上皮様細胞

上皮様細胞（上皮様組織球とも呼ばれる）は、上皮細胞に似た活性化マクロファージの派生物である。^{[1] [2] [3]}

構造的には、類上皮細胞は（ヘマトキシリンおよびエオシンで染色した後に光学顕微鏡で観察すると）、細長い形状で、微細顆粒状の淡い好酸性（ピンク色）の細胞質と、リンパ球よりも密度が低い中央の卵形（楕円形または細長い）の核を持っています。 [ ^4]それらは不明瞭な形をしており、しばしば互いに融合して、巨大細胞として知られる凝集体を形成しているように見えます。透過型電子顕微鏡で観察すると、ゴルジ層複合体の領域にある類上皮細胞は、帯状になっているだけでなく、密な中心を持つ滑らかな小胞と、直径が最大340 nmの非常に多数（100以上）の大きな顆粒と、マクロファージ顆粒よりも明るい微細顆粒マトリックス、時には顆粒周囲のハローを持っています。「これらの細胞の最も顕著な特徴は、巨大なゴルジ領域です。上皮様細胞は、隣接する細胞を連結するジッパーのような配列で密に噛み合った細胞膜を有する。^[3]この細胞は、多くの重篤な疾患に関連する肉芽腫の形成において中心的な役割を果たす。^[4]肉芽腫では、上皮様細胞が境界を定める機能を果たす。^[3]

フィラメントによって形成される類上皮細胞の細胞骨格は、マクロファージの細胞骨格とは大きく異なることが示されている。 ^{[6] [7]}これらの細胞ではフィラメントの数が大幅に増加し、フィラメント（90〜100Å）が特徴的な環状束として細胞中心を取り囲み、しばしば細胞質に分岐している。このような細胞骨格のため、隣接する類上皮細胞は精巧な細胞質の嵌合を示す。^{[6]急速凍結法と凍結置換法（迅速凍結、貫通エッチング、凍結置換）を使用することで、}肉芽腫性 炎症の病巣に形成された類上皮細胞の組織的な3次元メタ構造の細胞骨格は、活動的で可動性のあるマクロファージの細胞骨格よりも、典型的な上皮細胞の細胞骨格特性とより適合していることが示された。上皮様細胞の細胞質のいたるところに、核、ミトコンドリア、その他の細胞小器官と結合した中間径フィラメントの密集した網目構造が見受けられる。細胞膜の下の糸状仮足には、いくつかの光線フィラメントの束が見られた。接合する上皮様細胞間の​​細胞膜の正確なインターデジタル三重化が明確に示された。インターデジタル糸状仮足が特定された。上皮様細胞の特徴は、密集したインターデジタル三重化が「稲妻」の留め具として形成されることであり、これは明らかに、上皮様細胞肉芽腫の形成中に、病原体から体を分離する密集した領域の形成に重要な役割を果たす可能性がある。^[7]

RFD9、RFD7、HLA-DR抗原に対する抗体を使用したところ、すべての類上皮細胞は免疫学的 表現型RFD9+/RFD7-/HLA-DR+を有することが判明した。^{[8]病因的に異なる形態の肉芽腫性炎症で形成された類上皮細胞を正確に識別するために使用できる}モノクローナル抗体IHY-1、IHY-2、IHY-3シリーズが得られた。IHY-1抗体は、サルコイド肉芽腫の類上皮細胞だけでなく、結核を含むさまざまな肉芽腫性疾患の類上皮細胞にも反応する。IHY-2およびIHY-3モノクローナル抗体は、サルコイドーシスの類上皮細胞と反応するが、結核には反応しない。^[9]

類上皮細胞は類上皮細胞肉芽腫の重要な特徴である。^[10]類上皮細胞肉芽腫は、類上皮細胞、マクロファージ、リンパ球、樹状細胞の特異的かつ構造的に組織化された集合体として定義できる。異物肉芽腫は、縫合材料などの不活性物質を囲む巨大細胞の単なる集合体、いわゆる「非免疫性肉芽腫」を含む、組織化されたマクロファージの集合体とみなすことができる。肉芽腫の形成は、貪食に抵抗し、マクロファージ内で殺傷するなど、さまざまな手段で宿主の免疫系を回避することを学んだ病原体と関連している。マクロファージによる物質の消化不能は、肉芽腫性炎症の一般的な特徴である。^[4]肉芽腫はこれらの微生物を隔離し、それらのさらなる成長と拡散を防ごうとする。歴史的に広まった破壊的な病気、例えば結核、ハンセン病、梅毒などは、肉芽腫性疾患である。肉芽腫形成は、真菌感染症、サルコイドーシス、クローン病など、より現代的な多くの疾患の特徴でもあります。^[4]

類上皮細胞が特定の細胞形態として初めて言及されたのは、19世紀のロベルト・コッホとヴィクトル・アンドレ・コルニルの著作の中でで、彼らは白血球が結核の類上皮細胞の起源であると信じていました。ウサギの実験で、アレクサンドル・イェルサン（1888年）とアメデ・ボレル（1893年）は、類上皮細胞が血液中の単核白血球から形成されることを示しました。^[11]類上皮細胞形成の主なパターンは、20世紀前半にルイス・M（1925年）によって初めて説明されました。この研究者は、鳥類（成鳥と様々な年齢の胎児から採取）、マウス、およびヒトの混合血液白血球の細胞培養中の血液単球を試験管内で培養すると、典型的なマクロファージと類上皮細胞に変換され、続いて巨大な多核細胞が形成されることを示しました。 Lewis M. は、白血球培養の2～3日目に類上皮細胞の形成を観察しました。^[12]その後、同様の計画の研究で、Jerry S. と Weiss L. (1966) は、ニワトリの混合血白血球 (ロードアイランドレッドの心臓血から分離) の培養と電子顕微鏡検査を使用して、ニワトリの単球から類上皮細胞への変換が培養3～4日目に始まり、5～6日目に終了することを示しました。^[6]これまでのすべての研究者は、類上皮細胞は単球から形成され、単球とマクロファージは単一の単核食細胞系に結合されていることを示していたため、Van Furth ら (1972) は、Sutton J. と Weiss L. (1966) の研究を参考にして、^[6]類上皮細胞を正式に単核食細胞系に帰しました。^[2] しかし、彼らは単核食細胞系のどの細胞から上皮様細胞が生じたのかを正確には特定しなかった。同時に、彼らは「これらの病変に生じた上皮様細胞も単球またはマクロファージから生じたものである」という非常に慎重な結論に達した。^[2] Adams D. (1976) は、上皮様細胞が単核食細胞系の細胞の細胞分化の最終段階であると信じ、上皮様細胞の細胞形態形成の概念を定式化し、それによれば上皮様細胞は活性化マクロファージの派生物とみなされる（これは現在でもほとんどの研究者によって支持されている）。これは、「刺激を受けると、マクロファージはさらに未熟な上皮様細胞に成熟し、最終的には成熟した上皮様細胞になる」という仮定に基づいている。^[13]Rhee ら (1979) は、電子顕微鏡法を用いたラットの実験で、類上皮細胞とマクロファージを区別する主な細胞形態学的特徴の 1 つが、類上皮細胞に特徴的な特定の顆粒が存在することであり、これを類上皮細胞顆粒と呼んだことを明らかにしました。彼らは独自のデータに基づいて、類上皮細胞を活性化マクロファージの派生物と見なす類上皮細胞の細胞形態形成の概念を支持しました。^[5]その後、Turk JL と Narayanan RB (1982) は、この研究で 2 種類の類上皮細胞を区別することを提案しました。「小胞」類上皮細胞と「分泌」類上皮細胞です。 「小胞性上皮様細胞」は、退化の過程によって「分泌性」上皮様細胞から発達する可能性があると示唆されている。^[10]上皮細胞の形成に影響を与える免疫学的メカニズムの調査において、Cipriano ら (2003) は、マクロファージにおける上皮様細胞の表現型に類似した表現型の形成に対するIL-4の影響の可能性を示すデータを得た。 ^[14]しかし、上皮様細胞の細胞形態形成の法則とメカニズムの研究に捧げられた研究結果のすべてが、マクロファージから上皮様細胞が起源であるという概念に当てはまるわけではない。Deimann J. と Fahimi H. (1980) は、ラットの肝臓にグルカン、β-1,30-ポリグルコースを注入することによって誘発された肉芽腫内の上皮様細胞は、クッパー細胞、成熟した分化マクロファージからではなく、血液から形成されることを示した。単球。^[15] De Vos et al. (1990) は、肉芽腫性炎症病巣および肉芽腫性リンパ節炎において、類上皮細胞は分化したマクロファージからではなく、いわゆる形質細胞様単球（形質細胞と類似性がある）から形成されることを示唆するデータを得た。これは、形質細胞様単球と類上皮細胞の超微細構造の類似性によってさらに裏付けられる。類上皮細胞肉芽腫の今回の超微細構造および免疫電子顕微鏡研究は、この仮説を支持するさらなる議論を提供している。^[16] Arkhipov S. (1997, 2012)、^{[17] [18] は}、マウスの腹膜細胞、血液白血球、および骨髄細胞の培養を使用して、マクロファージと類上皮細胞が異なるタイプの単球から形成されることを示した。上皮様細胞は形質細胞様単球のみから形成され、分化の段階を経ずに前上皮様細胞と名付けられていることが示されています。マクロファージに分化する。慢性炎症では、血液と骨髄の炎症部位で、上皮様細胞への分化に関与する前上皮様単球細胞の数が増加することが示されている。マウスの近交系では、結核菌に対する感受性とは対照的に、慢性炎症で形成される前上皮様単球細胞の数は遺伝的に決定されることが示された。得られた結果は、上皮様細胞肉芽腫の形態形成は、単球型前上皮様細胞のプールの異なる遺伝的に決定された開始レベル、肉芽腫性炎症の中心への流れ、マクロファージへの分化段階を迂回する上皮様細胞への分化の強度、およびそれらのエンドミトシス活性によって決定できることを示した。^[18]

• 類上皮（曖昧さ回避）
• 上皮
• 肉芽腫

• 米国国立医学図書館医学件名標目(MeSH)の類上皮細胞 + 細胞