をもたらし、膝、肘、肩の関節[1]や尾骨骨折[5]などの関節、腱、滑液包の炎症による腫れを軽減する可能性があります。
コルチゾンは皮膚科医によってケロイドの治療に使用され、[6]湿疹やアトピー性皮膚炎の症状を緩和し、[7]サルコイドーシスの発症を阻止します。[8]
副作用
コルチゾンの経口使用には、喘息、高血糖、インスリン抵抗性、糖尿病、骨粗鬆症、不安、うつ病、無月経、白内障、緑内障、クッシング症候群、感染症リスクの増加、成長障害など、多くの潜在的な全身的副作用があります。[1] [2]局所適用では、皮膚の菲薄化、創傷治癒障害、皮膚の色素沈着の増加、腱断裂、皮膚感染症（膿瘍を含む）につながる可能性があります。[9]
歴史
コルチゾンは、アメリカの化学者エドワード・カルビン・ケンドールとハロルド・L・メイソンがメイヨー・クリニックで研究中に初めて特定しました。[10] [11] [12]発見の過程では、コルチゾンは化合物Eとして知られていました（コルチゾールは化合物Fとして知られていました）。
1949年、フィリップ・S・ヘンチとその同僚は、大量のコルチゾンを注射すると重度の関節リウマチの患者の治療に効果があることを発見した。[13]ケンドールは、フィリップ・ショーウォルター・ヘンチ、タデウシュ・ライヒシュタインとともに、コルチゾンを含む副腎皮質ホルモンの構造と機能の発見により、1950年のノーベル生理学・医学賞を受賞した。[14] [15]ライヒシュタインとO・ウィンターシュタイナーおよびJ・フィフナーのチームは、メイソンとケンドールの発見以前にこの化合物を別々に単離していたが、その生物学的意義を認識していなかった。 [11]この化合物の結晶化と特性評価に対するメイソンの貢献は、メイヨー・クリニック以外では一般に忘れ去られている。[11]
コルチゾンは、1948年か1949年にメルク社によって初めて商業的に生産されました。[13] [16] 1949年9月30日、パーシー・ジュリアンは胆汁酸からコルチゾンを製造するプロセスの改良を発表しました。[17]これにより、希少で高価で危険な化学物質である四酸化オスミウムを使用する必要がなくなりました。1950年代初頭の英国では、国立医学研究所のジョン・コーンフォースとケネス・キャロウがグラクソと共同で、サイザル麻のヘコゲニンからコルチゾンを製造しました。[18]
生産
コルチゾンは、ステロイド生成と呼ばれる過程の最終産物の 1 つです。この過程はコレステロールの合成から始まり、副腎で一連の変化を経て、多くのステロイドホルモンのいずれかになります。この経路の最終産物の 1 つがコルチゾールです。コルチゾールが副腎から放出されるためには、一連のシグナル伝達が発生します。視床下部から放出された副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモンが下垂体前葉の副腎皮質刺激ホルモン分泌細胞を刺激してACTH を放出し、副腎皮質にシグナルが中継されます。ここで、束状帯と網状帯がACTH に反応してグルココルチコイド、特にコルチゾールを分泌します。さまざまな末梢組織、特に腎臓では、コルチゾールは酵素コルチコステロイド 11-β-デヒドロゲナーゼアイソザイム 2によってコルチゾンに不活性化されます。これは非常に重要なことです。なぜなら、コルチゾールは強力なミネラルコルチコイドであり、腎臓で不活性化されなければ電解質レベルに大混乱を引き起こし（血中ナトリウム濃度の上昇と血中カリウム濃度の低下）、血圧を上昇させるからです。[4]
コルチゾンはグルココルチコイドとして活性になる前にコルチゾールに変換される必要があるため、その活性はコルチゾールを直接投与するよりも低くなります（80～90％）。[19]
大衆文化
コルチゾンの乱用と中毒は、ジェームズ・メイソンが製作・主演した1956年の映画『ビガー・ザン・ライフ』の主題である。公開当初は興行的に失敗に終わったが、[20]多くの現代の批評家は、この映画を傑作であり、精神疾患と中毒に対する現代の態度を鮮やかに告発していると称賛している。[21] 1963年、ジャン＝リュック・ゴダールは、この映画を史上最高のアメリカのトーキー映画10作品の1つに挙げた。[22]
ジョン・F・ケネディはアジソン病の治療としてコルチゾンなどの副腎皮質ステロイドを定期的に投与されていた。[23]
参照
外部リンク
ウィキメディア・コモンズのコルチゾン関連メディア
注記
- ^ abc 「コルチゾン注射」。MayoClinic.com。2010年11月16日。2013年7月31日閲覧。
- ^ ab 「プレドニゾンとその他のコルチコステロイド：リスクと利点のバランスをとる」MayoClinic.com。2010年6月5日。 2017年12月21日閲覧。
- ^ マーティンデール、ウィリアム; レイノルズ、ジェームズ、編 (1993)。マーティンデール、『The Extra Pharmacopoeia (第 30 版)』。Pharmaceutical Press。p. 726。ISBN 978-0853693000。
- ^ ab Cooper MS、Stewart PM (2009)。「11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素 1型と視床下部-下垂体-副腎系、メタボリックシンドローム、炎症におけるその役割」。J Clin Endocrinol Metab。94 ( 12): 4645–4654。doi : 10.1210/jc.2009-1412。PMID 19837912。
- ^ 「尾骨の痛みに対する注射と針」www.coccyx.org。
- ^ ザノン、E;ユングヴィルト、W;アンデル、H (1992)。 「肥厚性ケロイドの治療法としてのコルチゾンジェット注射」。ハンドチルルギー、ミクロチルルギー、プラスティシュ・チルルギー。24 (2): 100-2。PMID 1582609。
- ^ 「アトピー性皮膚炎のすべて」。全米湿疹協会。2012年1月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年5月7日閲覧。
- ^ Bogart, AS; Daniel, DD; Poster, KG (1954). 「サルコイドーシスのコルチゾン治療」。胸部疾患。26 ( 2): 224–228. doi :10.1378/chest.26.2.224. PMID 13182965.
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- ^ Thomas L. Lemke、David A. Williams (2008)。Foyeの医薬品化学の原理。Lippincott Williams & Wilkins。pp. 889– 。ISBN 978-0-7817-6879-5。
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- ^ コッサー2011、273ページ。
- ^ ハリウェル2013、159-162頁。
- ^ マーシャル、コリン（2013年12月2日）。「若きジャン＝リュック・ゴダールが選ぶ史上最高のアメリカ映画10選（1963年）」。オープンカルチャー。
- ^ アルトマン、ローレンス（1992年10月6日）。「医師の世界：ケネディの秘密の病気の憂慮すべき問題」ニューヨークタイムズ。
文献
- Bonagura J., DVM; et al. (2000). Current Veterinary Therapy . Vol. 13. pp. 321–381.
- コッサー、ハーパー（2011年）。レターボックス：ワイドスクリーン映画の進化。ケンタッキー大学出版局。ISBN 978-0-813-12651-7。
- ハリウェル、マーティン（2013）。治療革命：医学、精神医学、アメリカ文化、1945-1970。ラトガース大学出版。ISBN 978-0-813-56066-3。
- Ingle DJ (1950 年 10 月)。「コルチゾンの生物学的特性: レビュー」。J . Clin. Endocrinol. Metab . 10 (10): 1312–54. doi :10.1210/jcem-10-10-1312. PMID 14794756。[永久リンク切れ ]
- Woodward RB; Sondheimer F.; Taub D. (1951). 「コルチゾンの全合成」.アメリカ化学会誌. 73 (8): 4057. doi :10.1021/ja01152a551.