歴史 大英博物館 に所蔵されているエジプトのミイラ ――脊椎に結核による腐敗が見つかった。結核は古代 から存在しています。[ 16 ] 骨格の遺物からは、先史時代の人類(紀元前 4000年)の一部が結核にかかっていたことが示されており、研究者たちは紀元前3000年から2400年のエジプトの ミイラ の背骨に結核性の腐敗を発見しています。 [ 17 ] 遺伝子研究によると、南米では紀元140年頃から結核に似た細菌が存在していたことが示唆されています。[ 18 ]
治療法の開発 ヨーロッパでは、結核の発生率は1600年代初頭に上昇し始め、1800年代にはピークに達し、全死亡の約25%を占めるようになった。[ 13 ] 18世紀と19世紀には、結核はヨーロッパで流行し 、季節的なパターンを示した。[ 29 ] [ 30 ] 19世紀と20世紀初頭には、都市部の貧困層の間で結核が蔓延し、広く人々の懸念を引き起こした。1815年には、イングランドでの死亡の4分の1が「消耗」によるものだった。1918年までに、フランスでは依然として6分の1が結核による死亡だった。[ 31 ]
1838年から1845年の間に、1839年以降ケンタッキー州のマンモス洞窟 の所有者であったジョン・クローガンは、洞窟内の一定の温度と清浄な空気で結核を治せることを期待して、多くの結核患者を洞窟に連れてきたが、全員が1年以内に死亡した。[ 32 ]
ヘルマン・ブレマーは1859年にシレジア のゲルバースドルフ(現在のソコロフスコ )に最初の結核療養所 を開設した。[ 33 ] 1880年代に結核が伝染性であることが判明すると、イギリスでは届出義務のある疾病 リストに載せられた。公共の場所で唾を吐くのをやめるようキャンペーンが始まり、感染した貧困層は刑務所のような療養所に入るよう「奨励」された。中流階級と上流階級向けの療養所では、優れたケアと絶え間ない医療が提供された。[ 33 ] 療養所での「新鮮な空気」と労働の恩恵がどうであれ、最良の条件下であっても、入所者の50%は5年以内に死亡した( 1916年頃 )。[ 33 ]
ロベルト・コッホは、牛と人間の結核は類似していないと考えていたため、感染した牛乳が感染源であるという認識が遅れた。1900年代前半には、低温殺菌 処理の適用により、この感染源からの感染リスクは劇的に減少した。コッホは1890年に結核菌のグリセリン抽出物を結核の「治療薬」として発表し、「 ツベルクリン 」と名付けた。効果はなかったものの、後に無症状の結核の存在をスクリーニングする検査として応用された。[ 34 ] 世界結核デーは 毎年3月24日、コッホの最初の科学的発表の記念日に祝われる。 1913年に英国で医学研究評議会 が設立されたとき、当初は結核の研究に重点を置いていた。[ 35 ]
アルベール・カルメット とカミーユ・ゲランは 、1906年に弱毒化したウシ株結核菌を用いて、結核に対する最初の真の免疫化に成功した。これはカルメット・ゲラン桿菌 (BCG)と呼ばれた。BCGワクチンは1921年にフランスで初めてヒトに使用されたが[ 36 ] 、米国、英国、ドイツで広く受け入れられるようになったのは第二次世界大戦後になってからである[ 37 ] 。
1946年、抗生物質ストレプトマイシン の開発により、結核の効果的な治療と治癒が現実のものとなった。この薬剤が導入される以前は、唯一の治療法は外科的介入であり、その中には感染した肺を虚脱させて「休ませ」、結核病変の治癒を促す「気胸 法」も含まれていた。[ 38 ]
1950年代までに、ヨーロッパの死亡率は約90%減少した。衛生状態の改善、ワクチン接種、その他の公衆衛生対策により、ストレプトマイシンやその他の抗生物質が登場する前から結核の発生率が大幅に減少し始めていたが、この病気は依然として大きな脅威であった。[ 39 ] [ 40 ]
薬剤耐性結核 1990年から2021年までの多剤耐性結核の推定有病率 (総症例数)と発生率 (年間新規症例数)の推移を示すグラフ 1943年に結核に対する最初の抗生物質治療が行われ てから数年後、結核菌の一部の株が標準的な薬剤(ストレプトマイシン、パラアミノサリチル酸 、イソニアジド )に対する耐性を獲得した。[ 41 ]
1970年から1990年の間に、2種類以上の薬剤に耐性を持つ株による薬剤耐性結核のアウトブレイクが多数発生しました。これらの株は多剤耐性結核 (MDR-TB)と呼ばれています。[ 41 ] 薬剤耐性とHIVパンデミックが原因の一部となっている結核の再流行により、1993年に世界保健機関(WHO)は世界的な健康上の緊急事態を宣言しました。[ 42 ] [ 43 ]
結核の薬剤耐性には、一次耐性と二次耐性の2種類があります。一次薬剤耐性は、薬剤耐性結核菌の人から人への感染によって引き起こされます。二次薬剤耐性(獲得耐性とも呼ばれる)は、結核治療中に発生します。薬剤感受性結核の患者でも、不十分な治療、処方された治療法を適切に服用しない(服薬遵守の欠如)、または低品質の薬剤の使用により、治療中に二次(獲得)耐性を発症することがあります。[ 44 ] [ 45 ]
薬剤耐性を完全に特定し、治療を導くために、薬剤感受性試験 (DST)はどの薬剤が結核菌を殺せるかを決定します。[ 46 ] WHOのガイドラインでは、結核を診断し、同時にリファンピシン耐性を検出するために、迅速分子検査であるXpert MTB/RIFを推奨しています。[ 47 ] [ 48 ] DSTは、薬剤耐性を完全に特定し、治療を導くために不可欠です。[ 49 ]
リファンピシン耐性結核 (RR-TB)は、リファンピシンという薬剤に耐性を示す結核である。多剤耐性結核 (MDR-TB)は、最も効果的な第一選択結核薬であるリファンピシンとイソニアジドの2剤に耐性を示すものと定義される。[ 50 ] 超多剤耐性結核 (XDR-TB)は、リファンピシンに耐性を示し(イソニアジドにも耐性を示す場合がある)、さらに少なくとも1種類のフルオロキノロン系薬剤 (レボフロキサシン またはモキシ フロキサシン)と、少なくとも1種類の他のA群薬剤(ベダキリン またはリネゾリド )にも耐性を示す。[ 51 ] [ 46 ] さらに、完全薬剤耐性結核 という分類は、より強い薬剤耐性を示す株を説明するために用いられてきた。2025年現在 結核には確立された定義はないが、最も一般的には「結核の治療に使用されるすべての第一選択薬および第二選択薬に対する耐性」と表現される。[ 52 ] 2003年にイタリアで初めて観察されたが、[ 53 ] 2012年まで広く報告されることはなく、[ 52 ] [ 54 ] イラン、インド、南アフリカでも発見されている。[ 55 ]
2023年現在 WHOは、世界の新規結核感染の3.2%がRR-TBまたはMDR-TBであると推定しており、これは2015年の4.0%から減少しています。[ 54 ] 過去に結核の治療を受けた人のうち、RR-TBまたはMDR-TBの人の割合も、2015年の25%から2023年には推定16%に減少しています。[ 54 ]
MDR-TBの治療には、一般的に第一選択薬 よりも効果が低く、毒性が強く、高価な第二選択薬による治療が必要です。[ 56 ] 治療レジメンは 、第一選択薬による治療の6か月に対し、最長2年間続くことがあります。[ 53 ] MDR-TBの治療は、通常の結核の治療よりもはるかに費用がかかります。たとえば、2013年の英国では、標準的な結核治療の費用は5,000ポンドと推定されていましたが、MDR-TBの治療費用は10倍以上で、1症例あたり50,000ポンドから70,000ポンドと推定されていました。[ 57 ]
低所得国 では、多剤耐性結核(MDR-TB)が患者の家族に及ぼす影響は深刻で、収入、精神的健康、社会的な幸福に影響を及ぼします。MDR-TB治療の経済的負担により家族が貧困に陥る可能性があり、研究によると、世帯収入のかなりの部分が医療費に費やされることがあります。[ 58 ] [ 59 ]
原因
危険因子 結核のリスク要因には、活動性結核患者の飛沫への曝露、および人の免疫系反応を低下させる環境要因や健康状態に関連する要因が含まれます。[ 92 ]
活動性結核患者との長期間、頻繁な接触、または密接な接触は、感染するリスクが高い要因です。このグループには、医療従事者や家族に感染者がいる子供が含まれます。[ 93 ] [ 94 ] 感染は、活動性結核患者からのみ起こる可能性が最も高く、潜在感染者は感染力がないと考えられています。[ 79 ] 結核感染者からの感染性飛沫に人がより密接に接触する環境リスク要因としては、過密状態、換気不良、または感染の可能性がある人との近接などが挙げられます。[ 95 ] [ 96 ]
診断 喀痰中の 結核菌 (赤色に染色されている )結核の診断はしばしば困難です。症状はゆっくりと現れ、一般的に非特異的 です。例えば、咳、倦怠感、発熱など、多くの原因が考えられます。[ 111 ] 肺結核の確定診断は喀痰サンプルから採取した細菌培養 ですが、結果が出るまでに時間がかかり、潜在性結核を検出することはできません。肺外結核感染は腎臓、脊椎、脳、リンパ節、骨に影響を及ぼす可能性があり、培養用のサンプルを容易に採取することはできません。[ 112 ] 免疫応答 に基づく検査は感度が高いですが、非常に幼い患者やHIVに重複感染している 患者など、免疫系が弱い 人では偽陰性 となる可能性があります。世界の多くの地域で診断に影響を与えるもう1つの問題は、結核感染が資源の乏しい 環境で最も多く発生し、高度な検査室がほとんど利用できないことです。[ 113 ] [ 114 ]
肺疾患の兆候や全身症状が 2 週間以上続く場合は、結核の診断を検討する必要があります。 [ 115 ] 潜在性または活動性の結核の診断は、病歴と身体診察から始まります。その後、診断を絞り込むためにいくつかの検査を行うことができます。[ 116 ] 胸部X 線検査 と抗酸菌 の複数回の喀痰培養は 、通常、初期評価の一部です。[ 115 ]
マントゥー検査 マントゥー皮膚検査は、前腕の皮膚のすぐ下に少量のPPDツベルクリンを注射する検査です。 マントゥーツベルクリン皮膚検査は 、医療従事者や結核患者の濃厚接触者など、感染症状を示さない可能性のある結核のリスクが高い人々をスクリーニングするためによく使用されます。[ 115 ] マントゥー検査では、少量のツベルクリン抗原が前腕に皮内注射されます。[ 117 ] [ 118 ] 検査結果は48~72時間後に読み取られます。細菌に曝露された人は免疫反応を起こすことが予想され、反応は隆起部の直径を測定することによって読み取られます。[ 119 ] カルメット・ゲラン桿菌(BCG)ワクチン接種により偽陽性となる場合があります。偽陰性となる要因はいくつかあり、これにはHIV感染、一部のウイルス性疾患、重篤な結核疾患が含まれます。[ 120 ] [ 121 ]
インターフェロンγ放出アッセイ 一部の検査戦略では、BCGワクチン接種 を受けた人の特異性を高めるために、マンツー検査で陽性となった人のフォローアップ検査としてインターフェロンガンマ放出アッセイ (IGRA)が使用されています。[ 122 ] この検査では、血液サンプルを結核菌由来の抗原物質と混合します。患者が結核感染に対する免疫反応を起こしている場合、サンプル中の白血球がインターフェロンガンマ(IFN-γ)を放出し、これを測定することができます。[ 123 ] この検査はマンツー検査よりも信頼性が高く、BCGワクチン接種後に偽陽性を示すことはありません。[ 123 ] ただし、関連細菌であるM. szulgai 、M. marinum 、およびM. kansasii による感染の場合、陽性結果を示す可能性があります。[ 124 ]
胸部レントゲン写真 活動性肺結核では、胸部X線写真で肺に浸潤影(不透明な領域)または瘢痕が認められます。浸潤影は結核を示唆するものの、必ずしも診断の根拠となるわけではありません。他の肺疾患でも結核の症状に似た所見が見られることがあり、この検査では肺外感染や最近の感染は検出されません。[ 125 ]
防止 結核感染を予防するための主な戦略は、活動性結核と潜在性結核の両方の治療、およびリスクのある子供へのワクチン接種である。[ 12 ]
潜在性結核は感染性はないが、感染性のある活動性肺結核への進行を防ぐために治療する必要がある。[ 130 ] 人から人への感染の連鎖は、活動性(「顕性」)結核患者を隔離し、抗結核薬療法を行うことで回避できる。効果的な治療を約2週間行うと、非耐性の 活動性感染症患者は一般的に他人に感染させることはないが、通常6か月かかる治療コースを最後まで完了することが重要である。[ 131 ] [ 94 ]
空気感染対策 結核の空気感染制御(AIC)は、感染性のある空気中の呼吸器粒子による結核の拡散を減らすために行われる、管理上、環境上、および個人保護上の措置の集合体です。AICは、世界的な結核の予防と治療戦略において非常に重要です。[ 138 ]
制御の階層構造 WHOは結核感染予防および管理対策の3段階の階層構造を概説している。[ 138 ]
管理上の対策としては、結核疑い症例の早期発見、トリアージ、感染患者の隔離、迅速な治療開始などが挙げられる。 環境制御策としては、換気システム(自然換気、機械換気、または混合換気)、負圧室の使用、および空気中の粒子濃度を低減するための殺菌性紫外線 (UV)照明器具の使用などが挙げられる。 呼吸器保護 – 医療従事者による医療用マスクおよび粒子状物質用呼吸器 (例:N95またはFFP2)の使用、および高リスク環境における結核患者によるサージカルマスクの使用。
特別な状況 空気感染対策は、刑務所、難民キャンプ、ホームレスシェルター、資源が限られた医療施設などの高リスク環境では特に重要です。WHOは、これらの環境では、上部室の殺菌紫外線システム、空気ろ過、厳格な呼吸器衛生習慣など、個別の介入を推奨しています。[ 138 ]
インド:国家結核撲滅プログラム インドでは、空気感染対策は国家結核撲滅プログラム(NTEP)の重要な構成要素です。このプログラムは、高リスク集団における接触者追跡、医療施設における空気感染対策、および結核の社会的決定要因に対処するための多分野にわたる対応を重視しています。[ 139 ] インフラの拡大には、6,400を超える分子診断検査室と81の培養および薬剤感受性検査センターの設立、病院や医科大学における感染対策介入が含まれています。[ 139 ]
結核感染撲滅イニシアチブ(ETTi)結核感染終息イニシアチブ(ETTi)-空気感染予防管理の強化は、ストップTBパートナーシップ のワーキンググループであり、結核やその他の空気感染性病原体の空気感染予防管理の強化に重点を置いています。結核、SARS-CoV-2 、インフルエンザ 、麻疹 などの疾患の空気感染が認識されたことを受けて、空気感染予防管理の重要性を強調するために設立されました。[ 140 ] このイニシアチブは、空気感染予防管理を世界的な優先事項として提唱し、研究とエビデンスの普及を支援し、医療、地域社会、集団生活の場での感染を防ぐための能力構築を促進しています。[ 140 ]
モニタリングと評価 WHOは、施設のリスク評価、換気と防護具に関するデータ収集、結核発生率の傾向評価を通じて、空気感染対策の実施状況を定期的に監視することを推奨しています。WHOハンドブックの付録には、施設の結核リスク評価フォーム、医療従事者のスクリーニング登録簿、プログラムレビューのチェックリストなどのツールが提供されています。[ 138 ]
公衆衛生 1905年、アイルランドにおける結核の公衆衛生キャンペーン 1899年にベルリンで第1回国際結核会議が 開催されました。当時、結核は桿菌 によって引き起こされ、病人が咳き込んだ痰が乾燥して粉塵となり、それを健康な人が吸い込むことで感染すると考えられていました。 牛乳は重要な感染経路であることが知られていました。予防策としては、家の換気を十分に行い、健康的で十分な量の食事をとることが挙げられました。牛乳は煮沸し、肉は注意深く検査するか、牛は感染の有無を検査する必要がありました。病気の治療法としては、特に脂肪分の多い食品を豊富に摂取し、屋外で生活することが挙げられました。
同様の唾吐き禁止運動は他の地域でも広まった。米国では、結核の蔓延に対する懸念が、唾壺 以外での公共の場での唾吐きを禁止する運動に影響を与えた。[ 143 ]
世界規模のキャンペーン 結核の検査を受けるイギリス海軍の 水兵たち(1940年)世界保健機関(WHO)は1993年に結核を「世界的な健康上の緊急事態」と宣言し[ 12 ] 、2006年にはストップTBパートナーシップが結核撲滅のための世界計画 を策定し、その開始から2015年までに1400万人の命を救うことを目標とした[ 144 ]。 しかし、HIV関連結核の増加や多剤耐性結核の出現などにより、2015年までに設定された目標のいくつかは達成されなかった[ 12 ] 。
2014年、WHOは、2030年までに結核の発生率を80%、結核による死亡を90%削減することを目標とする「結核撲滅」戦略を採用した。[ 145 ] この戦略には、2020年までに結核の発生率を20%、結核による死亡を35%削減するというマイルストーンが含まれている。[ 146 ] しかし、2020年までに世界全体で人口当たりの発生率が9%削減されただけで、欧州地域では19%、アフリカ地域では16%の削減にとどまった。[ 146 ] 同様に、死亡者数も14%しか減少せず、2020年のマイルストーンである35%削減には届かず、一部の地域ではより良い進展が見られた(欧州では31%、アフリカでは19%の削減)。[ 146 ] 治療、予防、資金調達のマイルストーンも2020年には達成されなかった。例えば、 結核予防治療を開始した人はわずか630万人で、目標の3000万人には遠く及ばなかった 。[ 146 ]
結核撲滅の目標は、迅速な検査、短期間で効果的な治療コース、そして完全に効果的なワクチン の不足によって妨げられている。[ 147 ]
処理 フィンランド、クオピオ における結核の光線療法 、1934年結核治療に関するモノグラフ(1891年発行) 結核の治療に使用される抗生物質 は、一般的に第一選択薬と第二選択薬に分類されます。第一選択薬(イソニアジド 、リファンピシン 、ピラジナミド 、エタンブトール )の併用療法が推奨されます。第一選択薬は効果が高く、副作用 も少ないためです。第二選択薬は、結核感染が第一選択薬の1つ以上に耐性を 獲得した場合、または感染が薬剤耐性株によるものである場合に使用されます。[ 148 ] 第二選択薬は一般的に効果が低く、副作用がより重篤で、より長期間服用する必要があります。[ 148 ]
薬剤感受性結核 感染症は、第一選択薬のいずれにも耐性がない場合、薬剤感受性である。結核菌が薬剤耐性を獲得するのを防ぐため、推奨される治療レジメンでは4種類の薬剤を併用する。これらは4ヶ月または6ヶ月間服用する必要がある。[ 149 ] HRZEという略称で知られる6ヶ月レジメンは、4種類の第一選択薬(イソニアジド(H)、リファンピシン(R)、ピラジナミド(Z)、エタンブトール(E))を2ヶ月間毎日服用し、その後、残りの4ヶ月間はHとRの薬剤のみを服用する。適切に服用すれば非常に効果的であるという証拠がある。HMPZという略称で知られる4ヶ月レジメンは、中程度の有効性の証拠があり、いくつかの禁忌がある。最初の2ヶ月間は、4種類の薬剤(イソニアジド(H)、リファペンチン(P)、 モキシフロキサシン (M)、ピラジナミド(Z))を服用する。その後、H、P、M成分を含む2ヶ月間が続いた。[ 149 ]
薬剤耐性結核(DR-TB)結核治療における特に問題となるのは、感染が治療薬の1つ以上に耐性を示す場合である。第一選択治療が患者に効果がない場合、感染は薬剤感受性試験 (DST)を受け、より効果的な個別化された第二選択治療レジメンを開発する必要がある。従来、多剤耐性結核(MDR-TB)の治療レジメンでは、18~24か月という長期間にわたって複数の薬剤を服用する必要があった。これらの治療の費用、期間、および副作用のため、多くの患者が治療コースを完了できなかった。[ 150 ]
2025年現在 WHOは、経口投与される二次治療薬の組み合わせを用いた、DR-TBおよびMDR-TBに対する6ヶ月間の短期レジメン2種類と9ヶ月間のレジメン2種類を推奨しており、いずれも有効性の十分なエビデンスがある。[ 151 ] 6ヶ月間のレジメンは、BPaLMおよびBDLLfxという略称で知られている。
遵守とサポート 結核の治療計画を患者が遵守するのは難しい場合があります。複数の薬剤を長期間毎日服用する必要があり、不快な副作用を伴うことがよくあります。症状が急速に改善することが多いため、感染がまだ活動しており、一定期間後に症状が再発する可能性が高いにもかかわらず、患者は薬の服用を中止してしまうことがあります。[ 153 ] 公衆衛生システムがない地域では、長期にわたる治療は費用がかかります。[ 153 ] [ 154 ] 治療コースを完了しないと、薬剤耐性結核が出現する可能性があります。[ 153 ]
公衆衛生機関は、治療期間中の患者支援を推奨している。[ 155 ] [ 156 ] 支援の一形態として、直接観察療法がある。これは、医療従事者が結核患者が薬を服用する様子を、対面またはオンラインで観察するものである。[ 157 ] その他の支援形態には、担当ケースマネージャーの配置、デジタルモニタリング、健康教育、カウンセリング、コミュニティ支援などがある。[ 156 ] [ 158 ]
予後 結核による年齢標準化 障害調整生命年数 (人口10万人あたり)、2004年:[ 159 ]
結核(TB)は一般的に迅速かつ適切な治療で治癒可能ですが、治療せずに放置すると致命的となる可能性があります。予後は、病期、薬剤耐性、患者の全体的な健康状態などの要因によって異なります。治療は効果的ですが、治療の遅延や不十分な治療は重篤な病気や死につながる可能性があります。[ 160 ]
治療を受けなければ、結核患者の約3分の2は、診断後通常3年以内にこの病気で死亡する。[ 161 ] [ 160 ]
結核菌が免疫系の防御を突破して増殖し始めると、結核感染から顕性結核へと進行します。症例の約1~5%では、これは最初の感染後すぐに起こります。[ 79 ] しかし、大多数の症例では、明らかな症状のない潜伏感染が起こります。 [ 79 ] 個人の生涯において、これらの休眠状態の結核菌は、これらの潜伏症例の5~10%で活動性結核を引き起こし、多くの場合、感染から何年も経ってから発症します。[ 112 ]
特定の薬物治療 やHIV感染などによって免疫系が弱体化 した人では、再活性化のリスクが高まります。[ 162 ] 結核菌 とHIVに同時感染している 人では、再活性化のリスクは年間10%に上昇します。[ 79 ]
HIVの重複感染により結核(TB)の予後は著しく悪化し、死亡率の上昇や治療成績の低下につながります。HIV感染者は活動性結核を発症しやすく、治療を受けてもHIV非感染者に比べて治療失敗や死亡のリスクが高くなります。[ 163 ] [ 164 ]
疫学 結核の記録は、歴史を通じて数多く見られる。ヨーロッパでは、紀元前400年頃にヒポクラテスが 肺結核 について記述している[ 165 ]。 インドでは、ヴェーダ(紀元前1500~1200年頃に編纂)がヤクシュマに言及している [ 166 ] 。これらはどちらも一般的に結核と同一視されている。ヨーロッパ、アフリカ、アジア、アメリカ大陸の先史時代の人骨からは、結核のより古い証拠が見つかっており、最も古いものは新石器 時代初期(約1万~1万1千年前)に遡る[ 16 ] 。
DNA系統の 系統 解析によると、結核菌の祖先は約7万年前にアフリカでヒト宿主に適応し、移住する人類とともに世界中に広がった。[ 16 ]
世界保健機関は、世界の人口のおよそ4分の1が結核菌 に感染していると推定しており(有病率 )、毎年約1070万人が新たに感染している(発生率 )としている。[ 1 ] 結核菌 感染のほとんどは病気を引き起こさず、[ 167 ] 90~95%の感染は無症状のままである。[ 168 ]
結核感染は低所得層や低所得国に不均衡に影響を与えています。貧困 、不十分な生活環境、栄養不良 などの要因が、これらの地域での結核の有病率と発生率の上昇に寄与しています。[ 1 ] 世界的に見ても、結核の負担が最も大きいのは低所得国 です。[ 169 ] [ 170 ]
HIV感染者は、HIV非感染者に比べて結核(TB)を発症するリスクが著しく高い。HIVは免疫系を弱体化させ、結核感染に対する感受性を高め、潜在性結核から活動性結核への進行の可能性を高める。結核はHIV感染者の主要な死因でもある。[ 171 ] [ 1 ]
ある程度、新たに診断された結核感染は春と夏に集中する 傾向がある。これは、寒い季節のビタミンDレベルの低下と屋内の混雑、そして感染から診断までのタイムラグが原因の一部である。季節性の強さは緯度によって異なり、赤道から遠い地域でより強いパターンが観察される。[ 172 ]
2022年の人口10万人あたりの結核新規症例数
[ 173 ] 2023年のHIV陰性者における結核による死亡率を国別に示した地図。
[ 54 ] 地域別の結核による死亡者数、1990年から2017年
[ 174 ] 結核による死亡者数(年齢別)、世界、1990年~2019年
[ 175 ]
リスクの高いグループ 結核菌 への曝露または感染のリスクが高いと考えられる人々には、結核が蔓延している国へ頻繁に旅行したり居住したりする人、ホームレスシェルター、拘置所や矯正施設、老人ホームなどの人口密度の高い場所の居住者や従業員、医療従事者、結核の発生率が高いと地域的に定義されている人々、栄養失調の人、資源の乏しい地域の住民などが含まれる。[ 176 ] [ 177 ]
結核のリスクと社会経済的地位(SES)の間には強い相関関係があります。具体的には、SESが低い人は結核に感染する可能性が高くなります。また、栄養失調、HIVとの重複感染、混雑した換気の悪い空間への曝露、医療へのアクセス制限など、結核の危険因子も多く抱えています。さらに、不十分な医療は、結核患者が迅速に診断・治療を受けられないことにつながり、結果として病気が他の人に広がり続けることになります。[ 96 ]
結核はHIV感染者の主な死因であり、HIV感染者はHIV非感染者に比べて活動性結核を発症する可能性が約12倍高い。[ 1 ]
結核の発生率は年齢によって異なります。世界的に、結核は主に15歳以上の成人に発生します。男性は女性よりも感染しやすいです。[ 178 ] [ 97 ] 英国、カナダ、米国など結核の負担が低い国では、65歳以上の発生率が他の年齢層よりも一貫して高いという証拠があります。この年齢層の活動性結核症例の大部分は、以前に休眠状態だった結核感染の再活性化によるものと考えられています。[ 179 ] [ 180 ] [ 181 ]
世界的に、先住民は 結核の影響を不均衡に受けています。[ 182 ] [ 183 ] [ 184 ] オーストラリアの先住民は、オーストラリア生まれの非先住民に比べて結核罹患率が不均衡に高く、4倍以上となっています。[ 185 ] 2023年には、カナダのファースト・ネーションズにおける結核罹患率は、カナダ全体の人口の3倍以上でした。[ 186 ] 要因としては、植民地化の歴史的および現在も続く影響に起因する不平等が挙げられ、これには医療サービスからの孤立、食料不安、 糖尿病 などの健康状態の有病率の高さ、過密状態 、貧困などが含まれます。[ 187 ] [ 188 ] [ 186 ]
世界的な動向 2010年から2023年までの世界の結核罹患率(人口10万人当たり)。網掛け部分は95%不確実性区間を表す。[ 97 ] 19世紀後半以降、生活環境の改善と公衆衛生対策の組み合わせにより、西ヨーロッパと北アメリカでは症例数と死亡率が低下しました。この傾向は、効果的な薬物治療が初めて利用可能になった1950年代に加速しました。[ 189 ] しかし、1990年代以降、薬剤耐性やHIV/AIDSパンデミックなどの要因により、一部の地域では進歩が停滞し、逆転することさえありました。[ 190 ]
結核の発生率の世界的な監視は、主に世界保健機関(WHO)による年次報告書を通じて行われており、WHOは1997年以来、この病気に関するデータを収集し、包括的な報告書を公表している。[ 191 ]
地理疫学 結核の分布は世界中で均一ではなく、低所得国や中所得国に集中しており、WHOの東南アジア 、アフリカ、西太平洋地域などの高負担地域が含まれています。[ 1 ] 結核の高い発生率は、識字率の低さや性別(男性)と強く相関しています。[ 192 ] 効果的なワクチンの開発の難しさ、高価で時間のかかる診断プロセス、数ヶ月にわたる治療の必要性、HIV関連結核の増加、1980年代の薬剤耐性症例の出現など、多くの要因により、この病気を完全に制御できるという希望は劇的に薄れています。[ 12 ]
新規結核症例の約87%は結核負担の高い30か国で発生しており、世界の負担の3分の2以上はバングラデシュ、中国、コンゴ民主共和国、インド、インドネシア、ナイジェリア、パキスタン、フィリピンで発生している。[ 1 ]
インド インドの人口の約40%が結核に感染していると推定されている。[ 193 ] これは、感染と病気の発症を促進する広範な貧困、栄養失調、過密、劣悪な衛生状態に起因している。スティグマ、認識不足、診断の遅れ、治療の高額な経済的負担などの要因が進歩を妨げている。多剤耐性結核の出現と脆弱な医療インフラが、国家的な対策プログラムにもかかわらず、この病気の持続に寄与している。[ 194 ] 全体として、インドにおける結核の発生 率(年間新規感染者数)は、2010年の人口10万人あたり約300人から2023年には200人に減少した。[ 97 ]
インドネシア 結核はインドネシアにおける主要な健康問題であり、年間推定100万件の症例と年間約13万4千人の死亡者が出ている。[ 195 ] この原因としては、結核の家族歴、栄養失調、不適切な換気、糖尿病、喫煙習慣、低所得レベルなどが挙げられる。[ 196 ] 2020年以降、結核感染の発生率は増加しており、これはCOVID-19パンデミックによる医療システムへの負担が原因とされている。[ 197 ]
中国 中国における結核の発生率は、2010年の人口10万人あたり67件から2023年には40件へと、時間の経過とともに減少している。[ 97 ] 結核のリスクは全国的に均一ではなく、新疆 やチベット などの貧しい西部および南西部地域では相対リスクが高いことが観察されている。[ 198 ] 中国疾病予防管理センター が全国的に診断、紹介、治療の改善に努めているにもかかわらず、医療の質は一貫していない。[ 199 ]
フィリピン 2023年現在、フィリピンは世界の結核症例の6.8%を占め、世界で4番目に多い。[ 97 ] 症例数は、COVID-19パンデミック中に急増した後、2007年の10万人あたり520件から2024年には10万人あたり625件に増加した。[ 97 ] フィリピンの結核は、貧困、過密な居住環境、栄養失調、健康格差と関連付けられており、さらに制度的な差別や偏見が診断の遅れや感染の継続につながる可能性がある。[ 200 ] [ 201 ]
レソト レソトでは 、2023年に人口10万人あたり664人の新規感染者が出たと推定されている。[ 202 ] これは2010年の1,184人という数字と比べて好ましい。それでも、世界的に見ても結核の発生率が最も高い国の一つである。[ 97 ] 主な要因は、成人人口におけるHIVの有病率が極めて高いこと(約23%)であり、多くの結核患者が重複感染している。[ 203 ] その他の要因としては、資金不足、山岳地帯のため医療へのアクセスが困難であること、治療計画の遵守率が低いことなどが挙げられる。[ 204 ] [ 205 ] [ 206 ]
社会と文化
民話 19世紀のニューイングランドでは、結核による死亡は吸血鬼 と関連付けられていました。家族の一人が結核で亡くなると、他の感染した家族も徐々に健康を失っていきました。人々は、これは最初に結核にかかった人が他の家族から生命力を吸い取っているためだと信じていました。[ 224 ]
グローバルプログラム 1995年から2015年の間に、世界保健機関は結核の制御と最終的な撲滅のための3つの戦略を策定し、目標年を2035年とした。この図は、これらの戦略がどのように関連し、互いに積み重なっていくかを示している。[ 238 ] 世界保健機関は、結核を世界的に撲滅するためのいくつかの戦略を策定し、推進してきました。その最初の戦略は、1995年に開始されたDOTS(直接観察短期療法 )であり、適切な資源と国家の支援とともに標準的な治療コースを推進しました。[ 238 ] 世界保健機関の加盟国によって実施されたDOTSプログラムは、症例発見率と治療成功率の向上により、結核の発生率と死亡率の大幅な減少につながりました。[ 239 ]
2006年、WHOはミレニアム開発目標 6c(2015年までに主要疾患の発生を阻止し、逆転させる)を実施するストップTB戦略を採択した。 [ 240 ] この戦略にはDOTSプログラムが含まれ、持続可能な資金調達、技術の向上、薬剤耐性およびHIV重複感染への重点強化が追加された。[ 238 ] このプログラムは2006年(結核の発生が880万人の新規症例と推定された年)[ 241 ]から2014年(結核の発生が960万人の新規症例と推定された年) [ 242 ] まで実施された。
2014年には、ストップTB戦略に続いてエンドTB戦略 が策定されました。この戦略では、2030年までに結核による死亡を90%、結核の罹患率を80%削減し、2035年までにそれぞれ95%と90%削減するという目標が設定されています。3つ目の目標は、2020年までに結核の影響を受けた世帯が、この病気によって壊滅的な費用を被らないようにすることです。[ 243 ] これは、以前の戦略の原則を取り入れつつ、潜在性結核感染者の特定と治療に基づく予防の目標を導入したものです。[ 238 ]
2012年、世界保健機関(WHO)、ビル&メリンダ・ゲイツ財団 、米国政府は、低・中所得国で使用するための迅速診断結核検査であるXpert MTB/RIFに補助金を出しました。 [ 244 ] [ 47 ] これは、結核を診断し、同時にリファンピシン耐性を検出するために使用される迅速な分子検査です。約2時間で結果が得られ、従来の結核培養法よりもはるかに迅速です。この検査はGeneXpert システムで使用するように設計されています。[ 48 ]
研究の方向性 WHOは、結核撲滅 戦略の一環として、研究に基づくイノベーションが必要な4つの分野を特定しました。これらは、1)診断、2)活動性結核の治療、3)潜在性結核の治療、4)ワクチンです。 [ 145 ]
診断 結核感染の診断は困難で、時間がかかり、費用も高額です。これは特に潜在性結核感染、つまり肺以外の部位の感染に当てはまります。診断は、より迅速で感度の高い検査法、できれば喀痰塗抹標本の従来の培養ではなく血液サンプルの分子検査に基づく検査法を開発すること、およびポイントオブケアで使用できる超小型診断機器を開発することによって改善できます。[ 245 ]
処理 結核の治療は一般的に、数ヶ月にわたって(時には高価な)複数の薬剤を毎日服用することを伴う。治療期間が長く負担が大きいため、服薬を忘れたり、治療コースを完了する前に治療を中断したりするなど、服薬遵守率が低いことがよくある。より短く簡便な治療計画や新薬の導入は、服薬遵守率を向上させ、ひいては治療成績を向上させる可能性がある。[ 145 ]
研究によって治療の改善につながる具体的な分野が2つあります。1つ目は、薬剤感受性株と薬剤耐性株の両方を含む活動性結核の治療です。より安全で、より簡単で、より短い治療レジメンを導入することで、利用可能性と遵守率が向上し、より良い結果が得られます。2つ目は、潜在性結核感染を治療して排除し、活動性結核への進行を防ぐことです。ここでも、治療レジメンの改善はより良い結果につながります。[ 145 ]
治療期間の短縮や薬剤投与の簡素化に加え、結核患者の健康リテラシー の向上や支援体制の強化といった支援策も治療完了率の向上に不可欠です。しかし、特に結核の罹患率が低い国々の医療サービスが行き届いていないグループにおけるこうした介入策のエビデンスは限られており、さらなる質の高い研究が必要です。[ 246 ]
ワクチン 元々は1世紀以上前に開発されたものですが、[ a ] 2025年現在 BCGは、その有効性に大きなばらつきがあるにもかかわらず、使用が認可されている唯一のワクチンである。[ 247 ] 有望なワクチン候補であるMVA85A は、2019年に臨床試験で有効性を示すことができなかった。[ 248 ] 結核への曝露前と曝露後の両方で有効な、改良されたワクチンが緊急に必要とされている。[ 145 ]
注記 ↑ バチルス・カルメット・ゲラン(BCG)ワクチンは1921年に初めてヒトに投与された。
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