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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | S/STR/STS [1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 筋肉内、静脈内 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 84%～88% IM（推定）[2] 0%経口 |
| 消失半減期 | 5～6時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| NIAID 化学データベース |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.323 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２１Ｈ３９Ｎ７Ｏ１２ |
| モル質量 | 581.580 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 12 °C (54 °F) [引用が必要] |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
無料辞書『ウィクショナリー』でストレプトマイシンを調べてください。
ストレプトマイシンは、結核、マイコバクテリウム・アビウム複合体、心内膜炎、ブルセラ症、ブルクホルデリア感染症、ペスト、野兎病、鼠咬熱など、多くの細菌感染症の治療に使用される抗生物質です。 [ 3 ]活動性結核の場合、イソニアジド、リファンピシン、ピラジナミドと併用されることがよくあります。[4]静脈または筋肉への注射で投与されます。[3]
一般的な副作用には、めまい、嘔吐、顔面のしびれ、発熱、発疹などがあります。[3]妊娠中に使用すると、胎児に永久的な難聴を引き起こす可能性があります。[3]授乳中の使用は安全と思われます。[4]重症筋無力症やその他の神経筋疾患のある人には推奨されません。[4]ストレプトマイシンはアミノグリコシドです。[3] 30Sリボソームサブユニットのタンパク質生成能力を阻害することで作用し、細菌を死滅させます。[3]
アルバート・シャッツは1943年にストレプトマイセス・グリセウスから初めてストレプトマイシンを単離した。[5] [6]これは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている。[7]世界保健機関はこれを人間の医療にとって極めて重要なものとして分類している。[8]
用途
薬
- 感染性心内膜炎：腸球菌によって引き起こされる心内膜の感染症。細菌がゲンタマイシンに感受性がない場合に使用される[医学的引用が必要]
- 結核：他の抗生物質と組み合わせて使用されます。活動性結核の場合、イソニアジド、リファンピシン、ピラジナミドと併用されることが多いです。[4]医療サービスが行き届いていない集団で、より高価な治療費が法外な場合を除き、第一選択薬ではありません。他の薬剤に対する耐性が確認された場合に有効である可能性があります。[医学的引用が必要]
- ペスト（Yersinia pestis）：歴史的に第一選択治療薬として使用されてきました。ただし、ストレプトマイシンはこの目的でのみ米国食品医薬品局によって承認されています。[医学的引用が必要]
- 獣医学では、ストレプトマイシンは大型動物（馬、牛、羊など）のグラム陰性菌に対する第一選択の抗生物質です。筋肉内注射ではプロカインペニシリンと組み合わせて使用されることが多いです。 [医学的引用が必要]
- 野兎病感染症は主にストレプトマイシンで治療されてきた。[9]
ストレプトマイシンは伝統的に筋肉内投与され、多くの国では筋肉内投与のみが認可されているが、一部の地域では静脈内投与も可能である。[2]
農薬
ストレプトマイシンは、人体への使用以外にも、細菌の増殖を抑える殺虫剤としても使用されています。ストレプトマイシンは、特定の果物、野菜、種子、観賞用作物の細菌性疾患を抑制します。主な用途は、リンゴやナシの木の火傷病の抑制です。医療用途と同様に、多量の使用は耐性菌株の発生につながる可能性があります。ストレプトマイシンは、観賞用の池や水槽のシアノバクテリアの大量発生を抑制するために使用できる可能性があります。 [10]一部の抗菌性抗生物質は特定の真核生物に対して阻害作用がありますが、ストレプトマイシンはそうではないようです。特に抗真菌作用の場合です。 [11]
細胞培養
ストレプトマイシンはペニシリンと組み合わせて、細胞培養における細菌感染を防ぐための標準的な抗生物質カクテルに使用されます。[12]
タンパク質精製
生物抽出物からタンパク質を精製する際に、核酸やリボ核タンパク質を除去する手段として硫酸ストレプトマイシンが添加されることがあります。硫酸ストレプトマイシンはリボソームに結合して溶液から沈殿するため、抽出物が原核生物由来である場合はrRNA、mRNA、さらにはDNAを除去する方法として機能します。[13]
副作用
他のアミノグリコシドと同様に、最も懸念される副作用は腎毒性と耳毒性である。[14]一時的または永続的な難聴が生じる可能性がある。脳神経VIIIの前庭部分（前庭蝸牛神経）が影響を受け、耳鳴り、めまい、運動失調、腎毒性を引き起こし、腎機能不全の診断を妨げる可能性がある。[15]
一般的な副作用には、めまい、嘔吐、顔面のしびれ、発熱、発疹などがあります。継続して使用すると発熱や発疹が起こる可能性があります。[要出典]
妊娠中の使用は推奨されません。[3]母親が妊娠中にストレプトマイシンを投与された子供に先天性難聴が報告されています。[3]授乳中の使用は問題ないようです。[4]
重症筋無力症の人には推奨されません。[4]
作用機序
ストレプトマイシンはタンパク質合成阻害剤として機能する。30Sリボソームサブユニットの小さな16S rRNAに不可逆的に結合し、ホルミルメチオニルtRNAの30Sサブユニットへの結合を阻害する。[16]これにより、コドンの誤読、タンパク質合成の阻害、そして最終的にはよく理解されていないメカニズムによって細胞死を引き起こす。推測では、分子の30Sサブユニットへの結合が、30SサブユニットとmRNA鎖の結合を阻害することを示唆している。その結果、不安定なリボソーム-mRNA複合体が形成され、タンパク質合成が早期に停止し、細胞死につながる。[17] ヒトと細菌の両方にリボソームがあるため、ストレプトマイシンはヒトに重大な副作用をもたらす。しかし、低濃度では、ストレプトマイシンは細菌の増殖のみを阻害する。[18]
ストレプトマイシンはグラム陽性菌とグラム陰性菌の両方を阻害する抗生物質であり[19]、そのため有用な広域スペクトル抗生物質である。
歴史
ストレプトマイシンは、1943年10月19日に、メルク社が資金提供した研究プロジェクトの一環として、ラトガース大学のセルマン・エイブラハム・ワックスマン研究室の博士課程の学生であったアルバート・シャッツによって初めて単離されました。 [20] [21] ワックスマンと彼の研究室のスタッフは、アクチノマイシン、クラバシン、ストレプトトリシン、ストレプトマイシン、グリセイン、ネオマイシン、フラジシン、キャンディシジン、キャンディジンを含むいくつかの抗生物質を発見しました。これらのうち、ストレプトマイシンとネオマイシンは、数多くの感染症の治療に広く応用されました。ストレプトマイシンは、結核（TB）の最初の抗生物質治療薬でした。1952年、ワックスマンは「結核に有効な最初の抗生物質であるストレプトマイシンの発見」により、ノーベル生理学・医学賞を受賞しました。[22]ワクスマンは後に、自分の監督下で研究を行ったシャッツの役割を軽視し、エリザベス・ブギーの方が開発においてより重要な役割を果たしたと主張したとして非難された。[23] [24] [25] [26] [27]シャッツはワクスマン博士とラトガース研究基金財団の両方を訴え、共同発見者としてクレジットされることとストレプトマイシンの使用料を受け取ることを求めた。[28]和解の終わりまでに、ワクスマンは10％の使用料を受け取り、シャッツは3％と未払いの使用料の補償金を受け取ることになった。[29]研究室の残りのメンバーは残りの7％の使用料を分け合い、そのうちブギーは0.2％を受け取った。[要出典]
当時、ブギーはラトガース大学のワクスマン研究室で修士号取得を目指していた。その前には、ニュージャージー女子大学で微生物学の学士号を取得していた。[28]ブギーは実験生物学会紀要の論文の第二著者とされていたが、特許申請書には名前が記載されていなかった。[28]ブギーのワクスマン研究室への貢献は大きい。ストレプトマイシンに関する研究に加え、彼女は他の抗菌物質の開発にも貢献し、[30]査読付きの論文を2本発表し、[31] [32]植物病原体に対する抗菌剤の使用を研究し、[33]特に微生物学に関して、科学分野にいくつかの重要な貢献をした。
ラトガース大学のチームは、1944年1月に医学文献でストレプトマイシンを報告した。[34]数か月以内に、彼らはメイヨークリニックのウィリアム・フェルドマンとH・コーウィン・ヒンショウと協力し、結核に対するストレプトマイシンの臨床試験を開始することを希望した。[35] : 209–241 当初は、試験を行うのに十分なストレプトマイシンを製造することさえ困難だった。なぜなら、少量生産する研究室の方法が、商業的な大量生産にはまだ応用されていなかったからだ。彼らは、わずか10グラムの希少な薬剤を使って数匹のモルモットで動物実験を行い、生存を実証した。 [35] : 209–241 これは、メルク社がまだ始まったばかりのペニシリン生産プログラムから一部のリソースを転用し、ストレプトマイシン生産に向けた作業を開始するのに十分な証拠だった。[35] : 209–241
第二次世界大戦の終わりに、アメリカ陸軍はミシガン州バトルクリークの軍病院で生命を脅かす感染症の治療にストレプトマイシンの実験を行った。ストレプトマイシンで治療された最初の患者は生き延びられず、2人目は生き延びたものの、治療の副作用で失明した。1946年3月、3人目、後にアメリカ上院多数党院内総務および大統領候補となるロバート・J・ドールは、急速かつ力強い回復を経験した。[36]
肺結核に対するストレプトマイシンの最初のランダム化試験は、ジェフリー・マーシャル（1887-1982）が議長を務めたMRC結核研究ユニットによって1946年から1948年にかけて実施されました。この試験は二重盲検法でもプラセボ対照法でもありませんでした。[37]これは最初のランダム化治療試験であったことは広く認められています。[38]
結果は、軽度の毒性と薬剤に対する細菌の耐性獲得はあるものの、結核に対する有効性を示した。 [37]
ニュージャージー
ストレプトマイシンはニュージャージー州の土壌で発見された微生物から分離され、結核やグラム陰性菌に対する活性があり、ニュージャージー州の歴史において微生物と抗生物質の両方が認められたため、S. griseusがニュージャージー州の公式微生物に指名されました。法案草案は、2017年5月にサム・トンプソン上院議員（共和党第12選挙区）によって法案S3190として、2017年6月にアネット・キハノ下院議員（民主党第20選挙区）によって法案A31900として提出されました。法案は2018年1月8日に可決されました。法案はストレプトマイセス・グリセウスをニュージャージー州の微生物（ニュージャージー州上院法案3190（2017））に指定しています。フィル・マーフィー知事が法案に署名し、2019年に正式に制定されました。[39]
参考文献
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さらに読む
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