Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | 単独: ディナゲスト、ビザンヌ、ザルキヤ(EV 付き): ナタジア、クライラ、EE と共に: ヴァレット |
| その他の名前 | DNG; ジエノゲストリル; シアノメチルジエノロン; BAY 86-5258; 子宮内膜; M-18575; MJR-35; SH-660; SH-T00660AA; STS-557; ZK-37659; δ 9 -17α-シアノメチル-19-ノルテストステロン; 17α-シアノメチルエストラ-4,9(10)-ジエン-17β-オール-3-オン; 17β-ヒドロキシ-3-オキソ-19-ノル-17α-プレグナ-4,9-ジエン-21-ニトリル |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 経口摂取[1] [2] |
| 薬物クラス | プロゲストーゲン、プロゲスチン、ステロイド性抗アンドロゲン |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 90% [3] |
| タンパク質結合 | アルブミン: 90% [3] 遊離: 10% [3] |
| 代謝 | 肝臓（還元、CYP3A4による水酸化、シアノメチル基の除去、抱合）[3] [5] |
| 代謝物 | • 9α,10β-ジヒドロ-DNG [1] • 3,5α-テトラヒドロ-DNG [1] （どちらも不活性と言われている）[2] [3] |
| 消失半減期 | 7.5～10.7時間[2] |
| 排泄 | 尿[4] |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.167.087 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２０Ｈ２５ＮＯ２ |
| モル質量 | 311.425 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| 密度 | 1.2g/ cm3 |
| 融点 | 210～218℃（410～424℉）（実験値） |
| 沸点 | 549 °C (1,020 °F) |
| |
| |
| （確認する） | |
ジエノゲストは、 Visanneなどのブランド名で販売されており、避妊薬や子宮内膜症の治療に使用されるプロゲスチン薬です。[6] [7] [1] [8] [9] [10]また、更年期ホルモン療法や重い生理の治療にも使用されます。[8] [11] [12]ジエノゲストは、単独でも、エストロゲンとの併用でも使用できます。[13] [11]経口摂取します。[1]
ジエノゲストの副作用には、月経不順、頭痛、吐き気、乳房の圧痛、うつ病、ニキビなどがあります。[14]ジエノゲストはプロゲスチン、つまり合成プロ ゲストーゲンであり、プロゲステロンなどのプロゲストーゲンの生物学的標的であるプロゲステロン受容体のアゴニストです。[1] [2]子宮に強い影響を及ぼすユニークなプロゲストーゲンです。[2]この薬には抗アンドロゲン作用があり、ニキビなどのアンドロゲン依存性症状の改善に役立つ可能性がありますが、その他の重要なホルモン作用はありません。[1] [2] [7] [15] [16]
ジエノゲストは1979年に発見され、1995年に医療用に導入されました。[17] [18] [19]ジエノゲストの追加製剤は2007年から2010年の間に承認されました。 [ 10] [20]これは「第4世代」プロゲスチンと呼ばれることもあります。[21] [22]ジエノゲストは世界中で広く販売されています。[13]ジェネリック医薬品として入手可能です。[23]
医療用途
避妊
ジエノゲストは主にエチニルエストラジオールと組み合わせてヴァレットというブランド名で避妊薬に使用されています。 [24] [7] [25]また、エストラジオールバレレートと組み合わせた四相性避妊薬としても販売されており、米国ではナタジア、一部のヨーロッパ諸国とロシアではクライラとして販売されています。[26] [27] [28]
子宮内膜症
ジエノゲストは、ヨーロッパ、オーストラリア、日本、シンガポール、マレーシアなど様々な国で、子宮内膜症の治療薬として、ビザンヌやディナゲストというブランド名で単独の薬剤として承認されています。[29][10][30] 子宮内膜症の治療において、リュープロレリンなどのゴナドトロピン放出ホルモン作動薬（GnRH作動薬）と同等の効果があることがわかっています。[29]
重い生理
ジエノゲストとエストラジオールバレレートを含む避妊薬は、米国では月経過多（月経過多）の治療薬として承認されている。 [12]
更年期障害の症状
ジエノゲストは、ドイツやオランダなどの一部の国では更年期 障害の治療にエストラジオールバレレートと組み合わせて使用されています。[8] [11]
利用可能なフォーム
ジエノゲストは単独でもエストロゲンとの併用でも使用可能である。[13] [11]以下の製剤が使用可能である：[13] [11]
- ジエノゲスト 1 mg 経口錠（ディナゲスト）および 2 mg 経口錠（バレット）（米国では販売されていません） – 子宮内膜症に適応
- ジエノゲスト2mgおよびエストラジオールバレレート3mg経口錠（ナタジア）（米国） - 避妊および月経過多に適応[12] [31]
- 濃い黄色の錠剤2錠（それぞれ3mgのエストラジオール吉草酸を含む）
- 5錠の赤色錠剤（それぞれエストラジオールバレレート2mgとジエノゲスト2mgを含む）
- 淡黄色の錠剤17錠。各錠剤にエストラジオールバレレート2mgとジエノゲスト3mgが含まれています。
- 濃い赤色の錠剤2錠（各錠剤にエストラジオール吉草酸1mg含有）
- 白色錠剤2錠（不活性）
- ジエノゲスト2～3mgおよびエストラジオールバレレート1～3mg経口錠（Qlaira）（米国では入手不可） – 避妊に適応[32]
- 濃い黄色の有効錠剤1錠あたり3mgのエストラジオールバレレートが含まれています。
- 中赤色の有効錠剤1錠あたりエストラジオールバレレート2mgとジエノゲスト2mgが含まれています。
- 淡黄色の有効錠剤1錠あたりエストラジオールバレレート2mgとジエノゲスト3mgが含まれています。
- 濃い赤色の有効錠剤1錠あたりエストラジオール吉草酸1mgが含まれています。
- ジエノゲスト 2 mg およびエチニルエストラジオール30 μg 経口錠 (Valette) – 避妊に適応
- ジエノゲスト 2 mg およびエストラジオールバレレート 1 または 2 mg 経口錠（各種） - 更年期ホルモン療法に適応
これらの製剤の入手可能性は国によって異なります（入手可能性を参照）。[13]
禁忌
ジエノゲストの禁忌には、活動性静脈血栓塞栓症、過去または現在の心血管疾患、心血管合併症を伴う糖尿病、過去または現在の重度の肝疾患または腫瘍、乳がんなどのホルモン依存性癌、診断されていない膣出血などがある。[10] [33]
副作用
ジエノゲストに関連する副作用は、プロゲストーゲンに予想されるものと同じです。[7]副作用には、月経不順、頭痛、吐き気、乳房の圧痛、うつ病、ニキビ、体重増加、鼓腸などがあります。[14]ジエノゲストはアンドロゲン性の副作用を起こさず、代謝および脂質 止血パラメータにほとんど影響を与えません。[34]
エストラジオールバレレート/ジエノゲストを含む避妊薬は、静脈血栓塞栓症のリスクが有意に増加することが報告されている。[35]しかし、エチニルエストラジオールとプロゲスチンを含む避妊薬と比較すると、静脈血栓塞栓症のリスクは有意に低いことが報告されている。 [35]
過剰摂取
安全性試験では、ジエノゲストは子宮内膜症の女性を対象に、最大24週間にわたり1日20mgという高用量で投与され、脂質代謝、肝酵素、凝固系、甲状腺 代謝に臨床的に関連する影響は見られませんでした。[11]
インタラクション
ジエノゲストは主にシトクロムP450酵素CYP3A4によって代謝されるため、[3] [10]、 CYP3A4の阻害剤および誘導剤を併用すると、ジエノゲストへの曝露量を変化させることができます。[10]（CYP3A4阻害剤および誘導剤の一覧については、こちらを参照してください。）強力なCYP3A4阻害剤であるケトコナゾールとエリスロマイシンは、ジエノゲストへの曝露量を最大3倍に増加させることがわかっています。一方、強力なCYP3A4誘導剤であるリファンピシン（リファンピン）は、ジエノゲストの定常状態濃度と曲線下面積濃度をそれぞれ50％と80％減少させることがわかっています。[10]
薬理学
薬力学
ジエノゲストはプロゲストーゲン活性、おそらくは抗プロゲストーゲン活性、および抗アンドロゲン活性を有する。[2] [7] [1] [3]この薬剤はエストロゲン受容体、グルココルチコイド受容体、またはミネラルコルチコイド受容体と相互作用せず、したがってエストロゲン活性、グルココルチコイド活性、または抗ミネラルコルチコイド活性を持たない。[2] [7] [1] [3]プロゲストーゲンとしての選択性が比較的高いため、ジエノゲストは他のさまざまなプロゲスチンと比較して、安全性と忍容性が良好である可能性がある。[1] [2]
プロゲステロン活性
ジエノゲストはプロゲステロン受容体（PR）の作動薬であり、したがってプロゲストーゲンである。[2] [7] [1]ジエノゲストは、ヒトの子宮組織において、試験管内におけるPRに対する親和性が比較的弱く、プロゲステロンの約10%である。[2] [7] [3]しかし、PRに対する親和性が低いにもかかわらず、ジエノゲストは生体内で高いプロゲストーゲン活性を示す。[2]さらに、9α,10β-ジヒドロジエノゲストや3α,5α-テトラヒドロジエノゲストなどの代謝物は、ジエノゲスト自体よりもPRに対する親和性が高いが、この薬剤はプロドラッグとはみなされていない。[2] [1] [7] [3]
ジエノゲストは「特別な」プロゲストーゲンと呼ばれ、低または中程度の抗ゴナドトロピン作用を持ちながら、強力または非常に強力な子宮内膜作用を持つと説明されている。 [2] [7]子宮内膜作用に関しては、ジエノゲストは入手可能なプロゲストーゲンの中で最も強力なものの1つと言われている。[2]ジエノゲストの子宮内膜作用が高いため、避妊薬としてエチニルエストラジオールまたはエストラジオールバレレート（エチニルエストラジオールに比べて子宮に対する相対的影響が低い）と併用すると月経周期を安定させる能力があり、子宮内膜症の治療にも使用されている。 [2]他のほとんどのプロゲスチンとエストラジオールまたはエストラジオールバレレートのようなエストラジオールエステルを避妊薬として併用すると、月経不順の発生率が高く、満足のいく結果が得られなかった。[2]これはエチニルエストラジオールがエストラジオールと共有していない特性であり、子宮内膜での代謝に対する抵抗性があり、したがって体のこの部分での相対的な影響が大きいためです。 [1]他のプロゲスチンとは対照的に、子宮内膜への高い効力により、経口避妊薬におけるジエノゲストとエストラジオールバレレートの併用は、突発出血を防ぐことができ、重い月経出血を治療できる独自の方法です。[2]消退出血がない、別名「無症状月経」も発生する可能性があります。[2]ジエノゲストは、シプロテロンアセテートなどの17α-ヒドロキシプロゲステロン誘導体と同様の抗排卵効力を持ちますが、子宮内膜への効力ははるかに強く、レボノルゲストレルなどのゴナン19-ノルテストステロンプロゲスチンと同様の効力を持ちます。[36]
他のプロゲストーゲンとは異なり、子宮内での強い作用を除いて、ジエノゲストは抗エストロゲン作用がないと言われており、例えば代謝系や血管系におけるエストラジオールの有益な作用を拮抗させません。[2]
ジエノゲストは、プロゲステロンと同時に投与するのではなく、プロゲステロンの前に投与した場合、ある動物実験で抗プロゲステロン活性の可能性を示した。[7]
排卵を抑制するために必要な経口ジエノゲストの最小有効量は1 mg/日である。[2] [1]ジエノゲストによる排卵抑制は、ゴナドトロピン分泌を抑制する中枢作用とは対照的に、卵胞形成を抑制するという卵巣における直接的な末梢作用によって主に起こる。[2] [1]周期的な閉経前女性に2 mg/日のジエノゲストを経口投与すると、血清プロゲステロン濃度が無排卵レベルまで低下したが、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンの循環レベルに大きな影響はなかった。[2]この用量では、エストラジオール濃度が約30～50 pg/mLの初期卵胞期レベルまで低下する。 [2]このような濃度は子宮内膜症の再活性化には不十分であるが、ほてりや骨量減少などの更年期障害様症状を回避するには十分である。[2]これは、エストラジオール濃度を低濃度に抑制し、更年期障害のような症状を容易に誘発するゴナドトロピン放出ホルモン類似体（GnRH類似体）とは対照的である。 [2]
ジエノゲストは、乳房に対してノルエチステロン酢酸塩と同様の作用を持つようで、閉経後女性においてエストロゲンと併用した場合、同様に乳がんのリスクを高める可能性があるが、これは臨床試験ではまだ確認されていない。[2]
抗ゴナドトロピン作用
ジエノゲストは、男性のテストステロン値を2mg/日で43%、5mg/日で70%、10mg/日で81%抑制することが分かっています。[37] [38]ジエノゲスト10mg/日によるテストステロン値の抑制は、シプロテロンアセテート10mg/日による抑制と同等でした。[38] [37]一般に、プロゲストーゲンは十分に高い用量で男性のテストステロン値を最大約70～80%抑制することができます。[39] [40] [41] [42] [43]
抗アンドロゲン作用
ジエノゲストは、アンドロゲン特性を持たない数少ない19-ノルテストステロン誘導体プロゲスチンの1つです。[1] [2]実際には、これはアンドロゲン受容体（AR）の拮抗薬であり、したがって抗アンドロゲン活性を持っています。[2] [3] [1]ハーシュバーガー試験におけるジエノゲストの抗アンドロゲン活性は、シプロテロンアセテートの約30〜40％です。[2] [3] [1] [44]ニキビや多毛症などのアンドロゲン依存性症状を改善できる可能性があります。[7] [15] [2]ジエノゲストの代謝物、例えば9α,10β-ジヒドロジエノゲストや3α,5α-テトラヒドロジエノゲストは、ジエノゲスト自体よりもARに対して高い親和性を示します。[1]ジエノゲストは性ホルモン結合グロブリン（SHBG）との親和性がないため、この血漿タンパク質からテストステロンやエストラジオールを置換したり、これらのホルモンの遊離画分を増加させたりすることはありません。[2]
その他の活動
ジエノゲストは、他の多くの関連プロゲスチンとは異なり、 CYP3A4を阻害または誘導しません 。[7] [1]このため、薬物相互作用の傾向が低い可能性があります。[2]
ジエノゲストは、試験管内でMCF-7乳がん細胞の増殖を弱く刺激しますが、この作用は古典的なPRとは独立しており、代わりにプロゲステロン受容体膜成分1（PGRMC1）を介して媒介されます。[45]他の特定のプロゲスチンもこのアッセイで活性を示しますが、プロゲステロンは中立的に作用します。[45]これらの知見が、臨床試験でプロゲステロンとプロゲスチンで観察された乳がんのリスクの違いを説明できるかどうかは不明です。[46]
薬物動態
ジエノゲストは経口投与により速やかに吸収され、約 90% の高いバイオアベイラビリティを有する。 [3]ジエノゲストのピーク濃度は経口投与後約 2 時間以内に発生する。[7]ジエノゲストの薬物動態は直線的であり、ジエノゲストの単回経口投与では、1 mg で 28 ng/mL、2 mg で 54 ng/mL、4 mg で 101 ng/mL、8 mg で 212 ng/mL の最大濃度が得られることがわかった。[7]対応する曲線下面積レベルは、それぞれ 306、577、1153、2293 ng/mL であった。[7]ジエノゲストは、連続投与後 6 日以内に定常濃度に達し、体内に蓄積しない。[7] [3]ジエノゲストの血漿タンパク質結合率は 90% で、比較的高い 10% の遊離画分を伴う。[7]ジエノゲストはアルブミンにのみ結合し、SHBGやコルチコステロイド結合グロブリンには結合しない。[2] [7] [3]ジエノゲストがSHBGに親和性がない点は、他のほとんどの19-ノルテストステロンプロゲスチンとは対照的である。[2]ジエノゲストの分布容積は40 Lと比較的低い。[7]
ジエノゲストは肝臓で代謝される。 [ 2 ] [3]ジエノゲストの代謝経路には、 Δ4-3-ケト基の還元、主にCYP3A4を介した水酸化、C17αシアノメチル基の除去、抱合が含まれる。 [2] [3]ジエノゲストの代謝物は速やかに排泄され、大部分が不活性であると言われている。[2]ジエノゲストの排泄半減期は比較的短く、約7.5～10.7時間である。[2 ] [ 7] [3] [5]他の19-ノルテストステロンプロゲスチンと比較してジエノゲストの半減期が短いのは、部分的にはSHBGに結合せず、そのため循環内で長時間作用するためである。[2]ジエノゲストのクリアランスは3L/時である。[7]硫酸抱合体およびグルクロン酸抱合体、ならびに遊離ステロイドとして、主に尿中に排泄される。[4]
化学
ジエノゲストは、 δ9-17α-シアノメチル-19-ノルテストステロンまたは17α-シアノメチルエストラ-4,9-ジエン-17β-オール-3-オンとしても知られ、合成 エストラン ステロイドであり、テストステロンの誘導体である。[47] [7] [3]これは、 19-ノルテストステロンプロゲスチンファミリーのエストランサブグループのメンバーであるが、他のほとんどの19-ノルテストステロンプロゲスチンとは異なり、ノルエチステロン（17α-エチニル-19-ノルテストステロン）の誘導体ではない。 [22] [48] [49]これは、通常のエチニル基ではなく、C17α位にシアノメチル基（すなわち、ニトリル基）を独自に有するためである。[3] [22]また、 C9位とC10位の間に二重結合を持つという点で、ほとんどの19-ノルテストステロンプロゲスチンの中でユニークです。 [3]ジエノゲストは、アナボリックアンドロゲンステロイド（AAS）ジエノロンのC17αシアノメチル誘導体であり、AASメチルジエノロン（17α-メチルジエノロン）およびエチルジエノロン（17α-エチルジエノロン）のC17αシアノメチル類似体でもあります。[47]
構造活性相関の点では、ジエノゲストのC17αシアノメチル基は、他の19-ノルテストステロンプロゲスチンと比較して、アンドロゲン活性ではなく抗アンドロゲン活性という独自の活性を担っています。[3] ARを活性化する能力の喪失は、トプテロン（プロピルテストステロン）（AASエチルテストステロンおよびメチルテストステロンと比較）やアリルエストレノール（AASエチルエストレノールと比較）などの拡張された長さのC17α置換を持つ他のテストステロン誘導体でも見られます。[50] [51]ジエノゲストに似たステロイド（例、ジエノロン）を使った研究では、C9とC10の位置の間に二重結合が導入されると、PRとARに対する親和性が同様またはほとんど変化しないことがわかりました。[52]一方、ジエノゲストのC9(10)二重結合は、ノルエチステロン、ノルゲストレル、エトノゲストレルなどの他の19-ノルテストステロンプロゲスチンの主な代謝経路である5α-還元酵素および/または5β-還元酵素を介した代謝を阻害するようであり、これがジエノゲストの代謝安定性と効力を改善するのに役立つ可能性がある。[ 53 ] [ 54 ]
歴史
ジエノゲストは1979年にドイツのイエナでクルト・ポンソルドの指導の下で合成され、当初はSTS-557と呼ばれていました。[17] [18]その効力はレボノルゲストレルの10倍であることがわかりました。[55]ジエノゲストを含む最初の製品は、1995年に導入され、イエナファームによって製造された複合避妊薬（エチニルエストラジオールを含む）であるヴァレットでした。[19] 2007年、ジエノゲストは子宮内膜症の治療薬として日本でディナゲストとして導入され、その後、2009年12月にヨーロッパで、2010年4月にオーストラリアでこの適応症でヴィサンヌとして販売されました。[10]クライラは2009年にヨーロッパで導入され、ナタジアは2010年に米国で導入されました。[20]
社会と文化
一般名
ジエノゲストは薬の一般名であり、 INNは、USAN、バン、およびJAN一方、ジエノゲストはDCFである。[47] [13]また、同義語としてジエノゲストリルやシアノメチルジエノロンとしても知られており、 BAY 86-5258、M-18575、MJR-35、SH -660、SH-T00660AA、STS-557、ZK-37659など、多数の旧開発コード名でも知られています。[47] [13]
ブランド名
ジエノゲストは、エストラジオールバレレートとの併用で主にNataziaおよびQlairaというブランド名で避妊薬として販売されており、エチニルエストラジオールとの併用で主にValetteというブランド名で避妊薬として販売されていますが、これらの併用は他の多くのブランド名でも販売されています。[13]ジエノゲストとエストラジオールバレレートの避妊薬の場合、これらの他のブランド名にはGiandaおよびKlairaがあります。[13]ジエノゲストは、更年期ホルモン療法で使用するためにエストラジオールバレレートとの併用で、Climodien、Climodiène、Estradiol Valeraat / Dienogest、Klimodien、lafamme、Lafleur、Mevaren、Valerix、およびVelbienneなどのさまざまなブランド名で販売されています。[13]ジエノゲストは、主にVisanneというブランド名で子宮内膜症の治療薬として単独で販売されていますが、アロンドラ、ディナゲスト、ディスベン、ヴィサベル、ヴィサネットというブランド名でも様々な国で販売されています。[13]
可用性
ジエノゲストは、カナダ、ヨーロッパ、ラテンアメリカ、東南アジアを含む世界中で、単独でも、エチニルエストラジオールおよびエストラジオールバレレートとの併用でも広く入手可能である。[13] [56]カナダ、ヨーロッパ、ラテンアメリカ、ロシア、オーストラリア、南アフリカ、ジョージア、イスラエル、日本、韓国、香港、タイでは、特に単独の薬剤として入手可能である。[13] [56]米国や英国では、単独の薬剤としては入手できない。[13] [56]
研究
ジエノゲストは男性ホルモン避妊 薬として研究されてきた。[57] [37] [58] 2018年7月現在、ジエノゲストは子宮腺筋症と月経困難症の治療薬として日本で第III相 臨床試験が行われている。[8]エストラジオールバレレートとジエノゲストの併用は、欧州でニキビ治療薬として事前登録中である。[59]ジエノゲストは神経性食欲不振症の治療薬としての可能性も評価されている。[60]
参考文献
- ^ abcdefghijklmnopqrstu Kuhl H (2005 年 8 月). 「エストロゲンとプロゲストーゲンの薬理学: 異なる投与経路の影響」. Climacteric . 8 (Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an Ruan X、Seeger H、Mueck AO (2012 年 4 月)。 「ジエノゲストの薬理学」。マトゥリタス。71 (4): 337–344。土井：10.1016/j.maturitas.2012.01.018。PMID 22364708。
- ^ abcdefghijklmnopqrstu v ビンコウスカ M、ウォロン J (2015 年 6 月)。今回は「更年期ホルモン療法におけるプロゲストゲンについて」です。Przeglad Menopauzalny = 更年期障害のレビュー。14 (2): 134–143。土井：10.5114/pm.2015.52154。PMC 4498031。PMID 26327902。
- ^ ab ビザッリ N、レモルジダ V、レオーネ ロベルティ マッジョーレ U、スカラ C、タフィ E、ギラルディ V、他。 (2014 年 9 月)。 「子宮内膜症の治療におけるジエノゲスト」。薬物療法に関する専門家の意見。15 (13): 1889 ～ 1902 年。土井：10.1517/14656566.2014.943734。PMID 25069386。S2CID 37627607 。
- ^ ab Stanczyk FZ (2003 年 11 月). 「すべてのプロゲスチンは同じように作られているわけではない」.ステロイド. 68 (10–13): 879–890. doi :10.1016/j.steroids.2003.08.003. PMID 14667980. S2CID 44601264.
- ^ 「TGA eBS - 製品および消費者向け医薬品情報ライセンス」。
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vw フォスター RH、ワイルド MI (1998 年 11 月)。 「ジエノゲスト」。麻薬。56 (5): 825–33、議論 834–5。土井：10.2165/00003495-199856050-00007。PMID 9829156。S2CID 262326901 。
- ^ abcd 「ジエノゲスト - バイエルヘルスケア製薬/持田製薬 - AdisInsight」。
- ^ Stanczyk FZ、Bretsky (2013 年 5 月 22 日)。「ステロイドホルモンの生合成、輸送、代謝」。Falcone T、Hurd WW (編)。臨床生殖医学および外科手術: 実践ガイド。Springer Science & Business Media。pp. 300– 。ISBN 978-1-4614-6837-0ジエノゲストは、
欧州連合で子宮内膜症の治療薬として承認されている 19-ノルテストステロン誘導体です。米国では単独の薬剤としては入手できません。ジエノゲストを含む新しい 4 相パックである経口避妊薬 Natazia (Bayer Pharmaceuticals、米国ニュージャージー州モントビル) (エストラジオール バレレート/ジエノゲスト) でのみ入手可能です。
- ^ abcdefgh McCormack PL (2010 年 11 月). 「ジエノゲスト: 子宮内膜症の治療におけるその使用のレビュー」.薬物. 70 (16): 2073–2088. doi :10.2165/11206320-000000000-00000. PMID 20964453. S2CID 249871173.
- ^ abcdef Bartsch V, Römer T (2015). 「ジエノゲスト単独およびエストロゲンとの併用による婦人科用途」(PDF) . J Med Drug Rev . 5 : 1–31. 2021-01-07にオリジナル(PDF)からアーカイブ。2018-01-08に取得。
- ^ abc Micks EA、Jensen JT (2013年1月)。「エストラジオールバレレートとジエノゲスト経口避妊薬による月経過多の治療」。Advances in Therapy。30 ( 1) : 1–13。doi : 10.1007 /s12325-012-0071-3。PMID 23239397。S2CID 31125733 。
- ^ abcdefghijklmn 「ジエノゲスト」.
- ^ ab "Dienogest". Australian Prescriber . 38 (4): 138–139. 2015年8月. doi :10.18773/austprescr.2015.050. PMC 4653971. PMID 26648643 .
- ^ ab Raudrant D, Rabe T (2003). 「抗アンドロゲン特性を持つプロゲストーゲン」.薬物. 63 (5): 463–492. doi :10.2165/00003495-200363050-00003. PMID 12600226. S2CID 28436828.
- ^ Regidor PA、 Schindler AE（2017年10月）。「新しいプロゲストゲンであるジエノゲストとドロスピレノンを含むCOCの抗アンドロゲンおよび抗ミネラルコルチコイドの健康効果」。Oncotarget。8 （ 47 ）： 83334–83342。doi ：10.18632/oncotarget.19833。PMC 5669973。PMID 29137347。
- ^ ab メンツェンバッハ B、ヒュブナー M、ポンソルド K (1984)。 「17-シアンメチル-17-ヒドロキシ-östr-5(10)-en-3-on による、ブロミエルング/デヒドロブロミエルングの可能性」。実用化学ジャーナル。326 (6): 893–898。土井：10.1002/prac.19843260606。
- ^ ab Kaufmann G, Dautzenberg H, Henkel H, Müller G, Schäfer T, Undeutsch B, Oettel M (1999年8月). 「Rhodococcus erythropolis由来のニトリルヒドラターゼ：ニトリル基を持つステロイド化合物の代謝」.ステロイド. 64 (8): 535–540. doi :10.1016/S0039-128X(99)00028-8. PMID 10493599. S2CID 21769309.
- ^ ab “Die Jahre 1965 - 1995”。2008年3月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年1月18日閲覧。
- ^ ab Guida M、Bifulco G、Di Spiezio Sardo A、Scala M、Fernandez LM、Nappi C (2010 年 8 月)。「ジエノゲスト/エストラジオールバレレート配合避妊薬の安全性、有効性、患者の受容性のレビュー」。International Journal of Women 's Health。2 : 279–290。doi : 10.2147 / IJWH.S6954。PMC 2990895。PMID 21151673。
- ^ Hall S、Gebbie AE (2013 年 7 月 11 日)。「避妊薬に使用されるプロゲストーゲン」。Briggs P、Kovacs G (編)。避妊: 初潮から閉経までのケースブック。ケンブリッジ大学出版局。pp. 52– 。ISBN 978-1-107-43611-4。
- ^ abc Bitzer J (2015年4月9日)。「避妊におけるプロゲストーゲン」Carp HJ (編)「産科および婦人科におけるプロゲストーゲン」 Springer。pp. 112–113, 170– 。ISBN 978-3-319-14385-9。
- ^ “一般的な Natazia の入手可能性”.
- ^ ペレス＝カンポスEF (2010年4月)。 「経口避妊薬におけるエチニルエストラジオール/ジエノゲスト」。麻薬。70 (6): 681–689。土井：10.2165/11536320-000000000-00000。PMID 20394455。S2CID 46374974 。
- ^ Wiegratz I、Mittmann K、Dietrich H、Zimmermann T、Kuhl H (2006 年 6 月)。「エチニルエストラジオール 30 μg とジエノゲスト 2 mg を含む経口避妊薬による治療を中止した後の妊娠力」。不妊症 と不妊症。85 (6): 1812–1819。doi : 10.1016/ j.fertnstert.2005.11.052。PMID 16759929。
- ^ Hoy SM 、 Scott LJ (2009 年 8 月)。「エストラジオールバレレート/ジエノゲスト: 経口避妊薬として」。薬物。69 ( 12): 1635–1646。doi : 10.2165 /11202820-000000000-00000。PMID 19678714。S2CID 207297417 。
- ^ Whalen KL 、Rose R（2011年10月）。「エストラジオールバレレート/ジエノゲスト：新しい経口避妊薬」。The Annals of Pharmacotherapy。45（10）：1256–1261。doi ： 10.1345/aph.1Q216。PMID 21917554。S2CID 33366375。
- ^ Fruzzetti F、Trémollieres F、Bitzer J (2012 年 5 月)。「エストラジオールを含む複合経口避妊薬の開発の概要: エストラジオールバレレート/ジエノゲストに焦点を当てる」。婦人 科内分泌学。28 (5): 400–408。doi : 10.3109 / 09513590.2012.662547。PMC 3399636。PMID 22468839。
- ^ ab Andres M、Lopes LA、Baracat EC、Podgaec S (2015 年 9 月)。「子宮内膜症の治療におけるジエノゲスト: 系統的レビュー」。Archives of Gynecology and Obstetrics。292 (3): 523–529。doi : 10.1007 /s00404-015-3681-6。PMID 25749349。S2CID 22168242 。
- ^ 「子宮内膜症の治療のためのジエノゲスト」（PDF）。ロンドン新医薬品グループ。 2011年10月2日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2010年12月7日閲覧。
- ^ 「処方情報のハイライト」（PDF）。Nataziaウェブサイト。バイエル。 2023年1月16日閲覧。
- ^ 「Qlaira Tablets」。NPS Medicinewise Australia。2020年7月13日。
- ^ 「Visanne、錠剤、2 mg、Bayer BV、オランダ（ジエノゲスト）」（PDF）。医薬品評価委員会。オランダ。2010 年 3 月 3 日。
- ^ Wiegratz I、Lee JH、Kutschera E、Bauer HH、von Hayn C、Moore C、他。 (2002 年 3 月)。 「脂質代謝に対するジエノゲスト含有経口避妊薬の影響」。避妊。65 (3): 223–229。土井：10.1016/S0010-7824(01)00310-9。PMID 11929644。
- ^ ab Fruzzetti F, Cagnacci A (2018). 「静脈血栓症とホルモン避妊：エストラジオールベースのホルモン避妊薬の最新情報？」Open Access Journal of Contraception . 9 : 75–79. doi : 10.2147/OAJC.S179673 . PMC 6239102 . PMID 30519125.
- ^ ab Wiegratz I、Kuhl H (2006 年 9 月)。「プロゲストーゲンの代謝および臨床効果」。ヨーロッパ避妊・生殖医療ジャーナル。11 (3): 153–161。doi : 10.1080 /13625180600772741。PMID 17056444。S2CID 27088428。
- ^ abcd Meriggiola MC、Bremner WJ、Costantino A、Bertaccini A、Morselli-Labate AM、Huebler D、et al. (2002 年 5 月)。「ジエノゲストの 21 日間投与は正常男性のゴナドトロピンとテストステロンを可逆的に抑制する」。臨床 内分泌学および代謝学ジャーナル。87 (5): 2107–2113。doi : 10.1210/ jcem.87.5.8514。hdl : 1773 / 4465。PMID 11994349。
- ^ ab Nieschlag E, Zitzmann M, Kamischke A (2003年11月). 「男性避妊におけるプロゲスチンの使用」.ステロイド. 68 (10–13): 965–972. doi :10.1016/S0039-128X(03)00135-1. PMID 14667989. S2CID 22458746.
- ^ Wein AJ、Kavoussi LR、Novick AC、Partin AW、Peters CA（2011年8月25日）。Campbell-Walsh Urology：Expert Consult Premium Edition：強化されたオンライン機能と印刷版、4巻セット。Elsevier Health Sciences。pp. 2938– 。ISBN 978-1-4160-6911-9。
- ^ Knuth UA、Hano R 、 Nieschlag E (1984 年 11 月)。「正常な男性におけるフルタミドまたはシプロテロンアセテートの脳下垂体および精巣ホルモンに対する影響」。臨床内分泌学および代謝学ジャーナル。59 (5): 963–969。doi :10.1210/ jcem -59-5-963。PMID 6237116。
- ^ Jacobi GH、Altwein JE、Kurth KH、Basting R、Hohenfellner R (1980 年 6 月)。「非経口シプロテロン酢酸塩による進行性前立腺癌の治療: フェーズ III ランダム化試験」。British Journal of Urology。52 ( 3): 208–215。doi :10.1111/ j.1464-410x.1980.tb02961.x。PMID 7000222 。
- ^ Sander S, Nissen-Meyer R, Aakvaag A (1978). 「進行性前立腺癌のゲスターゲン治療について」. Scandinavian Journal of Urology and Nephrology . 12 (2): 119–121. doi :10.3109/00365597809179977. PMID 694436.
- ^ Kjeld JM、Puah CM、Kaufman B、Loizou S、Vlotides J、Gwee HM、他。 （1979年11月）。 「男性における性ホルモンと性腺刺激ホルモンの血清レベルに対するノルゲストレルとエチニルエストラジオールの摂取の影響」。臨床内分泌学。11 (5): 497–504。土井：10.1111/j.1365-2265.1979.tb03102.x。PMID 519881。S2CID 5836155 。
- ^ Sitruk-Ware R、Husmann F、Thijssen JH、Skouby SO、Fruzzetti F、Hanker J、他 (2004 年 9 月)。「部分的な抗アンドロゲン効果を持つプロゲスチンの役割」。Climacteric . 7 ( 3): 238–254. doi :10.1080/13697130400001307. PMID 15669548. S2CID 23112620.
- ^ ab Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, et al. (2013年10月). 「乳がんの発症におけるPGRMC1の可能性のある役割」. Climacteric . 16 (5): 509–513. doi :10.3109/13697137.2013.800038. PMID 23758160. S2CID 29808177.
- ^ Trabert B、Sherman ME、Kannan N 、Stanczyk FZ（2020年4月）。「プロゲステロンと乳がん」。内分泌レビュー。41 （2）：320–344。doi ：10.1210/endrev/bnz001。PMC 7156851。PMID 31512725。
- ^ abcd Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. pp. 390–. ISBN 978-1-4757-2085-3。
- ^ Brucker MC、Likis FE（2015年9月8日）。「ステロイドホルモン」。Brucker MC、King TL（編）『女性の健康のための薬理学』。Jones & Bartlett Publishers。pp. 368– 。ISBN 978-1-284-05748-5。
- ^ Melo J、Creinin MD (2015 年 9 月 28 日)。「経口避妊薬の組み合わせ」。Shoupe D、Mishell Jr DR (編)。避妊ハンドブック: 実践的管理ガイド。Humana Press。63 ページから。ISBN 978-3-319-20185-6。
- ^ Singh SM、Gauthier S、Labrie F (2000 年 2 月)。「アンドロゲン受容体拮抗薬 (抗アンドロゲン): 構造活性相関」。Current Medicinal Chemistry。7 ( 2): 211–247。doi : 10.2174 /0929867003375371。PMID 10637363 。
- ^ Bergink EW、Loonen PB、Kloosterboer HJ (1985 年 8 月)。「アンドロゲン特性のない 19-ノルテストステロン シリーズのプロゲスターゲンであるアリルエストレノールの受容体結合」。ステロイド生化学ジャーナル。23 (2): 165–168。doi : 10.1016 /0022-4731(85)90232-8。PMID 3928974 。
- ^ Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). 「プロゲステロンおよびアンドロゲン受容体のマッピングに向けて」. Journal of Steroid Biochemistry . 27 (1–3): 255–269. doi :10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID 3695484.
- ^ Schubert K、 Schumann G、 Kaufmann G (1983 年 1 月)。「9 位二重結合が立体特異的微生物 4,5 位還元に与える影響」。Journal of Steroid Biochemistry。18 ( 1): 75–80。doi :10.1016/0022-4731(83)90333-3。PMID 6683343。
- ^ Hobe G, Schön R, Hajek M, Undisz K, Härtl A (1998). 「雌ウサギにおけるプロゲスターゲンジエノゲストの生体内および生体外での水素化に関する研究」ステロイド. 63 (7–8): 393–400. doi :10.1016/s0039-128x(98)00014-2. PMID 9654645. S2CID 9659302.
- ^ Oettel M、Kurischko A (1980 年 1 月)。「STS 557、ウサギにおける抗プロゲステロンおよび避妊作用を持つ新しい経口活性プロゲスチン」。避妊。21 ( 1 ) : 61–69。doi : 10.1016 /0010-7824(80)90140-7。PMID 7357870。
- ^ abc スウィートマン、ショーン C. 編 (2009)。「性ホルモンとその調節因子」。マーティンデール: 完全な薬物リファレンス(第 36 版)。ロンドン: 製薬出版社。p. 2094。ISBN 978-0-85369-840-1。
- ^ Manetti GJ、Honig SC (2010)。「男性ホルモン避妊 の最新情報：精管切除は危険にさらされているか？」国際インポテンス研究ジャーナル。22 ( 3): 159–170。doi : 10.1038 /ijir.2010.2。PMID 20336073。S2CID 21283244。
- ^ Misro MM、Chaki SP、Kaushik MC、Nandan D (2009 年 6 月)。「ジエノゲストとテストステロンウンデカン酸塩を使用した、月に 1 回注射可能な男性ホルモン避妊薬の開発試験: ラットにおける用量標準化、有効性、可逆性の研究」。避妊。79 ( 6): 488–497。doi :10.1016/ j.contraception.2009.01.003。PMID 19442786 。
- ^ 「エストラジオールバレレート/ジエノゲスト - AdisInsight」。
- ^ Paslakis G、Maas S、Gebhardt B、Mayr A、Rauh M、Erim Y（2018年4月）。「拒食症を患う成人女性患者における入院精神療法への追加としてのエストロゲン・プロゲスチン併用療法の効果に関する前向きランダム化二重盲検プラセボ対照第IIa相臨床試験」BMC精神医学。18（1）：93。doi ：10.1186 / s12888-018-1683-1。PMC 5891970。PMID 29631553。
さらに読む
- Foster RH、Wilde MI (1998 年11月)。「ジエノゲスト」。 薬物56 ( 5 ) : 825–33、ディスカッション 834–5。doi :10.2165/00003495-199856050-00007。PMID 9829156。S2CID 262326901。
- Wellington K、Perry CM (2002)。「エストラジオールバレレート/ジエノゲスト」。 薬物。62 ( 3 ): 491–504、ディスカッション505–6。doi :10.2165 / 00003495-200262030-00006。PMID 11827562。S2CID 41700653 。
- Teichmann A (2003 年 8 月)。「エストラジオールバレレート/ジエノゲストの薬理学」。Climacteric . 6 ( Suppl 2): 17–23。PMID 14669840 。
- von Schoultz B (2003 年 8 月)。 「エストラジオールバレレートとジエノゲストの併用の臨床的有効性と安全性: 出血のない新しい治療法」。Climacteric . 6 (Suppl 2): 24–32。PMID 14669841。
- 笹川 S、清水 Y、今田 K、水口 K (2009 年 1 月)。 「[ジエノゲストの薬理学的および臨床的プロファイル (DINAGEST 錠 1 mg)]」。日本薬学雑誌。フォリア薬理学ジャポニカ（日本語）133 (1): 32-40。土井：10.1254/fpj.133.32。PMID 19145049。
- Hoy SM、Scott LJ (2009 年 8 月)。「エストラジオールバレレート/ジエノゲスト: 経口避妊薬として」。薬物。69 ( 12 ): 1635–1646。doi : 10.2165 /11202820-000000000-00000。PMID 19678714。S2CID 207297417 。
- 原田 徹、谷口 文（2010年1月）。「ジエノゲスト：子宮内膜症治療のための新しい治療薬」。 女性の健康。6 （1）：27–35。doi ：10.2217/whe.09.72。PMID 20001868。
- Jensen JT (2010 年 5 月)。「新しいエストラジオール経口避妊薬の評価:エストラジオールバレレートとジエノゲスト」。薬物療法に関する専門家の意見。11 (7): 1147–1157。doi : 10.1517 /14656561003724713。PMID 20367275。S2CID 45978893 。
- ペレスカンポスEF（2010年4月）。 「経口避妊薬におけるエチニルエストラジオール/ジエノゲスト」。麻薬。70 (6): 681–689。土井：10.2165/11536320-000000000-00000。PMID 20394455。S2CID 46374974 。
- 「エストラジオール+ジエノゲスト。経口避妊薬：エストラジオールは治療上の利点をもたらさない」。Prescrire International。19 (106): 65–67。2010 年 4 月。PMID 20568487。
- McCormack PL (2010年11 月)。「ジエノゲスト: 子宮内膜症の治療におけるその使用のレビュー」。薬物。70 (16): 2073–2088。doi : 10.2165 /11206320-000000000-00000。PMID 20964453。S2CID 249871173 。
- Keder LM (2011 年 1 月)。「新しいエストラジオール-ジエノゲスト経口避妊薬が「ピル」50 周年を記念」。American Journal of Therapeutics。18 ( 1): 38–44。doi : 10.1097 /MJT.0b013e3182068cc6。PMID 21192241。S2CID 25901376 。
- Whalen KL 、Rose R (2011 年 10 月)。「エストラジオールバレレート/ジエノゲスト:新しい経口避妊薬」。The Annals of Pharmacotherapy。45 ( 10): 1256–1261。doi : 10.1345/aph.1Q216。PMID 21917554。S2CID 33366375。
- Borgelt LM、 Martell CW (2012 年 1 月)。「エストラジオールバレレート/ジエノゲスト: 新しい複合経口避妊薬」。臨床治療学。34 ( 1): 37–55。doi :10.1016/j.clinthera.2011.11.006。PMID 22169052 。
- ルアン X、シーガー H、ムエック AO (2012 年 4 月)。 「ジエノゲストの薬理学」。マトゥリタス。71 (4): 337–344。土井：10.1016/j.maturitas.2012.01.018。PMID 22364708。
- Fruzzetti F、Trémollieres F 、 Bitzer J (2012 年 5 月)。「エストラジオールを含む複合経口避妊薬の開発の概要: エストラジオールバレレート/ジエノゲストに焦点を当てる」。婦人科内分泌学。28 (5): 400–408。doi :10.3109 / 09513590.2012.662547。PMC 3399636。PMID 22468839。
- Micks EA、Jensen JT (2013 年 1 月)。 「エストラジオールバレレートとジエノゲスト経口避妊薬による月経過多の治療」。Advances in Therapy。30 ( 1): 1–13。doi : 10.1007 /s12325-012-0071-3。PMID 23239397。S2CID 31125733。
- ビザッリ N、レモルジダ 5 世、レオーネ ロベルティ マッジョーレ U、スカラ C、タフィ E、ギラルディ 5 世、他。 (2014 年 9 月)。 「子宮内膜症の治療におけるジエノゲスト」。薬物療法に関する専門家の意見。15 (13): 1889 ～ 1902 年。土井：10.1517/14656566.2014.943734。PMID 25069386。S2CID 37627607 。
- Nappi RE、Serrani M、Jensen JT (2014)。「エストラジオールバレレート/ジエノゲスト配合経口避妊薬の 避妊以外の利点：文献レビュー」。International Journal of Women's Health。6 : 711–718。doi : 10.2147 / IJWH.S65481。PMC 4128844。PMID 25120376。
- Graziottin A (2014 年 10 月)。 「エストラジオールバレレートとジエノゲストを含む避妊法 -利点、遵守、およびユーザー満足度」。Minerva Ginecologica。66 ( 5): 479–495。PMID 25245997。
- Agarwal S、Fraser MA、 Chen I 、 Singh SS (2015 年 2 月)。「深部子宮内膜症の治療におけるジエノゲスト: 症例報告と文献レビュー」。 産科婦人科研究ジャーナル。41 (2): 309–313。doi :10.1111/jog.12527。PMID 25303112。S2CID 39415792 。
- Ferrero S、Remorgida V、Venturini PL、Bizzarri N ( 2015 年 6 月)。「子宮内膜症: ジエノゲストの影響」 。BMJ Clinical Evidence。2015年。PMC 4461025。PMID 26057101。
- 「ジエノゲスト」。オーストラリアン・プリスクリプター. 38 (4): 138–139. 2015年8月. doi :10.18773/austprescr.2015.050. PMC 4653971. PMID 26648643 .
- Grandi G、Mueller M、Bersinger NA、Cagnacci A、Volpe A、McKinnon B (2016 年 3 月)。「ジエノゲストは子宮内膜症細胞の炎症反応に影響を与えるか? 系統的レビュー」。炎症研究。65 (3 ) : 183–192。doi : 10.1007 /s00011-015-0909-7。PMID 26650031。S2CID 18444856 。
- Laganà AS、Vitale SG、Muscia V、 Rossetti P、Buscema M、Triolo O、他 (2017 年 3 月)。「子宮鏡手術前の Dienogest による子宮内膜の準備: 系統的レビュー」。Archives of Gynecology and Obstetrics。295 (3): 661–667。doi :10.1007/s00404-016-4244-1。PMID 27904953。S2CID 23557269 。
- Bedaiwy MA、Allaire C、Alfaraj S (2017 年 3 月)。「ジエノゲストとゴナドトロピン放出ホルモン作動薬および追加ホルモン療法による子宮内膜症の長期医療管理」。 不妊症と不妊症。107 (3): 537–548。doi : 10.1016/ j.fertnstert.2016.12.024。PMID 28139239。
- ガルシア・ウランガ＝ロマーノ J、エルナンデス＝バレンシア M、サラテ A、バサビルバゾ＝ロドリゲス MA (2017)。 「[子宮内膜症による骨盤痛に対するジエノゲストの有用性。その有効性のメタ分析]」。Revista Medica del Instituto Mexicano del Seguru Social (スペイン語)。55 (4): 452–455。PMID 28591499。
- Maiorana A、Incandela D、Parazzini F、Alio W、Mercurio A、Giambanco L、Alio L (2017 年 9 月)。「子宮内膜症の女性の痛みを改善するジエノゲストの有効性: 12 か月間の単一施設での経験」。Archives of Gynecology and Obstetrics。296 ( 3): 429–433。doi : 10.1007 /s00404-017-4442-5。PMID 28664483。S2CID 4037379。
- Regidor PA、 Schindler AE (2017年10 月)。「新しいプロゲストーゲンを含む COC の抗アンドロゲンおよび抗 ミネラルコルチコイドの健康効果: ジエノゲストおよびドロスピレノン」。Oncotarget。8 ( 47): 83334–83342。doi :10.18632/oncotarget.19833。PMC 5669973。PMID 29137347。
外部リンク
- 「ジエノゲスト」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
