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| 複合経口避妊薬 | |
|---|---|
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| 背景 | |
| タイプ | ホルモン |
| 初回使用 | 1960年（アメリカ） |
| 失敗率（初年度） | |
| 完璧な使用 | 0.3% [1] |
| 一般的な用途 | 9% [1] |
| 使用法 | |
| 持続効果 | 1～4日 |
| 可逆性 | はい |
| ユーザーリマインダー | 毎日同じ24時間以内に撮影 |
| クリニックレビュー | 6ヶ月 |
| 利点と欠点 | |
| 性感染症予防 | いいえ |
| 期間 | 規制されており、多くの場合、より軽く、痛みも少ない |
| 重さ | 効果が証明されていない |
| 利点 | すべての癌における死亡リスクと死亡率の低下の証拠。[2]卵巣癌と子宮内膜癌のリスクが減少する可能性がある。 [3] [引用が必要]ニキビ、PCOS、PMDD、子宮内膜症 の治療に効果がある可能性がある[引用が必要] |
| リスク | 一部の癌ではわずかに増加する可能性がある。[4] [5] DVTのわずかに可逆的な増加、脳卒中、[6] 心血管疾患[7] |
| 医療記録 | |
| 抗生物質リファンピシン[8]、ハーブのヒペリカム（セントジョーンズワート）、一部の抗てんかん薬の影響を受け、嘔吐や下痢も起こる。偏頭痛の既往歴がある場合は注意。 | |
経口避妊薬（COCP ）は、経口避妊薬または口語で「ピル」とも呼ばれ、女性が経口摂取するように設計された避妊薬の一種です。経口タイプの複合ホルモン避妊薬です。ピルには、プロゲスチン（プロゲストーゲン/プロゲステロンというホルモンの合成形）とエストロゲン（通常はエチニルエストラジオールまたは17βエストラジオール）という2つの重要なホルモンが含まれています。 [9] [10] [11] [12]正しく服用すると、月経周期が変化して排卵がなくなり、妊娠が防止されます。
経口避妊薬（COCP）は、1960年に米国で初めて避妊薬として承認され、現在でも非常に人気のある避妊法です。世界中で1億人以上の女性が使用しており[13] [14]、米国では約900万人の女性が使用しています[15] [16] 。 2015年から2017年にかけて、米国の15～49歳の女性の12.6%が経口避妊薬を使用したと報告しており、この年齢層では2番目に一般的な避妊法となっています（最も一般的な方法は女性の不妊手術です）。[17]ただし、経口避妊薬の使用は、国、[18]年齢、教育、婚姻状況によって大きく異なります。たとえば、英国では16～49歳の女性の3分の1が複合ピルまたはプロゲストーゲン単独ピル（POP）を使用していますが[19] [20]、日本の女性では3%未満です（1950～2014年現在）。[21]
複合経口避妊薬は世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている。[22]ピルは性革命のきっかけとなった。[23]
背景
経口避妊薬
ホルモン経口避妊薬は、性的に活発な女性の性ホルモンを操作することで妊娠を避けるために経口摂取する予防薬です。最初の経口避妊薬はFDAに承認され、1960 年に市場に出されました。ホルモン経口避妊薬には、複合経口避妊薬とプロゲステロン単独ピルの 2 種類があります。経口避妊薬は、複合型であれプロゲステロン単独型であれ、月経周期のホルモン変化を調整し、排卵を抑制し、頸管粘液を変化させて精子の運動性を阻害することで、妊娠を効果的に防ぎます。複合ピルには、月経周期の調整や月経痛の緩和という追加の効果もあります。一般的な適応外使用には、月経抑制やニキビ緩和があり、複合経口避妊薬には月経性片頭痛の緩和という追加の利点があります。
バリエーション
プロゲステロンのみのピル（POP）は、プロゲステロンの合成形態であるプロゲスチンを唯一の有効成分として配合しています。[24] [25]米国では、ドロスピレノンとノルエチンドロンが配合物に最も一般的に使用されている化合物です。[26]
複合経口避妊薬（COC）は、一般的に、歴史的に開発されてきた順序に従って、いくつかの世代に分類されています。 [27]この議論は、さまざまな製品の重要な特徴を特定するのにも役立ちます。EMAによると、高濃度のエストロゲンのみを使用する第一世代のCOCは、1960年代に発明されました。[27]第二世代の製品では、エストロゲンの濃度を下げて、プロゲストーゲンが配合されました。[27] 1990年代から、COCの開発は、組み込まれるプロゲストーゲンの種類を変える方向に進んできました。[27]これらの製品は、第三世代と第四世代と呼ばれています。[27]
エストロゲン成分：エストラジオール、エチニルエストラジオール、エステロール。[24]
第1世代プロゲスチン：ノルエチンドロン酢酸塩、エチノジオールジアセテート、リネストレノール、ノルエチノドレル[24 ]
第2世代プロゲスチン：レボノルゲストレル、dl-ノルゲストレル[24 ]
第3世代プロゲスチン：ノルゲストレミン、ゲストデン、デソゲストレル[24 ]
月経周期
ホルモン経口避妊薬（HOC）は、女性の月経周期におけるホルモンの変化と相互作用して排卵を防ぎ、避妊を実現します。[24] 28日間の月経周期には、増殖期、排卵、そして分泌期があります。[28]
月経は1日目から14日目までの増殖期の始まりを示します。[28]この期間、脳の近くにある下垂体は、女性の生殖器系において卵巣内の卵胞の発育を促す信号として、血流中に卵胞刺激ホルモン（FSH）を分泌します。[28]卵胞は卵子の発育室として機能し、エストロゲンを分泌します。このホルモンは、着床に備えて子宮内膜の肥厚を促すだけでなく、負のフィードバック機構を介して下垂体におけるFSHの分泌を抑制します。[28]
特に排卵においては、下垂体からのFSHと黄体形成ホルモン（LH）分泌に対するエストロゲンによる一時的な正のフィードバックが許可され、卵胞からの成熟卵子の放出が引き起こされます。[28]
14日目から28日目の分泌期には、この卵胞は黄体に変化し、エストロゲンとプロゲステロンを血流に放出し続けます。[28]エストロゲンとプロゲステロンは主に子宮内膜の厚さを維持するのに役立ちますが、[28]下垂体の負のフィードバックにより、FSHとLHの分泌が抑制されます。[28] LHがない場合、黄体は退化し、最終的に血中のエストロゲンとプロゲステロンのレベルが低下します。[28]これらの厚さ維持剤がなければ、子宮内膜が崩壊し、月経が起こります。[28]
作用機序
プロゲステロンとエストロゲンは、併用またはプロゲステロン単独のいずれかで、HOC製剤に含まれる有効成分です。 [29]これらの薬剤は、効果を発揮するために全身吸収されるように経口投与されます。 [29]月経周期を通して人工的に高められたプロゲステロンレベルは、下垂体からのFSHとLHの分泌を抑制し、卵胞の発育と排卵を刺激するそれらの作用を阻害します。[24]同様に、エストロゲンレベルの上昇は、下垂体からのFSH分泌を減らす負のフィードバック機構を活性化し、したがって卵胞の発育を妨げます。[24]発達した卵胞がなければ排卵は起こらず、受精は不可能になり、避妊が達成されます。[29]比較すると、プロゲステロンは、LHを阻害する追加作用だけでなく、頸管粘液を精子を寄せ付けないように調整する能力があるため、エストロゲンよりも効果的です。[24]
複合経口避妊薬は、ゴナドトロピンの放出を抑制することで排卵を防ぐために開発されました。COCPを含む複合ホルモン避妊薬は、主な作用機序として卵胞の発育を抑制し、排卵を予防します。 [30] [31] [32] [33]
通常の状況下では、黄体形成ホルモン（LH）は卵胞の莢膜細胞を刺激してアンドロステンジオンを産生する。次に卵胞の顆粒膜細胞がこのアンドロステンジオンをエストラジオールに変換する。この変換プロセスは、卵胞刺激ホルモン（FSH）刺激の結果として生成される酵素であるアロマターゼによって触媒される。 [34]経口避妊薬を使用している人では、プロゲストーゲンのネガティブフィードバックによって視床下部によるゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）放出のパルス周波数が低下し、その結果FSHの分泌が減少し、下垂体前葉によるLHの分泌が大幅に減少する。FSHレベルの低下は卵胞の発達を抑制し、エストラジオールレベルの上昇を防ぐ。プロゲストーゲンのネガティブフィードバックとLH分泌に対するエストロゲンのポジティブフィードバックの欠如は、中期LHサージを防ぐ。卵胞発育の抑制とLHサージの欠如により排卵が妨げられる。[30] [31] [32]
エストロゲンはもともと、周期コントロールを改善するために（子宮内膜を安定させて突発出血の発生率を減らすために）経口避妊薬に含まれていましたが、卵胞の発育を抑制し、排卵を防ぐ効果があることもわかりました。下垂体前葉に対するエストロゲンのネガティブフィードバックは、卵胞の発育を抑制し、排卵を防ぐのに役立つFSHの分泌を大幅に減少させます。[30] [31] [32]
プロゲスチンを含む避妊薬のもう一つの主な作用機序は、子宮頸管粘液の水分含有量を減らし、粘性を高めることで精子が子宮頸管から上部生殖器（子宮と卵管）に侵入するのを阻害することです。[30]
COCPに含まれるエストロゲンとプロゲストーゲンは生殖器系に他の影響を及ぼすが、これらが避妊効果に寄与することは示されていない：[30]
- 卵管の運動性と卵子の輸送が遅くなり、受精を妨げる可能性があります。
- 子宮内膜萎縮およびメタロプロテアーゼ含有量の変化により、精子の運動性および生存能力が阻害され、理論的には着床が阻害される可能性があります。
- 子宮内膜浮腫は着床に影響を及ぼす可能性があります。
子宮内膜の変化が実際に着床を妨げるかどうかについては十分な証拠がない。COCPの主な作用機序は非常に効果的であるため、COCP使用中に受精する可能性は非常に小さい。主な作用機序が機能しなくなった場合、子宮内膜の変化にもかかわらず妊娠が起こるため、子宮内膜の変化がCOCPの観察された有効性に重要な役割を果たす可能性は低い。[30]
処方
経口避妊薬にはさまざまな剤形があり、エストロゲンとプロゲスチンの両方を含むものもあれば、プロゲスチンのみを含むものもあります。成分ホルモンの用量も製品によって異なり、一部のピルは単相性（毎日同じ用量のホルモンを投与）ですが、他のピルは多相性（用量が毎日異なる）です。 COCP は、アンドロゲン活性（酢酸ノルエチステロン、二酢酸エチノジオール、レボノルゲストレル、ノルゲストレル、ノルゲスチメート、デソゲストレル、ゲストデン）または抗アンドロゲン活性（酢酸シプロテロン、酢酸クロルマジノン、ドロスピレノン、ジエノゲスト、酢酸ノメゲストロール）を有するプロゲスチンを含むものの 2 つのグループに分けられます。
COCPは、医学文献では導入された時期に基づいて「世代」に分類されていますが、一貫性がありません。[35] [36]
- 第一世代のCOCPは、プロゲスチンであるノルエチノドレル、ノルエチステロン、ノルエチステロンアセテート、またはエチノジオールアセテートを含むものとして定義されることもあります。 [35]また、50μg以上のエチニルエストラジオールを含むすべてのCOCPとして定義されることもあります。[36]
- 第二世代のCOCPは、プロゲスチンであるノルゲストレルまたはレボノルゲストレルを含むものと定義されることもあります。 [35]また、プロゲスチンであるノルエチステロン、ノルエチステロンアセテート、エチノジオールアセテート、ノルゲストレル、レボノルゲストレル、またはノルゲスチメートと、エチニルエストラジオール<50μgを含むものと定義されることもあります。[36]
- 第三世代のCOCPは、プロゲスチンであるデソゲストレルまたはゲストデンを含むものとして定義されることもあります。 [36]また、デソゲストレル、ゲストデン、またはノルゲスチメートを含むものとして定義されることもあります。[35]
- 第4世代のCOCPは、プロゲスチンであるドロスピレノンを含むものとして定義されることもあります。[35]また、ドロスピレノン、ジエノゲスト、またはノメゲストロールアセテートを含むものとして定義されることもあります。[36]
医療用途
避妊薬の使用
複合経口避妊薬は、もともと妊娠を防ぐために毎日同じ時間に服用するように設計された経口薬の一種です。[26] [37]さまざまな製剤やブランドがありますが、平均的なパックは28日間（サイクルとも呼ばれます）にわたって服用するように設計されています。サイクルの最初の21日間は、ユーザーはエストロゲンとプロゲストーゲンの2つのホルモンを含む錠剤を毎日服用します。サイクルの最後の7日間は、ユーザーはプラセボ（生物学的に不活性な）錠剤を毎日服用し、これらの日はホルモンフリーの日とみなされます。これらはホルモンフリーの日ですが、ユーザーはこの期間中も妊娠から保護されています。
一部のCOCPパックには21錠しか入っておらず、周期の最後の7日間は服用しないよう勧められている。[9]他のCOCP製剤には91錠入っており、84日間の有効ホルモンと7日間のプラセボ（ Seasonale ）から構成されている。[26] COCP製剤には、プラセボ効果の重症度を軽減する手段として、24日間の有効ホルモン錠と4日間のプラセボ錠（Yaz 28やLoestrin 24 Feなど）が含まれることがある。[9]有効ホルモンとプラセボ/ホルモンフリー期間を含むこれらのCOCPは、周期的COCPと呼ばれる。周期的COCP治療のパックが完了すると、ユーザーは新しいパックと新しい周期を開始する。[38]
ほとんどの単相性COCPは継続的に使用できるため、患者はプラセボ日をスキップして、COCPパックからホルモン活性ピルを継続的に服用することができます。[9]ユーザーがこれを行う最も一般的な理由の1つは、消退出血を避けるか軽減することです。周期的COCPを服用している女性の大多数は、定期的な消退出血を経験します。これは、COCP開始前の出血パターンと比較して軽い月経出血を除いて、ユーザーの月経周期に似た膣出血です。そのため、ある研究では、COCPを服用している1003人の女性のうち、約90％が90日間の標準参照期間中に定期的な消退出血を報告したと報告されています。[9]消退出血は通常、プラセボ、つまりホルモンのない日に起こります。したがって、プラセボ日を避けることで、他のプラセボ効果の中でも消退出血を軽減することができます。
レジメン
このセクションでは、HOCの投与経路と投与間隔の全体的な合理化を示します。特定のHOCを投与する際には、医療専門家にアドバイスを求め、指示に従ってください。月経周期を28日周期と見なすと、HOCは21錠、28錠、または91錠のパッケージで入手できます。 [29] これらの錠剤は通常、1日1回、毎日、またはほぼ毎日の投与パターンを定期的に実行できるように、単位用量の最適化が行われています。[29]これらは1日用量に配合されているため、効果を最大限に高めるには、毎日同じ時間に薬を服用することが推奨されます。[29]
21錠パックの場合、一般的な指示は、21日間毎日1錠を服用し、その後7日間の空白期間を置いてHOCを服用せずに、次の21錠パックを開始することです。[29] 28錠パックの場合、新しいパックの最初の錠剤は、古いパックの28錠目を飲み終えた翌日に服用する必要があります。[29] 7日間の空白期間は28錠パックには適用されませんが、異なる量の有効成分、そうでなければ不活性成分、または葉酸サプリメントのみであることを示す目立つ色の錠剤が含まれている可能性があります。[29] 91錠パックの指示は28錠パックの指示に従っており、色で識別できる錠剤には異なる量の薬またはサプリメントが含まれています。[29]
即効的な避妊効果を得るためには、他の避妊手段を断つために、月経後1～5日目にHOCの投与を開始することが推奨される。[39]プロゲステロンのみのピルに特有なことであるが、たとえ5日以内に投与を開始したとしても、最初のピルを服用してから最初の48時間はバックアップの避妊法を行うことが推奨される。[24]月経後5日目以降に投与を開始した場合、効果は通常7日後に現れ、それまでは他の避妊法を継続する必要がある。[39]
効果
指示通りに使用した場合、推定妊娠リスクは0.3％で、COCPを使用している女性1000人中約3人が1年以内に妊娠することを意味します。[40]しかし、COCPの一般的な使用では、タイミングの誤り、薬の飲み忘れ、または望ましくない副作用がよく見られます。一般的な使用では、推定妊娠リスクは約9％で、COCPを使用している女性100人中約9人が1年以内に妊娠することを意味します。[41]完全使用失敗率は臨床試験の妊娠率のレビューに基づいており、一般的な使用失敗率は、中絶の報告不足を修正した1995年と2002年の米国全国家族成長調査（NSFG）の推定値の加重平均に基づいています。[42] [43]
典型的な使用の有効性が完全な使用の有効性よりも低くなる理由はいくつかあります。
- 方法の使用方法を説明する側の間違い
- ユーザー側のミス
- ユーザーが指示に従わないことを意識的に行う
たとえば、COCP を使用している人は、医療提供者から投薬頻度について誤った情報を受け取ったり、ある日薬を飲み忘れたり、COCP 処方箋の更新に間に合うように薬局に行かなかったりする可能性があります。
COCPは、月経周期開始後5日以内（月経初日から5日以内）に使用を開始すれば、最初のピルから効果的な避妊効果を発揮します。月経周期のその他の時期に使用を開始した場合、COCPは有効ピルを7日間連続して使用した後にのみ効果的な避妊効果を発揮するため、その間はバックアップの避妊法（コンドームなど）を使用する必要があります。 [44] [45]
COCPの有効性は、有効成分を継続的に服用しても、周期的に服用しても同等であると思われる。[46]しかし、避妊効果はさまざまな要因によって損なわれる可能性がある。有効性の低下に寄与する可能性のある要因は以下のとおりである。[44]
- 1錠以上の有効錠剤が欠けている場合、
- 次の有効錠剤の服用開始の遅延（すなわち、錠剤を服用しない期間、不活性錠剤またはプラセボ錠剤の期間を7日間を超えて延長すること）、
- 嘔吐や下痢による有効成分の腸管吸収不良、
- COCPと避妊薬エストロゲンおよび/またはプロゲスチン濃度を低下させる使用者の他の薬剤との間の薬物相互作用。[44]
いずれの場合も、ホルモン活性ピルを7日間連続して服用するか、薬物相互作用または基礎疾患が中止または解決されるまで、バックアップの避妊法を使用する必要があります。[44]米国疾病予防管理センター（CDC）のガイドラインによると、ユーザーが通常の服薬時間後にピルを服用した場合、ただしこの通常の時間から24時間以内の場合、ピルは「遅れた」と見なされます。ユーザーがピルを服用することになっていた時間から24時間以上経過した場合、ピルは「飲み忘れた」と見なされます。[40] CDCのガイドラインでは、ピルを飲み忘れた、または遅く服用したユーザーに対する潜在的な次のステップについて説明しています。[47]
プラセボ薬の役割
プラセボ錠剤の役割は2 つあります。使用者が毎日錠剤を服用する習慣を継続できるようにすることと、平均的な月経周期をシミュレートすることです。毎日錠剤を服用し続けることで、使用者はホルモンを服用しない週でも毎日の習慣を維持できます。プラセボ週中に錠剤を服用しなくても、週の終わりに有効錠剤の毎日の摂取を再開すれば、錠剤の効果には影響しません。[引用が必要]
28日分のピルパッケージのプラセボ、つまりホルモンフリーの1週間は、平均的な月経周期をシミュレートしますが、ピル周期中のホルモンイベントは通常の排卵月経周期とは大きく異なります。ピルは排卵を抑制するため（作用機序のセクションで詳しく説明します）、避妊薬使用者は本当の月経を経験しません。代わりに、1週間のホルモン不足が消退出血を引き起こします。[37]有効ピルの服用休止中に起こる消退出血は、妊娠していないことを物理的に確認するもので、安心できると考えられてきました。[48]消退出血も予測可能です。予期しない突発的出血は、長期の有効レジメンの副作用である可能性があります。[49]
月経中の女性が貧血になることは珍しくないため、プラセボ薬の中には鉄分補給剤が含まれているものもあります。[50] [51]これは月経中に枯渇する可能性のある鉄分を補給します。また、COCPなどの避妊薬には葉酸が強化されていることがあります。これは、乳児の神経管欠損の可能性を減らすために、妊娠前の数か月間に葉酸補給をすることが推奨されているためです。[52] [53]
プラセボなしまたはプラセボの頻度が低い
ピルの処方が単相性の場合、つまり各ホルモンピルに一定量のホルモンが含まれている場合、プラセボピルを完全にスキップして次のパケットから直接開始することで、消退出血をスキップして妊娠を防ぐことができます。二相性または三相性ピル処方でこれを試みると、突発出血のリスクが高まり、望ましくない場合があります。ただし、妊娠のリスクは増加しません。
2003年から、女性は3か月バージョンのピルも使用できるようになりました。[54]一定用量の処方を使用し、3か月間プラセボ週をスキップした場合の効果と同様に、Seasonaleは月経の頻度を減らすという利点がありますが、突発的な出血の潜在的な欠点があります。Seasoniqueは、3か月ごとのプラセボ週を低用量エストロゲンの1週間に置き換えた別のバージョンです。
プラセボピルと離脱出血をなくすために、混合ピルのバージョンもパッケージ化されている。アーニャまたはリブレルとして販売されているこのピルは、7か月後に使用者の71%に突発出血が見られなくなったことが研究で示されている。突発出血は、有効ピルの服用を長期間中断せずに過ごした場合に最もよく見られる副作用である。
COCPを継続的に使用することの長期的な安全性を評価するためにさらなる研究を行う必要があるが、研究では、経口避妊薬の継続使用と周期的使用を比較した場合、短期的な副作用に違いはない可能性があることが示されている。[46]
避妊以外の目的の使用
ピルに含まれるホルモンは、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）、子宮内膜症、子宮腺筋症、ニキビ、多毛症、無月経、月経痛、月経性片頭痛、月経過多（過多月経）、月経関連または子宮筋腫関連貧血、月経困難症（痛みを伴う月経）などの他の病状の治療にも使用されています。[41] [55]ニキビ以外では、これらの病状に広く使用されているにもかかわらず、前述の用途で米国FDAに承認された経口避妊薬はありません。[56]
PCOS
PCOS（多嚢胞性卵巣症候群）の原因は多因子であり、十分に解明されていません。PCOSの女性は、卵巣の正常な機能に影響を与える黄体形成ホルモン（LH）とアンドロゲンのレベルが正常より高いことがよくあります。[57]卵巣では複数の小さな卵胞が発達しますが、どれも主席卵胞になるほど大きく成長して排卵を引き起こすことができません。[58]これにより、LH、卵胞刺激ホルモン、エストロゲン、プロゲステロンのバランスが崩れます。排卵がなければ、拮抗しないエストロゲンは子宮内膜増殖症、つまり子宮内の組織の過剰増殖につながる可能性があります。[59]この子宮内膜の過剰増殖は、正常な子宮内膜組織よりも癌になる可能性が高くなります。[60]このように、データは様々であるものの、ほとんどの婦人科学会では、PCOSの女性はエストロゲンの抑制を受けないため、子宮内膜がんのリスクが高いという点で一般的に同意されています。[61]
子宮内膜がんのリスクを減らすため、妊娠を望まない PCOS の女性には、拮抗しないエストロゲンの影響を防ぐため、ホルモン避妊薬を服用することが推奨されることが多い。COCP とプロゲスチンのみの避妊法の両方が推奨されている。[要出典] COCP のプロゲスチン成分が子宮内膜を増殖から保護し、PCOS の女性の子宮内膜がんリスクを減らす。[62] COCP は、制御不能なニキビ、多毛症、男性型脱毛症の症状も抱える女性には、プロゲスチンのみの避妊法よりも好まれる。なぜなら、COCP はこれらの症状の治療に役立つからである。[37]
ニキビと多毛症
COCPは、ニキビや多毛症などのアンドロゲン化の症状の治療に処方されることがあります。[63] COCPのエストロゲン成分は、卵巣でのアンドロゲン産生を抑制するようです。エストロゲンはまた、性ホルモン結合グロブリンの合成を増加させ、遊離テストステロンのレベルを低下させます。[64]
最終的に、遊離アンドロゲンのレベルの低下は皮脂の生成の減少につながり、これがニキビの発症の大きな原因となります。[要出典]患者が14歳または15歳以上で、すでに月経が始まっており、避妊が必要な場合、中程度のニキビの治療に4種類の経口避妊薬がFDAに承認されています。これらには、Ortho Tri-Cyclen、Estrostep、Beyaz、YAZが含まれます。[65] [66] [67]
多毛症とは、太くて黒い毛が生える病気で、女性では一般的に細い毛しか生えないか、毛がまったく生えない状態です。[68]顔、胸、腹部の毛の成長も、アンドロゲンの濃度上昇や作用によって媒介されます。そのため、COCPは遊離アンドロゲン濃度を下げることでこれらの症状を治療する働きもあります。[69]
研究では、COCは顔面の炎症性および非炎症性のニキビ病変の両方を軽減するのに効果的であることが示されています。 [70]しかし、どのブランドが他よりも優れているかを理解するための異なるCOCの比較は研究されていません。[70]エストロゲンは、皮脂腺を縮小し、SHBG産生を増加させて遊離テストステロンを減らし、LHおよびFSHレベルを調節することで皮脂産生を減少させます。 [71]現在、POPがニキビ病変に効果的であることを示した研究はありません。
子宮内膜症
子宮内膜症に伴う骨盤痛に対しては、COCP は NSAID、GnRH アゴニスト、アロマターゼ阻害剤とともに第一選択の治療法と考えられています。[72] COCP は子宮外子宮内膜組織の成長を抑制する働きをします。これにより、炎症の影響が軽減されます。[37] COCP は、上記の他の治療法と同様に、子宮外組織の成長を排除するのではなく、症状を軽減するだけです。手術が唯一の決定的な治療法です。手術後の骨盤痛の再発率を調べた研究では、COCP の継続使用は周期的な使用よりも痛みの再発を減らすのに効果的であることが示されています。[73]
子宮腺筋症
子宮内膜症と同様に、子宮腺筋症も子宮筋層に増殖した子宮内膜組織の成長を抑制するためにCOCPで治療されることが多い。しかし子宮内膜症とは異なり、レボノルゲストレルを含むIUDはCOCPよりも子宮腺筋症の骨盤痛を軽減するのに効果的である。[37]
月経過多
平均的な月経周期では、女性は通常35～40ミリリットルの血液を失います。[74]しかし、最大20％の女性はそれより重い出血、つまり月経過多を経験します。[75]この過剰な出血は貧血を引き起こし、疲労感や衰弱の症状を伴い、通常の生活活動に支障をきたす可能性があります。[76] COCPにはプロゲスチンが含まれており、子宮内膜を薄くするため、月経出血が多い人の出血量が減ります。[77]
無月経
ピルは、月経不順で悩む女性に定期的な月経を誘発するために処方されることもありますが、実際には正常な月経周期を抑制し、通常の 28 日の月経周期を模倣します。
女性アスリート三主徴による月経障害を経験している女性には、月経出血周期を作り出すことができる錠剤として経口避妊薬が処方されることがある。[78]しかし、この症状の根本的な原因はエネルギー不足であり、摂取カロリーと運動による消費カロリーの不均衡を修正することで治療する必要がある。経口避妊薬は、女性アスリート三主徴の初期治療として使用すべきではない。[78]
月経抑制
妊娠を望まない女性には月経出血は必要ないため、便宜上、婦人科疾患、出血障害、その他の病状により月経出血を望まない女性には月経抑制が行われることがある。[79]
2種類のHOCのうち、無月経を達成できるのはCOCのみであり、POPは出血量を減らすことしかできない。[80]月経抑制にCOCを使用する方法は、7錠のプラセボ錠をスキップし、21錠の有効錠の後に有効錠を服用し続けることである。[81 ]これは、延長法または継続法で使用することができる。 [81]延長法では、有効錠を3、4、または6か月服用し、その後一定期間プラセボ錠を服用する患者は、消退出血を経験する可能性が高くなります。[81]間隔は、患者が自分の好みに応じて決定することができます。[81]継続法では、患者はプラセボ錠なしで1年間継続してCOCを服用することができます。[81] COCを延長または継続して使用して最初の数か月は、予定外の出血や斑点が出ることがあります。[82]ただし、出血や斑点は、数か月の使用後に解消すると予想されます。[82]
月経抑制は、特に女性が休暇を取るときに便宜を図るためによく使用されます。[79]また、月経困難症（一般に月経痛として知られる）や月経前ホルモンの変化に関連する症状、子宮筋腫に関連する過度の出血などの婦人科疾患にも使用されます。患者は出血性疾患や慢性貧血に対しても月経抑制の恩恵を受けることができます。[79]
月経性片頭痛
月経性エストロゲン関連片頭痛の患者で、前兆がなく脳卒中の追加危険因子がない場合は、COCの恩恵を受けることができる。[83] [84]しかし、高齢の女性や問題のある頭痛の強い家族歴がある人は、HOCを使用すると頭痛が悪化する可能性がある。[83] [84]
利点
他の避妊法と比較したHOCの特徴は、侵襲性が低く、セックスの妨げにならないことです。[39]決定的なデータによると、HOCを使用した場合の最初の1年間の避妊失敗率は、服用忘れを許容する通常の使用では9％ 、完璧な使用では1％未満です。[24] [39]妊娠を防ぐHOCの有効性は全体的に高いです。[24]さらに、HOCを定期的に使用すると、月経前症候群が緩和されるだけでなく、月経が軽くなり痛みも少なくなります。[39]さらに、卵巣がんの発症リスクの抑制とHOCの使用との関連が証明されています。[85] [86]
禁忌
複合経口避妊薬は一般的に比較的安全な薬と考えられていますが、特定の病状を持つ人には禁忌です。世界保健機関と米国疾病予防管理センターは、病状を考慮した避妊の安全性に関する、医学的適格基準と呼ばれるガイドラインを発行しています。 [87] [41]
性交の際の予防という点では、 HOC だけに頼っていては、HPVなどの性感染症から身を守ることはできません。[24] [39]さらに、HOC の使用初期には、突出性出血や点状出血が非常に多く見られます。 [24] [29] [39]吐き気、頭痛、気分変動など、報告されている副作用のほとんどは、治療が進むにつれて、または製剤を切り替えると消えますが、心血管疾患のある患者の血圧上昇や血栓は、 HOC の中止ではないにしても医師の診察を必要とする副作用として記録されています。[24] [29] [39]これは、 COC の使用が、特に 50 μg を超えるエストロゲンを含む COC で、虚血性脳卒中や心筋梗塞のリスク増加に関連していることが判明しているためです。[ 88 ]さらに、HOCの使用と乳がんリスク の上昇との関連性を示す証拠を示す進行中の研究もいくつかあり、無視できません。[89] [90] [85] [86]
WHOの避妊法使用の医学的適格基準2015によると、カテゴリー3は、他のより適切な方法が利用できず、受け入れられず、臨床判断のリソースが十分でない限り、そのような避妊法の使用は通常推奨されないことを意味しています。カテゴリー4は、臨床判断のリソースが十分であっても、その避妊法を使用すべきではないことを意味しています。 [91]両方のカテゴリーとも、臨床判断のリソースが限られている場合は、その避妊法を使用すべきではないことを示唆しています。[91]以下の表は、 WHOの避妊法使用の医学的適格基準2015 のカテゴリー3と4の条件をまとめたものです。
COCの注意事項と禁忌
*カテゴリーは症状の重症度に応じて評価する必要があります。
凝固亢進
高用量のエストロゲンは血栓のリスクを高める可能性があります。COCP 使用者全員は、非使用者と比較して静脈血栓塞栓症のリスクがわずかに増加します。このリスクは、COCP 使用開始後 1 年以内に最大になります。[92]血栓のリスクも高める既存の病状がある人は、COCP 使用により血栓性イベントのリスクがより大幅に増加します。[92]これらの病状には、高血圧、既存の心血管疾患(心臓弁膜症や虚血性心疾患など[93] )、血栓塞栓症または肺塞栓症の既往歴、脳血管障害、血栓を形成しやすい家族性傾向 (家族性第 V 因子ライデンなど) が含まれますが、これらに限定されません。[94] COCP の使用に関連する場合、血栓症以外の副作用のリスクを高める病状があります。例えば、前兆を伴う片頭痛の既往歴のある女性は、COCPを使用すると脳卒中のリスクが高まり、35歳以上で喫煙しCOCPを使用する女性は心筋梗塞のリスクが高くなります。[87]
妊娠と産後
妊娠していることがわかっている女性は、COCP を服用すべきではありません。産後期で授乳中の女性も、血栓のリスクが高まるため、出産後 4 週間までは COCP を開始しないよう勧められています。[40] COCP が授乳期間と乳量に与える影響については相反する結果が研究で示されていますが、出産後早期に授乳が確立されている場合、COCP が母乳の生産に一時的なリスクをもたらすという懸念があります。[95]記載されているリスクと授乳に関する追加の懸念のため、授乳中の女性は少なくとも出産後 6 週間までは COCP を開始することは勧められませんが、授乳中でなく血栓の他のリスク要因がない女性は、出産後 21 日以降に COCP を開始できます。[96] [87]
乳癌
世界保健機関（WHO）は、乳がんの女性にCOCPの使用を推奨していません。[41] [97] COCPにはエストロゲンとプロゲスチンの両方が含まれているため、一部の種類の乳がんを含むホルモン感受性がんの患者に使用することは推奨されていません。[98] [信頼できない医療情報源？ ] [99]これらの患者には、COCPの代わりに、銅IUDやコンドームなどの非ホルモン避妊法[100]が第一選択の避妊法であるべきです。[101] [信頼できない医療情報源？ ]
他の
子宮内膜がんが判明しているか疑われている女性、あるいは原因不明の子宮出血のある女性も、健康リスクを避けるためにCOCPを服用すべきではない。[93] COCPは、進行した糖尿病、肝腫瘍、肝腺腫、または重度の肝硬変の患者にも禁忌である。 [41] [94] COCPは肝臓で代謝されるため、肝疾患により薬剤の排泄が減少する可能性がある。さらに、重度の高コレステロール血症および高トリグリセリド血症も禁忌であるが、COCPがこの集団で転帰を悪化させるという証拠は弱い。[37] [40] 肥満はCOCP服用の禁忌とはみなされていない。[40]
副作用
経口避妊薬による健康リスクは妊娠や出産によるリスクよりも低いことが一般的に認められており、[102]「あらゆる避妊方法による健康上の利益は、その方法によるリスクよりもはるかに大きい」 [ 103] 。一部の団体は、避妊方法と避妊方法なし（妊娠）を比較することは重要ではなく、代わりに、利用可能な避妊方法間での安全性の比較を行うべきだと主張している[104] 。
一般
情報源によって副作用の発生率は異なります。最も一般的な副作用は突発的な出血です。COCピルは月経困難症、月経前症候群、ニキビなどの症状を改善し、[105]子宮内膜症や多嚢胞性卵巣症候群の症状を軽減し、貧血のリスクを低下させます。[106]経口避妊薬の使用は卵巣がんや子宮内膜がんの生涯リスクも低下させます。[107] [108] [109]
吐き気、嘔吐、頭痛、膨満感、乳房の痛み、足首や足のむくみ（体液貯留）、体重の変化が起こることがあります。特に使用開始から最初の数か月は、月経期間以外の膣出血（点状出血）や月経不順・月経不順が起こることがあります。[110]
心臓と血管
複合経口避妊薬は、深部静脈血栓症（DVT）や肺塞栓症（PE）を含む静脈血栓塞栓症のリスク増加と関連している。[111] [112]
COCピルの低用量エストロゲンは、高用量エストロゲンピル（50μg/日）と比較して脳卒中や心筋梗塞のリスクが低い可能性があるが、低用量エストロゲンCOCピルの使用者は、非使用者と比較してリスクが依然として高い。 [113]これらのリスクは、喫煙（リスクを大幅に増加させる）やピルの長期継続使用などの追加のリスク要因を持つ女性、特に35歳以上の女性で最も高くなる。[114]
併用経口避妊薬を現在使用している女性10万人年あたりの静脈血栓症の絶対リスクはおよそ60であるのに対し、非使用者では30である。[115]血栓塞栓症のリスクは経口避妊薬の種類によって異なり、レボノルゲストレル（LNG）を含む併用経口避妊薬と比較した場合、同じエストロゲン用量および使用期間で、ノルエチステロンを含む併用経口避妊薬の深部静脈血栓症の発生率比は0.98、ノルゲスチメートでは1.19、デソゲストレル（DSG）では1.82、ゲストデンでは1.86、ドロスピレノン（DRSP）では1.64、シプロテロンアセテートでは1.88である。[115]比較すると、静脈血栓塞栓症は毎年10万人の妊婦あたり100～200人に発生します。[115]
ある研究では、ドロスピレノンを含む経口避妊薬を服用している女性は、非服用者と比較して血栓症のリスクが600%以上増加し、レボノルゲストレルを含む経口避妊薬を服用している女性では360%高かったことが示されています。[116]米国食品医薬品局（FDA）は、経口避妊薬を服用している80万人以上の女性の健康を評価する研究を開始し、ドロスピレノンの経口避妊薬を3か月未満服用している女性は他のタイプの経口避妊薬を服用している女性と比較してVTEのリスクが93%高く、ドロスピレノンの経口避妊薬を7～12か月服用している女性は290%高いことがわかりました。[117]
これらの研究に基づき、2012年にFDAはドロスピレノンCOCPのラベルを更新し、ドロスピレノンを含む避妊薬は危険な血栓のリスクが高い可能性があるという警告を追加しました。[118]
2015年の系統的レビューとメタアナリシスでは、経口避妊薬の併用は、脳静脈洞血栓症（脳静脈洞で血液凝固が起こるまれなタイプの脳卒中）のリスクを7.6倍高めることと関連していることが判明しました。[119]
癌
卵巣がん、子宮内膜がん、大腸がんのリスク低下
経口避妊薬の併用により、卵巣がん、子宮内膜がん[ 44]、大腸がん[ 4]のリスクが減少した。[105 ] [120] 2010年に発表された2つの大規模コホート研究では、いずれも、経口避妊薬の使用経験者は、使用したことがない人に比べて、卵巣がんおよび子宮内膜がんによる死亡の調整相対リスクが有意に減少していることが明らかになった。[2] [121]経口避妊薬（ピル）を5年以上使用すると、老後の卵巣がんのリスクが50％減少する。[120] [122]経口避妊薬の併用により、使用したことがない人と比較して、卵巣がんのリスクが40％、子宮内膜がんのリスクが50％減少する。 リスク減少は使用期間とともに増加し、10年以上使用すると卵巣がんと子宮内膜がんの両方のリスクが80％減少する。卵巣がんと子宮内膜がんのリスク低下は少なくとも20年間持続する。[44]
乳がん、子宮頸がん、肝臓がんのリスク増加
2005年の国際がん研究機関（IARC）ワーキンググループの報告書によると、COCは乳がん、子宮頸がん、肝臓がんのリスクを高めることがわかった。[4] 2010年の系統的レビューでは、複合経口避妊薬の使用者における全体的ながんリスクの上昇は支持されなかったが、現在の使用者における乳がんリスクのわずかな上昇が見つかり、これは使用を中止してから5〜10年で消失した。この研究では、子宮頸がんと肝臓がんのリスクも増加していることが判明した。 [123] 2013年のメタ分析では、経口避妊薬を使用するたびに、乳がんのリスクがわずかに上昇し（相対リスク1.08）、大腸がん（相対リスク0.86）と子宮内膜がん（相対リスク0.57）のリスクが低下するという結論に達した。HPVに感染している人の子宮頸がんリスクは増加する。[124] [125] [126]生殖年齢のデンマーク人女性180万人を11年間追跡した研究では、現在または最近ホルモン避妊薬を使用した女性の乳がんリスクは、ホルモン避妊薬を一度も使用したことのない女性よりも20％高かった。[127]このリスクは使用期間とともに増加し、10年以上使用するとリスクは38％増加した。[127]
重さ
2016年の系統的レビューでは、ホルモン避妊薬の併用に関する研究では、プラセボ群や無介入群と比較して体重に大きな差は見られなかったという質の低い証拠が見つかりました。[128]避妊法が体重の変化を引き起こさないと確信できるほど証拠は強くありませんでしたが、大きな影響は見つかりませんでした。[128]このレビューでは、「女性は体重の変化を理由にピルやパッチの使用を中止しなかった」こともわかりました。[128]
性機能とリスク回避
性欲
一部の研究者は、 COCPの使用と性欲減退との因果関係を疑問視している。[129] 2007年に1700人の女性を対象に行われた研究では、COCP使用者の性的満足度に変化は見られなかった。 [130] 2005年に行われた性器の覚醒に関する実験室研究では、COCPの服用前と服用後の14人の女性を検査した。この研究では、女性はピルの使用開始後に覚醒反応の幅が著しく広がったことが判明した。覚醒度の減少と増加は同程度に一般的であった。[131] [132]
2012年、『Journal of Sexual Medicine』誌は、ホルモン避妊薬が女性の性機能に与える影響に関する研究のレビューを発表した。そのレビューでは、ホルモン避妊薬の性的副作用、特に性欲への影響については十分に研究されておらず、研究では混合効果しか確立されておらず、増加または減少を経験したと報告する女性はわずか数パーセントで、大多数は影響を受けていないと報告していると結論付けている。[133] 2013年、『European Journal of Contraception & Reproductive Health Care』誌は、合計8,422人の女性被験者がCOCPを服用した36の研究のレビューを発表し、5,358人（63.6％）が性欲に変化がなかったと報告し、1,826人（21.7％）が増加を報告し、1,238人（14.7％）が減少を報告したことが明らかになった。[134] 2019年にNeuroscience & Biobehavioral Reviewsは、22件の発表済み研究と4件の未発表研究（合計7,529人の女性被験者）のメタ分析を発表しました。この研究では、女性が月経周期のさまざまな時点でパートナーとの性行為を含む健康リスクにさらされているかどうかを評価しました。その結果、卵胞期の最後の3分の1と排卵期（内因性エストラジオールと黄体形成ホルモンのレベルが上昇する時期）の被験者は、黄体期や月経中と比較して、パートナーとの性行為が増加していることが分かりました。[135]
2006年に行われた閉経前女性124名を対象とした研究では、経口避妊薬の使用中止前と中止後を含め、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）を測定した。経口避妊薬の使用を継続している女性のSHBG値は、使用したことがない女性の4倍高く、使用を中止したグループでも高い値を維持していた。 [136] [137]理論的には、SHBGの増加はホルモン値の上昇に対する生理学的反応である可能性があるが、性ホルモンへの結合が非特異性であるため、アンドロゲンなどの他のホルモンの遊離レベルを低下させる可能性がある。 2020年、ランセット糖尿病・内分泌学誌は、オーストラリアのクイーンズランド州、ニューサウスウェールズ州、ビクトリア州の規則的な月経周期を持つ18～39歳の閉経前女性588人を対象にSHBGレベルを免疫測定法で測定した横断研究を発表した。その結果、年齢、BMI 、月経周期の段階、喫煙、出産、パートナーの状況、向精神薬を考慮に入れた後、SHBGは性欲と逆相関していることが判明した。[138]
性的魅力と機能
COCPは自然な膣の潤滑を増加させる可能性があるが[139]、一部の女性は潤滑の減少を経験する。[139] [140]
2004年、Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences誌に、ニューカッスル大学とチャールズ大学の19歳から33歳の女性48名（研究期間中にホルモン避妊薬を服用していなかった）の顔のデジタル写真のペアが、月経周期の卵胞期後期と黄体期中期前期に撮影され、それぞれの大学の盲検化された被験者261名（男性130名、女性131名）によって評価された研究が発表された。被験者は、写真のペアに写っている各女性の顔の魅力を比較し、被験者は、撮影された女性の卵胞期後期の画像が、黄体期の画像よりもランダムな偶然によって予想される以上に魅力的であると認識していることがわかった。[141]
2007年、Evolution and Human Behavior誌は、18人のプロのラップダンサーが60日間、月経周期、勤務シフト、紳士クラブでのチップ収入を記録した研究を発表しました。296の勤務シフト（または約5,300回のラップダンス）の混合モデル分析により、正常な月経周期の11人のダンサーは、卵胞期後期と排卵期に5時間シフトあたり335ドル、黄体期にシフトあたり260ドル、月経中にシフトあたり185ドルを稼いでいたのに対し、ホルモン避妊薬を使用している7人のダンサーは、卵胞期後期と排卵期に収入のピークは見られませんでした。[142] 2008年に「進化と人間の行動」誌にニューヨーク州立大学アルバニー校の女子学生51人の声を録音し、月経周期の4つの異なる時点で女性たちが1から10まで数える声を盲検化された被験者が聞いたところ、妊娠の確率が高い月経周期の時点で女性たちはより魅力的であると評価されたが、ホルモン避妊薬を服用していた女性の声の評価では月経周期を通して魅力に変化は見られなかったという研究結果が発表された。[143]
リスクを負う行動
1998 年、『Evolution and Human Behavior』誌に、ニューヨーク州立大学アルバニー校の 18 歳から 54 歳 (平均年齢 21.9 歳) の女子学部生 300 人を対象にした研究が発表されました。この研究では、調査の質問票に記入する前の 24 時間に、レイプや性的暴行のリスクが異なる 18 種類の行動に被験者が従事した様子と、最終月経の初日について調査しました。その結果、排卵期の被験者はレイプや性的暴行のリスクがある行動に従事することが統計的に有意に減少したのに対し、経口避妊薬を服用している被験者は月経周期を通じて同じ行動に変化が見られなかったことがわかりました (これは、月経周期中のホルモン変動が、レイプや性的暴行のリスクがある行動を回避するという心理的適応機能を示唆しています)。[144] [145] 2003年に「進化と人間の行動」誌は1998年の調査の概念的再現研究を発表し、その結果を確認した。 [146]
2006 年に、認知科学会の年次会議で発表された研究では、ミシガン州立大学の女子学部生 176 人(平均年齢 19.9 歳)を対象に、結果が保証された選択肢とリスクを伴う選択肢のどちらかを選択し、最終月経の初日を告げるという意思決定 実験が行われました。その結果、被験者のリスク回避の選好は月経周期によって変化し (排卵期の被験者はいずれもリスクの高い選択肢を選ばなかった)、ホルモン避妊薬を服用していない被験者のみに月経周期の影響が見られました。[147] 2019年のNeuroscience & Biobehavioral Reviewsのメタ分析では、26の研究にわたる7,529人の女性被験者が月経周期のさまざまな段階で潜在的に脅威となる人や危険な状況に対するリスク認識と回避がより優れているかどうかも評価され、被験者は黄体期と比較して後期卵胞期と排卵期に優れたリスク認識精度を示したことがわかりました。[135]
うつ
脳内の神経伝達物質であるセロトニンの低レベルは、うつ病に関連している。第一世代の COCP のような高レベルのエストロゲンや、一部のプロゲスチンのみの避妊薬のような高レベルのプロゲスチンは、セロトニンを減少させる脳酵素の濃度を上昇させることによって、脳内のセロトニン レベルを低下させることがわかっている。[引用が必要]
避妊に関する現在の医学参考書[44]や、アメリカのACOG [148]、WHO [87]、イギリスのRCOG [149]などの主要な組織は、現在の証拠によれば低用量複合経口避妊薬はうつ病のリスクを高める可能性は低く、うつ病の女性の症状を悪化させる可能性も低いことに同意しています。
高血圧
ブラジキニンは血管を拡張させることで血圧を下げます。特定の酵素はブラジキニンを分解することができます（アンジオテンシン変換酵素、アミノペプチダーゼP）。プロゲステロンはアミノペプチダーゼP（AP-P）のレベルを上昇させ、それによってブラジキニンの分解を増加させ、高血圧を発症するリスクを高めます。[150]
甲状腺
経口避妊薬に含まれるエストロゲンは、甲状腺結合グロブリンを増加させ、遊離T4を減少させる可能性がある。したがって、経口避妊薬の使用歴が長い場合、特に10年以上使用した場合、甲状腺機能低下症と強く関連している可能性がある。また、経口避妊薬を使用する場合は、より高用量のチロキシンの投与が必要になる可能性がある。[151]
その他の効果
低用量 COCP に関連するその他の副作用としては、白帯下（膣分泌物の増加）、月経量の減少、乳房痛（乳房の圧痛）、ニキビの減少などがあります。古い高用量 COCP に関連する副作用には、吐き気、嘔吐、血圧の上昇、肝斑（顔面の皮膚の変色）などがありますが、これらの影響は低用量製剤とはあまり関連がありません。[医学的引用が必要]
経口避妊薬などによる過剰なエストロゲンは、胆汁中のコレステロール値を上昇させ、胆嚢の動きを低下させ、胆石の原因となる可能性がある。[152]経口避妊薬の特定の処方に含まれるプロゲスチンは、筋肉量を増やすためのウェイトトレーニングの効果を制限する可能性がある。 [153]この効果は、一部のプロゲスチンがアンドロゲン受容体を阻害する能力によって引き起こされる。ある研究では、ピルは女性が好む男性の体臭に影響を与え、それがパートナーの選択に影響を与える可能性があると主張している。[154] [155] [156]複合経口避妊薬の使用は子宮内膜症のリスク低下と関連しており、積極的に使用している場合の子宮内膜症の相対リスクは0.63であるが、系統的レビューによると、エビデンスの質は限られている。[157]
併用経口避妊薬は、総テストステロン濃度を約0.5 nmol/L、遊離テストステロンを約60%減少させ、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の量を約100 nmol/L増加させます。第二世代プロゲスチンおよび/またはエストロゲンを約20～25 mg EE含む避妊薬は、SHBG濃度への影響が少ないことがわかっています。[158]併用経口避妊薬は骨密度を低下させる可能性もあります。[159]
薬物相互作用
一部の薬剤はピルの効果を低下させ、突発的な出血や妊娠の可能性の増加を引き起こす可能性があります。これには、リファンピシン、バルビツール酸、フェニトイン、カルバマゼピンなどの薬剤が含まれます。さらに、アンピシリンやドキシサイクリンなどの広域スペクトル抗生物質についても注意が必要です。これらは、「大腸からエチニルエストラジオールをリサイクルする細菌叢を損なうことによって」問題を引き起こす可能性があります（BNF 2003）。[160] [161] [162] [163]
伝統的な薬草であるセントジョーンズワートも、肝臓のP450システムのアップレギュレーションを引き起こし、一部の経口避妊薬の成分であるエチニルエストラジオールとプロゲスチンの代謝を高める可能性があることから、関与が指摘されている。[164]
アクセシビリティ
医薬品が一般に入手可能かどうかは、地方自治体によって決定される。米国では、責任組織はFDAである。2023年7月13日の記者発表によると、毎日服用するホルモン経口避妊薬が初めて処方箋なしで一般に利用可能になった。[165]この薬物クラスは1973年に早くも処方箋なしでの使用が承認されていたが、その法的地位を緩和するのにさらに50年を要した。このような許可は、医療専門家の指導を必要とせずに一般の人々によって安全かつ効果的に使用されていることが実証されたおかげで、もっともらしいものとなっている。[165]最終的には、自治体は申請者の証拠に応じて行動し、地方の法律を更新する必要がある。[165]
歴史
1930年代までに、科学者はステロイドホルモンを単離して構造を決定し、アンドロゲン、エストロゲン、プロゲステロンの高用量が排卵を阻害することを発見しました。[173] [174] [175] [176] しかし、動物抽出物から製造されたこれらのホルモンをヨーロッパの製薬会社から入手するのは非常に高価でした。[177]
1939年、ペンシルベニア州立大学の有機化学教授ラッセル・マーカーは、植物ステロイドのサポゲニンからプロゲステロンを合成する方法を開発した。当初はサルサパリラから採取したサルサポゲニンが使われたが、これは高価すぎることが判明した。3年間にわたる徹底的な植物研究の後、マーカーは、はるかに優れた出発物質、オリサバ近郊のベラクルス州の熱帯雨林で見つかった食用ではないメキシコ産ヤムイモ ( Dioscorea mexicanaとDioscorea composita ) から採取したサポニンを発見した。このサポニンは、研究室でアグリコン部分のジオスゲニンに変換することができた。研究スポンサーのパーク・デイビスにメキシコ産ヤムイモからプロゲステロンを合成する商業的可能性について興味を持ってもらうことができなかったマーカーは、ペンシルベニア州立大学を去り、1944年にメキシコシティで2人のパートナーとともにシンテックス社を共同設立した。彼が1年後にシンテックスを去ったとき、バルバスコヤムの取引が始まり、メキシコのステロイド産業の全盛期が始まっていた。シンテックスはステロイドホルモンに関するヨーロッパの製薬会社の独占を打ち破り、その後8年間でプロゲステロンの価格をほぼ200分の1に引き下げた。[178] [179] [180]
20世紀半ばにはホルモン避妊薬開発の舞台が整ったが、製薬会社、大学、政府は研究を進めることに関心を示さなかった。[181]
排卵を防ぐプロゲステロン
注射で投与されるプロゲステロンは、1937年にメイクピースとその同僚によって動物の排卵を抑制することが初めて示されました。[182]
1951年、ホルモン研究の第一人者でマサチューセッツ州シュルーズベリーのウースター実験生物学財団（WFEB）の共同創設者でもある生殖生理学者 グレゴリー・ピンカスは、アメリカの産児制限運動の創始者マーガレット・サンガーと、家族計画連盟（PPFA）の医療ディレクター兼副会長エイブラハム・ストーンが主催したマンハッタンのディナーで初めて出会った。ストーンの助けにより、ピンカスはPPFAから小額の助成金を獲得し、ホルモン避妊の研究を始めることができた。[183] [184] [185]研究は1951年4月に開始され、生殖生理学者ミン・チュエ・チャンは、1953年に発表されたメイクピースらによる1937年の実験を繰り返し拡張した。この実験では、プロゲステロンの注射がウサギの排卵を抑制することが示されていた。[182] 1951年10月、GDサール社はピンカスのホルモン避妊研究への資金提供の要請を拒否したが、彼をコンサルタントとして雇用し続け、評価するための化学物質を提供し続けた。[177] [186] [187]
1952年3月、サンガーは長年の友人で支援者で女性参政権運動家で慈善家の キャサリン・デクスター・マコーミックにピンカスの研究について書いた短いメモを書いた。マコーミックは1952年6月、WFEBとその共同創設者で旧友のハドソン・ホーグランドを訪ね、そこでの避妊研究について学んだ。PPFAの関心のなさと資金不足で研究が行き詰まったことに不満を抱いたマコーミックは、1953年6月にWFEBでサンガーとホーグランドとの会合を手配し、そこで初めてピンカスと会い、マコーミックがPPFAのこれまでの資金の50倍を提供することで研究を大幅に拡大し加速することを約束した。[186] [188]
ピンカスとマコーミックは、ハーバード大学臨床婦人 科教授で、フリー・ホスピタル・フォー・ウィメンの婦人科部長で不妊治療の専門家でもあるジョン・ロックに、女性を対象とした臨床研究を主導するよう依頼した。1952年の科学会議で、長年の知り合いだったピンカスとロックは、正反対の目的を達成するために似たようなアプローチを使っていることを発見した。1952年、ロックは不妊症患者80名に、エストロゲン（ジエチルスチルベストロール5～30 mg/日）とプロゲステロン（50～300 mg/日）を徐々に増やしながら経口投与し、3か月間の無排卵「偽妊娠」状態を誘発したところ、その後4か月以内に女性の15%が妊娠した。[186] [189] [190]
1953年、ピンカスの提案により、ロックは不妊症患者27名に、周期5日目から24日目までの20日間、経口で300 mg/日のプロゲステロンのみを投与し、その後は休薬日を設けて消退出血を起こさせ、3か月間の無排卵性「疑似妊娠」状態を誘発した。[191]これにより、それまでのエストロゲンとプロゲステロンの継続投与法でみられた無月経がなく、その後の4か月間で同じ15%の妊娠率となった。 [191]しかし、女性の20%は突発出血を経験し、第1周期では排卵が抑制されたのは女性の85%のみであった。これは、最初に一貫して排卵を抑制するには、さらに高用量でより高価なプロゲステロンの経口投与が必要であることを示している。[191]同様に、石川らは、経口で300 mg/日のプロゲステロンを投与した場合、排卵抑制が「一部」の症例でのみ起こることを発見した。[192]経口プロゲステロンによる排卵の不完全な抑制にもかかわらず、2つの研究では妊娠は起こらなかったが、これは単なる偶然である可能性もある。[192] [193]しかし、石川らは、経口プロゲステロンを服用した女性の頸管粘液は精子が通過できなくなるため、妊娠が起こらなかった可能性があると報告した。[192] [193]
これらの臨床試験の後、プロゲステロンは、必要とされる投与量が多く高価であること、排卵の不完全な抑制、および突発的な出血の頻繁な発生のため、経口排卵抑制剤としては使用されなくなりました。[182] [194]代わりに、研究者は将来、経口避妊薬としてより強力な合成プロゲストーゲンを使用することになりました。[182] [194]
排卵を防ぐプロゲスチン
1951年10月、メキシコシティのシンテックスで、カール・ジェラッシの指導とジョージ・ローゼンクランツの指導のもと、化学者ルイス・ミラモンテスが、高活性プロゲスチンであるノルエチステロンをベースにした最初の経口避妊薬を合成した。イリノイ州スコーキーのサール社のフランク・B・コルトンは、 1952年に経口投与可能な高活性プロゲスチンであるノルエチノドレル（ノルエチステロンの異性体）を合成し、1953年にはノルエタンドロロンを合成した。[177]
ピンカスは製薬会社の知人にプロゲステロン活性を持つ化合物を送ってくれるよう依頼した。チャンは動物で約200種の化合物を検査し、最も有望な3つがシンテックスのノルエチステロンとサールのノルエチノドレルとノルエタンドロロンであることを発見した。[195]
1954年12月、ロックはマサチューセッツ州ブルックラインで不妊症患者50人を対象に、3種類の経口プロゲスチンを5～50 mg投与し、3か月間（1周期21日間、5～25日目に休薬日を設けて消退出血を起こさせる）排卵抑制効果を調べる最初の研究を開始した。ノルエチステロンまたはノルエチノドレル5 mg投与およびノルエタンドロロンの全投与量では排卵が抑制されたが突発出血が起きた。しかし、ノルエチステロンまたはノルエチノドレルの10 mg以上の投与量では突発出血なく排卵が抑制され、その後5か月間で14%の妊娠率につながった。ピンカスとロックは、動物実験でシンテックスのノルエチステロンが極めてわずかなアンドロゲン性を示したのに対し、アンドロゲン性が全くないことを理由に、女性を対象とした最初の避妊試験にサールのノルエチノドレルを選択した。[196] [197]
複合経口避妊薬
その後、ノルエチノドレル（およびノルエチステロン）には、合成中間体であるエストロゲンのメストラノールが少量混入していることが判明し、ロックの1954～5年の研究で使用されたノルエチノドレルには4～7%のメストラノールが含まれていた。ノルエチノドレルをさらに精製してメストラノール含有量を1%未満にすると突発的な出血が起こったため、1954年の女性を対象とした最初の避妊試験では、突発的な出血と関連しない2.2%のメストラノールを意図的に配合することが決定された。ノルエチノドレルとメストラノールの組み合わせには、エノビドという商標名が付けられた。[197] [198]
セルソ・ラモン・ガルシアとエドリス・ライス・レイが主導したエノビドの最初の避妊試験は、1956年4月にプエルトリコのリオ・ピエドラスで開始されました。[199] [200] [201]エドワード・T・タイラーが主導したエノビド（およびノルエチステロン）の2回目の避妊試験は、1956年6月にロサンゼルスで開始されました。[180] [202] 1957年1月、サールは1956年までのエノビドに関する婦人科および避妊研究を検討するシンポジウムを開催し、エノビドのエストロゲン含有量を33％削減することで、突発出血の発生率を大幅に増加させることなく、エストロゲン性胃腸副作用の発生率を下げることができるという結論に達しました。[203]
これらの大規模な試験は、錠剤処方の臨床効果に関する初期の理解に貢献しましたが、試験の倫理的影響は大きな論争を引き起こしました。注目すべきは、試験前のプエルトリコのコホートの参加者には自律性とインフォームドコンセントの両方が明らかに欠如していたことです。これらの参加者の多くは、貧困層の労働者階級の出身でした。[10]
公開可能
2013年現在、世界中で経口避妊薬の処方箋を義務付けている国は3分の1未満である。[204]
アメリカ合衆国
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1957 年 6 月、食品医薬品局(FDA) は、600 人以上の女性による使用データに基づき、月経障害の治療薬としてエノビッド 10 mg (ノルエチノドレル 9.85 mg とメストラノール 150 μg) を承認しました。多数の追加の避妊試験により、エノビッド 10、5、2.5 mg の用量で高い有効性が示されました。1959 年 7 月、サールはエノビッド 10、5、2.5 mg の用量の承認適応症として避妊を追加する追加申請を提出しました。FDA は、サールが低用量の形態を申請から取り下げることに同意するまで、申請の検討を拒否しました。 1960年5月、FDAはエノビッド10mgを避妊薬として承認すると発表し、1960年6月に承認した。その時点でエノビッド10mgは3年間一般に使用されており、控えめに見積もっても少なくとも50万人の女性が使用していた。[201] [205] [206]
FDAは避妊薬としての使用を承認していたが、サールはエノビッド10mgを避妊薬として販売することはなかった。8か月後の1961年2月、FDAはエノビッド5mgを避妊薬として承認した。1961年7月、サールはついにエノビッド5mg（ノルエチノドレル5mgとメストラノール75μg）を避妊薬として医師に販売し始めた。[205] [207]
FDAは1960年に最初の経口避妊薬を承認したが、 1965年のグリスウォルド対コネチカット州裁判まで、すべての州で既婚女性が避妊薬を利用できるわけではなく、 1972年のアイゼンシュタット対ベアード裁判まで、すべての州で未婚女性が避妊薬を利用できるわけではなかった。[181] [207]
エナビッド（米国ではエノビッド10mg）を1日20mgの用量で服用していた女性に血栓と肺塞栓症が発生したという最初の症例報告は、承認から4年後の1961年11月になって初めて公表されたが、その時点でエナビッドは100万人以上の女性に使用されていた。 [201] [208] [209]経口避妊薬使用者の静脈血栓症リスク増加、および喫煙者や高血圧、その他の心血管系や脳血管系のリスク要因を持つ経口避妊薬使用者の脳卒中や心筋梗塞リスク増加を決定的に証明するには、ほぼ10年にわたる疫学研究を要した。 [205]経口避妊薬のこうしたリスクは、1969年に出版されたフェミニストジャーナリストのバーバラ・シーマンによる著書『ピルに対する医師の反論』でドラマチックに描かれている。シーマンは、ゲイロード・ネルソン上院議員が1970年に招集したネルソンピル公聴会の開催に協力した。 [210]公聴会を主催したのは全員男性の上院議員で、第1回目の公聴会の証人も全員男性だったため、アリス・ウルフソンや他のフェミニストは公聴会に抗議し、メディアの注目を集めた。[207]彼女たちの活動により、経口避妊薬の患者への添付文書に副作用やリスクを説明し、インフォームドコンセントを促すことが義務づけられることになった。[211] [212] [213]今日の標準用量経口避妊薬には、最初に市販された経口避妊薬の3分の1のエストロゲン用量が含まれており、さまざまな処方でより強力なさまざまなプロゲスチンが低用量で含まれている。[44] [205] [207]
2015年から、一部の州では薬剤師が経口避妊薬を処方することを認める法律が可決された。このような法律は、医師不足に対処し、女性の避妊に対する障壁を減らすと考えられていた。[214 ]オレゴン州、カリフォルニア州、コロラド州、ハワイ州、メリーランド州、ニューメキシコ州の薬剤師は、それぞれの州の薬剤師会から専門的な研修と認定を受けた後、避妊薬を処方する権限を持っている。[215] [216] 2024年1月現在[アップデート]、29州の薬剤師が経口避妊薬を処方できる。[217]
プロゲスチンベースの避妊薬（オピル）は2023年にFDAに承認され、店頭で購入できる。[218]エストロゲンベースのピルは2024年現在でも処方箋が必要である。
オーストラリア
アメリカ国外で初めて導入された経口避妊薬は、1961年1月にオーストラリアで発売されたシェリング社のアノブラー（ノルエチステロン酢酸塩4mg＋エチニルエストラジオール50μg）であった。[219]
ドイツ
ヨーロッパで最初に導入された経口避妊薬は、1961年6月に西ドイツで導入されたシェリング社のアノブラーでした。[219]現在でも使用されている低用量のホルモン剤は、ベルギーの婦人科医フェルディナンド・ペータースによって研究されました。[220] [221]
イギリス
1960年代半ばまで、英国では医薬品の販売前承認は必要とされなかった。英国家族計画協会（FPA）は、そのクリニックを通じて英国における家族計画サービスの主な提供者であり、1934年に制定された承認済み避妊薬リストに掲載されている避妊薬のみを提供していた。1957年、サール社は月経障害治療薬エナビッド（米国ではエノビッド10mg）の販売を開始した。また1957年、FPAは経口避妊薬の試験と監視を行う不妊治療調査委員会（CIFC）を設立し、経口避妊薬の動物実験を開始し、1960年と1961年にはバーミンガム、スラウ、ロンドンで3つの大規模臨床試験を開始した。[201] [222]
1960年3月、バーミンガムFPAはノルエチノドレル2.5mg + メストラノール50μgの治験を開始したが、錠剤に誤ってメストラノールが36μgしか含まれていなかったため、当初は妊娠率が高かったため、ノルエチノドレル5mg + メストラノール75μg（英国ではコノビッド、米国ではエノビッド5mg）で治験が継続された。[223] 1960年8月、スラウFPAはノルエチノドレル2.5mg + メストラノール100μg（英国ではコノビッドE、米国ではエノビッドE）の治験を開始した。[224] 1961年5月、ロンドンFPAはシェリング社のアノブラーの治験を開始した。[225]
1961年10月、FPAはCIFCの医療諮問委員会の勧告により、サール社のコノビッドを承認避妊薬リストに追加した。[226] 1961年12月、当時の保健大臣エノック・パウエルは、経口避妊薬コノビッドをNHSを通じて月2シリングの補助金付き価格で処方できると発表した。 [227] [228] 1962年には、シェリング社のアノブラーおよびサール社のコノビッドEがFPAの承認避妊薬リストに追加されました。[201] [224] [225]
フランス
1967年12月、フランスではノイヴィルト法により、ピルを含む避妊法が合法化された。[229]ピルはフランスで最も人気のある避妊法であり、特に若い女性に人気がある。フランスで使用されている避妊法の60%を占めている。ピル導入以来、中絶率は安定している。[230]
日本
日本では、日本医師会のロビー活動により、ピルの一般使用が40年近くも認可されなかった。高用量の「第二世代」ピルは婦人科疾患の治療には認可されたが、避妊には認可されなかった。医師会が提起した2つの主な反対意見は、ピルの長期使用に対する安全性の懸念と、ピルの使用によりコンドームの使用が減少し、性感染症（STI）の発生率が上昇する可能性があるという懸念であった。[231]
しかし、厚生省がバイアグラの日本での使用を申請からわずか6ヶ月で承認し、承認前にさらにデータが必要であると主張し続けたため、女性団体は不満を表明した。[232]その後、1999年6月にピルの使用が承認され、日本は国連加盟国で最後に承認された国となった。[233]しかし、ピルは日本で普及していない。[234]推定によると、出産年齢の日本の女性2800万人のうち、ピルを使用しているのはわずか1.3％で、米国では15.6％である。政府が推奨しているピル処方ガイドラインでは、ピル使用者は3ヶ月ごとに医師の診察を受けて骨盤検査を受け、性感染症や子宮がんの検査を受けることが求められている。対照的に、米国と欧州では、ピル使用者にとって年1回または2回クリニックを受診することが標準となっている。しかし、2007年以降、多くの日本の産婦人科医は、ピル使用者に対しては年1回の診察のみを義務付けており、年複数回の診察は、高齢または副作用のリスクが高い人にのみ推奨されている。[235] 2004年時点で、日本では避妊法の80%がコンドームで占められており、これが日本のエイズ発症率が比較的低い理由かもしれない。[235]
社会と文化
ピルは1960年代初めにFDAに承認され、1960年代後半には急速に普及し、大きな社会的影響を与えた。タイム誌は1967年4月にピルを表紙に取り上げた。[236] [237]まず第一に、ピルはそれまでの可逆的な避妊法のほとんどよりも効果的で、女性に前例のない妊娠力のコントロールを与えた。[238]ピルの使用は性交とは別であり、性行為の際に自発性や感覚を妨げるような特別な準備をする必要がなく、ピルを服用するかどうかは個人的な選択であった。これらの要因の組み合わせにより、ピルは導入後数年のうちに非常に人気を博した。[178] [207]
クラウディア・ゴールディンらは、この新しい避妊技術が女性の近代的な経済的役割を形成する上で重要な役割を果たしたと主張している。この技術によって女性の初婚年齢が延び、教育やその他の人的資本に投資できるようになり、一般的にキャリア志向が高まったのだ。経口避妊薬が合法化されて間もなく、女性の大学進学率と卒業率が急上昇した。[239]経済的な観点から見ると、経口避妊薬は学校に通う費用を削減した。性的な関係を犠牲にすることなく生殖能力をコントロールできるため、女性は長期的な教育計画やキャリア計画を立てることが可能になった。[240]
ピルは非常に効果的で、すぐに広く普及したため、婚前交渉や乱交の道徳的、健康的影響についての議論も激化した。性行為がこれほど生殖から切り離されたことはかつてなかった。ピルを使用するカップルにとって、性交は純粋に愛情表現、または肉体的快楽の手段、あるいはその両方となり、もはや生殖の手段ではなくなった。これは以前の避妊法にも当てはまったが、それらの避妊法の失敗率は比較的高く、普及もあまり進んでいなかったため、ピルほどこの区別を明確に強調することはできなかった。経口避妊薬の使用が広まったことで、多くの宗教家や宗教団体が性の適切な役割と生殖との関係について議論することになった。特にローマカトリック教会は、経口避妊薬の現象を研究した後、1968年の教皇回勅『フマネ・ヴィタエ』で述べられた避妊に関する教えを改めて強調した。この回勅は、人工的な避妊はセックスの本質と目的を歪めるというカトリックの確立された教えを繰り返し述べた。[241]一方、英国国教会やドイツのプロテスタント教会（EKD）などの他のプロテスタント教会は、複合経口避妊薬を受け入れました。[242]
1970年に米国上院はピルに関する公聴会を開始し、医療専門家からさまざまな意見が聞かれました。産婦人科医会会長のマイケル・ニュートン博士は次のように述べています。
これらが実際にがんを引き起こすか、がんと関連しているかどうかの証拠はまだ明らかではありません。FDA諮問委員会は、これらの錠剤ががんの発症に関連しているかどうかを示す十分な証拠がない場合、そしてそれはまだ薄いと思いますが、これらについては注意する必要がありますが、いずれにしても、これらががんを引き起こすか引き起こさないかの明確な証拠はないと思います。[243]
もう一人の医師、人口評議会のロイ・ハーツ博士は、ピルを服用する人は誰でも「この問題に関する我々の知識と無知」を知るべきであり、すべての女性がこれを認識してピルを服用するかどうかを決定できるようにすべきだと述べた。[243]
当時の保健教育福祉長官ロバート・フィンチは、連邦政府がすべての避妊薬の販売に付随する妥協的な警告声明を受け入れたと発表した。[243]
大衆文化に関する結果
1960年に経口避妊薬が導入されたことで、より多くの女性が就職の機会を見つけ、教育を受けることができるようになった。女性がより多くの仕事に就き、教育を受けた結果、夫は料理などの家事を引き受けなければならなくなった。[244]アメリカの家庭におけるジェンダー規範の変化を阻止しようと、多くの映画、テレビ番組、その他の大衆文化作品は、理想的なアメリカの家族がどうあるべきかを描いた。以下にいくつかの例を挙げる。
詩
- 『ピル対スプリングヒル鉱山災害』はリチャード・ブローティガンの1968年の詩集のタイトル詩である。 [245]
音楽
- 歌手のロレッタ・リンは、1974年のアルバム「ザ・ピル」の中で、女性がもはや恋愛関係と仕事のどちらかを選ぶ必要がなくなったことについてコメントした。この曲は、妻と母親という伝統的な役割から解放されるために薬物を使用する既婚女性のストーリーを歌ったものである。[246]
環境への影響
COCPを使用する女性は、尿と便の中に天然エストロゲンであるエストロン（E1）とエストラジオール（E2）、および合成エストロゲンであるエチニルエストラジオール（EE2）を排泄します。[247]これらのホルモンは、水処理場 を通過して川に流れ込みます。[248]避妊パッチなどの他の避妊法は、COCPに含まれるのと同じ合成エストロゲン（EE2）を使用しており、トイレに流すと水中のホルモン濃度を高める可能性があります。[249]この排泄物は内分泌かく乱を引き起こす役割を果たしていることが示されており、処理された下水処理水で汚染された川の野生の魚の個体群の性的発達と生殖に影響を及ぼします。 [247] [250] イギリスの河川で行われた研究では、野生のインターセックス魚の個体数の発生率と重症度は河川中のE1、E2、EE2の濃度と有意に相関しているという仮説が支持された。[247]
活性汚泥処理施設の性能を調査したところ、エストロゲン除去率はかなりばらつきがあったものの、平均するとエストロンが78%、エストラジオールが91%、エチニルエストラジオールが76%であった（エストリオールの排出濃度はエストロンとエストラジオールの中間であるが、エストリオールは魚類に対する内分泌かく乱物質としてそれほど強力ではない）。[251]
いくつかの研究では、避妊薬を含む避妊手段へのアクセスを増やすことで人口増加を抑えることが、気候変動の緩和と適応のための効果的な戦略になり得ると示唆されている。[252] [253]トーマス・ワイヤーによると、避妊は地球温暖化対策において費用対効果が高いため「最も環境に優しい技術」である。避妊具に7ドル費やすごとに、40年間で世界の炭素排出量を1トン削減できるが、低炭素技術で同じ結果を達成するには32ドルかかる。[254]
参照
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COC は受精を防ぐため、避妊薬として適格です。受精後に効くという重要な証拠はありません。すべての COC に含まれるプロゲスチンは、排卵を抑制し、頸管粘液を濃くすることで避妊効果の大部分を提供しますが、エストロゲンも排卵抑制にわずかながら寄与します。周期コントロールはエストロゲンによって強化されます。COC
は排卵を非常に効果的に抑制し、精子が上部生殖管に上昇するのを阻止するため、子宮内膜の着床受容性に対する潜在的な影響はほとんど理論的なものです。2 つの主要なメカニズムが機能しない場合、子宮内膜の変化にもかかわらず妊娠が起こるという事実は、それらの子宮内膜の変化がピルの作用機序に大きく寄与していないことを示しています。 - ^ abc Speroff L、Darney PD (2011)。「経口避妊」。避妊の臨床ガイド（第5版）。フィラデルフィア：Lippincott Williams & Wilkins。pp. 19–152。ISBN 978-1-60831-610-6。
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米国で販売されている COC には、10 種類の異なるプロゲスチンが使用されています。プロゲスチンにはいくつかの異なる分類システムがありますが、最も一般的に使用されているシステムは、米国におけるピルの歴史を要約したもので、いわゆる「プロゲスチンの世代」に分類されています。最初の 3 世代のプロゲスチンは、19-ノルテストステロンから派生したものです。第 4 世代はドロスピレノンです。新しいプロゲスチンはハイブリッドです。
第 1 世代のプロゲスチン。第 1 世代のプロゲスチンには、ノルエチノドレル、ノルエチステロン、ノルエチステロン アセテート、エチノジオール ジアセテートなどがあります。これらの化合物は、効力が最も低く、半減期が比較的短いです。半減期が短いことは、初期の高用量ピルでは問題になりませんでしたが、より現代的なピルでプロゲスチンの用量が減るにつれて、予定外の出血や出血の問題がより一般的になりました。
第 2 世代のプロゲスチン。予定外の出血や点状の出血の問題を解決するために、第 2 世代のプロゲスチン (ノルゲストロールとレボノルゲストレル) は、ノルエチステロン関連のプロゲスチンよりも大幅に強力で、半減期が長くなるように設計されました...第 2 世代のプロゲスチンは、脂質、脂性肌、ニキビ、顔の毛の成長への悪影響など、より多くのアンドロゲン関連の副作用に関連付けられています。
第 3 世代のプロゲスチン。第 3 世代のプロゲスチン (デソゲストレル、ノルゲスチメート、その他の場所ではゲストデン) は、第 2 世代のプロゲスチンの強力なプロゲステロン活性を維持しながら、アンドロゲンの副作用を軽減するために導入されました。アンドロゲンの影響が軽減されると、ピルのエストロゲンの影響がより完全に発現します。これにはいくつかの臨床上の利点があります...一方、エストロゲンの発現が増加すると、静脈血栓塞栓症 (VTE) のリスクが高まるのではないかとの懸念が生じました。この懸念は、国際的な研究が完了し、正しく解釈されるまで、ヨーロッパでピル恐怖症を引き起こしました。
第 4 世代プロゲスチン。ドロスピレノンは、高血圧症の治療に使用されるカリウム保持性利尿薬であるスピロノラクトンの類似体です。ドロスピレノンは、抗ミネラルコルチコイドおよび抗アンドロゲン特性を持っています。これらの特性により、月経前不快気分障害やニキビの治療など、新しい避妊用途が生まれました...アンドロゲン性の低い第 3 世代の製剤で VTE リスクが増加する可能性があるという懸念を受けて、ドロスピレノンではこれらの問題が予測されていました。大規模な国際研究により、それらの問題に対する明確な答えが得られました。
次世代プロゲスチン。異なる世代のプロゲスチンと共有される特性を持つプロゲスチンが開発されました。それらは、以前のプロゲスチンよりも子宮内膜に対してより深く、多様で、個別の影響を及ぼします。このクラスには、ジエノゲスト (米国) とノメゲストロール (欧州) が含まれます。 - ^ abcde Speroff L、Darney PD (2011)。「経口避妊」。避妊のための臨床ガイド（第5版）。フィラデルフィア：Lippincott Williams & Wilkins。p . 40。ISBN 978-1-60831-610-6。
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et al. (1957) は、同じプロゲステロン投与法を採用し、開腹手術を受けた症例の一部で排卵抑制を観察しました。私たちの実験の被験者と Ishikawa et al. の被験者は性交を自由に行いました。しかし、妊娠は起こりませんでした。排卵はおそらく一定周期で起こったため、妊娠がなかったのは偶然かもしれませんが、Ishikawa et al. (1957) は、経口プロゲステロンを投与された女性では、子宮頸管粘液が精子を透過できなくなることを示すデータを提示しました。
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で開催された第5回国際家族計画会議で、Pincus (1955) は、女性が経口摂取したプロゲステロンまたはノルエチノドレル1 による排卵抑制を報告しました。この報告は、避妊の歴史における新しい時代の始まりを示しました。... 頸管粘液が作用の主要部位の1つである可能性は、Pincus (1956、1959) および Ishikawa ら (1957) の最初の研究によって示唆されました。これらの研究者らは、大量のプロゲステロンを経口投与された女性では妊娠は起こらなかったが、排卵が抑制されたのは研究対象となった症例の約 70% のみであったことを発見しました。... この方法、そしておそらく Pincus (1956) および Ishikawa ら (1957) の方法における避妊のメカニズムは、頸管粘液および/または子宮内膜と卵管に対する効果を伴うに違いありません。
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それでも、2人の研究者はどちらも結果に完全に満足していませんでした。プロゲステロンは、約20％の周期で「早発月経」または突発的な出血を引き起こす傾向があり、これは患者を不安にさせ、ロックを心配させました。17 さらに、ピンカスはすべてのケースで排卵を抑制できなかったことを懸念していました。経口投与されたプロゲステロンの大量投与のみが排卵の抑制を確実にすることができ、これらの投与量は高価でした。したがって、このレジメンを避妊方法として大量に使用することは深刻な危機に瀕していました。
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外部リンク
- 避妊薬—CBC デジタルアーカイブ
- ピルの誕生 -ライフ誌のスライドショー
