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クロファジミンは、ランプレンという商品名で販売されており、リファンピシンやダプソンと併用してハンセン病の治療に使用される薬剤です。[ 1 ]特に多菌型ハンセン病（MB）や結節性紅斑型ハンセン病に使用され、その発見により治療全体の有効性が大幅に向上しました。[ 2 ]他の疾患での使用を支持する証拠は不十分ですが、[ 1 ] [更新が必要]後向き研究では、マクロライド系抗生物質とエタンブトール[ 3 ]、およびアミカシンやクラリスロマイシン[ 4 ]と併用した場合、マイコバクテリウム・アビウム複合体（MAC）の治療に95%の有効性があることがわかりました。しかし、米国では現在、クロファジミンは希少疾病用医薬品とみなされており、薬局では入手できず、MACの治療におけるその使用は食品医薬品局によって監督されています。経口摂取する。[ 1 ]
一般的な副作用には、腹痛、下痢、かゆみ、皮膚の乾燥、皮膚の色の変化などがあります。[ 1 ]また、消化管の内壁の腫れ、血糖値の上昇、日光過敏症を引き起こすこともあります。[ 2 ]妊娠中に使用しても安全かどうかは不明です。[ 1 ]クロファジミンはフェナジン色素であり、 DNAに干渉することで作用すると考えられています。[ 1 ]
クロファジミンは1950年代にダブリンのトリニティ・カレッジで発見され[ 5 ]、1986年に米国で医療用途として承認されました[ 1 ] 。世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています[ 6 ]。米国では市販されていませんが、米国保健福祉省から入手できます[ 1 ]。
クロファジミンの主な用途はハンセン病の治療です。[ 1 ]また、ベダキリンなどの他の二次治療薬と併用することで、多剤耐性結核の治療にも使用できます。 [ 7 ]その他の用途については、安全性や有効性が証明されていません。[ 1 ]
クロファジミンは、 HIV/AIDS患者における非結核性抗酸菌症および非結核性抗酸菌症の治療において、他の抗結核薬との併用で研究されてきた。クロファジミンは顕著な抗炎症作用も有しており、ハンセン病反応である結節性紅斑（ENL）の抑制にも用いられる。（AMA Drug Evaluations Annual、1993年、p1619より）。この薬剤は、ハンセン病に対するダプソンの効果に耐えられない患者への代替薬として用いられる。[ 8 ]
初期の研究では、クロファジミンが試験管内でSARS-CoV-2 の複製を阻害し、動物モデルで肺のウイルス量と炎症を軽減することが示唆された[ 9 ]。
クロファジミンは、数週間以内に患者の75～100％にピンクから茶色の皮膚の色素沈着を引き起こし、ほとんどの体液や分泌物も同様に変色します。これらの変色は可逆的ですが、消えるまでに数ヶ月から数年かかる場合があります。医学文献には、クロファジミン投与の結果、数人の患者がうつ病を発症し、場合によっては自殺に至ったという証拠があります。このうつ病は、この慢性的な皮膚の変色の結果であると推測されています。[ 10 ]
この薬剤に対する反応として、魚鱗癬や皮膚乾燥症（8～28％）のほか、発疹やかゆみ（1～5％）も報告されている。
クロファジミンは、細菌DNAのグアニン塩基に結合することで作用し、DNAの鋳型機能を阻害して細菌の増殖を抑制します。[ 11 ] [ 12 ]また、細菌ホスホリパーゼA2の活性を高め、リゾホスホリピドの放出と蓄積を引き起こします。[ 11 ] [ 12 ]リゾホスホリピドは毒性があり、細菌の増殖を抑制します。[ 13 ] [ 14 ]
クロファジミンはFIASMA（酸性スフィンゴミエリナーゼの機能的阻害剤）でもある。[ 15 ]
クロファジミンの生物学的半減期は約70日である。クロファジミン服用中に死亡した患者の剖検では、腸粘膜、肝臓、脾臓、リンパ節に結晶状の凝集物が認められる。[ 16 ]
クロファジミンは、当初B663として知られ、1954年にダブリンのトリニティ・カレッジの科学者チーム（フランク・ウィンダー、JG・ベルトン、スタンリー・マケルヒニー、ML・コナルティ、ショーン・オサリバン、ダーモット・トゥーミー）がヴィンセント・バリーの指導の下、初めて合成した。クロファジミンは当初抗結核薬として開発されたが、効果がないことが判明した。1959年、YT・チャンという研究者がハンセン病に対する有効性を発見した。1960年代にナイジェリアなどで臨床試験が行われた後、スイスの製薬会社ノバルティスは1969年にランプレンというブランド名でこの製品を発売した。
ノバルティスは1986年12月に希少疾病用医薬品としてクロファジミンのFDA承認を取得しました。ノバルティスは米国市場向けのクロファジミンの生産を中止しており、FDAの承認は維持されているものの、ジェネリック医薬品や他のブランド名は米国では販売されていないため、現在この薬は米国では市販されていません。[ 17 ]
クロファジミンはノバルティス社がランプレンという商品名で販売しているが、米国など一部の国では販売が中止されている。他のブランドも多くの国で入手可能である。クロファジミン分子の別の製造元は、インドのマヴェリカラにあるサングローズ・ラボラトリーズである。
クロファジミンの免疫抑制効果は、動物モデルに適用するとすぐに確認されました。マクロファージは、クロファジミンによるリソソーム膜の安定化により阻害されることが最初に報告されました。[ 18 ]クロファジミンはまた、用量依存的に好中球の運動性、リンパ球の形質転換、[ 19 ]マイトジェン誘導PBMC増殖[ 20 ]、およびin vitroでの補体介在性前形成免疫複合体の可溶化を阻害しました。[ 21 ]ヒトT細胞におけるクロファジミンのメカニズム研究により、この薬剤はKv1.3（KCNA3）チャネルブロッカーであることが明らかになりました。[ 22 ]これは、クロファジミンが多発性硬化症、関節リウマチ、および1型糖尿病の治療に潜在的に使用されることを示しています。 Kv1.3高エフェクターメモリーT細胞（T EM）はこれらの疾患の発症に積極的に関与しており、[ 23 ] Kv1.3活性はT細胞へのカルシウム流入を調節することでT EMの刺激と増殖に不可欠である。 [ 24 ] FDAによるハンセン病への承認以前にも、その免疫抑制活性を調べるための臨床試験がいくつか実施された。最初に報告されたのは慢性円板状エリテマトーデスの治療に有効で、26人の患者のうち17人が寛解した。[ 25 ]しかしその後、別のグループがびまん性光線過敏性全身性エリテマトーデスの治療には効果がないことを発見した。[ 26 ]クロファジミンは乾癬[ 27 ] やミーシャー肉芽腫性口唇炎[ 28 ]などの他の自己免疫疾患にも散発的に有効であることが報告されている。
イミノフェナジン類として知られる関連分子が研究されるようになった…最初に合成されたものの1つは、当初実験室コードB663が与えられた…B663は後にクロファジミンと呼ばれるようになった。