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| 臨床データ | |
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| 商号 | アプリソル、マントー、PPD、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
投与経路 | 皮内 |
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| ケムスパイダー |
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ツベルクリンは精製タンパク質誘導体とも呼ばれ、結核の診断に使用されるタンパク質の組み合わせです。[1]この使用はツベルクリン皮膚テストと呼ばれ、高リスクの人のみに推奨されます。[2]皮膚テストの信頼性の高い実施には、大量のトレーニング、監督、および練習が必要です。注射は皮膚に行われます。[2] 48〜72時間後、5〜10ミリメートルを超える腫れがある場合は、検査は陽性とみなされます。[2]
一般的な副作用には、注射部位の発赤、かゆみ（掻痒）、痛みなどがあります。 [1] アレルギー反応がまれに起こることがあります。[1]以前にBCGワクチン接種を受けたことがある人、または他の種類の結核菌に感染したことがある人では、 検査結果が偽陽性となることがあります。[2]感染後 10 週間以内、生後 6 か月未満、および長年感染している人では、検査結果が偽陰性となることがあります。 [2]妊娠中の使用は安全です。[2]
ツベルクリンは1890年にロベルト・コッホによって発見されました。[3]結核の病因（原因、起源）に関する研究で最もよく知られているコッホは、病原体とそれに続く特定の疾患との関連性を確立するのに役立つさまざまな厳格なガイドラインを定め、後にコッホの原則と名付けられました。[4]彼は当初、ツベルクリンは結核を治癒すると信じていましたが、後にこれは反証されました。[3]ツベルクリンは結核菌 の抽出物から作られています。[1]
世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[5]
医療用途
現在米国で使用されている検査は、マントーテストと呼ばれています。英国では2005年までヒーフテストと呼ばれる代替検査が使用されていましたが、現在では英国は他の国々と同様にマントーテストを使用しています。これらの検査は両方ともツベルクリン誘導体PPD（精製タンパク質誘導体）を使用します。[要出典]
歴史
治療法への希望
ツベルクリンは、1890年にドイツの科学者で医師のロバート・コッホによって発明されました。元々のツベルクリンは結核菌のグリセリン抽出物で、結核の治療薬として開発されました。これはもともと結核の治療薬と考えられており、培養濾液から採取した茶色がかった透明な液体を皮下投与して患者に投与しました。[6]しかし、この治療では予想された死亡率の減少は得られませんでした。[要出典]
1891年にツベルクリン治療が初めて患者に施されたとき、ほとんどの患者で4～5時間続く発熱反応が記録されました。これらの反応の症状には、嘔吐、悪寒、またはその他の体質的症状を伴う発熱が含まれていました。[6]これらの症状が患者に再発した後、コッホは、時間の経過とともに治療薬の投与量を増やすと、結核の軽症の場合、および進行が遅いが進行性であるより重症の場合に、より迅速かつ効果的に治癒することがわかりました。[6]
貧しい市民の検査、診断、治療のための「診療所」を設立する英国の努力は、エディンバラ・システムのプロトコルが結核患者の家庭と接触者全員の治療を網羅していたため、より良い結果を達成した。[7]例えば、サマセット州ストリートにあるヒルダ・クラーク博士の診療所は、それほど重症ではない患者に対する効果的な治療で特に有名であった。[7]
オーストリアの医師クレメンス・フォン・ピルケは、以前に馬血清または天然痘ワクチンの注射を受けた患者は、2 回目の注射に対してより早く、より重篤な反応を示すことを発見し、この過敏反応を説明するためにアレルギーという言葉を作り出した。その後すぐに、彼は結核に感染した人にも同様の反応が起こることを発見した。彼の観察はツベルクリン皮膚テストの開発につながった。活動性結核の患者は通常ツベルクリン陽性であったが、全身性で急速に進行する病気の患者の多くは陰性であった。このことから、ツベルクリン反応が結核に対する免疫の指標であるという誤った考えが広まった。[出典が必要]
効果を宣言
コッホの時代、ドイツ人の 7 人に 1 人が結核で亡くなっていました。そのため、結核病原体の発見は治療法への希望をかき立て、大衆は熱狂的に反応しました。それまで、感染症に有効な唯一の治療法は、マラリア治療に使用されていたキニーネでした。 [要出典]
1890 年にベルリンで開催された第 10 回国際医学会議で、コッホは思いがけず結核の治療薬を発表し、これをツベルクリンと名付けました。彼はその成分を明らかにしませんでしたが、当時は医薬品の特許を取る習慣がなかったため、これは珍しいことではありませんでした。フェナゾンだけが例外でした。大衆は有名な医師を信頼し、熱狂的に反応しました。コッホは赤鷲勲章大十字章を授与されました。[要出典]
社会衛生学者 アルフレート・グロトヤーンは、グライフスヴァルトにおけるツベルクリン接種の到来について次のように述べている。「ついにグライフスヴァルトにも、内科クリニックがツベルクリン接種を初めて実施する偉大な日が到来した。それは定礎式や記念碑の除幕式のように祝われた。医師、看護師、患者は真っ白な服を着ており、院長は黒いフロックコートを着て、月桂樹を背景に立っていた。内科医による式辞、選ばれた患者へのワクチン接種、ロベルト・コッホへの万雷の歓声が響いた！」[8]
コッホは、公的機関で公金を使って研究を行ったため不利に働いたが、この発見で利益を得ようとした。文化省にツベルクリン生産専用の研究所の設立を要求し、年間利益を450万マルクと見積もった。コッホはまた、米国からオファーを受けたことをほのめかした。[9]当時、医薬品の試験に関する規制はまだ存在していなかった。コッホによると、彼はツベルクリンの動物実験を行ったが、治癒したとされるモルモットを作れなかったという。[10] : 106 彼は、実験動物よりも人間の方がツベルクリンに対して劇的な反応を示し、発熱、関節痛、吐き気を示したという証拠を気にしていないようだった。[10] : 101 他の被験者に加えて、彼は当時16歳だったヘドウィグ・フライベルク（彼の愛人で後に妻となる）にもツベルクリンを試験した。彼女は回想録の中で、コッホ医師から「かなり病気になる可能性はある」が「死ぬ可能性は低い」と言われたと述べている。[9]
治療としての無効性
1891年2月、ツベルクリンを投与した1769人の患者を対象にした医学的試験が行われ、その結果、ツベルクリンが真の治療薬ではないことが明らかになった。ツベルクリンはいかなる形の予防効果も提供できず、試験に参加した人のうち治癒したのはわずか1％、わずかな改善が見られた人は34％、健康状態にほとんど変化が見られなかった人は55％、治療が効果を及ぼさずに死亡した人は4％であった。[6]
ツベルクリンが市場に出回ると、専門誌や公共メディアに治療の成功を報告する記事が掲載されたが、その後、初めて死亡報告が続いた。医師たちは結局、重病の患者を対象に実験を行っていたため、当初は否定的な報告に警戒はなかった。[10] : 133f
ルドルフ・フィルヒョウは死体を解剖した後、ツベルクリンが細菌を殺すどころか、潜伏細菌を活性化させることを証明した。[10] : 136 ロベルト・コッホが「秘密の治療法」の成分を明らかにするよう強要されたとき、彼自身もその成分を正確に知らなかったことが発覚した。ツベルクリンが一般に公開される前に、コッホは最初に自分自身でこの治療法をテストし、人体への毒性を判定したが、これはもはや薬の安全性を確立するための信頼できる、または受け入れられる方法とは見なされていない。[6]これはグリセリン中の結核病原菌の抽出物であり、死んだ病原菌自体の存在も確認できた。[説明が必要]
コッホはプロイセン文化大臣に休暇を願い出てエジプトに向かったが、これはドイツ国民から逃れようとする試みと解釈された。1891 年 5 月、プロイセン議会で白熱した議論が巻き起こった。コッホは自分の治療法の価値を確信していた。1897 年、彼はツベルクリンを改良した形を発表したが、これも治療薬としては効果がなかった。この発表と他の多くの証拠から、彼は「ツベルクリン詐欺」（よく言われる）を企てたのではなく、自らを欺いていたことがうかがえる。[引用が必要]
歴史的視点と遺産
医学史家クリストフ・グラードマンは、ツベルクリンの機能に関するコッホの考えを再構築した。ツベルクリンという薬は細菌を殺すのではなく、結核組織の壊死を引き起こし、結核病原体を「飢餓状態にする」のだという。[10] : 100f この考えは当時も今も、慣習的な医学理論の範囲外であった。[要出典]
ツベルクリン反応スキャンダルは、医薬品の試験に関する教訓として捉えられた。エミール・フォン・ベーリングが1893年にジフテリア抗毒素を発表するまでには長い臨床試験が続き、血清は専門家による批判的な議論を伴いながら、ゆっくりと実用化された。[11] パウル・エールリッヒも1909年に、感染症である梅毒の治療薬として、合成化学療法剤サルバルサンを初めて発表した際、非常に慎重な姿勢で臨んだ。[要出典]
1907年、クレメンス・フォン・ピルケは結核の診断のための検査薬としてツベルクリンをさらに開発しましたが、これはロベルト・コッホのアイデアとは無関係の彼自身の業績でした。フランクフルト/ヘーヒストのマイスター・ルシウス・アンド・ブリューニングAG社（後のヘーヒストAG社）は大量の残余のツベルクリンの在庫を購入し、後にコッホの弟子であるアーノルド・リベルツの指導の下で生産を開始しました。[12]
コッホが初めて結核の検査法を発見し発表したとき、この種の診断検査がどれほど広く使われるようになるかは誰も予想していなかった。結核患者と非結核患者のツベルクリンに対する反応の違いを観察するさまざまな臨床試験や観察により、この治療の根幹となる新しい方法が生まれ始めた。注射部位の局所反応によって引き起こされる全身症状をさらに排除する新しい方法を継続的に使用することで、他の医学的進歩も可能になった。これらには、ピルケ皮膚テスト、モロ経皮経路テスト、マントー皮内テスト、カルメット結膜テストなどがある。[6]
20 世紀の大部分にわたるツベルクリン皮膚テストの経験により、現在の医学的知識と進歩はロベルト コッホによって可能になりました。ツベルクリンの失敗と成功を通じて、結核の原因と症状、および結核の予防策について、かつてないほど多くのことが分かっています。さらに、ツベルクリン皮膚テストの発見は、他の多くの結核菌感染症や特定の真菌感染症に対する世界の理解への道を開いたのです。[13] それと相まって、皮膚テストの考え方が広がるにつれて、人間と動物の免疫システムに関するより深い研究と発見がありました。ツベルクリン皮膚テストが発見されるまで、診断テストに関する深い理解はありませんでした。[13]
参考文献
- ^ abcd 「ツベルクリン」。アメリカ医療システム薬剤師会。2017年1月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年1月8日閲覧。
- ^ abcdef 「ツベルクリン皮膚検査」www.cdc.gov。2017年1月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年1月8日閲覧。
- ^ ab Comstock GW (2013). 「結核」。Evans AS (ed.) 著。ヒトの細菌感染：疫学と制御。Springer。p. 605。ISBN 97814757114002017年1月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Tyagi JS (2006-09-01). 「ロバート・コッホの永遠の遺産」.レゾナンス. 11 (9): 20–28. doi :10.1007/BF02834330. ISSN 0973-712X. S2CID 82004821.
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ abcdef Huebner RE、Schein MF、Bass JB（1993年12月）。「ツベルクリン皮膚テスト」。臨床感染症。17 （6）：968–975。doi ： 10.1093 /clinids/17.6.968。JSTOR 4457498。PMID 8110954 。
- ^ ab 貧困防止に関する全国会議（1911年：ロンドン）；ロンドン衛生熱帯医学大学院（1911年）。1911年5月30日、31日および6月1日、2日にウェストミンスターのキャクストンホールで開催された[全国会議の]公衆衛生部門の議事録[電子リソース]。ロンドン衛生熱帯医学大学院図書館およびアーカイブサービス。ロンドン：PSキング＆サン。
{{cite book}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク) - ^ グロッチャン A (1932)。Erlebtes und Erstrebtes: Erinnerungen eines sozialistischen Arztes。ベルリン：ヘルビッヒ。 p. 51.
- ^ ab Vasold M、Koch R (2002).ロベルト・コッホ: der Entdecker von Krankheitserregern ; [eine バイオグラフィー]。ハイデルベルク: Spektrum der Wissenschaft Verlagsges。 80–81ページ。ISBN 978-3-936278-21-7。
- ^ abcde Gradmann C (2009).実験室疾患：ロバート・コッホの医学細菌学。ボルチモア：ジョンズ・ホプキンス大学出版局。ISBN 978-0-8018-9313-1。
- ^ Gradmann C (2008年6月). 「19世紀の歴史における治療ワクチンの位置づけ」. Science in Context . 21 (2): 145–160. doi :10.1017/S026988970800166X. PMID 18831134. S2CID 7523937.
- ^ バウムラー E (1989)。ファルベン、フォルメルン、フォルシャー。ドイツの Hoechst und die Geschichte der industriellen Chemie。ミュンヘンとチューリッヒ: パイパー。 p. 67.
- ^ ab Snider DE (1982年3月). 「ツベルクリン皮膚テスト」.アメリカ呼吸器疾患レビュー. 125 (3 Pt 2): 108–118. doi :10.1164/arrd.1982.125.3P2.108 (2024年11月1日現在非アクティブ). PMID 7041719.
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: DOI は 2024 年 11 月時点で非アクティブです (リンク)
外部リンク
- ツベルクリン皮膚テスト
- 「ツベルクリン精製タンパク質誘導体」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
