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| 臨床データ | |
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| 商号 | エノビッド、ノリニル、オルソノバム、その他 |
| その他の名前 | エチニルエストラジオール 3-メチルエーテル; EEME; EE3ME; CB-8027; L-33355; RS-1044; 17α-エチニルエストラジオール 3-メチルエーテル; 17α-エチニル-3-メトキシエストラ-1,3,5(10)-トリエン-17β-オール; 3-メトキシ-19-ノルプレグナ-1,3,5(10)-トリエン-20-イン-17β-オール |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| メドラインプラス | a601050 |
投与経路 | 経口摂取[1] |
| 薬物クラス | エストロゲン;エストロゲンエーテル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 代謝物 | エチニルエストラジオール |
| 消失半減期 | メストラノール：50分[2] EE：7～36時間[3] [4] [5] [6] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.707 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ21Ｈ26Ｏ2 |
| モル質量 | 310.437 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
メストラノールは、エノビッド、ノリニル、オルソノヴァムなどのブランド名で販売されており、避妊薬、更年期ホルモン療法、月経障害の治療に使用されているエストロゲン薬です。[1] [7] [8] [9]プロゲスチンと組み合わせて処方されており、単独では入手できません。[9]経口摂取します。[1]
メストラノールの副作用には、吐き気、乳房の張り、浮腫、突発出血などがあります。[10]メストラノールはエストロゲン、またはエストロゲン受容体の作動薬で、エストラジオールのようなエストロゲンの生物学的標的です。[11]メストラノールは体内でエチニルエストラジオールのプロドラッグです。 [11]
メストラノールは1956年に発見され、1957年に医療用に導入されました。[12] [ 13]これは最初の経口避妊薬のエストロゲン成分でした。 [12] [13] 1969年に、ほとんどの経口避妊薬でメストラノールはエチニルエストラジオールに置き換えられましたが、メストラノールは現在でもいくつかの経口避妊薬で使用され続けています。[14] [9]メストラノールは現在でも米国、英国、日本、チリなど数か国でのみ入手可能です。[9]
医療用途
メストラノールは、メストラノール/ノルエチノドレル（ブランド名エノビッド）やメストラノール/ノルエチステロン（ブランド名オルソノバム、ノリニル）など、初期の経口避妊薬の多くでエストロゲン成分として使用され、現在でも使用されています。[7] [8] [9]経口避妊薬としての使用に加えて、メストラノールは更年期症状の治療のための更年期ホルモン療法の成分としても使用されてきました。[1]
副作用
薬理学
メストラノールは、肝臓で脱メチル化（O-脱アルキル化経由）されてエチニルエストラジオールに変換される生物学的に不活性なプロドラッグであり、変換効率は70％です（メストラノール50μgは、薬物動態学的にエチニルエストラジオール35μgと生物学的に同等です）。 [15] [16] [11]エストロゲン受容体に対する相対結合親和性は、エチニルエストラジオールの75～190％と比較して、エストラジオール（100％）の0.1～2.3％であることがわかっています。[17] [18]
メストラノールの消失半減期は50分と報告されている。[2]メストラノールの活性型であるエチニルエストラジオールの消失半減期は7～36時間である。[3] [4] [5] [6]
メストラノールの排卵抑制に有効な投与量は女性で研究されている。[19] [20] [21] 75または80μg/日の投与量で排卵抑制効果が約98%であると報告されている。[22] [21] [23]別の研究では、排卵率は50μg/日で15.4%、80μg/日で5.7%、100μg/日で1.1%であった。[24]
化学
メストラノールは、エチニルエストラジオール3-メチルエーテル（EEME）または17α-エチニル-3-メトキシエストラ-1,3,5（10）-トリエン-17β-オールとしても知られ、合成エス トラン ステロイドであり、エストラジオールの誘導体です。[44] [45] [46]具体的には、C3位にメチルエーテルを持つエチニルエストラジオール（17α-エチニルエストラジオール）の誘導体です。 [44] [45]
歴史
1956年4月、プエルトリコで、経口避妊薬としてのプロゲストーゲンの最初の大規模臨床試験でノルレチノドレルが調査されました。 [12] [13]この試験は、プエルトリコの出生率の高さと米国での道徳的非難の懸念から行われました。[47]研究の早い段階で、ノルレチノドレルの最初の化学合成に、少量（1～2％）のエチニルエストラジオールの3-メチルエーテルが混入していたことが判明しました（ノルレチノドレルはエチニルエストラジオールから合成されました）。[12] [13]この不純物を除去すると、突発出血の発生率が高まりました。[12] [13]その結果、同じ年（1956年）にメストラノール[48]が開発され、偶然にも非常に強力な合成エストロゲン（最終的にはエチニルエストラジオールのプロドラッグ）であることが確認され、その名前が付けられ、製剤に再添加されました。[12] [13]これにより、 GDサール社によるエノビドが誕生しました。これは最初の経口避妊薬であり、1錠あたり9.85 mgのノルエチノドレルと150 μgのメストラノールの組み合わせでした。[12] [13]
1969年頃、エストロゲン含有経口避妊薬による静脈血栓塞栓症のリスク増加が最近明らかになったことに対する広範なパニックにより、ほとんどの複合経口避妊薬でメストラノールがエチニルエストラジオールに置き換えられた。 [14]その根拠は、エチニルエストラジオールは重量当たりメストラノールの約2倍の効力があり、そのため用量を半分にすることができ、静脈血栓塞栓症の発生率が低下する可能性があると考えられたというものである。[14]これが実際に静脈血栓塞栓症の発生率低下につながったかどうかは評価されていない。[14]
社会と文化
一般名
メストラノールは薬の一般名であり、 INNは、USAN、USP、バン、DCF、およびJANメストラノロはDCITである. [44] [45] [1] [9]
ブランド名
メストラノールは、デボシン、エナビッド、エノビッド、フェミゲン、メストラノール、ノルビオゲスト、オルソノビン、オルソノヴァム、オバストール、トラネルなど、主にまたは排他的にプロゲスチンとの併用で、さまざまなブランド名で販売されてきました。[7] [44] [49] [45]現在でも、ルテディオン、ネコン、ノリニル、オルソノヴァム、ソフィアなどのブランド名でプロゲスチンとの併用で販売され続けています。[9]
可用性
メストラノールは米国、英国、日本、チリでのみ入手可能である。[9]メストラノールはノルエチステロンなどのプロゲスチンとの組み合わせでのみ販売されている。[9]
研究
メストラノールは男性用避妊薬として研究されており、非常に効果的であることがわかった。[50] [51] [52] [53] 0.45 mg/日の投与量で、ゴナドトロピン濃度が抑制され、4～6週間以内に精子数がゼロになり、性欲、勃起機能、精巣の大きさが減少した。[50] [51] [53] [52] 男性全員に女性化乳房が発生した。 [50] [51] [53] [52]これらの知見は、エストロゲンは男性の避妊薬として受け入れられないという結論に貢献した。[51]
環境の存在
2021年、メストラノールはカリフォルニア州の12の下水処理場から採取された汚泥サンプルで特定された12の化合物のうちの1つであり、試験管内でエストロゲン活性と総合的に関連付けられました。[54]
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合成エストロゲンホルモン製剤と天然エストロゲンホルモン製剤の両方の注射による子宮内膜の変換が成功することに疑いの余地はありませんが、天然の経口投与製剤が粘膜の増殖を引き起こすかどうかについての意見は著者によって異なります。 PEDERSEN-BJERGAARD (1939) は、門脈の血液中に取り込まれたフォリキュリンの 90% が肝臓で不活性化されることを示しました。KAUFMANN (1933、1935)、RAUSCHER (1939、1942)、HERRNBERGER (1941) のいずれも、エストロンまたはエストラジオールの大量経口投与製剤を使用して去勢子宮内膜を増殖させることに成功した。他の結果は、ノイスタエッター（1939）、ラウターヴァイン（1940）、フェリン（1941）によって報告されており、彼らは萎縮した去勢子宮内膜を120～300 エストラジオールまたは 380 エストロンで粘膜の増殖が明確になります。
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