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| 臨床データ | |
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| 商号 | ドヴプレラ |
| その他の名前 | PA-824 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a619056 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１４Ｈ１２Ｆ３Ｎ３Ｏ５ |
| モル質量 | 359.261 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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プレトマニドは、肺に影響を及ぼす多剤耐性結核の治療に使用される抗生物質です。[4] [5]通常はベダキリンやリネゾリドと併用されます。[4]経口摂取されます。[4]
最も一般的な副作用は、神経障害、ニキビ、嘔吐、頭痛、低血糖、下痢、肝臓炎などです。[4]これはニトロイミダゾール系の薬剤です。[6]
プレトマニドは、2019年8月に米国で医療用として承認され、[4] [7]、2020年7月に欧州連合で承認されました。 [2]プレトマニドはTBアライアンスによって開発されました。[8] [4] [9]米国食品医薬品局（FDA）は、これをファーストインクラスの医薬品と見なしています。[10]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[11]
医療用途
プレトマニドは、成人において、広範囲薬剤耐性、または治療不耐症または非反応性多剤耐性肺結核の治療に、ベダキリンおよびリネゾリドとの併用で適応される。[2] [1]
作用機序
プレトマニドは、マイコバクテリア内でデアザフラビン依存性ニトロ還元酵素（Ddn）によって活性化され、ジヒドロ-F 420（還元型）を一酸化窒素と反応性の高い代謝物に変換する酵素である。この代謝物は、ミコール酸が結合する細胞壁アラビノガラクタンの合成に重要な合成酵素DprE2を攻撃する。このメカニズムはデラマニドと共有されている。この薬剤に耐性のある臨床分離株は、補酵素F 420の生合成経路に変異がある傾向がある。[12]
歴史
この化合物の開発は、結核の耐性菌に有効な新しい抗菌薬が緊急に必要であったために開始されました。また、現在の抗結核薬は主に複製および代謝活性細菌に対して有効であり、結核患者によく見られる持続性または潜伏性の細菌感染に対して有効な薬剤の必要性が生じています。[13]
発見と前臨床開発
プレトマニドは、2000年にパソジェネシス（現在はノバルティスの子会社）によって合成され、抗結核活性が試験された100種類のニトロイミダゾピラン誘導体のシリーズの中で初めて特定されました。[14]重要なことに、プレトマニドは嫌気性条件下で生存する静的M.tuberculosis分離株に対して活性があり、殺菌活性は既存の薬メトロニダゾールに匹敵します。プレトマニドは抗菌活性を得るために結核菌による代謝活性化を必要とします。プレトマニドはM.tuberculosisの培養物に対してシリーズの中で最も強力な化合物ではありませんでしたが、経口投与後に感染したマウスで最も活性でした。経口プレトマニドは、安全に耐えられる用量でマウスとモルモットの結核に対して最大28日間活性でした。[13]
社会と文化
法的地位
米国食品医薬品局（FDA）は、広範囲に薬剤耐性、治療不耐症、または反応しない多剤耐性肺結核の成人の限られた特定の集団の治療薬として、ベダキリンおよびリネゾリドとの併用でのみプレトマニドを承認した。 [4] [7]プレトマニドは、抗菌薬および抗真菌薬の限定集団経路（LPAD経路）に基づいて承認された。[4]プレトマニドは、40年以上の間にFDAから承認を受けた3番目の結核治療薬である。[4] [9]
FDAはプレトマニドに優先審査と希少疾病用医薬品の指定を与えた。[4] FDAは結核薬開発のための世界同盟（TBアライアンス）にプレトマニドの承認と熱帯病優先審査バウチャーを与えた。[4]
名前
プレトマニドは、国際一般名、一般名、一般名である。[15] [16]プレトマニドは、BPaLなどのレジメン略語では「Pa」と呼ばれる。化合物名の「preto」の部分は、薬剤開発の大部分が行われたTBアライアンス臨床開発オフィスの本拠地である南アフリカのプレトリアに敬意を表しており、「-manid」という語幹は同様の化学構造を持つ化合物を示す。このクラスの薬剤は、ニトロイミダゾールまたはニトロイミダゾオキサジン などさまざまな名前で呼ばれている。
参考文献
- ^ ab 「プレトマニド錠」。DailyMed。2019年9月15日。 2020年9月25日閲覧。
- ^ abc 「Dovprela (旧称Pretomanid FGK) EPAR」。欧州医薬品庁(EMA) 2020年3月24日。 2020年9月25日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Dovprela 製品情報」。医薬品連合登録簿。 2023年3月3日閲覧。
- ^ abcdefghijk 「FDA、肺に影響を及ぼす治療抵抗性の結核に対する新薬を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2019年8月14日。 2019年8月28日閲覧。
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- ^ 「薬物試験スナップショット：プレトマニド」。米国食品医薬品局（FDA）。2019年8月14日。 2020年3月17日閲覧。
- ^ 「Our Pipeline」。TB Alliance。2015年7月19日。 2019年4月18日閲覧。
- ^ ab 「医薬品承認パッケージ：プレトマニド」。米国食品医薬品局（FDA）。2019年9月12日。 2020年9月25日閲覧。
- ^ 「結核治療薬プレトマニド、米国で規制当局の審査プロセスに入る」TBアライアンス。2019年3月8日。 2019年4月18日閲覧。
- ^ ab Abutaleb Y (2019年8月14日). 「薬剤耐性結核に新たな抗生物質が承認」ワシントンポスト。
- ^ 「2019年の新薬治療承認」米国食品医薬品局。2019年12月31日。 2020年9月15日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2023).必須医薬品の選択と使用 2023: ウェブ付録 A: 世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 第 23 リスト (2023)。ジュネーブ: 世界保健機関。HDL : 10665 /371090。WHO /MHP/HPS/EML/2023.02。
- ^ Abrahams KA、Batt SM、Gurcha SS、Veerapen N、Bashiri G、Besra GS（2023年6月）。「DprE2は抗結核ニトロイミダゾール化合物プレトマニドとデラマニドの分子標的である」。Nature Communications。14 （1 ）：3828。Bibcode：2023NatCo..14.3828A。doi：10.1038 /s41467-023-39300- z。PMC 10307805。PMID 37380634。
- ^ ab Lenaerts AJ、Gruppo V、Marietta KS、Johnson CM、Driscoll DK、Tompkins NM、他 (2005 年 6 月)。「一連の in vitro および in vivo モデルにおける結核菌に対するニトロイミダゾピラン PA-824 の活性に関する前臨床テスト」。抗菌剤および化学療法。49 ( 6): 2294–2301。doi : 10.1128 / AAC.49.6.2294-2301.2005。PMC 1140539。PMID 15917524。
- ^ Stover CK、Warrener P、VanDevanter DR、Sherman DR、Arain TM、Langhorne MH、他 (2000 年 6 月)。「結核治療のための小分子ニトロイミダゾピラン薬候補」。Nature 405 ( 6789 ) : 962–966。Bibcode :2000Natur.405..962S。doi : 10.1038/35016103。PMID 10879539。S2CID 4428584 。
- ^ 世界保健機関(2014). 「医薬品物質の国際一般名 (INN): 推奨INN: リスト72」. WHO医薬品情報. 28 (3). hdl : 10665/331112 .
- ^ 「PA-824 に新しい一般名「プレトマニド」が誕生」TB Alliance 2014年10月20日2019年4月18日閲覧。
