デラマニド

デラマニド
臨床データ
商号	デルティバ
その他の名前	OPC-67683
AHFS / Drugs.com	英国の医薬品情報
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	J04AK06 ( WHO );
法的地位
法的地位	英国： POM（処方箋のみ）; EU :処方箋のみ; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
タンパク質結合	≥99.5%
代謝	血漿ではアルブミンによって、肝臓ではCYP3A4; によって（程度は低いが）
消失半減期	30～38時間
排泄	尿中に排泄されない
識別子
	IUPAC名 (2 R )-2-メチル-6-ニトロ-2-[(4-{4-[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]-1-ピペリジニル}フェノキシ)メチル]-2,3-ジヒドロイミダゾ[2,1- b ] [1,3]オキサゾール;
CAS番号	681492-22-8;
パブケム CID	6480466;
ドラッグバンク	DB11637;
ケムスパイダー	4981055;
ユニ	8OOT6M1PC7;
ケッグ	D09785;
チェビ	チェビ:134742;
チェムBL	番号:;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID60218326;
ECHA 情報カード	100.348.783
化学および物理データ
式	Ｃ２５Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏ６
モル質量	534.492 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 FC(F)(F)Oc5ccc(OC4CCN(c3ccc(OC[C@@]2(Oc1nc(cn1C2)[N+]([O-])=O)C)cc3)CC4)cc5;
	InChI InChI=1S/C25H25F3N4O6/c1-24(15-31-14-22(32(33)34)29-23(31)38-24)16-35-18-4-2-17(3-5-18)30-12-10-20(11-13-30)36-19-6-8-21(9-7-19)37-25(26,27)28/h2-9,14,20H,10-13,15-16H2,1H3/t24-/m1/s1; キー:XDAOLTSRNUSPPH-XMMPIXPASA-N;

デラマニドはデルティバというブランド名で販売されており、結核の治療に使用される薬剤です。^{[2]具体的には、他の}抗結核薬とともに、多剤耐性結核の治療に使用されます。^[2]経口投与されます。^[2]

一般的な副作用としては、頭痛、めまい、吐き気などがあります。^[3]その他の副作用としては、QT延長などがあります。^{[2]デラマニドは、}ミコール酸の生成を阻害し、細菌細胞壁を不安定化させることで作用します。^[4]これはニトロイミダゾール系の薬剤です。^[5]

デラマニドは2014年にヨーロッパ、日本、韓国で医療用として承認されました。^[6]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^[7] 2016年現在、ストップ結核パートナーシップは、100か国以上で使用するために6か月あたり1,700米ドルでこの薬を入手する契約を結んでいます。^[8]

医療用途

デラマニドは他の抗結核薬とともに、活動性多剤耐性結核の治療に使用される。^[2]

副作用

一般的な副作用としては、頭痛、めまい、吐き気などがあります。^[3]その他の副作用としては、 QT延長などがあります。^[2]妊娠中の使用については、十分な研究は行われていませんが、成功したという報告があり^[9] 、現在、南アフリカではリファンピシン耐性結核の妊婦に対する標準治療計画の一部として推奨されています。 ^[10]

インタラクション

デラマニドは肝臓酵素CYP3A4によって代謝されるため、この酵素の強力な誘導剤はその効果を低下させる可能性がある。^[11]

作用機序

デラマニドは、マイコバクテリア内でデアザフラビン依存性ニトロ還元酵素（Ddn）によって活性化され、ジヒドロ-F ₄₂₀（還元型）を一酸化窒素と反応性の高い代謝物に変換する酵素である。この代謝物は、ミコール酸が結合する細胞壁アラビノガラクタンの合成に重要な合成酵素DprE2を攻撃する。このメカニズムはプレトマニドと共有されている。この薬剤に耐性のある臨床分離株は、補酵素F ₄₂₀の生合成経路に変異がある傾向がある。^[12]

歴史

第2相臨床試験では、この薬はエタンブトール、イソニアジド、ピラジナミド、リファンピシン、アミノグリコシド系抗生物質、キノロンのうち4～5種類の薬剤などの標準治療薬と併用された。デラマニドを追加で服用した患者では治癒率（喀痰培養による転換率として測定）が有意に良好であった。 ^[13]^[14]

欧州医薬品庁（EMA）は、耐性または忍容性のため他の治療選択肢のない多剤耐性肺結核の成人患者に対して、デラマニドの条件付き販売承認を推奨した。EMAは、データはデラマニドの利点がリスクを上回ることを示しているが、長期的な有効性については追加の研究が必要であると判断した。^[15]

社会と文化

この薬は2015年時点では世界中で容易に入手できなかった。価格はベダキリンと同程度になると考えられており、6か月で低所得国では約900米ドル、中所得国では3,000米ドル、高所得国では30,000米ドルとなっている。^[2] 2016年時点で、ストップ結核パートナーシップは6か月あたり1,700米ドルでこの薬を入手する契約を結んでいた。^[8]

参考文献

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