抗生物質耐性試験：細菌を ペトリ皿 内の固体培地に塗布し、表面に異なる抗生物質を染み込ませたペーパーディスクを置く。左側のような透明なリングは、細菌がディスクの周囲に増殖していないことを示しており、これらの細菌が耐性を持っていないことを意味する。右側の細菌は、試験した7種類の抗生物質のうち3種類に対して完全耐性があり、7種類のうち2種類に対して部分耐性がある。[ 1 ] 抗菌薬耐性 （AMR またはAR ）は、微生物が 抗菌薬 （ヒト、動物、植物の感染症 の治療に使用される薬剤）から身を守るメカニズムを進化させたときに発生します。 [ 2 ] [ 3 ] 細菌 （抗生物質耐性 ）、ウイルス （抗ウイルス耐性 ）、寄生虫 （抗寄生虫耐性 ）、真菌 （抗真菌耐性 ）など、あらゆる微生物が耐性を獲得する可能性があります。これらの適応はまとめてAMRという包括的な概念に含まれ、すべての国とすべての人口層にとって課題となっています。[ 4 ] [ 5 ] 複数の薬剤に耐性を持つ微生物は多剤耐性 （MDR）と呼ばれ、スーパーバグと呼ばれることもあります。[ 6 ]
抗生物質耐性は 、AMRの深刻な結果である。[ 4 ] 水平遺伝子伝達、および医療と農業の両方における 抗生物質の過剰使用 による選択圧の増加によって生じ、耐性発達を加速させる。[ 7 ] 狭域スペクトル抗生物質 の使用や衛生習慣の改善などの予防措置は、耐性の拡散を減らすことを目的としている。[ 8 ]
世界保健機関 （WHO）は、AMRが世界的な公衆衛生と開発の最大の脅威の1つであると主張しており、細菌性AMRが 2019年に世界中で127万人の死亡に直接関与し、495 万人の死亡に寄与したと推定している。[ 3 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] COVID-19パンデミック により、AMRからリソースと科学的注目が逸れ、課題が深刻化した。[ 12 ]
概要 2014年4月に発表されたWHOの報告書には、「この深刻な脅威はもはや将来の予測ではなく、世界のあらゆる地域で今まさに起こっており、あらゆる年齢、あらゆる国のすべての人に影響を与える可能性がある。抗生物質耐性（細菌が変化して、感染症の治療に抗生物質を必要とする人に抗生物質が効かなくなること）は、今や公衆衛生に対する大きな脅威となっている」と記されている。[ 16 ]
2024年には、約500 万人がAMRに関連して死亡し、AMRに起因する死亡者数は127 万人に達した。AMRにより死亡した人の5人に1人は5歳未満の子供であった。[ 9 ] [ 17 ] [ 2 ]
2018年、WHOは抗生物質耐性を世界の健康、食料安全保障 、開発に対する最大の脅威の1つとみなした。[ 18 ]
欧州疾病予防管理センターは 、2015年にEUおよび欧州経済領域 で抗生物質耐性菌による感染症が671,689件発生し、33,110人が死亡したと算出した。そのほとんどは医療現場で感染したものである。[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]
原因 AMRは主に抗菌薬の誤用と過剰使用 によって引き起こされています。[ 9 ] [ 22 ] [ 9 ] [ 23 ] [ 24 ]
多くの微生物は時間の経過とともに自然突然変異によって抗生物質に対する耐性を獲得しますが、抗生物質の過剰処方や不適切な処方によってこの問題が加速しています。複製が行われる突然変異の際、これらの突然変異は個々の微生物が曝露に耐えるのに役立ちます。（NIAID、2025）抗生物質の処方箋の3分の1は不必要である可能性があります。[ 25 ] 万件は患者の状態に対して不必要または不適切です。[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 26 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]
細菌は、自ら変化したり、他の細菌から耐性遺伝子を獲得したりすることで、抗生物質に対する耐性を獲得します。過去20年間で抗菌薬耐性（AMR）は増加し、呼吸器感染症、尿路感染症、性感染症、結核などの一般的な感染症の治療が困難になっています。新しい抗生物質の開発は十分な速さで進んでおらず、一部の感染症が治療不可能になる「抗生物質後時代」につながる可能性があります。[ 32 ]
AMRは感染症の治療をより困難かつ高額なものにする。適切な抗生物質の使用（正しい薬剤、用量、期間）と厳格な病院衛生が不可欠である。AMRと闘うには、政府、医療従事者、研究者、製薬会社、農家、そして一般市民が協力し、責任ある抗生物質の使用、耐性の監視、動物への抗生物質の使用制限、医薬品、ワクチン、検査へのアクセス改善に取り組む必要がある。[ 32 ]
予防が最も効果的な戦略です。抗生物質の慎重な使用に加えて、新しい薬、代替治療法、より良い診断法、ワクチンが必要です。世界規模での協調行動がなければ、手術、臓器移植、新生児ケア、がん治療などの重要な医療処置が危険にさらされる可能性があります。[ 32 ]
自然現象 CDCが作成した、抗生物質耐性（主要な抗菌薬耐性の一種）がどのように発生し、広がるかを示すインフォグラフィック AMRは自然発生的なプロセスです。[ 2 ] 自然選択と は、環境に適応し、生き残り、子孫を残し続けることができる生物を意味します。[ 33 ] [ 24 ]
現代の抗菌薬耐性の中には、ヒトの臨床用途の抗菌薬が使用される以前に自然に進化してきたものもある。例えば、メチシリン耐性は ハリネズミ の病原体として進化しており、おそらく、自然に抗生物質を産生する皮膚糸状菌 に感染したハリネズミに対する病原体の共進化的な 適応として進化したと考えられる。[ 34 ] 土壌真菌や細菌は自然の競合相手であり、 アレクサンダー・フレミング が発見した最初の抗生物質ペニシリンは ヒトの治療において急速に臨床効果を失い、さらに、他の天然ペニシリン（F、K、N、X、O、U1、U6）は現在臨床で使用されていない。[ 35 ]
抗菌薬耐性は、水平遺伝子伝達 と呼ばれるプロセスで遺伝子を交換することによって他の微生物から獲得される可能性があります。これは、抗生物質に対する耐性遺伝子が微生物群集に現れると、それが他の微生物に広がり、病気を引き起こさない微生物から病気を引き起こす微生物へと移動する可能性があることを意味します。このプロセスは、抗生物質の使用または誤用中に起こる自然選択 プロセスによって大きく促進されます。[ 36 ]
時間が経つにつれて、存在する細菌や感染症のほとんどの株は、治療に使用されている抗菌剤に耐性を持つタイプになり、この薬剤はほとんどの微生物を倒すのに効果がなくなります。抗菌剤の使用が増加すると、この自然なプロセスが加速されます。[ 37 ]
自己治療 大多数の国では、抗生物質は医師の処方箋と薬局からの供給によってのみ入手できます。[ 38 ] 消費者による自己治療 は、「認定された医療専門家ではない人の提案または自己判断で薬を服用すること」と定義されており、抗菌薬耐性の進化の主な原因の1つとして特定されています。[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] このアクセスの増加により、抗菌薬を入手することが非常に容易になります。例としてインドでは、パンジャブ 州で人口の73%が軽度の健康問題や慢性疾患を自己治療によって治療しています。[ 39 ]
自己治療は病院環境外の方が高い。低・中所得国 （LMIC）における自己治療の有病率は8.1%から93%に及ぶ。医療施設のアクセス、費用負担、状態、および健康を求める行動は、低・中所得国における自己治療に影響を与える要因である。[ 40 ] 腱炎 、腱断裂 、大動脈解離 を引き起こす可能性のあるシプロフロキサシン ）の危険な影響[ 42 ] [ 43 ] [ 39 ]
臨床における誤用 医療従事者による臨床での誤用も、抗菌薬耐性増加の一因となっている。米国で行われた研究では、抗生物質の治療適応、使用薬剤の選択、治療期間が、調査対象症例の最大50%で誤っていたことが示されている。[ 44 ] 外来診療 における抗生物質処方の約3分の1は不要であった。 [ 45 ] [ 44 ] [ 46 ]
米国で行われた外来診療における抗菌薬耐性に関する医師の態度と知識を評価することを目的とした調査によると、調査対象者のわずか63%が、抗生物質耐性を地域の診療における問題として報告し、23%が適切なケアを提供できないことを避けるために抗生物質の積極的な処方が必要であると報告した。[ 47 ] COVID-19パンデミック 中に悪化した可能性がある。[ 48 ] [ 49 ]
研究によると、一般的な軽度の病気を治療するための抗生物質の有効性と必要性に関する一般的な誤解が、抗生物質の過剰使用につながっていることが示されています。[ 50 ] [ 51 ]
抗生物質の使用に関する議論において重要なのは、獣医療システム である。すべての医学的に重要な抗生物質については、獣医師による監督が法律で義務付けられている。[ 52 ] 獣医師は、薬物動態 /薬力学モデル（PK/PD）アプローチを使用して、適切な量の薬剤が適切な場所に適切なタイミングで投与されるようにしている。[ 53 ]
COVID-19パンデミックの初期波における抗生物質の使用増加は、この世界的な健康上の課題 を悪化させる可能性がある。[ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] 消毒剤 の使用も、抗菌薬耐性を高める可能性がある。 [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ]
重症患者は感染症にかかりやすく、そのため抗菌薬を必要とすることが多い。抗菌薬の使用量が増えるほど、抗菌薬に対する耐性が高まる。[ 60 ]
抗菌薬耐性（AMR）は、医療システムと国家経済に大きな負担をかけています。世界銀行は、2050年までにAMRによって医療費が約1兆米ドル増加し、2030年までに年間1～3.4兆米ドルの世界経済損失が発生する可能性があると推定しています。耐性菌感染症は治療が難しく、入院期間が長くなり、追加の検査やより強力で高価な薬剤が必要になることが多く、特にパンデミック時には病院や医療システムにさらなる負担がかかります。[ 60 ] 国連 AMRハイレベル会合では、今後6年間で細菌性AMRに関連する死亡者数を10%削減することを誓約しました。[ 9 ] [ 61 ] AMR行動計画を更新および実施するために1億ドルを調達することにもコミットしました。[ 62 ] 物質 、抗ウイルス 剤、抗寄生虫剤 を含む抗菌剤の世界販売量の約73%を家畜が占めていることから、この削除は大きな弱点だと主張している。[ 63 ] [ 64 ]
環境汚染 人間、動物、環境間の複雑な相互作用を考慮すると、抗菌薬耐性の環境的側面と要因を考慮することも重要である。 [ 65 ]
これらの要因の 1 つは、環境中の抗菌薬耐性 (AMR) に大きく寄与するヒトおよび病院廃棄物です。抗生物質の約 50 ～ 80% が未代謝のまま尿中に、4 ～ 30% が糞便中に排出されると推定されており、大量の活性抗生物質が下水システムに流入しています。[ 66 ] 大腸菌、赤痢菌 、クレブシエラ などの多剤耐性菌が処理済み下水中で 2 倍に増加することがあります。[ 66 ] 黄色ブドウ球菌 [ 66 ]
農業もまた、環境におけるAMRの主要な原因の一つです。家畜（牛、羊など）の糞尿には残留抗生物質が含まれており、農家が肥料として使うことで土壌に浸透します。これらの残留抗生物質は通常1～10 mg/kgの濃度で存在し、ARBやARGも含まれています。[ 66 ] [ 66 ] [ 66 ]
土壌中の重金属は、肥料や工業プロセスを通じて導入されることが多く、抗生物質が存在しない場合でも、抗生物質耐性菌を選択する交差耐性および共耐性メカニズムを引き起こす可能性があります。[ 66 ]
養殖は環境中のAMRの発生源として認識されていない。養殖で投与される抗生物質の約70%が周辺の水路に流入し、テトラサイクリン耐性遺伝子は南極や北極などの孤立した環境でも発見されている。[66] 抗生物質の使用は国によって大きく異なり、規制監督の大きな違いを示している。アジアの多くの養殖システムにおける抗生物質の高使用量は、堆積物 や河川 系における 臨床的 [ 66 ]
最近の研究では、AMRは空気感染によっても発生することが示されています。空気感染する耐性遺伝子は主要な都市部で高濃度で検出されており、畜産施設周辺の空気から耐性マーカーが検出されていることから、農場は空気感染によるAMRのホットスポットであることが判明しています。[ 66 ]
食料生産
家畜 CDCが作成した、家畜における抗生物質耐性の蔓延に関するインフォグラフィック 抗菌薬耐性危機は食品産業、特に食用動物にも及んでいる。人口増加に伴い、タンパク質源としての食肉生産を含む多くの農業分野で生産性向上への圧力が絶えず高まっている。[ 67 ] [ 68 ]
農家は通常、成長率を向上させ、感染症を予防するために飼料に抗生物質を使用します。しかし、抗生物質は感染症を治療するために使用され、感染症を予防するためには使用されないため、これは非論理的です。米国での抗生物質使用の 80% は農業目的で、そのうち約 70% は医学的に重要です。[ 69 ] [ 70 ]
これにより、耐性菌株が人間の食べる食品に伝染し、致命的な病気の伝染を引き起こす可能性があります。成長促進剤として抗生物質を使用する慣行は、収量と肉 製品の向上につながりますが、これは大きな問題であり、抗菌剤耐性を防ぐために減らす必要があります。[ 71 ] [ 72 ]
家畜における抗菌剤消費量をマッピングすることで、2030年までに228か国で家畜による抗生物質消費量が合計で67%増加すると予測された。ブラジル、ロシア、インド、中国、南アフリカなどの一部の国では、99%の増加が起こると予測されている。[ 37 ] 蔓延 の減少と関連付けられることがある。 [ 72 ]
米国では、 2017年に獣医飼料指令 が施行され、食用動物の飼料または水に使用される医学的に重要な抗生物質はすべて獣医飼料指令（VFD）または処方箋が必要であると規定された。 [ 73 ]
農薬 ほとんどの農薬は 作物を昆虫や植物から守りますが、場合によっては抗菌性農薬が細菌、ウイルス、真菌、藻類、原生動物などのさまざまな微生物から守るために使われます。作物の収穫量を増やすために多くの農薬が過剰に使用された結果、これらの微生物の多くがこれらの抗菌剤に対する耐性を獲得しました。現在、米国環境保護庁 （EPA）に登録され、市場で販売されている抗菌性農薬は4000種類以上あり、これらの薬剤が広く使用されていることがわかります。[ 74 ] の農薬が使用されていると推定されています。これらの製品の大部分は、感染症の蔓延を防ぎ、公衆衛生を守るために使用されています。しかし、使用されている大量の農薬のうち、実際に標的に到達する抗菌剤は0.1%未満であるとも推定されています。そのため、使用されている農薬の99%以上が他の資源を汚染する可能性がある。[ 75 ] アゾール系 農薬の使用は、臨床現場でのアゾール耐性症例と関連付けられている。[ 76 ] オロトミド）にも直面している。 [ 77 ]
野鳥 野生生物、特に野生鳥類や渡り鳥類は 、生態系の健全性の指標として機能します。これらは人獣共通感染症や抗菌薬耐性菌の宿主となります。鳥類は、人獣共通感染症が人間に伝染する際の重要な媒介者です。同様に、野生鳥類と人間（家畜を含む）との接触の増加は、鳥類集団における抗菌薬耐性（AMR）の増加につながっています。[ 7 ] 野生鳥類へのAMRの導入は、人間の汚染や人間との接触の増加と正の相関関係があります。さらに、野生鳥類は細菌との水平遺伝子伝達 に関与し、抗生物質耐性遺伝子（ARG）の伝達につながる可能性があります。[ 33 ]
簡単に言うと、野生の鳥の個体群は、定住性の野生鳥と渡り性の野生鳥の 2 つの主要なカテゴリーに分けられます。定住性の野生鳥が AMR にさらされるのは、人口密集地域、人間の排泄物、家畜、家畜の排泄物との接触が増えるためです。特に捕食者である定住性の野生鳥は、人間とより密接に接触する獲物と接触する可能性があります。渡り性の野生鳥は、渡りのルート上のさまざまな環境で定住性の鳥と接触します。これにより、さまざまな生態系における AMR の発生率と多様性が増加します。[ 7 ]
健康安全保障 とAMRに関する世界的な議論において野生生物が軽視されていることは、真のAMR監視にとって大きな障壁となっている。野生鳥類における抗菌薬耐性菌の監視は、環境におけるAMR率の潜在的な指標となる。この監視により、異なる生態系と人間集団（家畜や飼育動物を含む）間の伝播経路をさらに調査することも可能になる。[ 7 ] [ 18 ] [ 34 ]
最近の研究では、野生の鳥がAMRの監視役として重要であることが示されています。たとえば、スペイン東部で自由に活動するボネリワシ （Aquila fasciata ）から分離された 大腸菌は 、分離株の53.3%が少なくとも1種類の抗菌薬に耐性を示し、29.3%が多剤耐性を示しました。これは、この種が人間に関連する環境にほとんどさらされていないにもかかわらずです。[ 78 ] [ 78 ] [ 78 ]
防止 ミッションクリティカル：抗生物質耐性の防止（CDC報告書、2014年） 抗菌薬耐性の脅威に対処するための世界的な共同行動を求める声が高まっており、抗菌薬耐性に関する国際条約の提案もなされている。国際レベルでの耐性の傾向を認識し、測定するには、さらなる詳細な検討と注意が必要である。世界的な追跡システムの構想は提案されているが、まだ実施には至っていない。このようなシステムは、耐性が高い地域に関する洞察を提供するとともに、プログラムの評価、介入の導入、および抗菌薬耐性と闘う、または逆転させるためのその他の変更に必要な情報を提供するだろう。[ 79 ] [ 80 ]
ワンヘルスアプローチ 抗菌薬耐性（AMR）は、人間の健康、動物の健康、環境の相互関係を強調するワンヘルスフレームワークの中で一般的に説明されています。 [ 81 ]
研究によると、耐性菌や抗菌薬耐性遺伝子は、食品生産システム、直接接触、汚染された水や土壌への曝露など、複数の経路を通じて、人間、動物、環境貯蔵庫の間を移動する可能性がある。[ 82 ]
AMRに関連して、環境源がますます調査されるようになっている。廃水システム、農業排水、医薬品残留物は、耐性微生物や耐性遺伝子が持続する可能性のある潜在的な貯蔵庫として特定されている。[ 83 ] [ 84 ]
ワンヘルスフレームワーク内でAMRに対処する取り組みには、通常、抗菌薬適正使用、感染予防と管理、衛生と衛生習慣の改善など、セクターを横断した協調戦略が含まれます。システマティックレビューからの証拠は、農場のバイオセキュリティや水、衛生、衛生習慣（WASH）などの介入が抗菌薬の使用を減らし、耐性の発生と拡散の抑制に貢献する可能性があることを示唆しています。[ 85 ]
抗菌薬の投与期間 特定の疾患に対する抗生物質の使用を遅らせたり最小限に抑えたりすることで、抗生物質の使用を安全に減らすことができる場合があります。[ 86 ] [ 87 ] [ 87 ] [ 87 ] [ 87 ]
例えば、咽頭痛や中耳炎などの疾患に対して抗生物質の投与を遅らせても、すぐに抗生物質を投与した場合と比べて合併症の発生率に差はない可能性がある。[ 86 ] 呼吸器感染症を 治療する際には、適切な治療（抗生物質の投与を遅らせるかすぐに投与するか）について臨床的な判断が必要となる。[ 86 ]
ヒトにおける抗菌薬の使用制限 抗菌薬適正使用プログラムは、 抗菌薬耐性率の低下に役立つようです。[ 96 ] [ 97 ]
抗菌薬の過剰使用は、抗菌薬耐性の進化の主な原因の一つとなっています。抗菌薬の時代が始まって以来、抗菌薬は幅広い感染症の治療に使用されてきました。[ 98 ] 上気道感染症 （どちらも通常はウイルス性）の患者の36%に抗生物質が処方されていました。[ 99 ] [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ]
WHO AWaRe （アクセス、監視、予備）ガイダンスと抗生物質ブックは、成人および小児で最も一般的な30の感染症に対する抗生物質の選択をガイドし、プライマリケアおよび病院での不適切な処方を減らすために導入されました。狭域スペクトル抗生物質は 耐性の可能性が低いため推奨され、広域スペクトル抗生物質は より重篤な症状のある人にのみ推奨されます。一部の抗生物質は耐性を付与する可能性が高いため、AWaReブックでは予備抗生物質として保管されています。[ 103 ]
臨床現場での抗真菌療法の過剰使用を防ぐために様々な診断戦略が採用されており、経験的抗真菌療法に代わる安全な選択肢であることが証明され、抗真菌薬適正使用計画の基盤となっている。[ 104 ]
病院レベルでは 抗菌薬適正使用チームは、抗菌薬の最適な使用を奨励しています。 [ 105 ] [ 106 ] [ 107 ]
2026年に行われた73件の研究を対象とした系統的レビューでは、病院における節足動物を介した病原体の伝播が調査されました。研究によると、ゴキブリ、ハエ、アリは多剤耐性菌、真菌、ウイルスを頻繁に保有しています。直接的な因果関係を証明することは困難ですが、遺伝学的証拠はこれらの害虫と病院関連感染症を結びつけています。[ 108 ]
プライマリケアレベルで プライマリケア（一般診療）で提供される医療の量を考慮すると、最近の戦略は、この環境における不必要な抗菌薬処方を減らすことに焦点を当てています。例えば、上気道感染症などの一般的な感染症の場合に抗生物質を服用する必要がないことを説明する書面による情報など、簡単な介入によって抗生物質の処方を減らすことができることが示されています。[ 109 ]
子どもの健康を心配する親の期待は、子どもに抗生物質が処方される頻度に影響を与える可能性があります。親はしばしば、医師の助言や安心感に頼ります。しかし、平易な言葉による情報が不足していることや、十分な相談時間が取れないことは、この関係に悪影響を及ぼします。実際、親は医師からの安心感よりも、過去の経験に基づいて期待を抱くことが多いのです。十分な相談時間と平易な言葉による情報は、親が十分な情報に基づいて意思決定を行い、不必要な抗生物質の使用を避けるのに役立ちます。[ 110 ]
処方者は、正しい患者、正しい薬剤、正しい用量、正しい投与経路、正しい時間という、薬剤投与の 5 つの権利を厳守する必要があります。[ 111 ] [ 112 ] [ 113 ] [ 16 ] [ 107 ] [ 114 ]
個人レベルで 細菌感染症に対して処方された場合にのみ抗生物質を使用し、治療コースを最後まで完了し、薬を他人と共有せず、余った薬を適切に廃棄することで、人々は耐性菌対策に貢献できます。[ 16 ] [ 115 ] [ 116 ]
水、衛生、および衛生習慣 (WASH) インフラの改善による感染症対策は、抗菌薬耐性 (AMR) アジェンダに含める必要があります。「抗菌薬耐性に関する機関間調整グループ」は 2018 年に、「安全でない水を介した病原体の拡散は、胃腸疾患の高い負担をもたらし、抗生物質治療の必要性をさらに高める」と述べています。[ 119 ] 開発途上国 では特に問題です。 [ 120 ] [ 120 ] [ 120 ] 2030年までにブラジルで500万人からインドで最大5億9000万人に達すると推定されている。 [ 120 ] [ 120 ] 持続可能な開発目標 の目標6で ある。[ 121 ]
病院職員による手洗いの 遵守率の向上は、耐性菌の発生率の低下につながる。[ 122 ]
医療施設における給水と衛生インフラは、AMR対策の機会を提供するものであり、投資を増やすべきである。[ 119 ] [ 123 ]
産業廃水処理 抗菌剤の製造業者は、環境への残留物の放出を減らすために、廃水処理（工業廃水処理 プロセスの使用）を改善する必要がある。 [ 119 ]
動物および畜産業における抗菌剤の使用を制限する 畜産における抗生物質 の使用は、食用動物に存在する細菌に投与された抗生物質（注射または薬入り飼料による）に対するAMR耐性を引き起こす可能性があることが確立されている。[ 124 ]
抗菌剤に対する耐性とは異なり、抗真菌剤に対する耐性は耕作農業 によって引き起こされる可能性があり、現在、農業および臨床における同様の抗真菌剤の使用に関する規制はありません。[ 95 ] [ 77 ]
最近の研究では、飼料中の「優先度の低い」または「臨床的に関連性のない」抗菌剤の予防的使用は、特定の条件下で、医学的に重要な抗生物質に対する耐性を持つ環境中のAMR細菌の共選択につながる可能性があることが示されています。[ 125 ] [ 125 ] [ 126 ]
国の例
ヨーロッパ 1997年、欧州連合の保健大臣は、1999年に動物の成長促進に使用されたアボパルシンとその他4種類の抗生物質を禁止することを決議した。 [ 127 ] [ 128 ] [ 129 ] [ 130 ]
アメリカ合衆国 米国農務省 （USDA）と食品医薬品局 （FDA）は、ヒトにおける抗生物質の使用に関するデータを収集しており、動物における使用に関するデータはより限定的に収集している。[ 131 ] [ 69 ] カンピロバクター フルオロキノロン の使用承認を取り消す意向を発表した。食品動物業界と製薬業界からの法的異議申し立てにより、最終的な決定は2006年まで延期された。[ 132 ] [ 133 ] [ 134 ]
世界的な行動計画と意識向上 2024年9月26日に開催された第79回国連総会 AMRに関するハイレベル会合で、世界の指導者たちは、 細菌性AMRに関連する年間推定495万人の死亡者数を2030年までに10%削減することを含む、明確な目標と行動を約束する政治宣言を承認した。 [ 9 ] [ 135 ] 世界保健総会で承認された。 [ 92 ] [ 37 ]
効果的なコミュニケーション、教育、研修を通じて、抗菌薬耐性に関する認識と理解を向上させる。 監視と研究を通じて、知識と証拠の基盤を強化する。 効果的な衛生管理、衛生対策、感染予防策を通じて、感染症の発生率を低減する。 ヒトおよび動物の健康における抗菌薬の使用を最適化する。 すべての国のニーズを考慮に入れた持続可能な投資のための経済的根拠を構築し、新薬、診断ツール、ワクチン、その他の介入策への投資を増やす。 進歩へのステップ
抗生物質啓発週間 世界保健機関は、2015年11月16日から22日まで、第1回世界抗生物質啓発週間 を推進しました。この週間の目的は、抗生物質耐性に対する世界的な意識を高めることです。また、抗生物質耐性のさらなる発生を防ぐために、あらゆる分野で抗生物質の正しい使用を促進したいとも考えています。[ 145 ]
世界抗生物質啓発週間は2015年以来毎年11月に開催されている。2017年は、国連食糧農業機関（FAO）、世界保健機関（WHO）、国際獣疫事務局 （OIE）が共同で、抗生物質耐性の出現を減らすために、人間と動物における抗生物質の責任ある使用を呼びかけている。[ 146 ]
国連
2016年、国連事務 総長は抗菌薬耐性に関する機関間調整グループ（IACG）を招集した。[ 147 ] [ 147 ] [ 148 ]
各国の進歩を加速させる 未来を確保するために革新を起こそう より効果的な行動のために協力する 持続可能な対応のための投資 説明責任とグローバルガバナンスを強化する
ワンヘルスアプローチ ワンヘルス アプローチは、抗菌薬耐性（AMR）の発生と拡散において、人間、動物、環境の健康が相互に関連していることを認識しています。[ 149 ]
統合監視 ヒト医療、農業、環境分野における抗生物質の使用と耐性の傾向を監視する。[ 150 ] 例えば、世界の抗生物質の73%は家畜に使用されており、多くの場合、成長促進などの非治療目的で使用されています。[ 151 ]
政策介入 農業における非治療用抗生物質の禁止（例：欧州連合の2006年の成長促進剤禁止）。[ 152 ] 新しい抗生物質や代替薬（例えば、ワクチン、バクテリオファージ）の開発を促進する。[ 153 ]
環境緩和 廃棄物管理の改善により、水系および土壌中の医薬品廃棄物を削減する。[ 154 ] 病院、農場、医薬品製造現場からの廃水中の耐性遺伝子に対処する。[ 155 ]
メカニズムと生物
菌類 真菌感染症は、HIV/AIDS、結核、化学療法 を受けている人など、免疫不全の 人において高い罹患率と死亡率の原因となっています。[ 188 ] これらの感染症のほとんどは、カンジダ クリプトコッカス・ネオフォルマンス アスペルギルス・フミガタス [ 189 ] [ 95 ] [ 190 ]
一部の真菌（例えば、カンジダ・クルセイ フルコナゾール ）は特定の抗真菌薬またはクラスに対して固有の耐性を示すが、一部の種は外部からの圧力によって抗真菌薬耐性を獲得する。抗真菌薬耐性は、殺菌剤、臨床用抗真菌薬、環境変化、宿主因子などの複数の外的要因によって引き起こされる ワンヘルス 上の懸念事項である。[ 95 ]
米国では、フルコナゾール 耐性カンジダ種とアスペルギルス・フミガタスのアゾール耐性が、増大する脅威として注目されている。[ 88 ]
カンジダ 属には20種あり、カンジダ 症を引き起こす可能性があります。最も一般的なのはカンジダ・アルビカンス カンジダ 酵母は通常、感染を引き起こすことなく皮膚や粘膜に生息しています。しかし、カンジダ の過剰増殖はカンジダ症につながる可能性があります。一部のカンジダ 種（例：カンジダ・グラブラタ ）は、エキノカンジン やアゾール などの第一選択および第二選択抗真菌薬 に対して耐性を持つようになっています。[ 88 ]
カンジダ・アウリス [ 191 ]
抗真菌薬耐性の特定は、培養が行われず感受性試験ができない感染症の古典的な診断が限られているために損なわれている。[ 95 ] [ 95 ]
臨床で使用されている抗真菌薬の数が限られていることと、世界的に抗真菌薬耐性の発生率が増加していることから、既存の抗真菌薬を併用することは場合によっては有益である可能性があるが、さらなる研究が必要である。同様に、抗真菌薬耐性の出現に対抗するのに役立つ可能性のある他のアプローチは、免疫療法 やワクチンなどの宿主指向型療法の開発に依存する可能性がある。[ 95 ]
グローバルデータとゲノムデータ 下水ベースのモニタリングに基づくグローバルな「レジストーム」[ 200 ] 細菌属間の遺伝子共有ネットワーク[ 200 ] 2022年、ゲノム疫学者は、ゲノム廃水疫学 による抗菌薬耐性の世界的 調査の結果を報告し、大きな地域差を発見し、地図を提供し、耐性遺伝子は近縁ではない微生物種間でも伝達されることを示唆した。 [ 201 ] [ 200 ] は 、国際的なAMRに関する年次（例：2020年）データをまとめたグローバル抗菌薬耐性および使用監視システム（GLASS）レポートを提供しており、インタラクティブなダッシュボードも含まれている。[ 202 ] [ 203 ]
疫学
イギリス イングランド公衆衛生庁 は、イングランドにおける抗生物質耐性感染症の総数が2017年の55,812件から2018年には60,788件へと9%増加したが、抗生物質の消費量は2014年から2018年の間に1,000人当たり1日あたり20.0から18.2の規定1日投与量へと9%減少したと報告した。[ 204 ]
アメリカ合衆国 米国疾病予防管理センターは、 抗生物質耐性の症例が280万件報告されていると報告した 。しかし、2019年には抗生物質耐性感染症による死亡者数は全体で18%減少し、病院での死亡者数は30%減少した。[ 205 ]
COVIDパンデミック により、抗生物質耐性の影響を軽減するために達成された進歩の多くが逆転し、抗生物質の使用が増加し、耐性菌感染症が増加し、予防措置に関するデータが減少した。[ 56 ] [ 206 ]
インド 抗生物質の乱用、過剰処方、規制されていない店頭での入手により、インドではAMRスーパーバグが蔓延している。カルナータカ州政府が調査した薬局では、80%の薬が処方箋なしで販売されていることが明らかになった。[ 207 ]
CDCの調査によると、入院患者の半数が「WHOのAWaRe分類の『監視』カテゴリーの抗生物質を使用しており、これは重症感染症のために取っておくべきものである」ことが明らかになった。[ 207 ]
2019年、インドではAMRに関連する感染症により30万人が死亡したと報告されており、インドでは抗生物質に耐性のある結核患者数も最多となっている。[ 207 ]
社会と文化
ポリシー 1980年代半ば以降、製薬会社は収益性の高い癌や慢性疾患の治療薬に投資し、「抗生物質の開発を軽視または中止」してきた。[ 215 ] 2016年1月20日の世界経済フォーラム で、「80の製薬会社と診断会社」が、抗生物質の研究開発と診断検査の使用を促進するために、国際レベルで「変革的な商業モデル」を求めた。[ 215 ] [ 216 ]
法的枠組み グローバルヘルス研究者の中には、抗菌薬耐性を予防および制御するためには、グローバルな法的枠組みが必要だと主張する者もいる。[ 217 ] [ 218 ] [ 219 ] [ 220 ] [ 219 ] [ 217 ] [ 219 ] [ 221 ]
アメリカ合衆国 2016年の米国予算 において、バラク・オバマ米 大統領は 、抗生物質耐性の「対策と予防」のための連邦資金を12億ドルにほぼ倍増することを提案した。[ 222 ] USAID 、DFID 、Sida 、ゲイツ財団 など多くの国際資金提供機関が、抗菌薬耐性に対抗する戦略の開発に資金を提供することを約束している。
2015年3月27日、ホワイトハウスは 、抗生物質耐性菌の増加に対処する機関の必要性の高まりに対応する計画を発表しました。抗生物質耐性菌対策タスクフォースは、抗生物質耐性菌対策のための国家行動計画を 策定し、米国が抗生物質耐性という課題に取り組むためのロードマップを提供し、多くの命を救うことを期待しています。この計画では、抗生物質耐性感染症の発生を予防および抑制し、既に市販されている抗生物質の有効性を維持し、将来の診断法、抗生物質、ワクチンの開発を支援するために、連邦政府が今後5年間で講じる措置の概要を示しています。[ 223 ]
この行動計画は、医療、公衆衛生、獣医学、農業、食品安全と研究、製造業の強化に重点を置いた5つの目標を中心に策定されました。ホワイトハウスが挙げたこれらの目標は以下のとおりです。
耐性菌の出現を遅らせ、耐性感染症の蔓延を防ぐ 耐性菌対策のため、国家的なワンヘルス監視体制を強化する 耐性菌の同定および特性評価のための迅速かつ革新的な診断検査法の開発と利用の進展 新規抗生物質、その他の治療薬、およびワクチンに関する基礎研究および応用研究開発を加速する 抗生物質耐性の予防、監視、制御、および抗生物質の研究開発に関する国際協力と能力を向上させる 2020年までに達成すべき目標は以下のとおりです。[ 223 ]
急性期病院における抗菌薬プログラムの確立 外来診療における不適切な抗生物質の処方および使用を少なくとも50％、入院診療における不適切な抗生物質の処方および使用を20％削減する。 全50州における州レベルの抗菌薬耐性（AR）予防プログラムの確立 食用動物の成長促進を目的とした、医学的に重要な抗生物質の使用を廃止する。 米国におけるAMRの現状
2023年現在、AMRは米国における公衆衛生上の脅威であり続けている。米国疾病予防管理センターの2023年抗生物質耐性脅威報告書によると、米国では毎年280万件以上の抗生物質耐性感染症が発生し、少なくとも年間3万5000人の死亡につながっている。[ 224 ] 腸内細菌科 黄色ブドウ球菌 （MRSA）、クロストリジオイデス・ディフィシル
COVID -19パンデミックは 医療に混乱をもたらし、ウイルス感染症の治療中に抗生物質の使用が増加しました。抗生物質の処方増加と医療システムの逼迫が相まって、パンデミック期間中にAMRが再燃しました。2021年のCDCの報告書では、COVID-19患者における耐性病原体によるHAIの急増が指摘されており、この傾向は2023年まで続いています。[ 225 ] [ 224 ]
CDCは2023年に敗血症予防キャンペーンを拡大し、敗血症におけるAMRの役割についての認識を高め、医療現場と地域社会の両方で抗生物質の適切な使用を促進することに重点を置いています。[ 226 ]
ドナルド・J・トランプ 政権下では、2025年に国立衛生研究所 （NIH）および米国の他の多くの研究機関で連邦政府の資金が大幅に削減され、抗菌薬耐性との闘いの進展が阻害されると予想されている。[ 227 ] [ 228 ] [ 229 ] [ 230 ] 米国感染症学会 （IDSA）は、このような極端な予算措置が抗菌薬適正使用、ひいては世界全体の健康安全保障に及ぼす悪影響について深刻な懸念を表明している組織の一つである。[ 231 ]
ポリシー 世界保健機関 によると、政策立案者は、耐性追跡と検査能力を強化し、医薬品の適切な使用を規制および促進することによって、耐性対策に貢献できる。[ 16 ] [ 16 ]
政策評価 AMR対策のコストと便益を測定することは難しく、政策の効果は遠い将来にしか現れない可能性がある。他の感染症では、この問題は数理モデルを用いて対処されてきた。AMRがどのように発生し、広がるかを理解するためには、さらなる研究が必要であり、それによって数理モデルを用いてさまざまな政策の予想される効果を予測できるようになる。[ 232 ]
さらなる研究
迅速な検査と診断 抗菌薬感受性試験： 抗生物質 を含む薄い紙ディスクを、細菌を培養した寒天培地上に置きます。細菌は、感受性のある抗生物質の周囲では増殖できません。抗生物質を必要とする感染症と自然治癒する感染症を区別することは、臨床的に困難である。抗生物質の適切な使用を促し、抗菌薬耐性の発生と蔓延を防ぐためには、臨床医に迅速かつ実用的な結果を提供する診断検査が必要である。
急性発熱は医療機関を受診する一般的な理由であり、罹患率と死亡率の主な原因です。 マラリアの発生率が低下している地域では、多くの発熱患者が不適切にマラリアとして治療されており、発熱の他の原因を特定するための簡単な診断検査がないため、臨床医はマラリア以外の発熱性疾患は細菌感染症である可能性が高いと推測し、抗生物質の不適切な使用につながっています。複数の研究により、他の発熱原因を区別するための信頼できるツールがないままマラリアの迅速診断検査を使用すると、抗生物質の使用が増加することが示されています。[ 233 ]
抗菌薬感受性試験 （AST）は、臨床医がより効果的で標的を絞った抗菌療法を処方するのを助けることで、精密医療アプローチによる治療を促進することができます。 [ 234 ] [ 235 ] 分子診断の 革新によって可能になった迅速検査は、「8時間の勤務シフト内で実行可能であること」と定義されています。[ 235 ] [ 236 ] [ 237 ] [ 238 ]
位相差顕微鏡などの光学技術と単一細胞解析を組み合わせることは、細菌の増殖を監視するもう1つの強力な方法です。2017年、スウェーデンのウプサラ大学の科学者たちは、マイクロ流体 と細胞追跡の原理を応用して、細菌の抗生物質に対する反応を全体の操作時間30分未満で監視する方法を発表しました[ 239 ] 光ピンセット [ 240 ]
迅速診断法も、抗菌薬適正使用介入として、AMRの医療要因に影響を与えるために試験的に導入されている。血清プロカルシトニン 測定は、呼吸器感染症患者の死亡率、抗菌薬消費量、抗菌薬関連の副作用を減少させることが示されているが、AMRへの影響はまだ実証されていない。[ 241 ] 同様に、炎症性バイオマーカーであるC反応性タンパク質 のポイントオブケア血清検査は、この患者群における抗菌薬処方率に影響を与えることが示されているが、AMR率への影響を実証するにはさらなる研究が必要である。[ 242 ] [ 243 ]
ワクチン ワクチンは、感染を予防し、抗菌薬の使用と過剰使用を減らし、薬剤耐性病原体の出現と拡散を遅らせるため、AMR を減らすための対応の重要な部分です。[ 9 ] ワクチンは感染の拡散を減らし、同じ宿主内で複数の方法で、また異なる宿主間では異なる方法で病原体を標的にするため、微生物は通常ワクチンに対する耐性を 獲得しません。さらに、ワクチンの使用が増加すれば、抗生物質耐性病原体の株が減少するという証拠があります。ワクチンは感染が起こる前に予防するため、抗生物質の必要性は自然に減少します。[ 244 ] 毎年 25 億 DDD 削減できることがわかりました。[ 9 ] [ 9 ] [ 9 ] [ 245 ] [ 246 ]
抗ブドウ球菌ワクチンは、ブドウ球菌 [ 247 ]
2つの登録試験では、黄色ブドウ球菌 感染症に対する能動免疫戦略におけるワクチン候補が評価されました。第II相試験では、莢膜タンパク質5と8の二価ワクチンが、一次瘻または人工血管アクセスを有する1804人の血液透析患者で試験されました。ワクチン接種後40週間で黄色ブドウ球菌 菌血症に対する防御効果が認められましたが、ワクチン接種後54週間では認められませんでした。[ 248 ] [ 249 ]
メルク社は、IsdBを標的とするワクチンV710を、正中胸骨切開術を受ける患者を対象とした盲検無作為化試験で試験した。V710投与群で多臓器不全による死亡率が高いことが判明したため、試験は中止された。黄色ブドウ球菌感染症を発症したワクチン投与群は、 黄色ブドウ球菌 感染症を発症した対照群と比較して、死亡する可能性が5倍高かった。[ 250 ]
研究者らは、多抗原ワクチンの方が効果的であると示唆しているが、ヒトの防御免疫を定義するバイオマーカーが不足しているため、これらの提案は論理的ではあるものの、厳密には仮説の域を出ない。[ 249 ]
交互療法 交互療法は、1種類の抗生物質だけを服用するのではなく、2種類または3種類の抗生物質を順番に服用することで、ある抗生物質に耐性のある細菌が次の抗生物質を服用した際に死滅するという提案されている方法です。研究によると、この方法は、全期間にわたって単一の薬剤を服用する場合と比較して、試験管内での抗生物質耐性菌の出現率を低下させることがわかっています。[ 251 ]
研究によると、ある抗生物質群に対して抗生物質耐性を進化させた細菌は、他の抗生物質に対してより感受性が高くなる可能性がある。[ 252 ] この現象は、最近緑膿菌 [ 253 ] [ 254 ] [ 255 ]
新薬の開発 抗生物質の発見以来、研究開発 （R&D）の努力により、古い抗生物質に耐性を持つようになった細菌を治療するための新しい薬がタイムリーに提供されてきましたが、2000年代には、開発が十分に遅れたため、重篤な患者の治療選択肢がなくなる可能性があるという懸念がありました。[ 256 ] [ 257 ] [ 258 ] 薬剤耐性結核 や嚢胞性線維症 の治療に使用されるアミノグリコシド 系抗生物質（アミカシン 、ゲンタマイシン 、カナマイシン 、ストレプトマイシン など）は、呼吸器障害、難聴、腎不全を引き起こす可能性があります。[ 259 ] [ 260 ]
目前に迫っている潜在的な危機は、産業界の研究開発の著しい減少の結果である。[ 261 ] [ 262 ] [ 263 ] [ 261 ] ファイザーは、慢性疾患治療薬に比べて株主利益が低いことを理由に、主要な研究活動を中止した。 [ 264 ] ランティペプチドを多様化するために、 ハイスループットスクリーニング 方式で単一細胞レベルでの組み合わせ合成生物学プラットフォームを開発している。[ 265 ]
2010年以降の5～10年の間に、新しい抗菌剤の発見と開発の方法に変化が生じており、主に官民の資金提供イニシアチブの形成を通じて変化が見られます。これには、新規抗生物質、ワクチン、迅速診断の非臨床および初期段階の開発に焦点を当てたCARB-X [ 266 ] 革新的医薬品イニシアチブ の一部である新規グラム陰性抗生物質（GNA-NOW）[ 267 ] 抗感染性耐性インパクトファンドのパイプラインの補充と活性化 （REPAIR）が含まれます。[ 268 ] 医療研究機構 （NIHR）の臨床研究ネットワーク、欧州感染症臨床研究アライアンス（ECRAID）、および最近設立されたアジアを拠点とする臨床研究ネットワークであるADVANCE-IDによって支援される国内外のネットワークによって促進されています。[ 269 ] 抗生物質研究開発パートナーシップ （GARDP）は、新生児敗血症、重篤な細菌感染症および性感染症の治療などの世界的なAMRの脅威に関する新しいエビデンスを生成するとともに、新しい戦略的に重要な抗菌薬への世界的なアクセスに取り組んでいます。[ 270 ]
新規抗菌薬の発見と開発は、主に欧州医薬品庁 （EMA）と米国食品医薬品局 （FDA）が主導する規制の進歩によって促進されてきた。これらのプロセスはますます整合化しているものの、重要な相違点は依然として残っており、医薬品開発者は個別の文書を作成する必要がある。抗菌薬および抗真菌薬の限定集団経路（LPAD）など、満たされていないニーズに対応する新規抗菌薬の承認を支援するために、新たな開発経路が開発されている。これらの新たな経路は、大規模な決定的な第III相臨床試験を 適時に実施することが困難であるため必要とされている。
新規抗菌薬の開発における経済的な障害の一部は、抗菌薬の支払いを販売量に基づく支払いから切り離す償還制度によって対処されてきた。英国では、国立臨床評価研究所 （NICE）が市場参入報奨制度を先駆的に導入しており、戦略的に価値のある抗菌薬の使用に対して年間購読料が支払われる。セフィデロコル とセフタジジム・アビアバクタムは、この制度で使用された最初の薬剤であり、この制度は他国における同様のプログラムの潜在的なモデルとなる可能性がある。
利用可能な抗真菌薬の種類はまだ限られているが、2021年現在、新しい種類の抗真菌薬が開発されており、その効果を評価するためにさまざまな段階の臨床試験が行われている。[ 271 ]
科学者たちは、抗菌薬耐性に対処するための新しい抗生物質誘導体の開発にスーパーコンピューターを用いた高度な計算手法を使い始めている。[ 262 ] [ 272 ] [ 273 ]
生体材料 骨感染症の治療に抗生物質を使用しない代替手段を用いることで、抗生物質の使用を減らし、ひいては抗菌薬耐性を減らすことができる可能性がある。[ 44 ] 生体活性ガラスS53P4は 、MRSAやMRSEを含む最大50種類の臨床的に関連のある細菌の増殖を効果的に阻害することが示されている。[ 274 ] [ 275 ] [ 276 ]
古代の治療法の再発見 マラリア治療において、古代の処方に基づいた効果的な治療法が発見されたのと同様に[ 277 ] [ 278 ] 。
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